SlideShare une entreprise Scribd logo
Les carboxypeptidases B
d’Anopheles gambiae impliquées
dans le développement de
Plasmodium falciparum
Catherine Lavazec
Institut Pasteur Paris
Atelier Paludisme 2008
www.msf.fr
Cycle biologique de Plasmodium
14 heures : Formation des ookinètes
24 heures :
Pénétration des ookinètes
48 heures : Initiation du
développement des oocystes
Développement sporogonique de Plasmodium
D’après Riehle et al, 2003
Stratégies de blocage de la transmission
Moustiques transgéniques Vaccin bloquant la transmission
Homme
Moustique
gamétocytes
gamètes
zygote
ookinète
oocyste
Epithelium
digestif
Anti-parasite
Anti-moustique
Shin et al, J. Exp. Biol., 2003
Intérêt d’un vaccin bloquant la transmission
basé sur un antigène de moustique
- Protéine recombinante plus facile à produire
- Efficace sur différentes souches de parasites, résistantes ou non
- Peut affecter la survie et la fécondité des moustiques
Sélection d’un gène
d’Anopheles gambiae
impliqué dans l’interaction
avec Plasmodium falciparum
- 1 -
Differential display
1 : sang non parasité
2 : sang + formes asexuées
3 : sang + gamétocytes
1 2 3
Gene A
Gene B
Gene C
Gene D
Actine
Identification de gènes d’An. gambiae
RT-PCR semi-quantitative
Bonnet et al, 2001
+ arg
CPB
S arg S
Carboxypeptidase B (CPB)
48,2 kDa
CPBAg1
(CarboxyPeptidase B Anopheles gambiae 1)
423 aa
35,9 kDa
Lavazec et al, Insect Mol. Biol., 2005
Protéine recombinante CPBAg1
100
80
60
40
20
Activité(%)
0
0 0,1 100 1000 M
100
80
60
40
20
Activité(%)
0
0 0,1 10 1000 M
1,10-Phenantroline GEMSA
1
0,8
0,6
0,4
0,2
HipArg HipLys HipPhe
Activité(unités/mg)
0
HipArg :
Km = 2,6 mM
kcat = 79,2 sec-1
ACTIVITE CPB
Lavazec et al, Insect Mol. Biol., 2005
Les carboxypeptidases B
d’Anopheles gambiae
- 2 -
5 CPB
5 CPA
13
séquences
Fonction?
5 CPB putatives chez An. gambiae
Famille de carboxypeptidases
cpbAg1 VFMDGGIHAREWAGV--WRKNRSPGNVLCYGVDLNRNFP--YLAVHTYGEMIL--NSADILYTASGATDDYAYS-LGVPYSYTLELTGGGSQG--FDL--QTFELLKVFGQHAGTLSVTS
cpbAg2 VFVDAGIHAREWAAP--WRKTRRPAGRNCVGVDGNRNYD--YLSLHTYGQYLL--SSTNVLYAAAGGSDDYAYAVADVPISMTMELPGGGSQG--FNP--ETFVGVRAMALEVARNYS--
cpbAg3 VFIDGGIHAREWAGV--WRKNRFPATILCTGIDLNRNWD--YLAVHTYGDMIL--NSAEILYTANGCSDDYVAGVIGARYAYTLELTGGGRNG--FDL--QTFQIYRTMANNA-------
cpbAg4 IWMDGGIHAREWISP--WRKNRGGLQYGCAGVDLNRNYG--FLTFHSYGQYIL--PSGSTLYPAAGGSDDWARGALNIKYAYTVELRDTGRYG--FVL--EAVAFVDIIAQEV-------
cpbAg5 VFIDGGIHAREWAGV--WRKNRSPGNVLCYGVDLNRNFP--YLAVHTYGEMIL--NSADILYTASGATDDYAYS-LGVPYSYTLELTGGGSQG--FDL--QT------------------
cpaAg1 VFLEGGIHAREWISP--WRKTRKAYGPFCYGADPNRNWD--YIAFHSYSQLLL--NVYDAIYPASGSSVDWSYGAQDVKIAYTYELRPDGDAWNGFVL--ETLDSLITLLEESSARGYYDEKH
cpaAg2 IFIEANIHAREWISS--WRKTRQPVNALCVGADPNRNFD--QFSFHSYGQYLL--NSASVLYTTSGSTVDYFVGVHGTKLGFTFEFRDTGAT--GFVL--ETLNGIIAFVAEAKTLGYV----
cpaAg3 IFIESNIHAREWITS--WRKNRYPHNVLCYGVDMNRNFP--YLSFHSYGQYIL--TTADVLYIASGSSPDWAHGTHGTPVAATFEFRDNGYH--GFIL--EVLDGLVAFCRKGKELGHLTV--
cpaAg4 IVVEGGIHAREWISP--WRKNRKPYG-LCRGVDLNRNFD--YIALHSYSQLLM--SKYETIYPSSGGSIDWAYRPGGVPVSLTFELRGPPDSTDMFIL--ETLAAFVAIVQEAARLGYYDS--
cpaAg5 VFVVANMHAREWAAM--WRKNRAPQQDNALGVDLNRNFG--FVDLHTYGEYIL--TPPQLLYAVSGSSLDYCYSV-GVKACIAIEL---TGD--GFEI--EALAAVQAM--------------
cp-like1 VLVDAGVHAREWASH--WRKNRFAGNVMCVGTDVNRNFP--YLSLHSCGEYIL--ASGLL-YLATGSD-DFIYGAYGVQYAYTLELSCGNR-GYGFII--ETFEMMKVFGVHAGSLKISKRP
cp-like2 VFMEGTIHAREWISA--WRKTRSRQNVLCYGADPNRNWD--YLDFHASGQLLM--IAEII-YVASGSSLDWVKGTLQTPLTFAYELRDTG--EYGFLL--ETLDSVIVILEEGKAMGYH
cp-like3 VFVECGIHAREWISP--WRKNMQPYGVCRGVDL-NRNFA--YFSVHSFSQLVM--MIETI-YPSSGDSVDWVYSALGVPVAYTFELRGPPDSTNMFVL--ELLAAFIAMLGEATRLSYYDGERQEL
cp-like4 IIVVANLHAREWAAT--WRKNR----NSPLGIDLNRNFG--YVDLHTFGETIL--PAERS-FKESGSSIDYCFSLNIKACIAV-EL-TAGSYELQNNT--AVLTMAVYANAGNSPL
cp-like5 ILIDAGIHAREWITV--WRKTRRPLGPRHRRS--NRNFN--YLSLHSYAKAIL--ASTVLNRPVGGSSIDYAHDIEKVPVALVMEVASK-----GFHP--ESWIGIGAMVNCLASSFRSVLKGSGTLHLRZ
cp-like6 VFVVANMHAREWAAM--WRKNRAPQQDNATGVDLNRNFA--YVDLQTFGEYIL--GTLSD-LAHPVSGSSMDYCYFVG--
cp-like7 VFVEAGAHGHEWIGP--WSKNRSNHTQAHPAG--NRNWA--YLSLQAYGQLLA--YALEPVTGPATYGTATGYARYGAGIRYSYTLRLPDRGTHGFLL--DTLELL
cp-like8 IFVVANLNAREWAAM--WRKNRYPQTETEFGTDLNRNFD--YVDLQAYGEYLM--YLVGSAAELTKPAPGSSIDYCLSVGVKACIAMKL-TNRSYEIR--ALAAVQAMADKADEG
cp-like9 IFVVANLNAREWAAM--WRKNRAPQTVIDFGTDLNRNFD--YVDLQAFGEYLM--YLVGSAAE-IMKEASGSSIDYCLSVGVKACIAMKL-TSQGYE--QQALAAVQAMAVKADGG
cp-like10 VLVEAGLRAREWISP--WLKSRSVNGNGCFGVDLNRNFG--YPFSHSATTNPA--SIDFVAGTVQPDLVFTL------------ETGAGGN--YGYD--SETTYGFLTMAEYVANNK
cp-like11 VILVANLHAREWAAM--WSKNRSPQPNSRTFGVDNGNFG--YADMHTFGNHIF--GTSAHLFERTYGSSLDYCHSVGINVCLWFEL-----TNVGFQI--EAWAAITAMAVRANQIVDVFYPE
cp-like12 IFIESNIHAREWITS------
cp-like13 IIVIGNLQAREWVGM--WNKNRSPQSNANFGV--NFNNQ--VDLQGFGQLILM--DVGIASDYFPFAYGVCHDYCNAIGVKTCLTLRQ-TMQEYEIS--AFVAIHAMAEKSNLSNI
H RE R R H Y Y D E F
Expression des CPB chez An. gambiae
cpbAg1 et cpbAg2 sont les seuls gènes de CPB
