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Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
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Physiopathologie de l’anémie palustre
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7
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9
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10
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11
Comment est on arrivé aux protéines de surface?
1977: Tagoe and Al
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immunitaire dans la destruction
des GRP
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12
Protéines de surface
• Définition: protéine membranaire dont une région
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• Formation d’adhésine plasmodiale à la surface des
Knobs à l’origine des protéines de surface
13
Interaction entre plasmodium et GRP
14
Devenir du globule rouge parasité
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se déforme et donne les
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15
Les protéines de surface impliquées dans
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16
Pf EMP1 et formation de rosettes
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GRNP = « rosetting »
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faciliter l’invasion des hématies
saines par des mérozoites
• 1 GRP / 8.5 GRNP
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17
RSP 2 se fixe sur GRP et GRNP
D’après JB LEKANA-DOUKI and Al, 2003
Fig. B: RSP-2 se fixant sur
GRNP (échec d’invasion) et
GRP
Fig. C: Transfert de RSP-2 du
mérozoïte à la totalité de la surface
de l’érythrocyte
18
RSP 2 se fixe sur les cellules souches
Schematic representation of the role of RSP2 in the development of
severe anemia during P. falciparum infection.
From. C. Layez and Al, bloodjournal, 2005
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cellules souches+++
•Phagocytose
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19
RSP-2 et mobilité à la surface du GRNP
Variation de RSP-2 (immunofluorescence) en fonction du temps
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20
Co-présence des protéines de surface
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21
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de surface impliquées dans l’anémie?
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morbidité et de la mortalité dues à l’anémie palustre
22
Bibliographie
1) C Layez and Al. P. falciparum rhoptry protein RSP2 triggers
destruction of the erythroid lineage. Blood journal, 2005; 106:
3632-3638
2) JB Lekana-douki and Al. Adhesion of normal and P.
falciparum ring-infected erythrocytes to endothelial cells and
the placenta involves the rhoptry-derived ring surface protein-
2. blood journal, 2003; 101:12 p5025-5032
3) WE El Mellouki et Coll. Physiopathologie et diagnostic du
neuropaludisme. Biologie infectiologie, 1997 tome III n°1
4) Cours de pédiatrie anémie chez l’enfant
http //www.medix.free.fr/cours/pédiatrie
5) A Jorgen and Al. Anaemia caused by asymptomatic P.
falciparum infection in semi-immune African schoolchildren.
Royal Society of tropical medecine and hygiene, 1999: 93,
623-627
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Implication des protéines de surface dans la pathogenese de l'anemie palustre

  • 1. Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar Ministère de la Santé, du Planning Familial et de la Protection Sociale Madagascar IMPLICATION DES PROTEINES DE SURFACE DANS LA PATHOGENESE DE L’ANEMIE PALUSTRE O B TRAORE, MD H J HORACE, MD EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. 2 PLAN PHYSIOPATHOLOGIE DE L’ANEMIE PALUSTRE PROTEINES DE SURFACE ET GLOBULES ROUGES PARASITES IMPLICATION DES PROTEINES DE SURFACE DANS L’ANEMIE PALUSTRE CONCLUSION BIBLIOGRAPHIE
  • 3. 3 Définitions • Définition biologique: ANÉMIE = diminution [Hb] en l’absence d’hémodilution ou d’hémoconcentration Enfant = Hb inférieure à la norme pour l’âge Valeurs normales: • 13g/dl chez l’homme • 12g/dl chez la femme et l’enfant • 17g/dl chez n. né
  • 4. 4 Définition biologique Taux variables si en zone d’endémie palustre (B.Tagoe and al,1977) ANÉMIE GRAVE = taux Hb<5g/dl Sa tolérance est liée à l’intensité de l’anémie et à la rapidité d’installation
