SlideShare une entreprise Scribd logo
Actualités et perspectives*  dans le traitement des SIADH Olivier Chabre 13èmes journées d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition Hopital de la Pitié Salpétrière, Institut de Cardiologie 2 Décembre 2011  *Que nous apportent les  vaptan s? ( VA so P ressin ANTagonist) TAN
Pas de conflit d’ interêt Avec aucun des Laboratoires qui commercialisent Des vaptans, notamment Otsuka (Tolvaptan)
1. Hyponatrémies liées à l’ADH et leurs traitements : Effets cellulaires et conséquences cliniques
Tube collecteur: pas d ’ADH Parois imperméables  à H2O Anse  ascendante: Pompe NaK2Cl Gradient Cortico- Médullaire Urines diluées et abondantes
Tube collecteur: ADH / Recptr V2 synthèse de aquaporine-2 Parois perméables  à H2O Gradient Cortico- Médullaire Urines concentrées et rares
Hyponatrémie aigüe  :  Augmentation volume intracellulaire Na H2O Céphalée Nausée Tb conscience Convulsions Coma Décès Hypertension intra cranienne H 2 O
Na H2O Rien?  signes a minima :  tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Hyponatrémie chronique  :  Correction hypervolémie intracellulaire Renneboog  Am J Med 2006  H 2 O K+ Osmolytes
Traitement hyponatrémie aigüe  :  Salé hypertonique IV Na H2O Céphalée Nausée Tb conscience Convulsions Coma Décès Hypertension intra cranienne H 2 O
Na H2O Rien?  signes a minima :  tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Correction trop rapide Hyponatrémie chronique :  Myélinolyse centropontine Myélinolyse Centropontine Tétraparésie Dysphagie dysarthrie Confusion Coma décès Correction Natrémie < 10 mmol/24h ! H 2 O
Hyponatrémies liées à l’ADH : Etiologies
Stimulus Osmolaire Stimulus Volémique Double régulation de la sécrétion d’ADH Stimulus Hypovolémique> Stimulus Hyperosmolaire Hypovolémie « vraie » Hypovolémie « efficace » + ADH Osmolarité urinaire + Osmolarité Plasmatique Soif Volémie H 2 0
Hyponatrémies liées à L’ADH :  Hypovolémies « vraies » Diarrhée, hémorragie Diurétiques thiazidiques Insuffisance surrénale périphérique Hypovolémies « efficace » Insuffisance corticotrope Insuffisance cardiaque sévère Cirrhose hépatique SIADH (Euvolémie) Activation SRA :  Oëdèmes «   hypervolémie   » Activation SRA Signes  D’hypovolémie Essais SALT
SIADH : critères diagnostiques essentiels  Osmolalité plasmatique<280 mosmol/kg  ou natrémie<134 mmol/l Euvolémie clinique Osmolalité urinaire inappropriée : >100 mosmol/kg Natriurie >40 mmol/l en apports sodés et hydriques normaux Exclusion d’une hypothyroïdie, insuffisance surrénale  et de prise de diurétiques  
SIADH : étiologies Cancers Pulmonaire à petites cellules ; nasopharyngés, mésotheliome ;  gastro-intestinaux, pancréatiques ; génito-urinaires ; lymphomes, sarcomes   Médicaments Desmopressine ; Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ; carbamazepine, prostaglandines ; antidépresseurs tricycliques ; phénothiazines ; halopéridol ; ecstasy (3,4 MDMA) ; quinolones ; levetiracetam (Keppra) ; cyclophosphamide ; vincristine   Pulmonaires  (non cancéreuses) Pneumopathie infectieuse (en particulier à legionelle et mycoplasme) ;  tuberculose ; abcès ; vascularité ; ventilation à pression positive   Neurologiques Tumeur cérébrale ; méningite; encéphalite ; abcès ; vascularité ;  hémorragie méningée ; hématome sous dural, traumatisme cérébral ;  sclérose en plaques ; syndrome de Guillain-Barre Post hypophysaire :  après chirurgie ou traumatisme, suit (et précède) diabète insipide
SIADH : Traitements Traitement de la cause du SIADH (Cancers, médicaments, pulmonaires, neurologiques, post hypo)   Restriction Hydrique   Sodium (hypertonique/urine)   Urée Démeclocycline, Lithium Vaptans
Traitement du SIADH : antagonistes V2 Vasopressine VAPTANS
