SlideShare une entreprise Scribd logo
2011                                                                  Poster 12
                                                                             Biochimie
                                                                          Biochemistry

     CONCENTRATION ÉLEVÉE DE
 LIPOPROTÉINE(a) DANS LES MALADIES
   CARDIOVASCULAIRES: INTÉRÊT DU
 PHÉNOTYPAGE D’APOLIPOPROTÉINE(a)
Angèle Edjème-Aké 1,2,Roselyne Garnotel 3,4,Marie Laure Hauhouot-Attoungbré      1,5,

Sagou Eric Yayo 1 , Michel Adoh Adoh 5,Dagui Monnet1, Philippe Gillery3,4

1- Laboratoire de Biochimie , UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques,
Abidjan Côte d’Ivoire
2- Laboratoire de Biochimie Médical, Institut Pasteur, Abidjan, Côte d’Ivoire
3- Laboratoire de Biologie et de Recherche Pédiatriques, CHU de Reims, France
4- Laboratoire de Biochimie Médicale, Faculté de Médecine, UMR CNRS/URCA No
6237, Reims, France
5- Institut de Cardiologie, CHU de Treichville, Abidjan, Cote d'Ivoire


                                                                                        1
2011               Présentation générale / introduction


-   Association entre la concentration de lipoprotéine(a) [Lp(a)] (> 0,3 g/L) et la survenue de pathologies
    cardiovasculaires et cérébro-vasculaires est bien établie [Scanu et al, 1996, Koschinscky etal,2004].
-   Relation inverse décrite entre la taille de l’apolipoprotéine(a) [apo(a)] et la concentration de Lp(a) ,
    conséquence du polymorphisme de taille du gène de l’apo(a).|Koschinsky et al, 1990, Kraft et al,1992]
-   Concentration élevée de Lp(a) et les isofomes de petites tailles associées à un risque accrue de
    survenue de maladies cardiovasculaires chez le Caucasien [Longnecker et al, 2005]
-   Dans la population ivoirienne présumée saine : concentrations de Lp(a) plus élevées (0,34 g/L) que
    chez le Caucasien [Monnet, et al 2002, Tiahou et al2005, Edjème-Aké et al, 2007]
-   Cette observation a été attribuée à l’apo(a) double isoforme [Edjème-Aké et al, 2008]



-   Au regard de ces données ce travail a été conduit dans le but d’étudier la relation entre les isoformes
    d’apolipoprotéine(a) et la concentration de Lp(a) chez des sujets souffrant d’hypertension artérielle et
    d’infarctus du myocarde.




                                                                                                          2
2011                        Matériels & Méthodes (1)

I- MATERIEL ET METHODES
 PATIENTS
    Il s’agit d’une étude transversale qui a porté sur 91 patients dont 61 sujets souffrant d’hypertension
    artérielle essentielle (HTA) et de 30 sujets avec un infarctus du myocarde (IDM) diagnostiqués à l’Institut
    de Cardiologie d’Abidjan.
    Parallèlement 102 sujets, donneurs de sang au Centre National de Transfusion sanguine (Abidjan) ont
    servi de témoins

II- METHODES
Dosage de Lp (a) par méthode immunonéphélémétrique (INP)

Phénotypage de l’apolipoprotéine(a)
-    Electrophorèse en gel d’agarose/acrylamide/bis acrylamide/SDS (0,75% / 3,75% / 0,1% /2%(m/v))
- Tampon : Tris -glycine 0,25 mol/L/ SDS 10% (m/v), 4heures, 75mA, 4°C
- Standards recombinants [Anglès-Cano et al, 1999]
•      Immunotransfert Turbo-Blotter R Membrane de nylon (PVDF)
     - Tampon : Tris-glycine –méthanol; 15 heures, 0,3A, 4°C
•    - Incubation-Immunofixation : anticorps de lapin anti Lp(a) humaine :une nuit à 4°C
•    - Immunorévélation : Anticorps de chèvre anti-IgG lapin/phosphatase alcaline,

Analyses statistiques- Lp(a) : Test U de Mann Whitney
•  - Etude de la corrélation taille apo(a) / concentration de Lp(a) : rho (Spearman)
•  - Rôle de la taille de l’apo(a) dans la concentration de Lp(a) étudié par régression logarithmique et   3
   coefficient de détermination r2 . Le risque α= 0,05
2011                                      Résultats (1)