exprimés dans le tube digestif des Anopheles femelles
cpbAg1
cpbAg2
cpbAg3
cpbAg4
cpbAg5
Exprimé
Exprimé
Non Exprimé
Non Exprimé
Non Exprimé
ADNgNG NI Pf H20
Expression en présence de P. falciparum
Sang non parasité
Gamétocytes
Stades asexués
14h
Ratiod’expression(%)
300
100
500
700
900
cpbAg1
300
100
500
700
900
24h
500
300
100
700
900
48h
cpbAg1 et cpbAg2 sont surexprimés
spécifiquement en présence de gamétocytes
cpbAg2
14h
Ratiod’expression(%)
24h 48h
300
100
200
300
100
200
300
100
200
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Activité CPB in vivo
Activité CPB induite
par le repas de sang
ActivitéCPB(mU/TD)
Activité CPB modifiée
en présence de gamétocytes
de P. falciparum
0 14h 24h 48h
5
4
3
2
1
0
- Corrélation entre l’expression des gènes et l’activité CPB
- Rôle dans le développement de Plasmodium falciparum?
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Le rôle de l’activité CPB dans le
développement de Plasmodium
- 3 -
+ aa
CPB
Anticorps
anti-CPBAg1
1
S aa S
2
S + aa
+ Substrats
synthétiques
CPB
3 + Arg / Lys
Activité CPB :
- limite le developpement du parasite?
- facilite le developpement du parasite?
Infections de moustiques sur le terrain
Technique de gorgement sur membrane
+ aa
CPB
Anticorps
anti-CPBAg1
1
SS aa
% Inhibition activité CPB
14h PBM 54% +/- 9
24h PBM 36% +/- 8
48h PBM 33% +/- 11
M
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
+ aa
CPB
Anticorps
anti-CPBAg1
1
SS aa
Sérum
préimmun
Sérum
anti-CPBAg1Moustiquesinfectés(%)
100
80
60
40
20
0
95 % réduction de la prévalence d’infection
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Anticorps
anti-CPBAg1
activité CPB facilite
le développement
du parasite?
1
Substrat clivé? Acides aminés libérés?
Le rôle est joué par :
+ aa
CPB
SS aa
Hip + aa
+ Hip-Arg
+ Hip-Lys
2 Substrats
synthétiques
+ aa
CPB
SS aa
50
40
30
20
10
T - 0,01 mM 0,1 mM 1 mM
Prévalenced’infection(%)
Hippuryl - Arginine
Prévalenced’infection(%)
50
40
30
20
10
T - 0,1 mM 1 mM 10 mM
Hippuryl - Lysine
L’activité CPB facilite le développement du parasite
aa
+ aa
CPB
SS aa
3 Acides aminés
+ Arginine
50
40
30
20
10
T - 0,1 mM 1 mM 10 mM
Prévalenced’infection(%)
L - Arginine
60
L’Arginine serait
impliquée dans le
développement
parasitaire
Voies de synthèse de l’Arginine
Ornithine
Glutamate
Citrulline
Arginino
succinate
Arginine
Anopheles gambiae
Plasmodium falciparum
Proline
Pyrroline-5-
carboxylate
Apport exogène d’arginine indispensable pour Plasmodium
Le rôle de l’Arginine
chez Plasmodium et Anopheles
L-Arginine
urée
Ornithine PolyaminesNO
citrulline
Arginine-phosphate
Défenses immunitaires
Réserves énergétiques
Vitellogénèse
Moustique
ADN polymérase
plasmodiale
Parasite
Régulation
cycle cellulaire
Compétition entre le moustique et le parasite?
Arg
Arg PROTEINE
CPB
Le rôle des CPB
dans l’interaction Plasmodium - Anopheles
-
Arg
Arg
Arg
+++
Arg
CPBAg1:
une nouvelle cible pour un vaccin
bloquant la transmission ?
- 4 -
Immunogénicité de CPBAg1
modèle : souris immunisées infectées
par Plasmodium berghei
(Ig)
2
1,5
1
0,5
Concentration(mg/ml)
G1 G2a G2b G3 M
0
Total Ig
1/500
1/1000
1/2000
1/40001/8000
1/16000
1/32000
1,5
1
0,5
0
O.D.
Anti-CPBAg1 IgG
Control mice
CPBAg1
immunized mice
- CPBAg1 induit une réponse spécifique
-Isotypes G1 / G2b majoritaires
- Anticorps reconnaissent specifiquement
CPBAg1 dans des extraits de tube digestifs
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Effet de l’immunisation anti-CPBAg1
sur le développement de P. berghei
Souris non
immunisées
Souris
immunisées
63 % de réduction de
la prévalence
d’infection
Prévalenced’infection(%)
100
80
60
40
20
0
CPBAg1 peut induire
des anticorps bloquant
la transmission chez la
souris
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Effet des anticorps anti-CPBAg1
sur la fécondité des moustiques
Anticorps anti-CPBAg1 réduisent la fécondite des moustiques
Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
Conclusions
1) CPBAg1 : 1ère CPB caractérisée chez An. gambiae
CPB: nouvelles cibles pour un vaccin
anti-transmission de Plasmodium
2) Activité CPB dans le tube digestif : CPBAg1 et CPBAg2
3) En libérant de l’arginine, l’activité CPB facilite le développement
de P.falciparum
4) Anticorps anti-CPBAg1 inhibent le développement de Plasmodium
et réduisent la fécondité des anophèles
Unité de Biologie et
Génétique du Paludisme
Bertrand Boisson
Isabelle Thiery
Rachida Tahar
Sabine Thiberge
Catherine Bourgouin
Robert Ménard
Paludologie Afrotropicale
Unité 77, IRD, Dakar
Christian Boudin
Unité d’immunologie
moléculaire des parasites
Sarah Bonnet
PT5 - Production de protéines
recombinantes et d’anticorps
Stéphane Petres
Unité d’immuno-
physiopathologie infectieuse
Alain Cosson
CEPIA
Francois Lacoste
Fondations des Treilles
CANAM, VIH/PAL

