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P Mathurin Hôpital Claude Huriez CHRU Lille ALCOOL ET VIRUS C
ALCOOL ET VIRUS C Un problème de santé publique
HCV ET ALCOOL  (n=6664) Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
COINFECTION HIV-HCV % élevé de buveurs excessifs >80 g > 50 g >80 g >15 g
HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR  = Risque attribuable d’un facteur dans une population PAR=   P    (R-1)   /    (P    (R-1) )+1    P = Prévalence du facteur dans la population générale R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
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Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ARN négatif ARN positif 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 68 % n = 134 84 % n = 293 Patients alcooliques (%)
Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004
Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004 Table 3. Correlates of HCV Clearance After Adjustment by Multivariate Logistic Regression Variable Adjusted OR 95% Cl Adjusted  P  Value Black 0.72 0.48-1.09 .125     (vs. white) 1 AUD at any time 0.49 0.30-0.81 .005     (vs. never AUD) 1 Age groups     <50 years 1     50-55 years 1.03 0.63-1.69 .9     >55 years 1.59 0.94-2.69 .08 HIV positive 0.37 0.16-0.83 .016
ALCOOL ET HCV   Marqueurs biologiques p = 0,008 p = 0,01 p = 0,002 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
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HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose    3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose:     alcool: RR :2,36  95%CI:1,62-3,35; p=0,0001    âge à l ’infection    sexe masculin  Poynard T, Lancet 1997
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Di Martino V Hepatology 2001 CO-INFECTION HIV-HCV  Risque de cirrhose
ALCOOL  ET CO-INFECTION HIV-HCV  Augmentation du risque décès par cirrhose    Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV:     Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001    Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03    CD4<200/mn 3  RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001 Di Martino V Hepatology 2001
Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompensée Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
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ALCOOL  ET CO-INFECTION HIV-HCV  Augmentation du risque décès  Enquête Mortavic 2001 p < 0,01 p < 0,01 Rosenthal E, AIDS 2003    Consommation alcool entre 1995 – 2001,  p < 0,01
[object Object],[object Object],Impact of viral eradication on mortality related to hepatitis C using a modeling approach Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
Recovery  from  infection Liver   failure Death from  other causes Cirrhosis F4 25% 75% P s,a,i  P s,a,i P s,a,i P s,a,i P LF P HCC P DHCC P DLF Infection HCC F3 F2 F1 F0 HCV - related   HCC   death HCV - related l iver   failure  death Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contamination Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
Hypothèses du modèle ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Prédiction du modèle en 2007 Caractéristiques virologiques Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
Prédiction du modèle en 2006 Caractéristiques histologiques en 2007 F0-F1 (55%) F2 (19%) F3 (12%) F4 (17%)  Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 Year Annual incidence of HCV-related mortality In the absence of treatment With current practice of treatment -14% 7000 (6,700-7,300) deaths -32% G1/4 G2/3 7400 (7,200-7,700) deaths Impact du traitement antiviral  En fonction des génotypes
Influence de la consommation excessive d’alcool of whom 13% were decompensated  of whom 42% were decompensated  Deuffic-Burban S  ,  J Hepatol 2008
Age class In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years Influence de la consommation excessive d’alcool 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 0-39 40-64 65+ Mortality ratio (%) Alcohol < 50g per day Alcohol > 50g per day 4 % 0.37 % 11-fold increase
Marcellin P, J Hepatol 2007 Alcool  ↑ mortalité HCV:  Etude Inserm
ALCOOL ET VIRUS C Les interrogations
HCV ET ALCOOL Effet virologique Virémie quantitative Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998
ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C  Réponse immunitaire 3H Thymidine Prolifération lymphocytes T CD4 Geissler M, J Immunol 1997
Causes des décès par cirrhose aux USA 309333 décès par cirrhose = 1,3 % des décès toutes causes confondues Vong et al Hepatology 2004
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DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV  Effet délétère p = 0,02  Serfaty L Am J Gastroenterology 2002 p = 0,03
VARIABLES OR (95% IC) P Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02 Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001 ALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologique Moshida M, Alc Clin Exp Res  1996
ALCOOL ET INTERFÉRON Abstinence et efficacité de l’IFN Onishi K, Am J Gastroenterology 1996 
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],AASLD 2004 –  D’après B.S. Anand et al., Houston  , États-Unis,  abstract 355 actualisé Arr êt   de traitement anticipé ALCOOL ET TRAITEMENT ANTIVIRAL 20 27 22 27 23 24 28 28 23 0 10 20 30 Buveurs Non-buveurs Non-buveurs < 6 verres/j > 6 verres/j < 2  Cage > 2  Cage Aucune  < 12 mois p = 0,01 p = 0,04 p = 0,0003 p = 0,0001 Candidats au traitement  RVP *p = 0,002 Effet de la consommation d’alcool  sur la réponse au traitement (n = 726) % 19 20 14 33 29 26 40 18 15 20 20 27 27 30 0 10 20 30 40 Buveurs Non-buveurs Non-buveurs < 6 verres/j > 6 verres/j Aucune < 12 mois % *
CONCLUSIONS La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients  VHC +  L’alcoolisation chronique    le risque de passage à la chronicité Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire  naturelle de l’infection VHC Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
CONCLUSIONS  Un sevrage récent    le risque d’interruption du traitement Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe

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Mathurin Alcoolvir C2009

  • 1. P Mathurin Hôpital Claude Huriez CHRU Lille ALCOOL ET VIRUS C
  • 2. ALCOOL ET VIRUS C Un problème de santé publique
  • 3. HCV ET ALCOOL (n=6664) Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
  • 4. COINFECTION HIV-HCV % élevé de buveurs excessifs >80 g > 50 g >80 g >15 g
  • 5. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population PAR=  P  (R-1)  /  (P  (R-1) )+1  P = Prévalence du facteur dans la population générale R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
  • 6. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
  • 7. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
  • 8. ALCOOL ET VIRUS C Effets délétères des doses élevées (> 50 g/j)
  • 9.