•  CONCENTRATION DE Lp(a)
Concentrations de Lp(a) plus élevées chez les patients souffrant d’affections cardiovasculaires que celles
   des témoins.
•  ISOFORMES D’APOLIPOPROTEINE(a)

Au total, 23 isoformes d’apo(a) détectées chez les HTA et 16 isoformes dans l’infarctus du myocarde
La taille varie de 13 à 35 kringles . On a observé des:
•    Isoformes apo(a) simple bande : 37% et 38% respectivement chez les HTA et IDM. ;
•    Isoformes apo(a) double bande : 63% et 62% respectivement chez les HTA et IDM
La figure1 ci-dessous présente la distribution des apo(a) chez l’HTA et le tableau1 résume les quantitatives
     des isoformes simples et double bande des échantillons d’étude.




Figure 1 : Distribution comparée de la taille des isoformes d’apo(a) chez les sujets hypertendus.

                                                                                                             4
2011                                      Résultats (3)

  Tableau 1. Concentration de Lp(a) chez les sujets « simple isoforme » ou « double isoforme» et
      taille des isofomes d’apo(a) chez les sujets souffrant d’affections cardiovasculaires

              Apo(a) phenotypes                       HTA (n = 61)           IDM (n = 30)           Témoin (n = 102)
                 Concentration Lp (a) (g/L)         0,48      0,32 (0,38)   0,36     0,33 (0,20)    0,36   0,24 (0,37)
“Simple
bande”
             Taille d’apo(a) (nombre de kringles)          26 (13-32)             26 (22-28)           25 (20-33)
                 Concentration de Lp(a) (g/L)       0,74     0,47 (0.66) a 0,69     0,44 (0,56) a   0,54   0,35 (0,46)
“Double
Bande”
             Taille d’apo(a) (nombre dekringles)
               isoformes majoritaires d’apo (a)        23 (15-33) b           23 (16-31) b                 31) b


               isoformes minoritaires d’apo (a)            27 (15-35)             27 (18-33)           25 (11-35)


  Concentrations de Lp(a) exprimées moyenne ± déviation standard (valeurs médianes). Différences entre
     les concentrations de Lp(a) chez les sujets présentant un profil « isoforme double » chez les
     patients et les témoins a : p <0.001(Mann Whitney). La taille des isoformes d’apo(a) exprimée :
     valeurs médiane (Intervalle interquartile (25%-75%) 75%). Il n’existe pas de différence entre la taille
     de l’apo(a) des sujets souffrant d’affections cardiovasculaires et les sujets témoins (Mann-Whitney, p
     >0,05). Il existe une différence significative entre la taille de l‘isoforme majoritaire et minoritaire
     d’apo(a) chez les sujets présentant un profil « isoforme double» à; b: p <0.05 (Mann Whitney).          5
2011                                 Résultats (4)


•   POLYMORPHISME DE TAILLE DE L’APO(a) et la CONCENTRATION DE Lp(a)

    RELATION ENTRE LA TAILLE DES ISOFORMES D’APO(a) ET LA CONCENTRATION DE Lp(a )
•   Chez les témoins
    Bien que modeste, la corrélation inverse entre la taille des isoformes d’apo(a) et la concentration de
    Lp(a) est plus importante dans l’isoforme simple bande et dans l’isoforme majoritaire chez les sujets
    « double bande ».

•   Chez les patients soufrant hypertension artérielle et d’infarctus du myocarde
    Absence de relation inverse chez les sujets présentant une isoforme simple
    Isoformes doubles : . Existence d’une corrélation inverse entre la taille des isoformes d’apo(a) et la
    concentration de Lp(a). Qui semble être porté par l’isoforme majoritaire chez les sujets « double
    bande».