Traitement du SIADH par Tolvaptan: Essais SALT-1; 2, SALTWATER Objectifs :  Efficacité (Natrémie) et tolérance tolvaptan sur hyponatrémies Euvolémique  :  SIADH  (190 patients non trauma, non médicamenteux) « hyper »volémiques:  insuffisance cardiaque  (138 patients) cirrhose hépatique  (120 patients)  Méthodes Tolvaptan, dose 15mg jusqu’à 60mg/Natrémie.  30 jours Prospectif double aveugle/ placebo deux essais consécutifs USA ( SALT-1 ) puis Europe ( SALT-2 ) total 448pts. (Schrier NEJM 2006) Critère principal   Natrémie 4j et 30j et aire/courbe Critère secondaire Qualité de vie SF-12 aspects physique et psychiques Suivi essai ouvert  SALTWATER (700 jours)  (Berl J Am Soc  Nephrol 2010)
Jours Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1): Efficacité/ correction Natrémie HypoNa+ modérée HypoNa+ sévère hyponatrémie sévère Natrémie (mmol/l) Jours hyponatrémie modérée Natrémie (mmol/l) Tolvaptan  Placebo
Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1): correction Natrémie: mécanisme Diurèse Apports Bilan
Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1/2): qualité de vie (SF-12) P Aspects psychiques Hyponatrémie sévère SALT-1 SALT-1+SALT-2 (Pas SALT-2 seul)
Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1/2): effets indésirables Tolvaptan Placebo Décès (defined observation period) 87 décès/100 patients x an 14/223 13/220 Myélinolyse centropontine= 0 mais correction >12mmol/24h chez 4 patients Sécheresse buccale Soif Polyurie
Schrier NEJM 2006 Critiques de SALT-1/2 Pas d’analyse sur sous-groupes étiologiques d’hyponatrémie:  Conclusions non applicables à un seul sous-groupe, en particulier SIADH Exclusion de -plusieurs causes de SIADH -hyponatrémies aigues : analyse limitée du risque de myélinolyse Pas de données sur traitement diurétiques ou IEC dans deux groupes Taux élevé de sortie d’essai (30%) sans précisions sur patient et cause Elévation significative de la natrémie dans le groupe placebo Bénéfice réel pour les patients? (SF-12 faible) Population de patients à très haute mortalité
Schrier NEJM 2006 Autres essais Tolvaptan SIADH Aucune autre étude randomisée Cirrhose hépatique 1 étude ouverte non contrôlée  sur 18 patients (Okita J Gastroenterol 2010) Insuffisance cardiaque  EVEREST:  IC sévère (26% mortalité 10 mois) avec (10%) ou sans hyponatrémie: Effet+ sur plupart des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive Perte de poids 1,4kg/placebo Augmente la natrémie Aucun effet sur mortalité
Everest
(Berl J Am Soc  Nephrol 2010) Traitement du SIADH par Tolvaptan :  SALTWATER Efficacité/tolérance long terme  Correction Natrémie >24 mmol/24h:  5/111 patients SALTWATER: suivi ouvert de SALT, moyenne 700jours  111 patients SIADH 51% Ins Cardiaque 30% Cirrhose 18%
(Berl J Am Soc  Nephrol 2010) Traitement du SIADH par Tolvaptan :  SALTWATER sous groupes
Saltwater : 58% de Sorties d’essai  (Berl J Am Soc  Nephrol 2010)
Saltwater : Effets indésirables (Berl J Am Soc  Nephrol 2010) 9 décès/100 patients x an
(Berl J Am Soc  Nephrol 2010) Traitement du SIADH par conivaptan :
(Soupart Clin J Am Soc  Nephrol 2005) Traitement du SIADH par satavaptan :
Na H2O Rien?  signes a minima :  tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Hyponatrémie chronique  :  Correction hypervolémie intracellulaire Renneboog  Am J Med 2006  H 2 O K+ Osmolytes
Traitement du trouble de l’équilibre des hyponatrémies modérées: un avenir pour les vaptans?  Hyponatrémie Hyponatrémie corrigée Renneboog  Am J Med 2006
Conclusions: Vaptan pour hyponatrémies et SIADH? Pas pour hyponatrémies associées à hypovolémie Correction hyponatrémie modérée et profonde liées à ADH : SIADH ou Insuff cardiaque ou Cirrhose hépatique (SALT) SIADH seul: que des petites études Risque de myélinolyse centropontine: faible mais non exclu Bénéfice /hospitalisation-mortalité :  non démontré Bénéfice/ qualité de vie : peu étudié Perspectives pour retentissement tb SNC d’hyponatrémie modérée.. Comparatif autres thérapeutiques? Coût?  (1cp Tolvaptan= 100 euros!)