  • 5. 5 Définition clinique • Signes cliniques révélateurs Asthénie, pâleur Dyspnée Tachycardie Céphalées Angor Insuffisance cardio-respiratoire AVC Collapsus A l’effort puis au repos Hypoxie sévère
  • 6. 6 Physiopathologie de l’anémie palustre DESEQUILIBRE D’après Pr. PEYRON François G.R (Globule Rouge)
  • 7. 7 Diminution production G.R Hypoplasie moelle osseuse : réduction des précurseurs des érythroblastes Anomalie de l’EPO : rôle du TNF et de l’interféron γ Dysérythropoièse : anomalie des érythroblastes, pas de réticulocytes
  • 8. 8 Augmentation destruction des G.R Rupture des GRP: 1GRP / 8.5 GRNP détruits Phagocytose splénique : déséquilibre immunologique (activation macrophage, inhibition érythropoïèse,…) Hémolyse GRP et GRNP : rôle des anticorps GRP: globule rouge parasité GRNP: globule rouge non parasité
  • 9. 9 Facteurs associés Facteurs génétiques : HbS, HLA,TNF2 homozygote Carences alimentaires : fer, acide folique,vit A, zinc Faciès épidémiologique palustre : zone de transmission intense Co-infection : VIH, Helminthes Grossesse/jeune âge
  • 11. 11 Comment est on arrivé aux protéines de surface? 1977: Tagoe and Al Relation entre paludisme et anémie chez les enfants vivant en zone d’endémie 1995: Bentwich et Kurtzhals Implication du système immunitaire dans la destruction des GRP 2002: Étude sur les singes Implication des GRNP dans l’anémie palustre PROTEINES DE SURFACE MIEUX ETUDIER LES PROTEINES DE SURFACE POUR MIEUX COMPRENDRE L’ANEMIE
  • 12. 12 Protéines de surface • Définition: protéine membranaire dont une région est exposée à la surface de la cellule • Protéines à la surface des Knobs (protrusion membranaire) qui constituent un point d’attachement des hématies avec les cellules hôtes • Formation d’adhésine plasmodiale à la surface des Knobs à l’origine des protéines de surface
  • 14. 14 Devenir du globule rouge parasité • invasion du GR • le parasite prend possession du GR • le GR devient rigide, se déforme et donne les « knobs » • le parasite produit ses propres protéines
  • 15. 15 Les protéines de surface impliquées dans l’anémie palustre • 2 protéines de surface principalement impliquées: Pf EMP-1 (P. falciparum Erythocyte Membrane Protein 1) RSP-2 (Ring Surface Protein 2)
  • 16. 16 Pf EMP1 et formation de rosettes • Antigène de surface • GRP vont être entourés des GRNP = « rosetting » • Rôle des rosettes est de faciliter l’invasion des hématies saines par des mérozoites • 1 GRP / 8.5 GRNP Aggravation de l’ANEMIE
  • 17. 17 RSP 2 se fixe sur GRP et GRNP D’après JB LEKANA-DOUKI and Al, 2003 Fig. B: RSP-2 se fixant sur GRNP (échec d’invasion) et GRP Fig. C: Transfert de RSP-2 du mérozoïte à la totalité de la surface de l’érythrocyte
  • 18. 18 RSP 2 se fixe sur les cellules souches Schematic representation of the role of RSP2 in the development of severe anemia during P. falciparum infection. From. C. Layez and Al, bloodjournal, 2005 •Atteinte même des cellules souches+++ •Phagocytose AGGRAVATION DE L’ANÉMIE
  • 19. 19 RSP-2 et mobilité à la surface du GRNP Variation de RSP-2 (immunofluorescence) en fonction du temps D’après Layez et Al, blood journal 2005
  • 20. 20 Co-présence des protéines de surface H-O à H-24 RSP-2 MAUVAIS CANDIDATS VACCINS H-20 à H-44 PfEMP-1 Vaccin?Délai d’apparition
  • 21. 21 Conclusion Mécanisme anémie = complexe et multifactoriel Malgré les avancées dans le domaine de la recherche, les mécanismes de l’anémie palustre restent à élucider Perspectives: est ce qu’il existe d’autres protéines de surface impliquées dans l’anémie? Pour la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques voire vaccinales afin de diminuer la morbidité et de la mortalité dues à l’anémie palustre
  • 22. 22 Bibliographie 1) C Layez and Al. P. falciparum rhoptry protein RSP2 triggers destruction of the erythroid lineage. Blood journal, 2005; 106: 3632-3638 2) JB Lekana-douki and Al. Adhesion of normal and P. falciparum ring-infected erythrocytes to endothelial cells and the placenta involves the rhoptry-derived ring surface protein- 2. blood journal, 2003; 101:12 p5025-5032 3) WE El Mellouki et Coll. Physiopathologie et diagnostic du neuropaludisme. Biologie infectiologie, 1997 tome III n°1 4) Cours de pédiatrie anémie chez l’enfant http //www.medix.free.fr/cours/pédiatrie 5) A Jorgen and Al. Anaemia caused by asymptomatic P. falciparum infection in semi-immune African schoolchildren. Royal Society of tropical medecine and hygiene, 1999: 93, 623-627
  • 23. 23