 -Sujets souffrant d’hypertension artérielle: Rho Sperman : rho = - 0.33, p = 0.04 versus rho = - 0.32, p =
    0.035 respectivement pour l’isoforme majoritaire et minoritaire.
-.Sujets souffrant d’infarctus du myocarde, la corrélation inverse est retrouvée seulement dans l’isoforme
    majoritaire de Lp(a ( rho = - 0.51, p = 0.017)




                                                                                                       6
2011                                Résultats (5)
•   ETUDE DE L’INFLUNENCE DU POLYMORPHISME DE TAILLE DE L’APO(a) SUR LA
    CONCENTRATION DE Lp (a)
•   DROITE DE REGRESSION LOGARITHMIQUE




•   Figure 2 : Influence du polymorphisme de taille de l’apo(a) sur la concentration de lipoprotéine
    déterminée par régression linéaire logarithmique chez le sujets souffrant d’hypertension artérielle et
    présentant le profil « double isoforme ». Chaque point représente la relation entre la
    concentration de Lp(a) (▬; ---) and et la taille de l’isoforme majortaire(■) et minoritaire( )
    d’apo(a)des isoformes simples d’apo(a)

•   En considérant l’isoforme majoritaire et minoritaire d’apo(a) chez les sujets présentant le profil
    « double isoforme” le polymorphisme de taille de l’isoforme majoritaire d’ apo(a) déterminerait 14.86
    % , p = 0,02 de Lp(a) chez le sujet hypertendu (Figure 2) et 11,27%, p = 0,02 de la concentration
    de Lp(a) chez les sujets souffrant d’un infarctus du myocarde respectivement (non illustré).
    L’isoforme minoritaire d’apo(a) n’influence pas la concentration de Lp(a) .                           7
2011                         Discussions / Conclusions


                                              DISCUSSION

•   Le phénotype « double isoforme » serait à l’origine de l’élévation de la concentration de Lp(a)
    dans les maladies cardiovasculaires dans cette étude. Résultats conformes à ceux d’autres
    études antérieures [Martin et al, 2002, Gambhir et al, 2008]
•   Nous avons retrouvé chez ces sujets présentant le profil « double isofome » une fréquence élevée
    d’isoformes de petites tailles à l’opposé des sujets présentant le profil « simple isofome.
•     Selon la littérature [Longenecker et .al 2005] une concentration élevée de Lp(a) associée à des
    isoformes de petites tailles concourent à la survenue des maladies cardiovasculaires.

                                            CONCLUSION
•   Le phénotype « double isoforme » serait associé de l’élévation de la concentration de Lp(a) dans
    les maladies cardiovasculaires dans cette étude;
•   Cette élévation semble être portée par l’isoforme majoritaire d’apo(a);

•   c’est l’isoforme majoritaire qui possède, en effet, les tailles d’apo(a) les plus faibles;

•   Dans cette étude, le polymorphisme de taille d’apo(a) ne permet pas expliquer clairement la
    survenue d’affection cardiovasculaire chez l’Ivoirien.



                                                                                                 8

Contenu connexe

Similaire à Poster 12 biochimie

Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcère
Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcèreLdh marqueur biologique de la survenue de l'ulcère
Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcèresfa_angeiologie
 
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
lecongresdusommeil
 
Quand comment diagnostic génétique.carrié
Quand comment diagnostic génétique.carriéQuand comment diagnostic génétique.carrié
Quand comment diagnostic génétique.carriéendocrinologie
 
Dyslipémies 16022017 pt
Dyslipémies 16022017 ptDyslipémies 16022017 pt
Dyslipémies 16022017 pt
Pierre Troisfontaines
 
Interprétation de l'hémogramme
Interprétation de l'hémogrammeInterprétation de l'hémogramme
Interprétation de l'hémogramme
Dr Riyadh Essefi
 
Maladies cardio vasculaire et environnement
Maladies cardio vasculaire et environnementMaladies cardio vasculaire et environnement
Maladies cardio vasculaire et environnementsfa_angeiologie
 
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOLSTEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
Claude EUGENE
 
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013sfa_angeiologie
 
Etude parité
Etude paritéEtude parité
Etude parité
Jc Templar
 
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
Ali Jendoubi, MD
 

Similaire à Poster 12 biochimie (14)

Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcère
Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcèreLdh marqueur biologique de la survenue de l'ulcère
Ldh marqueur biologique de la survenue de l'ulcère
 
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
Résumes Le Congrès du Sommeil Strasbourg 2016
 
Quand comment diagnostic génétique.carrié
Quand comment diagnostic génétique.carriéQuand comment diagnostic génétique.carrié
Quand comment diagnostic génétique.carrié
 