  • 10. Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004
  • 11. Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004 Table 3. Correlates of HCV Clearance After Adjustment by Multivariate Logistic Regression Variable Adjusted OR 95% Cl Adjusted P Value Black 0.72 0.48-1.09 .125     (vs. white) 1 AUD at any time 0.49 0.30-0.81 .005     (vs. never AUD) 1 Age groups     <50 years 1     50-55 years 1.03 0.63-1.69 .9     >55 years 1.59 0.94-2.69 .08 HIV positive 0.37 0.16-0.83 .016
  • 12. ALCOOL ET HCV Marqueurs biologiques p = 0,008 p = 0,01 p = 0,002 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
  • 13. ABSTINENCE ET HCV p = 0,002 p = 0,03 p = 0,001 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
  • 14. ALCOOL ET HCV n=6664 patients p < 0,0001 Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
  • 15. HCV ET ALCOOL Fibrose Poynard T, Lancet 1997 Age à PBH F Metavir
  • 16. HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose:  alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001  âge à l ’infection  sexe masculin Poynard T, Lancet 1997
  • 17. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:  alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001  âge à l ’infection  CD4<200/mn 3 Benhamou Y, Hepatology 1999
  • 18. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose Temps cirrhose (années) Benhamou Y, Hepatology 1999
  • 19. Di Martino V Hepatology 2001 CO-INFECTION HIV-HCV Risque de cirrhose
  • 20. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès par cirrhose  Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV:  Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001  Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03  CD4<200/mn 3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001 Di Martino V Hepatology 2001
  • 21. Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompensée Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
  • 22. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 Rosenthal E, AIDS 2003
  • 23. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 p < 0,01 p < 0,01 Rosenthal E, AIDS 2003  Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
  • 24.
  • 25. Recovery from infection Liver failure Death from other causes Cirrhosis F4 25% 75% P s,a,i P s,a,i P s,a,i P s,a,i P LF P HCC P DHCC P DLF Infection HCC F3 F2 F1 F0 HCV - related HCC death HCV - related l iver failure death Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contamination Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. Prédiction du modèle en 2006 Caractéristiques histologiques en 2007 F0-F1 (55%) F2 (19%) F3 (12%) F4 (17%) Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  • 30. 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 Year Annual incidence of HCV-related mortality In the absence of treatment With current practice of treatment -14% 7000 (6,700-7,300) deaths -32% G1/4 G2/3 7400 (7,200-7,700) deaths Impact du traitement antiviral En fonction des génotypes
  • 31. Influence de la consommation excessive d’alcool of whom 13% were decompensated of whom 42% were decompensated Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  • 32. Age class In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years Influence de la consommation excessive d’alcool 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 0-39 40-64 65+ Mortality ratio (%) Alcohol < 50g per day Alcohol > 50g per day 4 % 0.37 % 11-fold increase
  • 33. Marcellin P, J Hepatol 2007 Alcool ↑ mortalité HCV: Etude Inserm
  • 34. ALCOOL ET VIRUS C Les interrogations
  • 35. HCV ET ALCOOL Effet virologique Virémie quantitative Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998
  • 36. ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C Réponse immunitaire 3H Thymidine Prolifération lymphocytes T CD4 Geissler M, J Immunol 1997
  • 37. Causes des décès par cirrhose aux USA 309333 décès par cirrhose = 1,3 % des décès toutes causes confondues Vong et al Hepatology 2004
  • 38. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Pas d’augmentation du risque NS p=0,05 Monto Hepatology 2004
  • 39. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Effet délétère p = 0,02 Serfaty L Am J Gastroenterology 2002 p = 0,03
  • 40. VARIABLES OR (95% IC) P Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02 Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001 ALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologique Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996
  • 41. ALCOOL ET INTERFÉRON Abstinence et efficacité de l’IFN Onishi K, Am J Gastroenterology 1996 
  • 42.
  • 43. CONCLUSIONS La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients VHC + L’alcoolisation chronique  le risque de passage à la chronicité Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire naturelle de l’infection VHC Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
  • 44. CONCLUSIONS Un sevrage récent  le risque d’interruption du traitement Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe