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10. Pathologie environnementale, nutritionnelle et métabolique 25 mars 2009 PBC2060
Pathologie environnementale Atmosphère Aliments Agents infectieux Toxiques chimiques Température Toxiques biologiques
Environnement Alimentation Toxicomanies Travail Agents pathogènes Agents physiques Température Radiations Agents chimiques Toxiques Agents infectieux
Interactions  Génotype-Environnement
Obésité – Diabète sucré Indiens Pimas
Obésité – Diabète sucré
Interactions  Génotype-Environnement
Agent infectieux Lésion directe Toxine Signalisation ADN Mutagenèse Métabolites Inflammation Destruction Perte de  fonction Virus Bactérie Parasites Cancer Réaction immunitaire
Interactions Génotype Environnement infectieux Paludisme / HbS SIDA / CCR5 Helminthes Bactéries Virus
Agents physiques
Agents physiques > Chaleur Douleur : 60 degrés
Hyperthermie Hypersudation (0,600 Cal/g H20 ou 2,25 kJ/g ) Déshydratation > Crampes Vasodilatation périphérique Élévation de la température corporelle Choc - Collapsus > Mort
Hyperthermie
Agents physiques > Froid Lésion directe -70 degrés
Hypothermie > Régulation thermique
Hypothermie > vasoconstriction
Hypothermie > Frisson musculaire
Alcool > Hypothermie
Agent physique > radiations Chaleur Radiations ionisantes Radicaux libres ADN Réparation de l’ADN Points de contrôle Cycle Poursuite du cycle Mutations Mort cellulaire Apoptose Cancer
Agent physique > UV
Sensibilité génétique aux UV Anomalies de réparation de l’ADN (Xeroderma pigmentosum)
Agents chimiques
Agents chimiques Lésion directe Toxique Signalisation ADN Réparation de l’ADN Réponse cellulaire Mutagenèse Métabolites Réponse tissulaire Inflammation Destruction Perte de  fonction
Polluants Polluants Inflammation Cancer Aigue Chronique Mutagène Toxique Malformations
Polluants atmosphériques
Polluants atmosphériques SO2 H2S
Polluants d’intérieur
Polluants aériens Inflammation Cancer . Mutagènes
Monoxyde de carbone (CO)
Monoxyde de carbone (CO)
Particules exogènes
Particules fines En suspension Sources: diesel, travaux publics, mines Risques Maladies cardio-vasculaires Maladies pulmonaires Cancer Espérance de vie Surmortalité USA: 22,000-52,000 morts par an  Europe: 200,000 morts par an
Anthracose Tabagisme
Anthracose Tabagisme
Pneumoconiose
Silicose Inhalation Dépôts Réaction inflammatoire  chronique Fibrose pulmonaire Destruction pulmonaire Perte de fonction Surinfection
Silicose
Asbestose
Asbestose - 125 millions de personnes exposées - 90 000 morts / an
Amiante Plaques pleurales  Mésothéliome  Cancer du poumon
Amiante > France 35 000 décès survenus entre 1965 et 1995  Plusieurs dizaines de milliers de décès sont prévus entre 2005 et 2030
Toxiques
Métaux lourds
Métaux lourds > Plomb (Saturnisme)
Métaux lourds > Plomb (Saturnisme)
Métaux lourds > Mercure Minamata
Métaux lourds > Arsenic Eau: 57 millions de personnes exposés
Pesticides
Biotoxines Toxines bactériennes Staphylocoques Clostridum sp. Mycotoxines Antibiotiques Aflatoxine (> Cancer) Ochratoxin-A (Toxicité rénale) Poissons / Reptiles / bactraciens (venins)
Venins Poissons / Reptiles / Bactraciens Exemple : Cobra > alpha-bungarotoxine
Venins Neurotoxiques  Alpha-bungarotoxine (récepteur ACh) Ciguatoxine (canaux sodiques) Enzymes nécrosants (cytolysines) Protéases, hyaluronidase,phospholipases Agents procoagulants ou anticoagulants Hémolysines Histamine-like Mélange ++
Médicaments
Pathologie nutritionnelle
Carences nutritionnelles
Marasme
Kwashiorkor > carence protidique
Excès nutritionnels
Obésité
Obésité - USA
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Obésité précoce
Obésité précoce
Obésité précoce
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Carences vitaminiques
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Vitamine A
Vitamine D
Carence en vitamine D
Rachitisme (vitamine D) Anomalies de la plaque physéale (plaque d’ossification enchondrale)
Carence en vitamine B1 (Thiamine)
Déficit en thiamine Alcoolisme chronique > Déficit en thiamine > Maladie de Wernicke  > Hémorragies des corps mamillaires
Vitamine C (Acide ascorbique)  Anti-oxydant
Carence en vitamine C  (Scorbut)
Carence en vitamine C  (Acide ascorbique)
Toxicomanies
 
Tabagisme > Nicotine
Tabagisme > Hydrocarbures Nicotine Fumées Goudrons Benzopyrène Nitrosamines Monoxyde de  carbone Cancers ORL Bronches Poumon Vessie Athérosclérose Dépendance Infarctus AVC Artérite des MI ? ?
Tabagisme > Nicotine
Tabac > pathologie cardiovasculaire
Alcool
Alcool
Interactions  Génotype-Environnement
Alcool > Toxicité hépatique Stéatohépatite Cirrhose
Alcool éthylique (éthanol) Stéatohépatite Cirrhose Carences vitaminiques Effets psychotropes Alcool Cancer ORL Oesophage Thiamine (B1) Polyneuropathies Encéphalopathie Wernicke Korsakoff
Cannabis Cannabisme Goudrons
Cocaine > Dopamine
Cocaine >Adrénergie
Amphétamines
Pathologie métabolique
Métabolome > 40 000 métabolites
Maladies métaboliques génétiques Enzymopathies Excès en amont Carence en aval Maladie de surcharge A B enzyme gène mutation A A A A A A A A A A A A A A A A B B Toxique Surcharge Fonction
Maladies métaboliques acquises Goutte Diabète sucré Obésité, syndrome métabolique Insuffisance hépatique Carences vitaminiques
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré de type 1 Insulite . Auto-immunité cellulaire T . Hypersensibilité de type IV . Hypersensibilité de type II (auto-anticorps)
Diabète sucré de type 2
Diabète sucré > Complications
Diabète sucré > Acidocétose
Insuffisance hépatique Synthèse de protéines Albumine Facteurs de la coagulation Bile : Cholestase lobulaire Métabolisme hépatique Ammoniémie
Coma hépatique
Fin du cours 10

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