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LES DÉRIVÉS D’ARTÉMISININE
         DIMINUENT- ILS LA
             TRANSMISSION?

  ANDRIANANTOANDRO Vololomboahangy
  Direction Provinciale de la Santé et du Planning Familial
  Toamasina – Madagascar
  andriboahangy@yahoo.fr




                           Atelier paludisme
PLAN
1- Comment un médicament peut-il intervenir dans la
diminution de la transmission du paludisme ?
2- Les médicaments qui ont un effet sur la
transmission
3- Les dérivés d’artémisinine
         •Historique
         •Caractéristiques
         •Les études réalisées




                       Atelier paludisme
La transmission :




Gamétocytocides




2 –Ingestion    par                                   1 -Injection des sporozoites
l’anophèle femelle de                                 chez l’homme par l’anophèle
gamétocytes lors d’une    2                       1   femelle lors d’une piqûre
                                                      infectée / canal salivaire
piqûre
/ canal alimentaire


                                                        Lutte anti-vectorielle :
                              HOMME
                                                        Protection individuelle et
                                                        collective
                              Atelier paludisme
GAMETOCYTOCIDES
       ?
AMINO 8 QUINOLEINE

Primaquine   :      toxicité ++
Tafenoquine :       toxicité +



ARTEMISININE ET DERIVES ?



                 Atelier paludisme
Artémisinine

             •Historique :


• 1972: Isolement du principe actif de l’Artémisia annua
• 1973 : Premier essai clinique
•1976 : Découverte de la structure moléculaire
•1981 : Première conférence sur l’Artémisinine à Beijing
•1986 : Délivrance d’un certificat de médicament



                        Atelier paludisme
ARTEMISININE

                               Principe actif : Quing Hao Su ou
                               Artémisinine (sesquiterpène lactone avec
                               un pont endoperoxyde )


                                Peu soluble dans l’eau
CHANGER IMAGE


                                        Dérivés hydrosolubles :
                                        dihydroartémisinine, artésunate
                                        Dérivés liposolubles :
                                        artéméther, artéether

- Curatif,
- Paludisme sensible et non sensible
aux antipaludiques habituels


                               Atelier paludisme
Les dérivés d’artémisinine et transmission ?

Les études réalisées :


1-Meta analyse :
          •   3 études en Thaïlande,
          •   12 études en Afrique Subsaharienne et        6000 patients
          •   1 étude au Pérou

Résultats :


    - diminution significative du taux de parasitémie à J14 et J28
    - réduction du taux de gamétocytes circulant à J7




Source : the lancet.363, n°9402, 03-01- 04
                                       Atelier paludisme
2- Gambie : effet de la combinaison thérapeutique sur le traitement et la
transmission

 Réalisée en Gambie en 1998-1999 sur des enfants :

 1er groupe    : chloroquine seule
 2ème groupe : SP seul
 3ème groupe : SP + 1/3 Artésunate
 Résultats :
 •La probabilité de la transmission plus basse dans le 3ème groupe que
 dans les deux autres groupes
 • 8 fois plus haute dans le 2ème groupe


   Artésunate a réduit l’infectivité des gamétocytes mais ne
   l’a pas supprimé complètement
                                     Source : Targett. G;J Inf D 2001;183(8):1254-9

                               Atelier paludisme
3- Karen-Thaïlande :

La relation entre la transmission et le traitement à l’artémisinine


Le traitement à la méfloquine augmente le taux de gamétocytes

1990-1995 : 5193 adultes et enfants

              • Microscopie positive
              • Mesure de gamétocytémie

4 groupes :

1 : traitement avec méfloquine
2 : traitement avec halofantrine
3 : traitement avec quinine
4 : traitement avec artémisinine




                                Atelier paludisme
Résultats:

• Augmentation significative des gamétocytes avec la méfloquine
• Comparé à la mefloquine, les dérivés d’artémisinine ont réduit le
portage de gamétocytes
         •par un facteur de 8 : primo infection
         •Par un facteur de 18.5 : infections recrudescentes



• Les dérivés d’artémisinine empêchent le développement de
gamétocytes mais ne tuent pas les gamétocytes mûrs.



   l’artémisinine diminue la transmission par diminution
  des gamétocytes dans le sang