Contenu connexe

Tendances

Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
OKCC/C3O and CREM/université Lorraine
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Zarski diu hépatites virales janvier 2015 jpz
Zarski  diu hépatites virales janvier 2015 jpzZarski  diu hépatites virales janvier 2015 jpz
Zarski diu hépatites virales janvier 2015 jpz
odeckmyn
 
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
Institut Pasteur de Madagascar
 
Cours complément médecine quizz 2016
Cours complément médecine  quizz 2016Cours complément médecine  quizz 2016
Cours complément médecine quizz 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
Mehdi Razzok
 
anticorps monoclonaux
anticorps monoclonauxanticorps monoclonaux
anticorps monoclonaux
Nouri Abdelmounaim
 
Lerat PathogéNèSe
Lerat PathogéNèSeLerat PathogéNèSe
Lerat PathogéNèSeodeckmyn
 
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorpsDe l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
Institut Pasteur de Madagascar
 
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Anti viraux et immunomodulateurs.ppt
Anti viraux et immunomodulateurs.pptAnti viraux et immunomodulateurs.ppt
Anti viraux et immunomodulateurs.ppt
odeckmyn
 
Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
Jean-Christophe Fournet
 
Zarski jp cyto,av,im 2014
Zarski jp  cyto,av,im 2014Zarski jp  cyto,av,im 2014
Zarski jp cyto,av,im 2014odeckmyn
 
Cellules animales
Cellules animalesCellules animales
Cellules animales
Nouri Abdelmounaim
 
les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux
Kîïmâã Šîímâã
 
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...pmasson02
 
Lecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement SystemLecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement System
Clinical Immunology Laboratory, HMRUO, Oran.
 