Zabsonre Jifa Sm Vih
Zabsonre Jifa Sm VihZabsonre Jifa Sm Vih
Zabsonre Jifa Sm Vih
 
INTÉRÊT DE L ’E.P.O. CHEZ L ’IRC HÉMODIALYSÉ
INTÉRÊT DE L ’E.P.O. CHEZ L ’IRC HÉMODIALYSÉINTÉRÊT DE L ’E.P.O. CHEZ L ’IRC HÉMODIALYSÉ
INTÉRÊT DE L ’E.P.O. CHEZ L ’IRC HÉMODIALYSÉ
 
Dyslipémies 16022017 pt
Dyslipémies 16022017 ptDyslipémies 16022017 pt
Dyslipémies 16022017 pt
 
Interprétation de l'hémogramme
Interprétation de l'hémogrammeInterprétation de l'hémogramme
Interprétation de l'hémogramme
 
Maladies cardio vasculaire et environnement
Maladies cardio vasculaire et environnementMaladies cardio vasculaire et environnement
Maladies cardio vasculaire et environnement
 
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOLSTEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
STEATOSE (foie gras), NASH (stéatohépatite non alcoolique) et ALCOOL
 
Jifa 2009
Jifa 2009Jifa 2009
Jifa 2009
 
Jifa 2009
Jifa 2009Jifa 2009
Jifa 2009
 
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013
Diaporama des articles angeiologie 1 et 2 2013
 
Etude parité
Etude paritéEtude parité
Etude parité
 
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
Right Heart In Septic Shock | Ali JENDOUBI, MD | 2017
 

Plus de JIB Congress

Poster 102 pharmmatoxico
Poster 102 pharmmatoxicoPoster 102 pharmmatoxico
Poster 102 pharmmatoxico
JIB Congress
 
Poster 98 parasitologie
Poster 98 parasitologiePoster 98 parasitologie
Poster 98 parasitologieJIB Congress
 
Poster 97 parasitologie
Poster 97 parasitologiePoster 97 parasitologie
Poster 97 parasitologieJIB Congress
 
Poster 90 immunologie
Poster 90 immunologiePoster 90 immunologie
Poster 90 immunologieJIB Congress
 
Poster 88 immunologie
Poster 88 immunologiePoster 88 immunologie
Poster 88 immunologieJIB Congress
 
Poster 86 immunologie
Poster 86 immunologiePoster 86 immunologie
Poster 86 immunologieJIB Congress
 
Poster 85 immunologie
Poster 85 immunologiePoster 85 immunologie
Poster 85 immunologieJIB Congress
 
Poster 82 microbiologie
Poster 82 microbiologiePoster 82 microbiologie
Poster 82 microbiologieJIB Congress
 
Poster 81 microbiologie
Poster 81 microbiologiePoster 81 microbiologie
Poster 81 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 80 microbiologie
Poster 80 microbiologiePoster 80 microbiologie
Poster 80 microbiologieJIB Congress
 
Poster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologiePoster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologieJIB Congress
 
Poster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologiePoster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 78 microbiologie
Poster 78 microbiologiePoster 78 microbiologie
Poster 78 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 77 microbiologie
Poster 77 microbiologiePoster 77 microbiologie
Poster 77 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 76 microbiologie
Poster 76 microbiologiePoster 76 microbiologie
Poster 76 microbiologieJIB Congress
 
Poster 74 microbiologie
Poster 74 microbiologiePoster 74 microbiologie
Poster 74 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 73 microbiologie
Poster 73 microbiologiePoster 73 microbiologie
Poster 73 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 71 microbiologie
Poster 71 microbiologiePoster 71 microbiologie
Poster 71 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 70 microbiologie
Poster 70 microbiologiePoster 70 microbiologie
Poster 70 microbiologie
JIB Congress
 
Poster 68 microbiologie
Poster 68 microbiologiePoster 68 microbiologie
Poster 68 microbiologie
JIB Congress
 

Plus de JIB Congress (20)

Poster 102 pharmmatoxico
Poster 102 pharmmatoxicoPoster 102 pharmmatoxico
Poster 102 pharmmatoxico
 