                                 Price,R . The Lancet 1996;347:1654-8

                            Atelier paludisme
CONCLUSION

L’ objectif général de tout programme de lutte est de réduire la
morbidité et la mortalité due au paludisme. Cet objectif ne sera pas
atteint tant que la transmission reste élevée.
Les études réalisées jusqu’à présent sur l’artémisinine et ses dérivés
ont donné des résultats satisfaisants en diminuant l’infectivité des
gamétocytes, sans pour autant les éliminer définitivement du sang.
 Cette diminution de l’infectivité va indirectement influer sur la
transmission.
Même si le mode d’action n’est pas encore bien défini, n’est-il pas
temps de changer les stratégies thérapeutiques en faveur de ces
découvertes, et que surtout actuellement, l’OMS s’est prononcée dans
la théorie des associations thérapeutiques dans le traitement du
paludisme, et qu’elle est en train de mettre en place une production
régionale africaine de l’artemesia annua



                              Atelier paludisme
Bibliographie
Targett.G, Drakeley.C, Jawara,Lorenz von Seidlein.M, Coleman.R,
Deen.J, Pinder.M, Doherty,Colin Sutherland.T, Walraven.G, Milligan.P
Artesunate     reduces but Does Not Prevent Posttreatment Transmission
of    Plasmodium falciparum to Anopheles gambiae. The Journal of
      infectious Diseases 2001;183:1254-9
Boudin.C & Robert.V - Plasmodium falciparum : épidémiométrie de la
      transmission homme-moustique et de l’infection chez le vecteur.
Bull Soc Pathol Exot, 2003, 96: 335-340.
Vu Thi Phan-L’artémisinine et l’artésunate dans le traitement du
      paludisme au VietNam (1984-1999.Manuscrit
      n°2252.”Thérapeutique.”
Price,R.N;Nosten,F.Luxemburger,C;ter Kuile,F.O; Paiphun,L;
      Chongsuphajaisiddhi,T; White,N.J . Effects of artemisinin
derivatives    on malaria transmissibility. The lancet Ltd,1996,347(9016)
pp 1654-1658.
asmt.louis.free.fr/ttt.html
Artésunate.com/cqdf/7.htm
Medecinetropicale .free.fr/cours/paludisme .htm
lozere.org/perso/malaria/lesantipaluPNEP.htm
Rbm.who.int




                           Atelier paludisme
Merci de votre attention




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Les dérivés d'artémisinine diminuent-ils la transmission?

