SlideShare une entreprise Scribd logo
Reinisch W et al.
    International AZT-2 Study Group.


Azathioprine versus mesalazine for prevention of
postoperative clinical recurrence in patients with
Crohn's disease with endoscopic recurrence:
efficacy and safety results of a randomised,
double-blind, double-dummy, multicentre trial.



                    Gut. 2010 Jun;59(6):752-9.


                                       Marie-Pauline Massoure
                                       Nancy
But de l’étude


  Comparer azathioprine (aza) et mesalazine
  (5-asa) dans la prévention des récidives
  cliniques en post opératoire d’une maladie
  de Crohn dans un groupe présentant une
  récidive endoscopique (modérée à sévère)
•   Maladie de Crohn et chirurgie : 70 %
•   Histoire naturelle de la récidive post opératoire :




    Nos P, et al. World J Gastroenterol 2008;14:5540-8.
La récidive
    endoscopique
    est prédictive
de la récidive clinique
Score endoscopique de Rutgeerts
       Stade i,0 : absence de lésions
       Stade i,1 : ulcérations iléales aphtoïdes peu nombreuses (= 5)
       Stade i,2 : a/ulcérations aphtoïdes multiples (> 5) avec muqueuse
              intercalaire normale ou zones isolées de lésions plus larges
                   b/ lésions confinées à l'anastomoses (sur moins de 1 cm de long)
       Stade i,3 : iléite aphtoïde diffuse avec muqueuse intercalaire inflammatoire
       Stade i,4 : iléite diffuse avec ulcérations plus larges, nodules et/ou sténose




Rutgeerts P, et al. Gastroenterology 1990;99:956-63.
Récidive clinique selon la sévérité des
   lésions endoscopiques initiales




              Rutgeerts P et al. Gastroenterology 1990;99:956
Diagnostic de la récidive post
opératoire…

…la coloscopie !
 Un an après la chirurgie                               1
                                                             (en pratique:
  entre 4 et 12 mois)

 VCE <coloscopie : sens : 76/90 %                                   2



 Attente validation IRM avec enteroclyse

1. Rutgeerts P, et al. Gastroenterology 1990;99:956-63
2. Boureille A et al. Gut 2006. 978-83.
Pourquoi cette étude
 Pas de données sur le traitement de
  la récidive (VS prévention) :

 Analyser l’efficacité du traitement :
  cicatrisation muqueuse, récidive clinique
 Analyser les causes d’arrêts : inefficacité ou
  intolérance




06/10/10
Méthode

 Sur un an, étude randomisée, en
  double aveugle, double placebo

 21 centres : Autriche, République
  Tchèque, Allemagne et Israël

 2002/2007
Population
 78 patients (aza = 41; 5-asa =37)

 Anastomose iléocolique dans les 6 à 24
  mois précédents pour complications iléales
  (résection iléon terminal et colectomie
  partielle)

 18/70 ans (Moyenne = 35ans)

 CDAI : aza = 70 et 5-asa = 102
Critères d’inclusion
 Pas de récidive clinique depuis la résection
 CDAI<200 dans les 2 semaines précédentes
 Exclusion
   Syndrome de l’intestin irritable
   Iléostomie
   Les mutations génotypiques du TPMT
   Ttt immunosuppresseur depuis la résection
   Corticoïdes ou antibiotiques(metronidazole ou
     ciprofloxacine) plus de 4 semaines depuis la résection
   AINS dans les 2 semaines précédentes (autre que ac
     acetylsalicylique)
   Creatininémie sup à 130µmol/l
   ATCD de stricturoplastie
A l’inclusion

 Endoscopie avec score de Rutgeerts
   Inclusion si
     Récidive modérée : grade i2a               (ulcérations aphtoïdes
        multiples (> 5) avec muqueuse intercalaire normale ou zones
        isolées de lésions plus larges)
      Récidive sévère : grade i3/i4 (iléite aphtoïde diffuse
        avec muqueuse intercalaire inflammatoire ou iléite diffuse avec
        ulcérations plus larges, nodules et/ou sténose )


   Exclusion si
     i0,i1 ou i2b      (lésions confinées à l’anastomose (<1cm de long))
Traitement
 Aza : 2 à 2.5 mg/kg/j + placebo de M

 5-asa : 4g/j + placebo de A

 Médicaments proscrits :
  immunosuppresseurs, corticoïdes, allopurinol, cimétidine,
  antibiotiques (plus de 4 semaines ou plus de 3 cycles de 2
  semaines), AINS (plus de 2 semaines)


 Durée : 1 an
Surveillance
SO   S2       S4      S8     S12     S18     S24     S30      S36   S42   S48   S52

C    C        C       C      SI      MT      C       MT       C     MT    MT    C
B    B        B       B                      B                B                 B
E    SC       SC      SC                     E                SC                E
SC                                           SC               SI                SC
T                                            SI                                 SI
         Recueil quotidien : T°, selles, EG, douleurs, TTT
         C : clinique, questionnaire de tolérance
         B : VS, CRP, NFS, chimie et analyse
         E : endoscopie
         SC : score CDAI et SI : score IBDQ
         T : activité TPMT, génotype 6-TGN
         MT : médecin traitant
A 1 an :


 Inefficacité clinique :
   CDAI≥200 ou augmentation de 60 points
   Arrêt pour inefficacité ou effets secondaires


 Efficacité endoscopique :
   ≥1 point de réduction du score de Rutgeerts
Résultats
               Echec :        Arrêt          Récidive     Amélioration
               inefficacité   pour effets    clinique :   Rutgeerts
               ou arrêt       secondaires    CDAI/IBDQ/   ≥1
               pour effets                   CRP
               secondaires
Aza :          22 %           22 % dont      0%           63.3 %
 27 patients                  15 % de
                              pancréatites
                              aigues
5-asa :        10.8 %         0%             10.8 %       34.4 %
 31 patients
Discussion (des auteurs)

  Première étude à inclure des patients avec
   récidive endoscopique prouvée et à la
   traiter

  Cicatrisation muqueuse à un an dans
   groupe aza : 17 % (identique à SONIC 1)




1.Colombel JF et al.J Crohn’s and colitis. 2009.
Tolérance


 Arrêts d’aza : similaires aux données de la
  littérature 1

 Fort taux de pancréatites aigues (expliqué
  par le suivi biologique strict?)




• Peyrin-Biroulet L et al. Am J Gastroenterol 2009;104:2089e96.
Scores
 CDAI n’est pas validé pour le post
  opératoire

 Signes cliniques de récidive peuvent être
  similaires aux effets secondaires de la
  chirurgie (douleurs abdominales,
  diarrhées, prise d’antidiarrhéique)
Conclusion (toujours des auteurs)

 Pas de différence significative entre les deux
  groupes, à cause de l’échec du traitement
  (arrêt aza)

 Aza à réserver aux patients si score Rutgeerts
   ≥i2

 5-asa si score bas ou intolérance à aza
Que doit-on retenir?


La récidive clinique est plus
difficile à traiter qu’à
prévenir?
Facteurs de risque reconnus de la récidive
         post opératoire


          Tabagisme actif
          ATCD d’intervention chirurgicale
           (appendicectomie)
          ATCD de résection étendue du grêle
          Atteinte étendue de la maladie
          Atteinte ano-périnéale
          Maladie fistulisante
          Absence de traitement prophylactique
  European Crohn’s and Colitis Organisation
Van Assche et al. JCC 2010
Dans l’étude
 Manque de puissance (P.P : 27 et 31
  patients dans les 2 bras, 78 patients
  au départ)
 Fumeurs : 37/78

 Résection iléo colique

 Aucun TTT prophylactique
Facteurs de risque:
         Tabac, ATCD de résections intestinales multiples et/ou étendues,
                                    fistules



                  OUI        15 jours après chirurgie          NON

          Azathioprine ou 6MP                             Aucun traitement
                 (2 ans)                                          ou
                                                                5-ASA
                                                                (2 ans)


                             Endoscopie à 4-12 mois


                Lésions i0-1:                             Lésions i2-4:
            Pas de changement                   Thiopurine si pas de TTT ou 5-ASA
              thérapeutique
                                                     Infliximab si thiopurines
Peyrin-Biroulet L, et al. Hepato-gastro.2010.
5-ASA




                                              Risque relatif = 0,72
Doherty GA, et al. Gastroenterology 2009;136(Supplement 1):A-522.
Thiopurines : 4 essais contrôlés
           randomisés : 433 patients

            Plus efficaces sur la récidive clinique à un an que le
             placebo

            Récidive endoscopique : efficace pour i»2 mais NNT=7

            Taux d’effets secondaires entraînant un arrêt du
             traitement = 17,2% (bras contrôle = 9,8%)


Peyrin-Biroulet L, et al. Am J Gastroenterol 2009;104:2089-96.
Yamamoto T, et al. Inflamm Bowel Dis 2009: 1460-6.
Etude pilote : rémission clinique mais récidive
endoscopique à 6 mois malgré mesalazine, 3g/j

  26 patients     Récidive clinique     Récidive
                  CDAI > 150 à 6 mois   endoscopique
                                        à 6 mois

  MESALAZINE      70 %                  75 %



  AZATHIOPRINE    38 %                  38 %



  INFLIXIMAB      0%                    0%
En conclusion
 Prévenir la récidive post opératoire

 Soigner la récidive post opératoire:
  place future des anti TNF

 Le meilleur traitement de la récidive
  post opératoire : ne pas opérer !!!!!

06/10/10
Merci de votre attention!

Contenu connexe

Tendances

Quandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
QuandrechercherresistancevirologiquetantoninishaimQuandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
Quandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Castera pb halternative 2
Castera    pb halternative 2Castera    pb halternative 2
Castera pb halternative 2odeckmyn
 
Thabut duhvv1 d-tcascompliqués
Thabut  duhvv1 d-tcascompliquésThabut  duhvv1 d-tcascompliqués
Thabut duhvv1 d-tcascompliqués
odeckmyn
 
Les avancées thérapeutiques
Les avancées thérapeutiquesLes avancées thérapeutiques
Les avancées thérapeutiques
CripsIDF
 
Troubles moteurs oesophagiens
Troubles moteurs oesophagiensTroubles moteurs oesophagiens
Troubles moteurs oesophagiens
Vincent Di Martino
 
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Insuffisancehepatiqueaigue
InsuffisancehepatiqueaigueInsuffisancehepatiqueaigue
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Kinesitherapiepostthbsanchezfernandez
KinesitherapiepostthbsanchezfernandezKinesitherapiepostthbsanchezfernandez
Kinesitherapiepostthbsanchezfernandez
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Nouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
NouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewinNouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
Nouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Algies vasc face jifa 2010
Algies vasc face jifa 2010Algies vasc face jifa 2010
Algies vasc face jifa 2010sfa_angeiologie
 
Tipmp ou pancréatite chronique
Tipmp ou pancréatite chroniqueTipmp ou pancréatite chronique
Tipmp ou pancréatite chroniquealioukaour
 
Iatrogenie pmr 11 05 10
Iatrogenie pmr 11 05 10Iatrogenie pmr 11 05 10
Iatrogenie pmr 11 05 10guestff4cbd
 
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiquesTests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
Institut Pasteur de Madagascar
 
Depistage cirrhose
Depistage cirrhoseDepistage cirrhose
Depistage cirrhose
Vincent Di Martino
 
Article tips nejm
Article tips nejmArticle tips nejm
Article tips nejm
Vincent Di Martino
 
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittauCancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Réirradiation des cancers des VADS
Réirradiation des cancers des VADSRéirradiation des cancers des VADS
Réirradiation des cancers des VADS
coutte
 
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du PoumonDr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
Gustave Roussy
 

Tendances (20)

Quandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
QuandrechercherresistancevirologiquetantoninishaimQuandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
Quandrechercherresistancevirologiquetantoninishaim
 
Castera pb halternative 2
Castera    pb halternative 2Castera    pb halternative 2
Castera pb halternative 2
 
Thabut duhvv1 d-tcascompliqués
Thabut  duhvv1 d-tcascompliquésThabut  duhvv1 d-tcascompliqués
Thabut duhvv1 d-tcascompliqués
 
Les avancées thérapeutiques
Les avancées thérapeutiquesLes avancées thérapeutiques
Les avancées thérapeutiques
 
Troubles moteurs oesophagiens
Troubles moteurs oesophagiensTroubles moteurs oesophagiens
Troubles moteurs oesophagiens
 
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
Les Tests de Dépistage Rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la pratique m...
 
Insuffisancehepatiqueaigue
InsuffisancehepatiqueaigueInsuffisancehepatiqueaigue
Insuffisancehepatiqueaigue
 
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
Hépatite B Chronique - Quelle stratégie pour éliminer l'Antigène HBs ?
 
Kinesitherapiepostthbsanchezfernandez
KinesitherapiepostthbsanchezfernandezKinesitherapiepostthbsanchezfernandez
Kinesitherapiepostthbsanchezfernandez
 
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
Fréquence et impact de l'IHC post-opératoire dans les hépatectomies - Dr N...
 
Nouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
NouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewinNouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
Nouvellestechniquesimageriecarcinomehepatocellulairelewin
 
Algies vasc face jifa 2010
Algies vasc face jifa 2010Algies vasc face jifa 2010
Algies vasc face jifa 2010
 
Tipmp ou pancréatite chronique
Tipmp ou pancréatite chroniqueTipmp ou pancréatite chronique
Tipmp ou pancréatite chronique
 
Iatrogenie pmr 11 05 10
Iatrogenie pmr 11 05 10Iatrogenie pmr 11 05 10
Iatrogenie pmr 11 05 10
 
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiquesTests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
Tests de Diagnostic Rapide (TDR) du paludisme sous les tropiques
 
Depistage cirrhose
Depistage cirrhoseDepistage cirrhose
Depistage cirrhose
 
Article tips nejm
Article tips nejmArticle tips nejm
Article tips nejm
 
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittauCancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
Cancer du pancreas borderline et localment avancé quel traitement pittau
 
Réirradiation des cancers des VADS
Réirradiation des cancers des VADSRéirradiation des cancers des VADS
Réirradiation des cancers des VADS
 
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du PoumonDr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
Dr Benjamin Besse - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer du Poumon
 

En vedette

Prawa dziecka na wesoło bzw
Prawa dziecka na wesoło bzwPrawa dziecka na wesoło bzw
Prawa dziecka na wesoło bzw
blanus
 
Stenoseileale des
Stenoseileale desStenoseileale des
Stenoseileale des
Vincent Di Martino
 
Stepup
StepupStepup
Connaissance ccr
Connaissance ccrConnaissance ccr
Connaissance ccr
Vincent Di Martino
 
Quizz proctologie des 07_11_2011
Quizz proctologie des 07_11_2011Quizz proctologie des 07_11_2011
Quizz proctologie des 07_11_2011
Vincent Di Martino
 
Crohns disease movie
Crohns disease movieCrohns disease movie
Crohns disease movie
guestaca7f40
 
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
Didier Mennecier
 
Crohn
CrohnCrohn

En vedette (8)

Prawa dziecka na wesoło bzw
Prawa dziecka na wesoło bzwPrawa dziecka na wesoło bzw
Prawa dziecka na wesoło bzw
 
Stenoseileale des
Stenoseileale desStenoseileale des
Stenoseileale des
 
Stepup
StepupStepup
Stepup
 
Connaissance ccr
Connaissance ccrConnaissance ccr
Connaissance ccr
 
Quizz proctologie des 07_11_2011
Quizz proctologie des 07_11_2011Quizz proctologie des 07_11_2011
Quizz proctologie des 07_11_2011
 
Crohns disease movie
Crohns disease movieCrohns disease movie
Crohns disease movie
 
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
Analyse économique des traitements dans les Maladies Inflammatoires Choniques...
 
Crohn
CrohnCrohn
Crohn
 

Similaire à Azt2

Radiochimiothérapie des tumeurs vésicales
Radiochimiothérapie des tumeurs vésicalesRadiochimiothérapie des tumeurs vésicales
Radiochimiothérapie des tumeurs vésicalescoutte
 
Evaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
EvaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiquecevenoEvaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
Evaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Traitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
TraitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunhaTraitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
Traitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Radiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
Radiothérapie Amiens VADS Sujets AgésRadiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
Radiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
coutte
 
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08raymondteyrouz
 
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
Bertrand Le roy
 
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella PittauPrise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Transplantation et chc
Transplantation et chcTransplantation et chc
Transplantation et chc
Vincent Di Martino
 
Explorations rgo
Explorations rgoExplorations rgo
Explorations rgo
Nawal Kanouni
 
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Achalasie 2017 (2)
Achalasie 2017 (2)Achalasie 2017 (2)
Achalasie 2017 (2)
Nawal Kanouni
 
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
coutte
 
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORLRadiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
coutte
 
Métastases hépatique de cancer colorectal
Métastases hépatique de cancer colorectalMétastases hépatique de cancer colorectal
Métastases hépatique de cancer colorectal
Bertrand Le roy
 
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Figueiredo topo petit dej mapar neige jd
Figueiredo topo petit dej mapar neige  jdFigueiredo topo petit dej mapar neige  jd
Figueiredo topo petit dej mapar neige jdkbtrauma
 
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. PittauQuoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Métastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
Métastases Hépatiques de Cancer ColorectauxMétastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
Métastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
Eric Vibert, MD, PhD
 
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)Jean-Francois GIRMENS
 
Moussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcudMoussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcudodeckmyn
 

Similaire à Azt2 (20)

Radiochimiothérapie des tumeurs vésicales
Radiochimiothérapie des tumeurs vésicalesRadiochimiothérapie des tumeurs vésicales
Radiochimiothérapie des tumeurs vésicales
 
Evaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
EvaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiquecevenoEvaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
Evaluerrisquemorbimortalitechirurgiepancreatiqueceveno
 
Traitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
TraitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunhaTraitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
Traitementneoadjuvantpourcancerpancreasresecableasacunha
 
Radiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
Radiothérapie Amiens VADS Sujets AgésRadiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
Radiothérapie Amiens VADS Sujets Agés
 
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08
Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08
 
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
CANCER DU PANCRÉAS _ Actualités
 
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella PittauPrise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
Prise en charge des complications post opératoire - Dr Gabriella Pittau
 
Transplantation et chc
Transplantation et chcTransplantation et chc
Transplantation et chc
 
Explorations rgo
Explorations rgoExplorations rgo
Explorations rgo
 
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
Hémorragie de l'Hypertension Portale : Place du TIPS et de la Prothèse oesoph...
 
Achalasie 2017 (2)
Achalasie 2017 (2)Achalasie 2017 (2)
Achalasie 2017 (2)
 
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2015
 
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORLRadiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
Radiothérapie Amiens - Actualités 2017 en pathologie ORL
 
Métastases hépatique de cancer colorectal
Métastases hépatique de cancer colorectalMétastases hépatique de cancer colorectal
Métastases hépatique de cancer colorectal
 
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
Traitements de l'Hépatite C Chronique en 2014 pour les patients cirrhotiques ...
 
Figueiredo topo petit dej mapar neige jd
Figueiredo topo petit dej mapar neige  jdFigueiredo topo petit dej mapar neige  jd
Figueiredo topo petit dej mapar neige jd
 
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. PittauQuoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
Quoi de neuf dans les cancers du pancréas? - G. Pittau
 
Métastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
Métastases Hépatiques de Cancer ColorectauxMétastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
Métastases Hépatiques de Cancer Colorectaux
 
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)
Diabete, pathologies vasculaires et IVT (JRO 2007)
 
Moussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcudMoussalli du-2012-vhcud
Moussalli du-2012-vhcud
 

Plus de Vincent Di Martino

Pronostic du cirrhotique en réanimation
Pronostic du cirrhotique en réanimationPronostic du cirrhotique en réanimation
Pronostic du cirrhotique en réanimation
Vincent Di Martino
 
Troubles fonctionnels intestinaux
Troubles fonctionnels intestinauxTroubles fonctionnels intestinaux
Troubles fonctionnels intestinaux
Vincent Di Martino
 
La dyschésie
La dyschésieLa dyschésie
La dyschésie
Vincent Di Martino
 
poic 2013
poic 2013poic 2013
Hépatite hypoxique aigue
Hépatite hypoxique aigueHépatite hypoxique aigue
Hépatite hypoxique aigue
Vincent Di Martino
 
Ttt palliatif du chc
Ttt palliatif du chcTtt palliatif du chc
Ttt palliatif du chc
Vincent Di Martino
 
Epidémiologie et dépistage du chc
Epidémiologie et dépistage du chcEpidémiologie et dépistage du chc
Epidémiologie et dépistage du chc
Vincent Di Martino
 
Diagnostic du carcinome hepato cellulaire
Diagnostic du carcinome hepato cellulaireDiagnostic du carcinome hepato cellulaire
Diagnostic du carcinome hepato cellulaire
Vincent Di Martino
 
Correct.final
Correct.finalCorrect.final
Correct.final
Vincent Di Martino
 
Aspirine et pi3 k ccr 2
Aspirine et pi3 k ccr 2Aspirine et pi3 k ccr 2
Aspirine et pi3 k ccr 2
Vincent Di Martino
 
Ains cpre
Ains cpreAins cpre
Récidive cc occlus. 30 03-2012
Récidive  cc occlus. 30 03-2012Récidive  cc occlus. 30 03-2012
Récidive cc occlus. 30 03-2012
Vincent Di Martino
 
Mémoire ldk
Mémoire ldkMémoire ldk
Mémoire ldk
Vincent Di Martino
 
Mémoire adiponutrine
Mémoire adiponutrineMémoire adiponutrine
Mémoire adiponutrine
Vincent Di Martino
 
Epidemiology, management and prognosis of
Epidemiology, management and prognosis ofEpidemiology, management and prognosis of
Epidemiology, management and prognosis of
Vincent Di Martino
 
Cztmémoire310312
Cztmémoire310312Cztmémoire310312
Cztmémoire310312
Vincent Di Martino
 
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
Vincent Di Martino
 
Foie et voyages des 2012 - rey [mode de compatibilité]
Foie et voyages   des 2012 - rey [mode de compatibilité]Foie et voyages   des 2012 - rey [mode de compatibilité]
Foie et voyages des 2012 - rey [mode de compatibilité]
Vincent Di Martino
 
Traitement curatif du cancer du rectum
Traitement curatif du cancer du rectumTraitement curatif du cancer du rectum
Traitement curatif du cancer du rectum
Vincent Di Martino
 
Place de la génétique ...
Place de la génétique ...Place de la génétique ...
Place de la génétique ...
Vincent Di Martino
 

Plus de Vincent Di Martino (20)

Pronostic du cirrhotique en réanimation
Pronostic du cirrhotique en réanimationPronostic du cirrhotique en réanimation
Pronostic du cirrhotique en réanimation
 
Troubles fonctionnels intestinaux
Troubles fonctionnels intestinauxTroubles fonctionnels intestinaux
Troubles fonctionnels intestinaux
 
La dyschésie
La dyschésieLa dyschésie
La dyschésie
 
poic 2013
poic 2013poic 2013
poic 2013
 
Hépatite hypoxique aigue
Hépatite hypoxique aigueHépatite hypoxique aigue
Hépatite hypoxique aigue
 
Ttt palliatif du chc
Ttt palliatif du chcTtt palliatif du chc
Ttt palliatif du chc
 
Epidémiologie et dépistage du chc
Epidémiologie et dépistage du chcEpidémiologie et dépistage du chc
Epidémiologie et dépistage du chc
 
Diagnostic du carcinome hepato cellulaire
Diagnostic du carcinome hepato cellulaireDiagnostic du carcinome hepato cellulaire
Diagnostic du carcinome hepato cellulaire
 
Correct.final
Correct.finalCorrect.final
Correct.final
 
Aspirine et pi3 k ccr 2
Aspirine et pi3 k ccr 2Aspirine et pi3 k ccr 2
Aspirine et pi3 k ccr 2
 
Ains cpre
Ains cpreAins cpre
Ains cpre
 
Récidive cc occlus. 30 03-2012
Récidive  cc occlus. 30 03-2012Récidive  cc occlus. 30 03-2012
Récidive cc occlus. 30 03-2012
 
Mémoire ldk
Mémoire ldkMémoire ldk
Mémoire ldk
 
Mémoire adiponutrine
Mémoire adiponutrineMémoire adiponutrine
Mémoire adiponutrine
 
Epidemiology, management and prognosis of
Epidemiology, management and prognosis ofEpidemiology, management and prognosis of
Epidemiology, management and prognosis of
 
Cztmémoire310312
Cztmémoire310312Cztmémoire310312
Cztmémoire310312
 
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
Conf gist des-mars 12 [mode de compatibilité]
 
Foie et voyages des 2012 - rey [mode de compatibilité]
Foie et voyages   des 2012 - rey [mode de compatibilité]Foie et voyages   des 2012 - rey [mode de compatibilité]
Foie et voyages des 2012 - rey [mode de compatibilité]
 
Traitement curatif du cancer du rectum
Traitement curatif du cancer du rectumTraitement curatif du cancer du rectum
Traitement curatif du cancer du rectum
 
Place de la génétique ...
Place de la génétique ...Place de la génétique ...
Place de la génétique ...
 

