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Obésité et cancer
Patrick Hillon
Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars 2012
Conflits d’intérêt : néant
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Cancers attribuables à l’obésité / an : ~ 60 000
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• Etude sur 12 malades avec stéatose (PBH) sans cirrhose
(< F3), IMC 32 kg/m2, TdT 106 cm, HOMA-IR 4,3, non diabétiques.
• Comparaison de deux périodes de 6 semaines de régime soit hypolipidique
classique, soit méditerranéen (1er régime tiré au sort) séparée par une période de 6
semaines de « wash out »
 Le régime méditerranéen diminue plus la stéatose hépatique et l’IR que le
régime hypolipidique sans perte de poids notable. Ryan M, AASLD 2011, Abs. 212 actualisé
Régime
p
Hypolipidique Méditerranéen
Perte de poids 2,4 kg 1 kg 0,29
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Tour de taille - 2,1 cm - 2 cm 0,05
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92
Obésité et cancer
1. Obésité et risque de cancers :
épidémiologie, physiopathologie
2. Aspects thérapeutiques
3. Comment maigrir en continuant à
manger ce que l’on veut…
4047 obèses âgés de 37 à 60 ans, de
BMI supérieur à 34 chez l’homme et
38 chez la femme : 2010 opérés et
2037 témoins. Suivi : 10,9 ans
- 38 %
- 22 %
Control Control
Control
a b : Marquage du motif
CKGGRAKDC sur les
vaisseaux du tissu
graisseux viscéral et
sous-cutané
c d : témoins
Graisse blanche
Graisse brune
CKGGRAKDC
Kolonin MG, Nature medicine 2004
CONCLUSIONS
. L’obésité, premier facteur de risque de cancer chez
les non-fumeurs, pourrait réduire à terme le bénéfice
des politiques de prévention
. La réduction pondérale est désormais un objectif
thérapeutique essentiel de la prévention du cancer en
particulier chez les personnes à risque
. Les essais thérapeutiques en cancérologie devraient
prendre en compte les caractéristiques
morphologiques et métaboliques des malades.
Okhi T, Gut 2009
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RF
Etude du risque de récidive en
fonction de l’étendue de la surface
graisseuse viscérale
Grande surface* :
- > 130 cm² chez l’homme
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Pmb 12 obesite et cancer

  • 1. Obésité et cancer Patrick Hillon Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars 2012 Conflits d’intérêt : néant
  • 2. La structure élémentaire des gènes régulant notre physiologie a été sélectionnée au cours d’une ère où les capacités physiques étaient vitales pour la survie (fin du paléolithique : -50 000 -10 000 ans av JC Booth FW, Journal of Physiology, 2002
  • 3. La fraction du génome qui code pour notre anatomie et notre physiologie est restée relativement inchangée ces 10 000 dernières années (Cavalli-Sforza et al. 1994; Cordain et al. 1998). Booth FW, Journal of Physiology, 2002 Il en résulte une inadéquation entre nos équipements métaboliques, programmés pour l’âge de la pierre, et notre mode de vie à l’ère spatiale. Cette inadéquation est responsable des effets délétères de nos systèmes de régulation homéostasique comme cela a été souligné par Eaton et al (2002). Ce qui nous a permis de survivre peut aussi nous tuer…
  • 4.
  • 5. L’obésité métabolique Siegel AB, Cancer 2009 TG augmentées HDL Cholesterol bas
  • 6. Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l’on veut…
  • 7. 141 papiers (50 % après 2004), 67 études de cohorte, 6 études cas témoins nichées et 3 essais randomisés ; 282 137 cancers incidents. Renehan AG, Lancet 2008
  • 10. Cancers attribuables à l’obésité / an : ~ 60 000 Cancer du colon : 21 500 Cancers de l’endomètre : 14 000 Cancers du sein : 12 800 Bergström A, Int J cancer 2001
  • 11. 1,00 1,08 1,23 1,32 1,62 0,0 0,5 1,0 1,5 <25 25-29 30-34 35-39 40+ BMI Décès par cancer : 116 546 femmes p<0,001 RR Hu FB, N Engl J Med 2004
  • 12. Risque de décès IMC < 25 Exercice > 3h1/2 Exercice < 3h1/2 1 1,55 (1,42-1,70) IMC > 25 Exercice > 3h1/2 Exercice < 3h1/2 1,91 (1,60 - 2,30) 2, 42 (2,14 - 2,73) Hu FB, N Engl J Med 2004. L’excès de poids et l’inactivité expliquaient 31 % des décès prématurés (21 % des décès par cancer)
  • 13. oestrogènes Oestrone HyperinsulinismeBaisse de la synthèse hépatique de SHBG Aromatisation Androstènedione androgènes
  • 14.
  • 15. D’après Rob CM van Kruijsdijk, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009 Dysfonctionnements du tissu graisseux dans l’obésité 2. Excès d’AGL Altérations de la ---secrétion d’adipokines 1. Un stress inflammatoire croissant
  • 17. Augmentation de fréquence des cancers et diabète 28 900 patients diabétiques sous insuline (UK) Type I Type II 23 834 5066 - Endomètre, foie, pancréas, rein, colon. SMR Swerdlow AJ, Br J Cancer 2005.
