Conférence du Prof. Gilles Pelletier présentant les règles d'attribution des greffons hépatiques pour les patients souffrant d'un cancer primaire du foie (CHC). Conférence donnée en juin 2014. France.
Les traitements de l'hépatite C chronique en 2014, pour les patients cirrhotiques et transplantés : Nouvelles molécules, Résultats, Traitement selon le génotype, Telaprevir, Boceprevir, Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir, Ledipasvir, Ombitasvir, Asunaprevir... Conférence du Dr. Audrey COILLY, Hépatologue à l'Hôpital Paul Brousse (France), aux Journées Hépato-Biliaire (13 Juin 2014, Paris).
Conférence du Pr. Dominique Thabut (Hopital Pitié-Salpétrière, Paris, France), Juin 2014. Prise en charge de l'hémorragie liée à l'hypertension portale chez le patient cirrhotique.
Conférence du Dr. Florent ARTRU, Réanimateur (Hôpital Universitaire Paul Brousse, Centre hépato-Biliaire), Juin 2014. Résultats des greffes hépatiques en cas de cirrhose grave.
Conférence du Dr. Bruno Roche (Hépatologue, Hôpital Paul Brousse, France). Physiopathologie, Facteurs de risque, incidence et prise en charge de la réactivation virale B après négativation du virus.
Les traitements de l'hépatite C chronique en 2014, pour les patients cirrhotiques et transplantés : Nouvelles molécules, Résultats, Traitement selon le génotype, Telaprevir, Boceprevir, Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir, Ledipasvir, Ombitasvir, Asunaprevir... Conférence du Dr. Audrey COILLY, Hépatologue à l'Hôpital Paul Brousse (France), aux Journées Hépato-Biliaire (13 Juin 2014, Paris).
Conférence du Pr. Dominique Thabut (Hopital Pitié-Salpétrière, Paris, France), Juin 2014. Prise en charge de l'hémorragie liée à l'hypertension portale chez le patient cirrhotique.
Conférence du Dr. Florent ARTRU, Réanimateur (Hôpital Universitaire Paul Brousse, Centre hépato-Biliaire), Juin 2014. Résultats des greffes hépatiques en cas de cirrhose grave.
Conférence du Dr. Bruno Roche (Hépatologue, Hôpital Paul Brousse, France). Physiopathologie, Facteurs de risque, incidence et prise en charge de la réactivation virale B après négativation du virus.
Carcinome hépatocellulaire (CHC). Conférence du Dr Eric Vibert (Chirurgien, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie hépato-biliaire, Juin 2014, Paris.
Conférence du Pr. Vincent Leroy (Hôpital Universitaire de Grenoble, France), Juin 2014. Prise en charge de l'Hépatite C à l'aide des nouveaux antiviraux Sofosbuvir, Daclatasvir, Siméprévir, en combinaison ou non avec l'Interféron pégylé et la Ribavirine.
Les tests de dépistage rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la prise en charge de nos patients ? Conférence du Dr. Pascal Mélin (Centre Hospitalier de Saint-Dizier, France)
Conférence du Professeur Philippe Mathurin (Hôpital Universitaire Claure Huriez, Lille, France), Juin 2014. Le "Binge Drinking" est un des enjeux de santé publique majeur dans tous les pays occidentaux. Une augmentation de la mortalité par cirrhose alcoolique est constatée dans les pays où l'alcoolisme chronique et le Binge Drinking sont les plus répandus.
Carcinome hépatocellulaire (CHC). Conférence du Dr Eric Vibert (Chirurgien, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France) aux Journées de Chirurgie hépato-biliaire, Juin 2014, Paris.
Conférence du Pr. Vincent Leroy (Hôpital Universitaire de Grenoble, France), Juin 2014. Prise en charge de l'Hépatite C à l'aide des nouveaux antiviraux Sofosbuvir, Daclatasvir, Siméprévir, en combinaison ou non avec l'Interféron pégylé et la Ribavirine.
Les tests de dépistage rapide de l'Hépatite C : Quel impact sur la prise en charge de nos patients ? Conférence du Dr. Pascal Mélin (Centre Hospitalier de Saint-Dizier, France)
Conférence du Professeur Philippe Mathurin (Hôpital Universitaire Claure Huriez, Lille, France), Juin 2014. Le "Binge Drinking" est un des enjeux de santé publique majeur dans tous les pays occidentaux. Une augmentation de la mortalité par cirrhose alcoolique est constatée dans les pays où l'alcoolisme chronique et le Binge Drinking sont les plus répandus.
Conférence du Professeur Didier Samuel (Hépatologue, Hôpital Paul Brousse, France). Stratégie thérapeutique pour l'élimination de l'antigène HBs (AgHBs) chez les patients porteurs d'une hépatite B chronique.
1) Radiofrequency ablation is recommended as the main ablative therapy for HCC tumors less than 5 cm due to better control of the disease. Ablation and resection may be equivalent for very early and early stage HCC.
2) For HCC less than 5 cm in candidates for surgery, the role of new ablation techniques needs to be defined, tool by tool. Combined treatment (TACE+RF) may help address the difficulty of distant recurrence.
3) DEB-TACE and conventional TACE showed similar efficacy and safety profiles in a randomized controlled trial for intermediate HCC, with less post-procedure pain with DEB-TACE. Optimization of bead size is ongoing.
This document summarizes new therapeutic approaches for hepatitis B. It discusses combination therapies using pegylated interferon and nucleoside analogues, which aim to additively or synergistically suppress HBV replication and induce cccDNA loss or control. It also reviews immune modulation strategies like toll-like receptor agonists and anti-PD1 antibodies to restore T cell function. Targeting the HBV cccDNA minichromosome using gene editing techniques such as zinc fingers, TALENs, and CRISPR/Cas9 is also discussed as a potential cure strategy by cleaving cccDNA. Overall, the document outlines current and emerging strategies focused on both directly targeting cccDNA and modulating the immune response
Présentation du Dr. Revault, médecin Coordinateur du COMEDE au Staff d'Hépatologie (CHU Paul-Brousse, Villejuif, France) - 25 fev 2015.
1. Présentation du Comité pour la santé des exilés
2. Principales caractéristiques des populations accompagnées et soignées
3. Difficultés d'accès aux soins, dispositifs de couverture maladie et droit au séjour pour raison médicale
The detrimental effects of Donor Specific HLA alloantibodies (DSA) on outcomes following liver organ transplantation have been known for many years.
Liver transplantation is an exception but some evidence has been recently highlighted, showing that DSA could be associated with acute antibody-mediated rejection, chronic rejection, plasma cell hepatitis, anastomotic biliary stricture, NRH, fibrosis progression... The prevalence of preformed donor specific DSA is about 20% and the incidence of de novo DSA is about 10% in Liver transplantation (LT). DSA are associated with several graft diseases, mainly AMR but diagnosis was made on histological features+/-C4d staining. De novo DSA and preformed class II DSA, especially with high MFI, seem to pejoratively influence outcomes after LT. When associated with HCV, DSA worsen fibrosis progression. Thanks to antiviral IFN-free regimen, therapeutic strategies of DSA positivity and/or AMR will not differ from HCV- recipients, but need to be evaluated in prospective studies.
Publier en Medecine et Science de la vie : Tirer parti de l'offre de publicat...Mony Claire
Les publications scientifiques se multiplient et évoluent. L'Open Access a pris en 15 ans une véritable ampleur et offre au chercheur de nouvelles possibilités pour valoriser son travail.
Impact de la pharmacocinétique de la Ciprofloxacine chez les patients de méde...olivier mangin
Communication orale au 72e congrès de la SNFMI de Tours le 12/12/2015 de mes travaux de master 2 sur la modélisation de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine, ses implications pharmacodynamiques et cliniques
Cancers du pancréas et chimiothérapie : un duo gagnant ?
Quand et comment opérer - Les métastases hépatiques : une contre-indication absolue ?
Dr Elena FERNANDEZ
Journées du Centre Hépato-Biliaire
Journées de Chirurgie
- Laurence Klotz Abstract N°26
Suivi à long terme d'une vaste cohorte de surveillance active
- Rami Klaff Abstract N°32
Mortalité spécifique en cas de cancer prostatique localisé à bas risque.