Poster 98 parasitologie
Poster 98 parasitologiePoster 98 parasitologie
Poster 98 parasitologie
 
Poster 97 parasitologie
Poster 97 parasitologiePoster 97 parasitologie
Poster 97 parasitologie
 
Poster 90 immunologie
Poster 90 immunologiePoster 90 immunologie
Poster 90 immunologie
 
Poster 88 immunologie
Poster 88 immunologiePoster 88 immunologie
Poster 88 immunologie
 
Poster 86 immunologie
Poster 86 immunologiePoster 86 immunologie
Poster 86 immunologie
 
Poster 85 immunologie
Poster 85 immunologiePoster 85 immunologie
Poster 85 immunologie
 
Poster 82 microbiologie
Poster 82 microbiologiePoster 82 microbiologie
Poster 82 microbiologie
 
Poster 81 microbiologie
Poster 81 microbiologiePoster 81 microbiologie
Poster 81 microbiologie
 
Poster 80 microbiologie
Poster 80 microbiologiePoster 80 microbiologie
Poster 80 microbiologie
 
Poster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologiePoster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologie
 
Poster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologiePoster 79 microbiologie
Poster 79 microbiologie
 
Poster 78 microbiologie
Poster 78 microbiologiePoster 78 microbiologie
Poster 78 microbiologie
 
Poster 77 microbiologie
Poster 77 microbiologiePoster 77 microbiologie
Poster 77 microbiologie
 
Poster 76 microbiologie
Poster 76 microbiologiePoster 76 microbiologie
Poster 76 microbiologie
 
Poster 74 microbiologie
Poster 74 microbiologiePoster 74 microbiologie
Poster 74 microbiologie
 
Poster 73 microbiologie
Poster 73 microbiologiePoster 73 microbiologie
Poster 73 microbiologie
 
Poster 71 microbiologie
Poster 71 microbiologiePoster 71 microbiologie
Poster 71 microbiologie
 
Poster 70 microbiologie
Poster 70 microbiologiePoster 70 microbiologie
Poster 70 microbiologie
 
Poster 68 microbiologie
Poster 68 microbiologiePoster 68 microbiologie
Poster 68 microbiologie
 

Poster 12 biochimie

  • 1. 2011 Poster 12 Biochimie Biochemistry CONCENTRATION ÉLEVÉE DE LIPOPROTÉINE(a) DANS LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES: INTÉRÊT DU PHÉNOTYPAGE D’APOLIPOPROTÉINE(a) Angèle Edjème-Aké 1,2,Roselyne Garnotel 3,4,Marie Laure Hauhouot-Attoungbré 1,5, Sagou Eric Yayo 1 , Michel Adoh Adoh 5,Dagui Monnet1, Philippe Gillery3,4 1- Laboratoire de Biochimie , UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Abidjan Côte d’Ivoire 2- Laboratoire de Biochimie Médical, Institut Pasteur, Abidjan, Côte d’Ivoire 3- Laboratoire de Biologie et de Recherche Pédiatriques, CHU de Reims, France 4- Laboratoire de Biochimie Médicale, Faculté de Médecine, UMR CNRS/URCA No 6237, Reims, France 5- Institut de Cardiologie, CHU de Treichville, Abidjan, Cote d'Ivoire 1
  • 2. 2011 Présentation générale / introduction - Association entre la concentration de lipoprotéine(a) [Lp(a)] (> 0,3 g/L) et la survenue de pathologies cardiovasculaires et cérébro-vasculaires est bien établie [Scanu et al, 1996, Koschinscky etal,2004]. - Relation inverse décrite entre la taille de l’apolipoprotéine(a) [apo(a)] et la concentration de Lp(a) , conséquence du polymorphisme de taille du gène de l’apo(a).|Koschinsky et al, 1990, Kraft et al,1992] - Concentration élevée de Lp(a) et les isofomes de petites tailles associées à un risque accrue de survenue de maladies cardiovasculaires chez le Caucasien [Longnecker et al, 2005] - Dans la population ivoirienne présumée saine : concentrations de Lp(a) plus élevées (0,34 g/L) que chez le Caucasien [Monnet, et al 2002, Tiahou et al2005, Edjème-Aké et al, 2007] - Cette observation a été attribuée à l’apo(a) double isoforme [Edjème-Aké et al, 2008] - Au regard de ces données ce travail a été conduit dans le but d’étudier la relation entre les isoformes d’apolipoprotéine(a) et la concentration de Lp(a) chez des sujets souffrant d’hypertension artérielle et d’infarctus du myocarde. 2
  • 3. 2011 Matériels & Méthodes (1) I- MATERIEL ET METHODES PATIENTS Il s’agit d’une étude transversale qui a porté sur 91 patients dont 61 sujets souffrant d’hypertension artérielle essentielle (HTA) et de 30 sujets avec un infarctus du myocarde (IDM) diagnostiqués à l’Institut de Cardiologie d’Abidjan. Parallèlement 102 sujets, donneurs de sang au Centre National de Transfusion sanguine (Abidjan) ont servi de témoins II- METHODES Dosage de Lp (a) par méthode immunonéphélémétrique (INP) Phénotypage de l’apolipoprotéine(a) - Electrophorèse en gel d’agarose/acrylamide/bis acrylamide/SDS (0,75% / 3,75% / 0,1% /2%(m/v)) - Tampon : Tris -glycine 0,25 mol/L/ SDS 10% (m/v), 4heures, 75mA, 4°C - Standards recombinants [Anglès-Cano et al, 1999] • Immunotransfert Turbo-Blotter R Membrane de nylon (PVDF) - Tampon : Tris-glycine –méthanol; 15 heures, 0,3A, 4°C • - Incubation-Immunofixation : anticorps de lapin anti Lp(a) humaine :une nuit à 4°C • - Immunorévélation : Anticorps de chèvre anti-IgG lapin/phosphatase alcaline, Analyses statistiques- Lp(a) : Test U de Mann Whitney • - Etude de la corrélation taille apo(a) / concentration de Lp(a) : rho (Spearman) • - Rôle de la taille de l’apo(a) dans la concentration de Lp(a) étudié par régression logarithmique et 3 coefficient de détermination r2 . Le risque α= 0,05
  • 4. 2011 Résultats (1) • CONCENTRATION DE Lp(a) Concentrations de Lp(a) plus élevées chez les patients souffrant d’affections cardiovasculaires que celles des témoins. • ISOFORMES D’APOLIPOPROTEINE(a) Au total, 23 isoformes d’apo(a) détectées chez les HTA et 16 isoformes dans l’infarctus du myocarde La taille varie de 13 à 35 kringles . On a observé des: • Isoformes apo(a) simple bande : 37% et 38% respectivement chez les HTA et IDM. ; • Isoformes apo(a) double bande : 63% et 62% respectivement chez les HTA et IDM La figure1 ci-dessous présente la distribution des apo(a) chez l’HTA et le tableau1 résume les quantitatives des isoformes simples et double bande des échantillons d’étude. Figure 1 : Distribution comparée de la taille des isoformes d’apo(a) chez les sujets hypertendus. 4