  • 1. LES DÉRIVÉS D’ARTÉMISININE DIMINUENT- ILS LA TRANSMISSION? ANDRIANANTOANDRO Vololomboahangy Direction Provinciale de la Santé et du Planning Familial Toamasina – Madagascar andriboahangy@yahoo.fr Atelier paludisme
  • 2. PLAN 1- Comment un médicament peut-il intervenir dans la diminution de la transmission du paludisme ? 2- Les médicaments qui ont un effet sur la transmission 3- Les dérivés d’artémisinine •Historique •Caractéristiques •Les études réalisées Atelier paludisme
  • 3. La transmission : Gamétocytocides 2 –Ingestion par 1 -Injection des sporozoites l’anophèle femelle de chez l’homme par l’anophèle gamétocytes lors d’une 2 1 femelle lors d’une piqûre infectée / canal salivaire piqûre / canal alimentaire Lutte anti-vectorielle : HOMME Protection individuelle et collective Atelier paludisme
  • 4. GAMETOCYTOCIDES ? AMINO 8 QUINOLEINE Primaquine : toxicité ++ Tafenoquine : toxicité + ARTEMISININE ET DERIVES ? Atelier paludisme
  • 5. Artémisinine •Historique : • 1972: Isolement du principe actif de l’Artémisia annua • 1973 : Premier essai clinique •1976 : Découverte de la structure moléculaire •1981 : Première conférence sur l’Artémisinine à Beijing •1986 : Délivrance d’un certificat de médicament Atelier paludisme
  • 6. ARTEMISININE Principe actif : Quing Hao Su ou Artémisinine (sesquiterpène lactone avec un pont endoperoxyde ) Peu soluble dans l’eau CHANGER IMAGE Dérivés hydrosolubles : dihydroartémisinine, artésunate Dérivés liposolubles : artéméther, artéether - Curatif, - Paludisme sensible et non sensible aux antipaludiques habituels Atelier paludisme
  • 7. Les dérivés d’artémisinine et transmission ? Les études réalisées : 1-Meta analyse : • 3 études en Thaïlande, • 12 études en Afrique Subsaharienne et 6000 patients • 1 étude au Pérou Résultats : - diminution significative du taux de parasitémie à J14 et J28 - réduction du taux de gamétocytes circulant à J7 Source : the lancet.363, n°9402, 03-01- 04 Atelier paludisme
  • 8. 2- Gambie : effet de la combinaison thérapeutique sur le traitement et la transmission Réalisée en Gambie en 1998-1999 sur des enfants : 1er groupe : chloroquine seule 2ème groupe : SP seul 3ème groupe : SP + 1/3 Artésunate Résultats : •La probabilité de la transmission plus basse dans le 3ème groupe que dans les deux autres groupes • 8 fois plus haute dans le 2ème groupe Artésunate a réduit l’infectivité des gamétocytes mais ne l’a pas supprimé complètement Source : Targett. G;J Inf D 2001;183(8):1254-9 Atelier paludisme
  • 9. 3- Karen-Thaïlande : La relation entre la transmission et le traitement à l’artémisinine Le traitement à la méfloquine augmente le taux de gamétocytes 1990-1995 : 5193 adultes et enfants • Microscopie positive • Mesure de gamétocytémie 4 groupes : 1 : traitement avec méfloquine 2 : traitement avec halofantrine 3 : traitement avec quinine 4 : traitement avec artémisinine Atelier paludisme
  • 10. Résultats: • Augmentation significative des gamétocytes avec la méfloquine • Comparé à la mefloquine, les dérivés d’artémisinine ont réduit le portage de gamétocytes •par un facteur de 8 : primo infection •Par un facteur de 18.5 : infections recrudescentes • Les dérivés d’artémisinine empêchent le développement de gamétocytes mais ne tuent pas les gamétocytes mûrs. l’artémisinine diminue la transmission par diminution des gamétocytes dans le sang Price,R . The Lancet 1996;347:1654-8 Atelier paludisme
  • 11. CONCLUSION L’ objectif général de tout programme de lutte est de réduire la morbidité et la mortalité due au paludisme. Cet objectif ne sera pas atteint tant que la transmission reste élevée. Les études réalisées jusqu’à présent sur l’artémisinine et ses dérivés ont donné des résultats satisfaisants en diminuant l’infectivité des gamétocytes, sans pour autant les éliminer définitivement du sang. Cette diminution de l’infectivité va indirectement influer sur la transmission. Même si le mode d’action n’est pas encore bien défini, n’est-il pas temps de changer les stratégies thérapeutiques en faveur de ces découvertes, et que surtout actuellement, l’OMS s’est prononcée dans la théorie des associations thérapeutiques dans le traitement du paludisme, et qu’elle est en train de mettre en place une production régionale africaine de l’artemesia annua Atelier paludisme
  • 12. Bibliographie Targett.G, Drakeley.C, Jawara,Lorenz von Seidlein.M, Coleman.R, Deen.J, Pinder.M, Doherty,Colin Sutherland.T, Walraven.G, Milligan.P Artesunate reduces but Does Not Prevent Posttreatment Transmission of Plasmodium falciparum to Anopheles gambiae. The Journal of infectious Diseases 2001;183:1254-9 Boudin.C & Robert.V - Plasmodium falciparum : épidémiométrie de la transmission homme-moustique et de l’infection chez le vecteur. Bull Soc Pathol Exot, 2003, 96: 335-340. Vu Thi Phan-L’artémisinine et l’artésunate dans le traitement du paludisme au VietNam (1984-1999.Manuscrit n°2252.”Thérapeutique.” Price,R.N;Nosten,F.Luxemburger,C;ter Kuile,F.O; Paiphun,L; Chongsuphajaisiddhi,T; White,N.J . Effects of artemisinin derivatives on malaria transmissibility. The lancet Ltd,1996,347(9016) pp 1654-1658. asmt.louis.free.fr/ttt.html Artésunate.com/cqdf/7.htm Medecinetropicale .free.fr/cours/paludisme .htm lozere.org/perso/malaria/lesantipaluPNEP.htm Rbm.who.int Atelier paludisme
  • 13. Merci de votre attention Atelier paludisme