Cohorte de population prospective
- M.B.A-R. Adam Abstract N°103
Délétions chromosomiques récurrentes et croissance locale et progression métastatique du cancer de la prostate
- Jose Rubio Briones Abstract N°104
La perte de SPOP (speckle-type POZ protein) lors de la progression du cancer de
la prostate montre son rôle de gène suppresseur tumoral
- Robert J. Karnes, Abstract N°205
Validation d'un panel génomique pour la prédiction d'une rechute biologique
après radiothérapie post-opératoire de cancer prostatique à haut risque
- Alexandre R. Zlotta, Abstract N°206
Cartographie fine du locus chromosomique des kallikréines, et impact de ses polymorphismes dans l'agressivité du cancer de la prostate : résultats d'une cohorte canadienne et de l'étude randomisée européenne pour le dépistage du cancer de la prostate (ERSPC)
- O.V. Shkabko Abstract N°348
Panel de marqueurs moléculaires pour le diagnostic du cancer de la prostate
1. Hypothermic perfusion of the liver during hepatic resection allows for safer total vascular exclusion of over 60 minutes by decreasing metabolic needs and improving hemodynamic tolerance.
2. Hypothermic perfusion can be performed in situ, without dividing the portal triad, or ex situ after dividing the portal triad. Veno-venous bypass is often used to avoid hemodynamic instability during long periods of vascular exclusion.
3. Preliminary experience with 77 cases of hepatic resection using hypothermic perfusion and vascular exclusion showed lower mortality and morbidity compared to standard surgery. Independent predictors of mortality were identified to help patient selection.
This document summarizes research on applications of microtechnology and bioengineering in liver modeling and transplantation. It discusses topics like micropatterning co-cultures, encapsulation, bioartificial and transplantable engineered livers, and using microfluidics and biomaterials for drug screening and disease modeling. Specific techniques covered include differentiating stem cells into liver cells, constructing 3D liver organoids, developing liver-on-chip devices, and applying organoids to study bile acid recycling and treat cholangiopathy. The overall goal is to build functional artificial livers through multidisciplinary approaches like microengineering, stem cell differentiation, organoid development, and organ-chip systems.
This phase 2 clinical trial evaluated the safety and efficacy of bepirovirsen, an antisense oligonucleotide, for the treatment of chronic hepatitis B. The trial involved 31 participants with chronic hepatitis B who received subcutaneous injections of bepirovirsen or placebo. Treatment with bepirovirsen was found to be generally safe and well tolerated, with mostly mild to moderate adverse events. Bepirovirsen treatment resulted in transient increases in liver enzymes in some participants. Additionally, reductions in hepatitis B surface antigen levels were observed in participants receiving bepirovirsen compared to placebo, suggesting antiviral activity. This trial provides initial evidence supporting further evaluation of bepirovirsen for the treatment of chronic hepatitis
Les Nouvelles Règles de Transplantation Hépatique pour les patients ayant un Carcinome Hépatocellulaire
1. Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire - 13 juin 2014 - Paris
Les Nouvelles règles d’accès à la
Transplantation hépatique
pour les Malades ayant
un Carcinome Hépatocellulaire
Pr. Gilles Pelletier
2. Transplantation Hépatique pour CHC
Quoi de Neuf ?
• Critères de sélection des meilleurs
candidats à la TH
• Critères d'attribution des greffons
3. Transplantation Hépatique pour CHC
• La Transplantation hépatique est le meilleur
traitement du CHC sur hépatopathie chronique car
elle traite à la fois le cancer et la maladie
prédisposante
• Chez des malades sélectionnés pour avoir un
risque de récidive de l'ordre de 10 % et une survie
à 5 ans comparable à la TH pour cirrhose
• Si récidive => survie < 6 mois => TH futile
4. Transplantation Hépatique pour les
Malades Ayant un CHC
• Quels critères de sélection ?
• Longtemps = critères de Milan
• 2012 = modèle AFP = Duvoux C et al
Gastroenterology 2012
10. Indications de greffe parmi les nouveaux inscrits
depuis la mise en place du score national foie
11. Règles d'attribution des greffons
• => concurrence entre cirrhose grave et
CHC pour l'attribution des greffons
• Dans un contexte de pénurie
12.
13. Règles d'attribution des greffons
• 1 Modèle d'attribution basé sur le MELD
• 90 % des candidats pour CHC
ont un MELD entre 6 et 10 => TH impossible
• 2 => Attribution de points toutes les semaines
=> au bout d'un an, nombre de points équivalent
à un MELD 30
=> CHC avec MELD bas transplanté en 15 mois
14. Règles d'attribution des greffons
=> difficultés pour transplanter
les cirrhoses MELD 26-29
=> 25 % de mortalité dans ce sous-groupe
en liste d'attente
15. Règles d'attribution des greffons
• 3 Révision de la régulation de l'attribution des
greffons sur la base de 2 principes:
– Utilité = faire le meilleur usage des greffons en les
attribuant aux malades les plus graves
– Equité = accès à la greffe similaire dans les différents
groupes d'indication à la TH
16. Règles d'attribution des greffons
Pour l'indication CHC
– Encourager les alternatives à la TH quand cela est
possible: résection ou ablation, mais en garantissant
un accès rapide à la TH de sauvetage en cas de
récidive
– Prioriser les greffons pour les malades ayant un CHC
évolutif, mal contrôlés par les traitements d'attente
17. Règles d'attribution des greffons
• Retarder la TH des malades les moins graves
ou contrôlés par les traitements d'attente
• Reventiler les greffons épargnés vers les
malades à plus haut risque de dropout, non
contrôlés par les traitements d'attente, à MELD
bas
19. Règles d'attribution des greffons
• Malades ayant une tumeur unique T1
=> TH au MELD
• Malades ayant une tumeur unique T2
=> inscription sur liste, traitement par résection ou ablation
=> mis en contre-indication => si récidive, TH en 3 à 6
mois (si dans les critères du score AFP !)
20. Règles d'attribution des greffons
CHC multifocaux avec score AFP < 3
=> chimio-embolisation et TH selon la réponse
– Si réponse complète => n'avancent plus ou TH à 12 mois
– Si réponse incomplète mais toujours dans le score AFP
=> TH en 6 à 8 mois (au total)
23. Règles d'attribution des greffons
• Standardisation des critères d'évaluation
et des modalités des traitements d'attente
• Nouvel item dans la base = activité du CHC
24.
25. Règles d'attribution des greffons
Inconvénients
• Risque de dérives pour favoriser l'accès à la greffe
• Rigueur nécessaire dans l'évaluation de l'activité du
CHC avec des outils fiables
26. Règles d'attribution des greffons
Inconvénients
• Risque de dégradation des résultats de la TH pour CHC et
de perte de chance pour les malades
• Pour les malades réséqués, lors de la récidive, un %
important de malades ne seront pas dans les critères de TH
27. Règles d'attribution des greffons
Inconvénients
• La bonne réponse aux traitements d'attente est un des
critères majeurs de bons résultats à long terme de la TH
et de faible risque de récidive
• Or le nouveau système favorise les mauvais répondeurs !
28. Règles d'attribution des greffons
Inconvénients
• In the study by Cucchetti et al ( Liver Transplant 2011)
with multivariate analysis, the 2 factors associated with a
lower recurrence-free survival were the presence of
microvascular invasion in the explant and the absence of
response to bridge therapy
29. Prise en compte du risque de drop out
en fonction de la réponse au traitement
d'attente
5-yr recurrence rate = 19,4 % vs 5,5 %
Cucchetti et al Liver Transpl 2011
30. Règles d'attribution des greffons
Inconvénients
17,6 %
5,3 %
Kim et al Am J Transplant 2014 -Récidive 17,6 vs 5,3 %
31. TH pour CHC en 2014, en Résumé
• Nouveaux critères de TH = un progrès probable
• Règles d'attribution des greffons = système de gestion de
la pénurie de greffons
– Quel que soit le système, de nombreux malades ayant une bonne
indication de TH ne peuvent pas être transplantés
– Le nouveau système a des inconvénients => il évoluera encore !!
– Favoriser les alternatives à la TH avec donneurs cadavériques !
32. Le point de vue du philosophe
• Chaque fois qu'on
a voulu changer le monde, il y a eu plus de problèmes
qu'avant. François Boucq
• Ceux qui pensent qu'il est impossible d'agir sont
généralement interrompus par ceux qui agissent.
James Baldwin