Tendances (20)

Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
Acs polyclonaux et monoclonaux master 2014
 
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Quiz Complement System for 2nd Year DMD Students
 
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizzCours les cytokines médecine 2016 quizz
Cours les cytokines médecine 2016 quizz
 
Zarski diu hépatites virales janvier 2015 jpz
Zarski  diu hépatites virales janvier 2015 jpzZarski  diu hépatites virales janvier 2015 jpz
Zarski diu hépatites virales janvier 2015 jpz
 
Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016Cours complement pharmacie 2016
Cours complement pharmacie 2016
 
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitroLa réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
La réponse immunitaire cellulaire et les mesures in vitro
 
Cours complément médecine quizz 2016
Cours complément médecine  quizz 2016Cours complément médecine  quizz 2016
Cours complément médecine quizz 2016
 
Système Immunitaire
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Système Immunitaire
 
anticorps monoclonaux
anticorps monoclonauxanticorps monoclonaux
anticorps monoclonaux
 
Lerat PathogéNèSe
Lerat PathogéNèSeLerat PathogéNèSe
Lerat PathogéNèSe
 
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorpsDe l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
De l'ADN à la protéine & de l'antigène à l'anticorps
 
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD StudentsLecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
 
Anti viraux et immunomodulateurs.ppt
Anti viraux et immunomodulateurs.pptAnti viraux et immunomodulateurs.ppt
Anti viraux et immunomodulateurs.ppt
 
Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016Cours complement medecine 2016
Cours complement medecine 2016
 
Cours 7 - Immunité
Cours 7 - ImmunitéCours 7 - Immunité
Cours 7 - Immunité
 
Zarski jp cyto,av,im 2014
Zarski jp  cyto,av,im 2014Zarski jp  cyto,av,im 2014
Zarski jp cyto,av,im 2014
 
Cellules animales
Cellules animalesCellules animales
Cellules animales
 
les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux les anticorps monoclonaux
les anticorps monoclonaux
 
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...
Appréciation moléculaire du risque lié à la présence d’E. coli O26:H11 dans l...
 
Lecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement SystemLecture 2 The Complement System
Lecture 2 The Complement System
 

En vedette

Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Fc présenter un ensemble de ?
Fc  présenter un ensemble de ?Fc  présenter un ensemble de ?
Fc présenter un ensemble de ?
gandibleuxmonia
 
Consigne de lecture d’un livre
Consigne de lecture d’un livreConsigne de lecture d’un livre
Consigne de lecture d’un livre
gandibleuxmonia
 
Cartes mentales physique generalites
Cartes mentales physique generalitesCartes mentales physique generalites
Cartes mentales physique generalitesNicolas Lévy
 
Album Photo du Salon Européen de l'Education
Album Photo du Salon Européen de l'EducationAlbum Photo du Salon Européen de l'Education
Album Photo du Salon Européen de l'Education
JobIRL
 
Programmation automne 2014
Programmation automne 2014Programmation automne 2014
Programmation automne 2014
Entre Ailes Ste-Julie
 
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludismeLes gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Dossier logement etudiant 2015_dv
Dossier logement etudiant 2015_dvDossier logement etudiant 2015_dv
Dossier logement etudiant 2015_dvCentury 21 France
 
Questionnaire Results
Questionnaire ResultsQuestionnaire Results
Questionnaire Resultsahashf
 
Demographic surveillance systeme
Demographic surveillance systemeDemographic surveillance systeme
Demographic surveillance systeme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Institut Pasteur de Madagascar
 
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèlesL'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
Institut Pasteur de Madagascar
 
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Caractérisation de chitinases chez les nématodes
Caractérisation de chitinases chez les nématodesCaractérisation de chitinases chez les nématodes
Caractérisation de chitinases chez les nématodes
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le projet : Garki, historique et conséquences
Le projet : Garki, historique et conséquencesLe projet : Garki, historique et conséquences
Le projet : Garki, historique et conséquences
Institut Pasteur de Madagascar
 
Atelier Google Adwords intermediaire 03 les notions fondamentales
Atelier Google Adwords intermediaire 03   les notions fondamentalesAtelier Google Adwords intermediaire 03   les notions fondamentales
Atelier Google Adwords intermediaire 03 les notions fondamentales
Chafik YAHOU
 
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouinSEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
Online Marketing Institute
 
Les chiffres
Les chiffresLes chiffres
Les chiffres
Piero03
 

En vedette (20)

Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
Etude des effets de Trema orientalis Linn. sur le paludisme simple à plasmodi...
 
Fc présenter un ensemble de ?
Fc  présenter un ensemble de ?Fc  présenter un ensemble de ?
Fc présenter un ensemble de ?
 
Consigne de lecture d’un livre
Consigne de lecture d’un livreConsigne de lecture d’un livre
Consigne de lecture d’un livre
 
Cartes mentales physique generalites
Cartes mentales physique generalitesCartes mentales physique generalites
Cartes mentales physique generalites
 
Album Photo du Salon Européen de l'Education
Album Photo du Salon Européen de l'EducationAlbum Photo du Salon Européen de l'Education
Album Photo du Salon Européen de l'Education
 
Programmation automne 2014
Programmation automne 2014Programmation automne 2014
Programmation automne 2014
 
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludismeLes gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
Les gènes de l'hôte associés à la résistance contre le paludisme
 
Dossier logement etudiant 2015_dv
Dossier logement etudiant 2015_dvDossier logement etudiant 2015_dv
Dossier logement etudiant 2015_dv
 
Questionnaire Results
Questionnaire ResultsQuestionnaire Results
Questionnaire Results
 
Demographic surveillance systeme
Demographic surveillance systemeDemographic surveillance systeme
Demographic surveillance systeme
 
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
Comment s'assurer que les antipaludiques recommandés sont efficaces?
 