Azt2

  • 1. Reinisch W et al. International AZT-2 Study Group. Azathioprine versus mesalazine for prevention of postoperative clinical recurrence in patients with Crohn's disease with endoscopic recurrence: efficacy and safety results of a randomised, double-blind, double-dummy, multicentre trial. Gut. 2010 Jun;59(6):752-9. Marie-Pauline Massoure Nancy
  • 2. But de l’étude Comparer azathioprine (aza) et mesalazine (5-asa) dans la prévention des récidives cliniques en post opératoire d’une maladie de Crohn dans un groupe présentant une récidive endoscopique (modérée à sévère)
  • 3. Maladie de Crohn et chirurgie : 70 % • Histoire naturelle de la récidive post opératoire : Nos P, et al. World J Gastroenterol 2008;14:5540-8.
  • 4. La récidive endoscopique est prédictive de la récidive clinique
  • 5. Score endoscopique de Rutgeerts Stade i,0 : absence de lésions Stade i,1 : ulcérations iléales aphtoïdes peu nombreuses (= 5) Stade i,2 : a/ulcérations aphtoïdes multiples (> 5) avec muqueuse intercalaire normale ou zones isolées de lésions plus larges b/ lésions confinées à l'anastomoses (sur moins de 1 cm de long) Stade i,3 : iléite aphtoïde diffuse avec muqueuse intercalaire inflammatoire Stade i,4 : iléite diffuse avec ulcérations plus larges, nodules et/ou sténose Rutgeerts P, et al. Gastroenterology 1990;99:956-63.
  • 6. Récidive clinique selon la sévérité des lésions endoscopiques initiales Rutgeerts P et al. Gastroenterology 1990;99:956
  • 7. Diagnostic de la récidive post opératoire… …la coloscopie !  Un an après la chirurgie 1 (en pratique: entre 4 et 12 mois)  VCE <coloscopie : sens : 76/90 % 2  Attente validation IRM avec enteroclyse 1. Rutgeerts P, et al. Gastroenterology 1990;99:956-63 2. Boureille A et al. Gut 2006. 978-83.
  • 8. Pourquoi cette étude  Pas de données sur le traitement de la récidive (VS prévention) :  Analyser l’efficacité du traitement : cicatrisation muqueuse, récidive clinique  Analyser les causes d’arrêts : inefficacité ou intolérance 06/10/10
  • 9. Méthode  Sur un an, étude randomisée, en double aveugle, double placebo  21 centres : Autriche, République Tchèque, Allemagne et Israël  2002/2007
  • 10. Population  78 patients (aza = 41; 5-asa =37)  Anastomose iléocolique dans les 6 à 24 mois précédents pour complications iléales (résection iléon terminal et colectomie partielle)  18/70 ans (Moyenne = 35ans)  CDAI : aza = 70 et 5-asa = 102
  • 11. Critères d’inclusion  Pas de récidive clinique depuis la résection  CDAI<200 dans les 2 semaines précédentes  Exclusion  Syndrome de l’intestin irritable  Iléostomie  Les mutations génotypiques du TPMT  Ttt immunosuppresseur depuis la résection  Corticoïdes ou antibiotiques(metronidazole ou ciprofloxacine) plus de 4 semaines depuis la résection  AINS dans les 2 semaines précédentes (autre que ac acetylsalicylique)  Creatininémie sup à 130µmol/l  ATCD de stricturoplastie
  • 12. A l’inclusion  Endoscopie avec score de Rutgeerts  Inclusion si  Récidive modérée : grade i2a (ulcérations aphtoïdes multiples (> 5) avec muqueuse intercalaire normale ou zones isolées de lésions plus larges)  Récidive sévère : grade i3/i4 (iléite aphtoïde diffuse avec muqueuse intercalaire inflammatoire ou iléite diffuse avec ulcérations plus larges, nodules et/ou sténose )  Exclusion si  i0,i1 ou i2b (lésions confinées à l’anastomose (<1cm de long))
  • 13. Traitement  Aza : 2 à 2.5 mg/kg/j + placebo de M  5-asa : 4g/j + placebo de A  Médicaments proscrits : immunosuppresseurs, corticoïdes, allopurinol, cimétidine, antibiotiques (plus de 4 semaines ou plus de 3 cycles de 2 semaines), AINS (plus de 2 semaines)  Durée : 1 an
  • 14. Surveillance SO S2 S4 S8 S12 S18 S24 S30 S36 S42 S48 S52 C C C C SI MT C MT C MT MT C B B B B B B B E SC SC SC E SC E SC SC SI SC T SI SI  Recueil quotidien : T°, selles, EG, douleurs, TTT  C : clinique, questionnaire de tolérance  B : VS, CRP, NFS, chimie et analyse  E : endoscopie  SC : score CDAI et SI : score IBDQ  T : activité TPMT, génotype 6-TGN  MT : médecin traitant
  • 15. A 1 an :  Inefficacité clinique :  CDAI≥200 ou augmentation de 60 points  Arrêt pour inefficacité ou effets secondaires  Efficacité endoscopique :  ≥1 point de réduction du score de Rutgeerts
  • 16. Résultats Echec : Arrêt Récidive Amélioration inefficacité pour effets clinique : Rutgeerts ou arrêt secondaires CDAI/IBDQ/ ≥1 pour effets CRP secondaires Aza : 22 % 22 % dont 0% 63.3 % 27 patients 15 % de pancréatites aigues 5-asa : 10.8 % 0% 10.8 % 34.4 % 31 patients
  • 17. Discussion (des auteurs)  Première étude à inclure des patients avec récidive endoscopique prouvée et à la traiter  Cicatrisation muqueuse à un an dans groupe aza : 17 % (identique à SONIC 1) 1.Colombel JF et al.J Crohn’s and colitis. 2009.
  • 18. Tolérance  Arrêts d’aza : similaires aux données de la littérature 1  Fort taux de pancréatites aigues (expliqué par le suivi biologique strict?) • Peyrin-Biroulet L et al. Am J Gastroenterol 2009;104:2089e96.
  • 19. Scores  CDAI n’est pas validé pour le post opératoire  Signes cliniques de récidive peuvent être similaires aux effets secondaires de la chirurgie (douleurs abdominales, diarrhées, prise d’antidiarrhéique)
  • 20. Conclusion (toujours des auteurs)  Pas de différence significative entre les deux groupes, à cause de l’échec du traitement (arrêt aza)  Aza à réserver aux patients si score Rutgeerts ≥i2  5-asa si score bas ou intolérance à aza
  • 21. Que doit-on retenir? La récidive clinique est plus difficile à traiter qu’à prévenir?
  • 22. Facteurs de risque reconnus de la récidive post opératoire  Tabagisme actif  ATCD d’intervention chirurgicale (appendicectomie)  ATCD de résection étendue du grêle  Atteinte étendue de la maladie  Atteinte ano-périnéale  Maladie fistulisante  Absence de traitement prophylactique European Crohn’s and Colitis Organisation Van Assche et al. JCC 2010
  • 23. Dans l’étude  Manque de puissance (P.P : 27 et 31 patients dans les 2 bras, 78 patients au départ)  Fumeurs : 37/78  Résection iléo colique  Aucun TTT prophylactique
  • 24. Facteurs de risque: Tabac, ATCD de résections intestinales multiples et/ou étendues, fistules OUI 15 jours après chirurgie NON Azathioprine ou 6MP Aucun traitement (2 ans) ou 5-ASA (2 ans) Endoscopie à 4-12 mois Lésions i0-1: Lésions i2-4: Pas de changement Thiopurine si pas de TTT ou 5-ASA thérapeutique Infliximab si thiopurines Peyrin-Biroulet L, et al. Hepato-gastro.2010.
  • 25. 5-ASA Risque relatif = 0,72 Doherty GA, et al. Gastroenterology 2009;136(Supplement 1):A-522.
  • 26. Thiopurines : 4 essais contrôlés randomisés : 433 patients  Plus efficaces sur la récidive clinique à un an que le placebo  Récidive endoscopique : efficace pour i»2 mais NNT=7  Taux d’effets secondaires entraînant un arrêt du traitement = 17,2% (bras contrôle = 9,8%) Peyrin-Biroulet L, et al. Am J Gastroenterol 2009;104:2089-96.
  • 27. Yamamoto T, et al. Inflamm Bowel Dis 2009: 1460-6. Etude pilote : rémission clinique mais récidive endoscopique à 6 mois malgré mesalazine, 3g/j 26 patients Récidive clinique Récidive CDAI > 150 à 6 mois endoscopique à 6 mois MESALAZINE 70 % 75 % AZATHIOPRINE 38 % 38 % INFLIXIMAB 0% 0%
  • 28. En conclusion  Prévenir la récidive post opératoire  Soigner la récidive post opératoire: place future des anti TNF  Le meilleur traitement de la récidive post opératoire : ne pas opérer !!!!! 06/10/10
  • 29. Merci de votre attention!

Notes de l'éditeur

  1. 06/10/10
  2. 06/10/10
  3. 06/10/10
  4. 06/10/10
  5. 06/10/10 Lésions en amont de l’anastomose
  6. End point dans les études CDAI mauvais dans cete sitution Capsule endoscopique (Boureille) Entéro-IRM (ECCO 2008) Capsule endoscopique (Boureille) Entéro-IRM (ECCO 2008)
  7. 06/10/10 Imagerie limitée
  8. 06/10/10 Double dummy is a method of blinding where both treatment groups may receive placebo. For example, one group may receive Treatment A and the placebo of Treatment B; the other group would receive Treatment B and the placebo of Treatment A
  9. 06/10/10
  10. 06/10/10 Maladie incative: score inf 150 150/300 POUSSEE MINOME A SEVERE DL ABDO, DIARRHEE PRISE D ANTIDIARRHEIQUE
  11. 06/10/10 Exclusion de scores avec moins de risque de récidive: les lésions anastomotiques peuvent être d’origine ischémique ou mécanique
  12. 06/10/10
  13. 06/10/10
  14. 06/10/10 Inflix et aza vs inflix vs aza / CDAI SUP 220
  15. 06/10/10
  16. 06/10/10
  17. 06/10/10
  18. 06/10/10
  19. 06/10/10
  20. 06/10/10
  21. 06/10/10
  22. 06/10/10
  23. 06/10/10
  24. 06/10/10