  • 18. L’excès de facteurs angiogéniques est lié à l’excès de graisse viscérale Silha JV, Int J Obes 2005 Les concentrations sériques de nombreux facteurs angiogéniques sont augmentées chez les obèses Miyasawa-Hishimoto S, Diabetologia 2003
  • 19. Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l’on veut…
  • 20. - Le pronostic des cancers du sein pourvus de récepteurs oestrogéniques est moins bon chez les femmes obèses que chez les femmes de poids normal. - Le pronostic des cancers du foie est moins bon en cas de diabète de type 2 ou d’excès de graisse viscérale que dans les autres cas. - Les traitements antiangiogéniques pourraient être moins efficaces en cas d’excès qu’en absence d’excès de graisse viscérale.
  • 21. Komura T, Am J Gastroenterol 2007 90 malades atteints de CHC réséqués à visée curative. Suivi : 5 ans
  • 22. Bevacizumab n=80 Chimiothérapie n=40 Guiu B, Gut 2010 P=O,6481 P=0,0008 Obésité et réponse au traitement 120 malades atteints de cancers colorectaux métastatiques. Progression tumorale en fonction du volume de la graisse viscérale : - chimiothérapie seule - chimiothérapie + anti- angiogénique
  • 23.
  • 24. 1490 femmes traitées pour cancer du sein (stades II et III) Exercice physique* + 5 fruits et légumes Pas de conseil HR survie (6,7 ans) : 1,44 [0,31-0,98] Seulement si RO + Pierce JP, JClin Oncol 2007 * 30 mn/j, 6j/semaine
  • 25. 832 cancers coliques stade III Pas d’exercice (< 3 MET.h/semaine) Exercice (> 18 MET.h/semaine) RR survie (3,8 ans) : 1,49 [0,26-0,97] Meyerhardt JA, J clin Oncol 2006
  • 26. Exercice physique et diabète Church TS, JAMA 2010 262 diabétiques de type 2 sédentaires Témoins n=41 Ex. Aérobie* n=73 Ex. anaérobie n=72 Ex. Mixte** n=76 - 0.34% -0.34% [-0.64% to -0.03%] P = .03 -0.16% [-0.46% to 0.15%] -0.24% [-0.55% to 0.07] Tour de taille - 1,8 à 2,3 cm Poids - 1,4 kg - 1,7 kg- *12 kcal/kg/semaine, **10 kcal/kg/semaine + 2 ex de résistance / semaine HbA(1c)
  • 27. Régime méditerranéen contre foie gras • Etude sur 12 malades avec stéatose (PBH) sans cirrhose (< F3), IMC 32 kg/m2, TdT 106 cm, HOMA-IR 4,3, non diabétiques. • Comparaison de deux périodes de 6 semaines de régime soit hypolipidique classique, soit méditerranéen (1er régime tiré au sort) séparée par une période de 6 semaines de « wash out »  Le régime méditerranéen diminue plus la stéatose hépatique et l’IR que le régime hypolipidique sans perte de poids notable. Ryan M, AASLD 2011, Abs. 212 actualisé Régime p Hypolipidique Méditerranéen Perte de poids 2,4 kg 1 kg 0,29 Réduction IMC 0,9 kg/m² 0,4 kg/m² 0,19 Tour de taille - 2,1 cm - 2 cm 0,05 Insulino S (mg/kg/mn) + 0.2 +1.7 0,008 Graisse hépatique (IRM) - 7 % - 38.4 % 0,03 Graisse musculaire + 0,8 % - 0,8 % 0,018 92
  • 28. Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l’on veut…
  • 29. 4047 obèses âgés de 37 à 60 ans, de BMI supérieur à 34 chez l’homme et 38 chez la femme : 2010 opérés et 2037 témoins. Suivi : 10,9 ans - 38 % - 22 %
  • 30.
  • 31. Control Control Control a b : Marquage du motif CKGGRAKDC sur les vaisseaux du tissu graisseux viscéral et sous-cutané c d : témoins Graisse blanche Graisse brune CKGGRAKDC
  • 32. Kolonin MG, Nature medicine 2004
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36. CONCLUSIONS . L’obésité, premier facteur de risque de cancer chez les non-fumeurs, pourrait réduire à terme le bénéfice des politiques de prévention . La réduction pondérale est désormais un objectif thérapeutique essentiel de la prévention du cancer en particulier chez les personnes à risque . Les essais thérapeutiques en cancérologie devraient prendre en compte les caractéristiques morphologiques et métaboliques des malades.
  • 37.
  • 38.
  • 39. Okhi T, Gut 2009 62 malades atteints de CHC sur NASH traités à visée curative par RF Etude du risque de récidive en fonction de l’étendue de la surface graisseuse viscérale Grande surface* : - > 130 cm² chez l’homme - > 90 cm² chez la femme * Oka R, Diabetes Res Clin Practice 2008
  • 40. ROY R, J Clin Oncol 2009