Spreecast3 20 mai 2014
Spreecast3 20 mai 2014Spreecast3 20 mai 2014
Spreecast3 20 mai 2014
 
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèlesL'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
L'entomologie moléculaire et l'étude de la structuration génétique des anophèles
 
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
Plasmodium vivax en fin d’épidémie de paludisme à Madagascar : fait ou artefa...
 
Caractérisation de chitinases chez les nématodes
Caractérisation de chitinases chez les nématodesCaractérisation de chitinases chez les nématodes
Caractérisation de chitinases chez les nématodes
 
Le projet : Garki, historique et conséquences
Le projet : Garki, historique et conséquencesLe projet : Garki, historique et conséquences
Le projet : Garki, historique et conséquences
 
Atelier Google Adwords intermediaire 03 les notions fondamentales
Atelier Google Adwords intermediaire 03   les notions fondamentalesAtelier Google Adwords intermediaire 03   les notions fondamentales
Atelier Google Adwords intermediaire 03 les notions fondamentales
 
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouinSEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
SEO: L'optimisation interne qui fonctionnent dans l'eere post panda and pingouin
 
Compu training
Compu training Compu training
Compu training
 
Les chiffres
Les chiffresLes chiffres
Les chiffres
 

Similaire à Les carboxypeptidases B d’Anopheles gambiae impliquées dans le développement de Plasmodium falciparum

Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez PlasmodiumPolymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
Institut Pasteur de Madagascar
 
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparumPolymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
Institut Pasteur de Madagascar
 
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulenceLes antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludismeLe rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Rendement parasitaire chez l'anophèle
Rendement parasitaire chez l'anophèleRendement parasitaire chez l'anophèle
Rendement parasitaire chez l'anophèle
Institut Pasteur de Madagascar
 
Résistance et réponse thérapeutique
Résistance et réponse thérapeutiqueRésistance et réponse thérapeutique
Résistance et réponse thérapeutique
Institut Pasteur de Madagascar
 
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
Institut Pasteur de Madagascar
 
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
Institut de l'Elevage - Idele
 
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. DattwylerFrançais: Dr. Raymond J. Dattwyler
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèleObstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniquesLe cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
Institut Pasteur de Madagascar
 
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatiqueCycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
Institut Pasteur de Madagascar
 
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
Abdesselam Zhiri
 
Immunité des insectes et paludisme
Immunité des insectes et paludismeImmunité des insectes et paludisme
Immunité des insectes et paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçonsEtude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
Institut Pasteur de Madagascar
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Institut Pasteur de Madagascar
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le développement de vaccins contre le paludisme
Le développement de vaccins contre le paludismeLe développement de vaccins contre le paludisme
Le développement de vaccins contre le paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustiqueLe passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
Institut Pasteur de Madagascar
 

Similaire à Les carboxypeptidases B d’Anopheles gambiae impliquées dans le développement de Plasmodium falciparum (20)

Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez PlasmodiumPolymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
Polymorphisme des gènes hrpII et pldh chez Plasmodium
 
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparumPolymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
Polymorphisme génétique et variation antigénique: exemples chez P. falciparum
 
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
Points essentiels de la connaissance récente (depuis l’an 2005) du complexe A...
 
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulenceLes antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence
 
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludismeLe rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
Le rôle des anticorps dans la protection contre le paludisme
 
Rendement parasitaire chez l'anophèle
Rendement parasitaire chez l'anophèleRendement parasitaire chez l'anophèle
Rendement parasitaire chez l'anophèle
 
Résistance et réponse thérapeutique
Résistance et réponse thérapeutiqueRésistance et réponse thérapeutique
Résistance et réponse thérapeutique
 
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
Applications dans l'évaluation de l'impact des interventions dans lutte contr...
 
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
Principaux acquis du projet PARALUT (Lutte intégrée contre les strongles gast...
 
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. DattwylerFrançais: Dr. Raymond J. Dattwyler
Français: Dr. Raymond J. Dattwyler
 
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèleObstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
Obstacles à la réussite de la phase sporogonique de Plasmodium chez l’anophèle
 
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniquesLe cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques
 
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatiqueCycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
Cycle biologique de Plasmodium: de l'oocyste au stade hépatique
 
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
L'intérêt des huiles essentielles dans la médecine de l'avenir. 18.03.2005
 
Immunité des insectes et paludisme
Immunité des insectes et paludismeImmunité des insectes et paludisme
Immunité des insectes et paludisme
 
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçonsEtude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
Etude de la réponse immunitaire in vitro contre Plasmodium: exemples et leçons
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
 
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypageAnti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
Anti-paludogramme - Tests de chimiosensibilité in vitro : un test de phénotypage
 
Le développement de vaccins contre le paludisme
Le développement de vaccins contre le paludismeLe développement de vaccins contre le paludisme
Le développement de vaccins contre le paludisme
 
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustiqueLe passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
Le passage du plasmodium du moustique à l'homme et de l'homme au moustique
 

Plus de Institut Pasteur de Madagascar

Annexe 3 atelier paludisme 2009
Annexe 3  atelier paludisme 2009Annexe 3  atelier paludisme 2009
Annexe 3 atelier paludisme 2009
Institut Pasteur de Madagascar
 
Rapport audit 2007
Rapport audit 2007Rapport audit 2007
Rapport audit 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007
Institut Pasteur de Madagascar
 
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006
Institut Pasteur de Madagascar
 
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005
Institut Pasteur de Madagascar
 
Diaporama 2003
Diaporama 2003Diaporama 2003
Certificat 2003
Certificat 2003Certificat 2003
Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004
Institut Pasteur de Madagascar
 
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Institut Pasteur de Madagascar
 
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmesGuide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Institut Pasteur de Madagascar
 
Monitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation ToolkitMonitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation Toolkit
Institut Pasteur de Madagascar
 
Développement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicamentsDéveloppement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicaments
Institut Pasteur de Madagascar
 
Diagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludismeDiagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludisme
Institut Pasteur de Madagascar
 

Plus de Institut Pasteur de Madagascar (20)

Annexe 3 atelier paludisme 2009
Annexe 3  atelier paludisme 2009Annexe 3  atelier paludisme 2009
Annexe 3 atelier paludisme 2009
 
Rapport audit 2007
Rapport audit 2007Rapport audit 2007
Rapport audit 2007
 
Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007Bilan evaluations 2007
Bilan evaluations 2007
 
Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007Exemple evaluation 2007
Exemple evaluation 2007
 
Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007Presentation atelier paludisme 2007
Presentation atelier paludisme 2007
 
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
Comparaison entre les premières et les dernières évaluations - 2006
 
Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006Exemple grille evaluation 2006
Exemple grille evaluation 2006
 
Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006Présentation Atelier Paludisme 2006
Présentation Atelier Paludisme 2006
 
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
Rapport evaluations 1an 2 ans - 2005
 
Synthese 2005
Synthese 2005Synthese 2005
Synthese 2005
 
Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005Grille d'evalution 2005
Grille d'evalution 2005
 
Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005Participants tables rondes 2005
Participants tables rondes 2005
 
Diaporama 2003
Diaporama 2003Diaporama 2003
Diaporama 2003
 
Certificat 2003
Certificat 2003Certificat 2003
Certificat 2003
 
Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004Grilles d'évaluations 2004
Grilles d'évaluations 2004
 
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003Synthèse des Grilles Evaluations 2003
Synthèse des Grilles Evaluations 2003
 
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmesGuide pour le suivi et l'évaluation des programmes
Guide pour le suivi et l'évaluation des programmes
 
Monitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation ToolkitMonitoring and Evaluation Toolkit
Monitoring and Evaluation Toolkit
 
Développement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicamentsDéveloppement nouveaux médicaments
Développement nouveaux médicaments
 
Diagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludismeDiagnostic biologique du paludisme
Diagnostic biologique du paludisme
 

Les carboxypeptidases B d’Anopheles gambiae impliquées dans le développement de Plasmodium falciparum

  • 1. Les carboxypeptidases B d’Anopheles gambiae impliquées dans le développement de Plasmodium falciparum Catherine Lavazec Institut Pasteur Paris Atelier Paludisme 2008
  • 3. Cycle biologique de Plasmodium
  • 4. 14 heures : Formation des ookinètes 24 heures : Pénétration des ookinètes 48 heures : Initiation du développement des oocystes Développement sporogonique de Plasmodium D’après Riehle et al, 2003
  • 5.
  • 6. Stratégies de blocage de la transmission Moustiques transgéniques Vaccin bloquant la transmission Homme Moustique gamétocytes gamètes zygote ookinète oocyste Epithelium digestif Anti-parasite Anti-moustique Shin et al, J. Exp. Biol., 2003
  • 7. Intérêt d’un vaccin bloquant la transmission basé sur un antigène de moustique - Protéine recombinante plus facile à produire - Efficace sur différentes souches de parasites, résistantes ou non - Peut affecter la survie et la fécondité des moustiques
  • 8. Sélection d’un gène d’Anopheles gambiae impliqué dans l’interaction avec Plasmodium falciparum - 1 -
  • 9. Differential display 1 : sang non parasité 2 : sang + formes asexuées 3 : sang + gamétocytes 1 2 3 Gene A Gene B Gene C Gene D Actine Identification de gènes d’An. gambiae RT-PCR semi-quantitative Bonnet et al, 2001
  • 10. + arg CPB S arg S Carboxypeptidase B (CPB)
  • 11. 48,2 kDa CPBAg1 (CarboxyPeptidase B Anopheles gambiae 1) 423 aa 35,9 kDa Lavazec et al, Insect Mol. Biol., 2005
  • 12. Protéine recombinante CPBAg1 100 80 60 40 20 Activité(%) 0 0 0,1 100 1000 M 100 80 60 40 20 Activité(%) 0 0 0,1 10 1000 M 1,10-Phenantroline GEMSA 1 0,8 0,6 0,4 0,2 HipArg HipLys HipPhe Activité(unités/mg) 0 HipArg : Km = 2,6 mM kcat = 79,2 sec-1 ACTIVITE CPB Lavazec et al, Insect Mol. Biol., 2005
  • 14. 5 CPB 5 CPA 13 séquences Fonction? 5 CPB putatives chez An. gambiae Famille de carboxypeptidases cpbAg1 VFMDGGIHAREWAGV--WRKNRSPGNVLCYGVDLNRNFP--YLAVHTYGEMIL--NSADILYTASGATDDYAYS-LGVPYSYTLELTGGGSQG--FDL--QTFELLKVFGQHAGTLSVTS cpbAg2 VFVDAGIHAREWAAP--WRKTRRPAGRNCVGVDGNRNYD--YLSLHTYGQYLL--SSTNVLYAAAGGSDDYAYAVADVPISMTMELPGGGSQG--FNP--ETFVGVRAMALEVARNYS-- cpbAg3 VFIDGGIHAREWAGV--WRKNRFPATILCTGIDLNRNWD--YLAVHTYGDMIL--NSAEILYTANGCSDDYVAGVIGARYAYTLELTGGGRNG--FDL--QTFQIYRTMANNA------- cpbAg4 IWMDGGIHAREWISP--WRKNRGGLQYGCAGVDLNRNYG--FLTFHSYGQYIL--PSGSTLYPAAGGSDDWARGALNIKYAYTVELRDTGRYG--FVL--EAVAFVDIIAQEV------- cpbAg5 VFIDGGIHAREWAGV--WRKNRSPGNVLCYGVDLNRNFP--YLAVHTYGEMIL--NSADILYTASGATDDYAYS-LGVPYSYTLELTGGGSQG--FDL--QT------------------ cpaAg1 VFLEGGIHAREWISP--WRKTRKAYGPFCYGADPNRNWD--YIAFHSYSQLLL--NVYDAIYPASGSSVDWSYGAQDVKIAYTYELRPDGDAWNGFVL--ETLDSLITLLEESSARGYYDEKH cpaAg2 IFIEANIHAREWISS--WRKTRQPVNALCVGADPNRNFD--QFSFHSYGQYLL--NSASVLYTTSGSTVDYFVGVHGTKLGFTFEFRDTGAT--GFVL--ETLNGIIAFVAEAKTLGYV---- cpaAg3 IFIESNIHAREWITS--WRKNRYPHNVLCYGVDMNRNFP--YLSFHSYGQYIL--TTADVLYIASGSSPDWAHGTHGTPVAATFEFRDNGYH--GFIL--EVLDGLVAFCRKGKELGHLTV-- cpaAg4 IVVEGGIHAREWISP--WRKNRKPYG-LCRGVDLNRNFD--YIALHSYSQLLM--SKYETIYPSSGGSIDWAYRPGGVPVSLTFELRGPPDSTDMFIL--ETLAAFVAIVQEAARLGYYDS-- cpaAg5 VFVVANMHAREWAAM--WRKNRAPQQDNALGVDLNRNFG--FVDLHTYGEYIL--TPPQLLYAVSGSSLDYCYSV-GVKACIAIEL---TGD--GFEI--EALAAVQAM-------------- cp-like1 VLVDAGVHAREWASH--WRKNRFAGNVMCVGTDVNRNFP--YLSLHSCGEYIL--ASGLL-YLATGSD-DFIYGAYGVQYAYTLELSCGNR-GYGFII--ETFEMMKVFGVHAGSLKISKRP cp-like2 VFMEGTIHAREWISA--WRKTRSRQNVLCYGADPNRNWD--YLDFHASGQLLM--IAEII-YVASGSSLDWVKGTLQTPLTFAYELRDTG--EYGFLL--ETLDSVIVILEEGKAMGYH cp-like3 VFVECGIHAREWISP--WRKNMQPYGVCRGVDL-NRNFA--YFSVHSFSQLVM--MIETI-YPSSGDSVDWVYSALGVPVAYTFELRGPPDSTNMFVL--ELLAAFIAMLGEATRLSYYDGERQEL cp-like4 IIVVANLHAREWAAT--WRKNR----NSPLGIDLNRNFG--YVDLHTFGETIL--PAERS-FKESGSSIDYCFSLNIKACIAV-EL-TAGSYELQNNT--AVLTMAVYANAGNSPL cp-like5 ILIDAGIHAREWITV--WRKTRRPLGPRHRRS--NRNFN--YLSLHSYAKAIL--ASTVLNRPVGGSSIDYAHDIEKVPVALVMEVASK-----GFHP--ESWIGIGAMVNCLASSFRSVLKGSGTLHLRZ cp-like6 VFVVANMHAREWAAM--WRKNRAPQQDNATGVDLNRNFA--YVDLQTFGEYIL--GTLSD-LAHPVSGSSMDYCYFVG-- cp-like7 VFVEAGAHGHEWIGP--WSKNRSNHTQAHPAG--NRNWA--YLSLQAYGQLLA--YALEPVTGPATYGTATGYARYGAGIRYSYTLRLPDRGTHGFLL--DTLELL cp-like8 IFVVANLNAREWAAM--WRKNRYPQTETEFGTDLNRNFD--YVDLQAYGEYLM--YLVGSAAELTKPAPGSSIDYCLSVGVKACIAMKL-TNRSYEIR--ALAAVQAMADKADEG cp-like9 IFVVANLNAREWAAM--WRKNRAPQTVIDFGTDLNRNFD--YVDLQAFGEYLM--YLVGSAAE-IMKEASGSSIDYCLSVGVKACIAMKL-TSQGYE--QQALAAVQAMAVKADGG cp-like10 VLVEAGLRAREWISP--WLKSRSVNGNGCFGVDLNRNFG--YPFSHSATTNPA--SIDFVAGTVQPDLVFTL------------ETGAGGN--YGYD--SETTYGFLTMAEYVANNK cp-like11 VILVANLHAREWAAM--WSKNRSPQPNSRTFGVDNGNFG--YADMHTFGNHIF--GTSAHLFERTYGSSLDYCHSVGINVCLWFEL-----TNVGFQI--EAWAAITAMAVRANQIVDVFYPE cp-like12 IFIESNIHAREWITS------ cp-like13 IIVIGNLQAREWVGM--WNKNRSPQSNANFGV--NFNNQ--VDLQGFGQLILM--DVGIASDYFPFAYGVCHDYCNAIGVKTCLTLRQ-TMQEYEIS--AFVAIHAMAEKSNLSNI H RE R R H Y Y D E F
  • 15. Expression des CPB chez An. gambiae cpbAg1 et cpbAg2 sont les seuls gènes de CPB exprimés dans le tube digestif des Anopheles femelles cpbAg1 cpbAg2 cpbAg3 cpbAg4 cpbAg5 Exprimé Exprimé Non Exprimé Non Exprimé Non Exprimé ADNgNG NI Pf H20