  • 5. 2011 Résultats (3) Tableau 1. Concentration de Lp(a) chez les sujets « simple isoforme » ou « double isoforme» et taille des isofomes d’apo(a) chez les sujets souffrant d’affections cardiovasculaires Apo(a) phenotypes HTA (n = 61) IDM (n = 30) Témoin (n = 102) Concentration Lp (a) (g/L) 0,48 0,32 (0,38) 0,36 0,33 (0,20) 0,36 0,24 (0,37) “Simple bande” Taille d’apo(a) (nombre de kringles) 26 (13-32) 26 (22-28) 25 (20-33) Concentration de Lp(a) (g/L) 0,74 0,47 (0.66) a 0,69 0,44 (0,56) a 0,54 0,35 (0,46) “Double Bande” Taille d’apo(a) (nombre dekringles) isoformes majoritaires d’apo (a) 23 (15-33) b 23 (16-31) b 31) b isoformes minoritaires d’apo (a) 27 (15-35) 27 (18-33) 25 (11-35) Concentrations de Lp(a) exprimées moyenne ± déviation standard (valeurs médianes). Différences entre les concentrations de Lp(a) chez les sujets présentant un profil « isoforme double » chez les patients et les témoins a : p <0.001(Mann Whitney). La taille des isoformes d’apo(a) exprimée : valeurs médiane (Intervalle interquartile (25%-75%) 75%). Il n’existe pas de différence entre la taille de l’apo(a) des sujets souffrant d’affections cardiovasculaires et les sujets témoins (Mann-Whitney, p >0,05). Il existe une différence significative entre la taille de l‘isoforme majoritaire et minoritaire d’apo(a) chez les sujets présentant un profil « isoforme double» à; b: p <0.05 (Mann Whitney). 5
  • 6. 2011 Résultats (4) • POLYMORPHISME DE TAILLE DE L’APO(a) et la CONCENTRATION DE Lp(a) RELATION ENTRE LA TAILLE DES ISOFORMES D’APO(a) ET LA CONCENTRATION DE Lp(a ) • Chez les témoins Bien que modeste, la corrélation inverse entre la taille des isoformes d’apo(a) et la concentration de Lp(a) est plus importante dans l’isoforme simple bande et dans l’isoforme majoritaire chez les sujets « double bande ». • Chez les patients soufrant hypertension artérielle et d’infarctus du myocarde Absence de relation inverse chez les sujets présentant une isoforme simple Isoformes doubles : . Existence d’une corrélation inverse entre la taille des isoformes d’apo(a) et la concentration de Lp(a). Qui semble être porté par l’isoforme majoritaire chez les sujets « double bande». -Sujets souffrant d’hypertension artérielle: Rho Sperman : rho = - 0.33, p = 0.04 versus rho = - 0.32, p = 0.035 respectivement pour l’isoforme majoritaire et minoritaire. -.Sujets souffrant d’infarctus du myocarde, la corrélation inverse est retrouvée seulement dans l’isoforme majoritaire de Lp(a ( rho = - 0.51, p = 0.017) 6
  • 7. 2011 Résultats (5) • ETUDE DE L’INFLUNENCE DU POLYMORPHISME DE TAILLE DE L’APO(a) SUR LA CONCENTRATION DE Lp (a) • DROITE DE REGRESSION LOGARITHMIQUE • Figure 2 : Influence du polymorphisme de taille de l’apo(a) sur la concentration de lipoprotéine déterminée par régression linéaire logarithmique chez le sujets souffrant d’hypertension artérielle et présentant le profil « double isoforme ». Chaque point représente la relation entre la concentration de Lp(a) (▬; ---) and et la taille de l’isoforme majortaire(■) et minoritaire( ) d’apo(a)des isoformes simples d’apo(a) • En considérant l’isoforme majoritaire et minoritaire d’apo(a) chez les sujets présentant le profil « double isoforme” le polymorphisme de taille de l’isoforme majoritaire d’ apo(a) déterminerait 14.86 % , p = 0,02 de Lp(a) chez le sujet hypertendu (Figure 2) et 11,27%, p = 0,02 de la concentration de Lp(a) chez les sujets souffrant d’un infarctus du myocarde respectivement (non illustré). L’isoforme minoritaire d’apo(a) n’influence pas la concentration de Lp(a) . 7
  • 8. 2011 Discussions / Conclusions DISCUSSION • Le phénotype « double isoforme » serait à l’origine de l’élévation de la concentration de Lp(a) dans les maladies cardiovasculaires dans cette étude. Résultats conformes à ceux d’autres études antérieures [Martin et al, 2002, Gambhir et al, 2008] • Nous avons retrouvé chez ces sujets présentant le profil « double isofome » une fréquence élevée d’isoformes de petites tailles à l’opposé des sujets présentant le profil « simple isofome. • Selon la littérature [Longenecker et .al 2005] une concentration élevée de Lp(a) associée à des isoformes de petites tailles concourent à la survenue des maladies cardiovasculaires. CONCLUSION • Le phénotype « double isoforme » serait associé de l’élévation de la concentration de Lp(a) dans les maladies cardiovasculaires dans cette étude; • Cette élévation semble être portée par l’isoforme majoritaire d’apo(a); • c’est l’isoforme majoritaire qui possède, en effet, les tailles d’apo(a) les plus faibles; • Dans cette étude, le polymorphisme de taille d’apo(a) ne permet pas expliquer clairement la survenue d’affection cardiovasculaire chez l’Ivoirien. 8