  • 16. Expression en présence de P. falciparum Sang non parasité Gamétocytes Stades asexués 14h Ratiod’expression(%) 300 100 500 700 900 cpbAg1 300 100 500 700 900 24h 500 300 100 700 900 48h cpbAg1 et cpbAg2 sont surexprimés spécifiquement en présence de gamétocytes cpbAg2 14h Ratiod’expression(%) 24h 48h 300 100 200 300 100 200 300 100 200 Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 17. Activité CPB in vivo Activité CPB induite par le repas de sang ActivitéCPB(mU/TD) Activité CPB modifiée en présence de gamétocytes de P. falciparum 0 14h 24h 48h 5 4 3 2 1 0 - Corrélation entre l’expression des gènes et l’activité CPB - Rôle dans le développement de Plasmodium falciparum? Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 18. Le rôle de l’activité CPB dans le développement de Plasmodium - 3 -
  • 19. + aa CPB Anticorps anti-CPBAg1 1 S aa S 2 S + aa + Substrats synthétiques CPB 3 + Arg / Lys Activité CPB : - limite le developpement du parasite? - facilite le developpement du parasite?
  • 20. Infections de moustiques sur le terrain Technique de gorgement sur membrane
  • 21. + aa CPB Anticorps anti-CPBAg1 1 SS aa % Inhibition activité CPB 14h PBM 54% +/- 9 24h PBM 36% +/- 8 48h PBM 33% +/- 11 M Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 22. + aa CPB Anticorps anti-CPBAg1 1 SS aa Sérum préimmun Sérum anti-CPBAg1Moustiquesinfectés(%) 100 80 60 40 20 0 95 % réduction de la prévalence d’infection Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 23. Anticorps anti-CPBAg1 activité CPB facilite le développement du parasite? 1 Substrat clivé? Acides aminés libérés? Le rôle est joué par : + aa CPB SS aa
  • 24. Hip + aa + Hip-Arg + Hip-Lys 2 Substrats synthétiques + aa CPB SS aa 50 40 30 20 10 T - 0,01 mM 0,1 mM 1 mM Prévalenced’infection(%) Hippuryl - Arginine Prévalenced’infection(%) 50 40 30 20 10 T - 0,1 mM 1 mM 10 mM Hippuryl - Lysine L’activité CPB facilite le développement du parasite
  • 25. aa + aa CPB SS aa 3 Acides aminés + Arginine 50 40 30 20 10 T - 0,1 mM 1 mM 10 mM Prévalenced’infection(%) L - Arginine 60 L’Arginine serait impliquée dans le développement parasitaire
  • 26. Voies de synthèse de l’Arginine Ornithine Glutamate Citrulline Arginino succinate Arginine Anopheles gambiae Plasmodium falciparum Proline Pyrroline-5- carboxylate Apport exogène d’arginine indispensable pour Plasmodium
  • 27. Le rôle de l’Arginine chez Plasmodium et Anopheles L-Arginine urée Ornithine PolyaminesNO citrulline Arginine-phosphate Défenses immunitaires Réserves énergétiques Vitellogénèse Moustique ADN polymérase plasmodiale Parasite Régulation cycle cellulaire Compétition entre le moustique et le parasite?
  • 28. Arg Arg PROTEINE CPB Le rôle des CPB dans l’interaction Plasmodium - Anopheles - Arg Arg Arg +++ Arg
  • 29. CPBAg1: une nouvelle cible pour un vaccin bloquant la transmission ? - 4 -
  • 30. Immunogénicité de CPBAg1 modèle : souris immunisées infectées par Plasmodium berghei (Ig) 2 1,5 1 0,5 Concentration(mg/ml) G1 G2a G2b G3 M 0 Total Ig 1/500 1/1000 1/2000 1/40001/8000 1/16000 1/32000 1,5 1 0,5 0 O.D. Anti-CPBAg1 IgG Control mice CPBAg1 immunized mice - CPBAg1 induit une réponse spécifique -Isotypes G1 / G2b majoritaires - Anticorps reconnaissent specifiquement CPBAg1 dans des extraits de tube digestifs Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 31. Effet de l’immunisation anti-CPBAg1 sur le développement de P. berghei Souris non immunisées Souris immunisées 63 % de réduction de la prévalence d’infection Prévalenced’infection(%) 100 80 60 40 20 0 CPBAg1 peut induire des anticorps bloquant la transmission chez la souris Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 32. Effet des anticorps anti-CPBAg1 sur la fécondité des moustiques Anticorps anti-CPBAg1 réduisent la fécondite des moustiques Lavazec et al, Infection and Immunity, 2007
  • 33. Conclusions 1) CPBAg1 : 1ère CPB caractérisée chez An. gambiae CPB: nouvelles cibles pour un vaccin anti-transmission de Plasmodium 2) Activité CPB dans le tube digestif : CPBAg1 et CPBAg2 3) En libérant de l’arginine, l’activité CPB facilite le développement de P.falciparum 4) Anticorps anti-CPBAg1 inhibent le développement de Plasmodium et réduisent la fécondité des anophèles
  • 34. Unité de Biologie et Génétique du Paludisme Bertrand Boisson Isabelle Thiery Rachida Tahar Sabine Thiberge Catherine Bourgouin Robert Ménard Paludologie Afrotropicale Unité 77, IRD, Dakar Christian Boudin Unité d’immunologie moléculaire des parasites Sarah Bonnet PT5 - Production de protéines recombinantes et d’anticorps Stéphane Petres Unité d’immuno- physiopathologie infectieuse Alain Cosson CEPIA Francois Lacoste Fondations des Treilles CANAM, VIH/PAL