Contenu connexe

Tendances

Semiologia diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
Semiologia    diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chatSemiologia    diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
Semiologia diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
Guillaume Michigan
 
Hypertension artérielle item 221
Hypertension artérielle item 221Hypertension artérielle item 221
Hypertension artérielle item 221
Aymeric Menet
 
Le syndrome hépatorénal
Le syndrome hépatorénal Le syndrome hépatorénal
Le syndrome hépatorénal
Med Amine H
 
Hta131
Hta131Hta131
Hta131
mai13
 
Hyponatrémie chez la personne âgée
Hyponatrémie chez la personne âgéeHyponatrémie chez la personne âgée
Hyponatrémie chez la personne âgée
Réseau Pro Santé
 
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
Patou Conrath
 
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
Centre Hepato-Biliaire / AP-HP Hopital Paul Brousse
 
Arbre décisionnel omi arrault
Arbre décisionnel  omi   arraultArbre décisionnel  omi   arrault
Arbre décisionnel omi arrault
sfa_angeiologie
 
Htpp des-t hevenot
Htpp des-t hevenotHtpp des-t hevenot
Htpp des-t hevenot
Vincent Di Martino
 
SIADH clinical case
SIADH clinical caseSIADH clinical case
SIADH clinical case
Maria Nour Saliba
 
Hypertension Pulmonaire
Hypertension PulmonaireHypertension Pulmonaire
Hypertension Pulmonaire
Laurent Schenkel
 
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHACAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
Dr Riyadh Essefi
 
Œdème Aigu des Poumons
Œdème Aigu des PoumonsŒdème Aigu des Poumons
Œdème Aigu des Poumons
Dr Bassem Jerbi
 
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicauxCat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
bilal abboub
 
Hta ab 10 01 16
Hta ab 10 01 16Hta ab 10 01 16
Hta ab 10 01 16
raymondteyrouz
 
Ausset hemovigilance mapar neige
Ausset hemovigilance mapar neigeAusset hemovigilance mapar neige
Ausset hemovigilance mapar neige
kbtrauma
 
Traitement de l'HTA (E.Heron)
Traitement de l'HTA (E.Heron)Traitement de l'HTA (E.Heron)
Traitement de l'HTA (E.Heron)
Jean-Francois GIRMENS
 

Tendances (19)

Semiologia diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
Semiologia    diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chatSemiologia    diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
Semiologia diagnostic diferentiel de l'hypertension chez le chat
 
Hypertension artérielle item 221
Hypertension artérielle item 221Hypertension artérielle item 221
Hypertension artérielle item 221
 
Le syndrome hépatorénal
Le syndrome hépatorénal Le syndrome hépatorénal
Le syndrome hépatorénal
 
Hta131
Hta131Hta131
Hta131
 
Hyponatrémie chez la personne âgée
Hyponatrémie chez la personne âgéeHyponatrémie chez la personne âgée
Hyponatrémie chez la personne âgée
 
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
Medicaments cardiovasoactifs alexandre ouattara agents cardio vasoactifs du i...
 
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
Quelle place pour les a,ticoagulants oraux direct dans les maladies vasculair...
 
Arbre décisionnel omi arrault
Arbre décisionnel  omi   arraultArbre décisionnel  omi   arrault
Arbre décisionnel omi arrault
 
Htpp des-t hevenot
Htpp des-t hevenotHtpp des-t hevenot
Htpp des-t hevenot
 
SIADH clinical case
SIADH clinical caseSIADH clinical case
SIADH clinical case
 
Douleur
DouleurDouleur
Douleur
 
Hypertension Pulmonaire
Hypertension PulmonaireHypertension Pulmonaire
Hypertension Pulmonaire
 
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHACAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
CAT devant des Oedemes des Membres Iinférieurs. Pr.Jamil HACHICHA
 
Œdème Aigu des Poumons
Œdème Aigu des PoumonsŒdème Aigu des Poumons
Œdème Aigu des Poumons
 
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicauxCat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
Cat devant une urgence hypertensive.pptx paramedicaux
 
Hta ab 10 01 16
Hta ab 10 01 16Hta ab 10 01 16
Hta ab 10 01 16
 
Ausset hemovigilance mapar neige
Ausset hemovigilance mapar neigeAusset hemovigilance mapar neige
Ausset hemovigilance mapar neige
 
Traitement de l'HTA (E.Heron)
Traitement de l'HTA (E.Heron)Traitement de l'HTA (E.Heron)
Traitement de l'HTA (E.Heron)
 
Hyponatremies pm
Hyponatremies pmHyponatremies pm
Hyponatremies pm
 

Similaire à Pr Olivier Chabre - Actualites et perspectives ds le traitement des siadh

anesthesie et HTA 2020.pdf
anesthesie et HTA 2020.pdfanesthesie et HTA 2020.pdf
anesthesie et HTA 2020.pdf
ElhassanNhili
 
Etats de choc
Etats de chocEtats de choc
Etats de choc
Hamlaoui Saddek
 
2013session5 2
2013session5 22013session5 2
2013session5 2
acvq
 
HTA 2009
HTA  2009HTA  2009
HTA 2009
rebas
 
Ascite au cours de la cirrhose : traitements
Ascite au cours de la cirrhose : traitementsAscite au cours de la cirrhose : traitements
Ascite au cours de la cirrhose : traitements
Claude EUGENE
 
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
Haifa Ben Abid
 
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptxDémarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
SchnaiderDormescar1
 
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
Claude EUGENE
 
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.pptPharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
FranckNGOWANZALI
 
Alcool et foie
Alcool et foieAlcool et foie
Alcool et foie
Claude EUGENE
 
Formes cliniques de l'hta
Formes cliniques de l'htaFormes cliniques de l'hta
Formes cliniques de l'hta
myahyab
 
Dr hitache HTA
Dr hitache HTADr hitache HTA
Dr hitache HTA
BENAOUDA67
 
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptxCas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
Arsene27
 
pharmaco27-anti_hta.pptx
pharmaco27-anti_hta.pptxpharmaco27-anti_hta.pptx
pharmaco27-anti_hta.pptx
HOUSSEYNGHOZLANE
 
Antihypertenseurs
AntihypertenseursAntihypertenseurs
Antihypertenseurs
Mehdi Razzok
 
HTA et diabete (B.Dupas)
HTA et diabete (B.Dupas)HTA et diabete (B.Dupas)
HTA et diabete (B.Dupas)
Jean-Francois GIRMENS
 
Natremie revue medicale suisse
Natremie revue medicale suisseNatremie revue medicale suisse
Natremie revue medicale suisse
Patou Conrath
 
Avc 1 Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
Avc 1  Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10Avc 1  Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
Avc 1 Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
raymondteyrouz
 
Urgene hypertensive
Urgene hypertensiveUrgene hypertensive
Urgene hypertensive
Dr. Joshua WALINJOM
 

Similaire à Pr Olivier Chabre - Actualites et perspectives ds le traitement des siadh (20)

anesthesie et HTA 2020.pdf
anesthesie et HTA 2020.pdfanesthesie et HTA 2020.pdf
anesthesie et HTA 2020.pdf
 
Etats de choc
Etats de chocEtats de choc
Etats de choc
 
2013session5 2
2013session5 22013session5 2
2013session5 2
 
HTA 2009
HTA  2009HTA  2009
HTA 2009
 
Ascite au cours de la cirrhose : traitements
Ascite au cours de la cirrhose : traitementsAscite au cours de la cirrhose : traitements
Ascite au cours de la cirrhose : traitements
 
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
Prise en charge des crises convulsives de l’adulte 2009
 
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptxDémarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
Démarche diagnostic et thérapeutique des urgences hypertensives.pptx
 
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
Insuffisance hépatique aiguë (Hépatite fulminante)
 
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.pptPharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
Pharmacologie des antihypertenseursPrDieye.ppt
 
Alcool et foie
Alcool et foieAlcool et foie
Alcool et foie
 
Formes cliniques de l'hta
Formes cliniques de l'htaFormes cliniques de l'hta
Formes cliniques de l'hta
 
Dr hitache HTA
Dr hitache HTADr hitache HTA
Dr hitache HTA
 
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptxCas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
Cas clinique en Médecine Intensive Réanimation.pptx
 
pharmaco27-anti_hta.pptx
pharmaco27-anti_hta.pptxpharmaco27-anti_hta.pptx
pharmaco27-anti_hta.pptx
 
Antihypertenseurs
AntihypertenseursAntihypertenseurs
Antihypertenseurs
 
HTA et diabete (B.Dupas)
HTA et diabete (B.Dupas)HTA et diabete (B.Dupas)
HTA et diabete (B.Dupas)
 
Natremie revue medicale suisse
Natremie revue medicale suisseNatremie revue medicale suisse
Natremie revue medicale suisse
 
Reaction anaphylactiq
Reaction anaphylactiqReaction anaphylactiq
Reaction anaphylactiq
 
Avc 1 Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
Avc 1  Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10Avc 1  Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
Avc 1 Prise En Charge à La Phase Aiguë Ab 09 03 10
 
Urgene hypertensive
Urgene hypertensiveUrgene hypertensive
Urgene hypertensive
 

Plus de all-in-web

Chirurgie de l'obésité
Chirurgie de l'obésitéChirurgie de l'obésité
Chirurgie de l'obésité
all-in-web
 
Comment améliorer l'observance thérapeutique
Comment améliorer l'observance thérapeutiqueComment améliorer l'observance thérapeutique
Comment améliorer l'observance thérapeutique
all-in-web
 
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémies
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémiesActualités dans la prise en charge des dyslipidémies
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémies
all-in-web
 
Une hypoglycémie atypique
Une hypoglycémie atypiqueUne hypoglycémie atypique
Une hypoglycémie atypique
all-in-web
 
Un piège ophtalmologique
Un piège ophtalmologiqueUn piège ophtalmologique
Un piège ophtalmologique
all-in-web
 
Un adénome hypophysaire atypique
Un adénome hypophysaire atypiqueUn adénome hypophysaire atypique
Un adénome hypophysaire atypique
all-in-web
 
Fonction cognitive, démence et diabète
Fonction cognitive, démence et diabèteFonction cognitive, démence et diabète
Fonction cognitive, démence et diabète
all-in-web
 
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robotChirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
all-in-web
 
Une neuropathie atypique...
Une neuropathie atypique...Une neuropathie atypique...
Une neuropathie atypique...
all-in-web
 
Un piège en biologie par Fatma Chebbi
Un piège en biologie par Fatma ChebbiUn piège en biologie par Fatma Chebbi
Un piège en biologie par Fatma Chebbi
all-in-web
 
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
all-in-web
 
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique KuttenL’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
all-in-web
 
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John ChapmanLe HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
all-in-web
 
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile GhanderHyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
all-in-web
 
Effets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
Effets pléiotropes des insulines par Bruno FèveEffets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
Effets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
all-in-web
 
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
all-in-web
 
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
all-in-web
 
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simonRecommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
all-in-web
 
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemannPerspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
all-in-web
 
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelotObésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
all-in-web
 

Plus de all-in-web (20)

Chirurgie de l'obésité
Chirurgie de l'obésitéChirurgie de l'obésité
Chirurgie de l'obésité
 
Comment améliorer l'observance thérapeutique
Comment améliorer l'observance thérapeutiqueComment améliorer l'observance thérapeutique
Comment améliorer l'observance thérapeutique
 
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémies
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémiesActualités dans la prise en charge des dyslipidémies
Actualités dans la prise en charge des dyslipidémies
 
Une hypoglycémie atypique
Une hypoglycémie atypiqueUne hypoglycémie atypique
Une hypoglycémie atypique
 
Un piège ophtalmologique
Un piège ophtalmologiqueUn piège ophtalmologique
Un piège ophtalmologique
 
Un adénome hypophysaire atypique
Un adénome hypophysaire atypiqueUn adénome hypophysaire atypique
Un adénome hypophysaire atypique
 
Fonction cognitive, démence et diabète
Fonction cognitive, démence et diabèteFonction cognitive, démence et diabète
Fonction cognitive, démence et diabète
 
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robotChirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
Chirurgie mini-invasive de l’hypophyse par abord transoral assistée par robot
 
Une neuropathie atypique...
Une neuropathie atypique...Une neuropathie atypique...
Une neuropathie atypique...
 
Un piège en biologie par Fatma Chebbi
Un piège en biologie par Fatma ChebbiUn piège en biologie par Fatma Chebbi
Un piège en biologie par Fatma Chebbi
 
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
Test génétique en endocrinologie : comment faire en pratique ? par Anne-Paule...
 
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique KuttenL’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
L’histoire de l’endocrinologie à la Pitié-Salpêtrière par Frédérique Kutten
 
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John ChapmanLe HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
Le HDL-c, où en est-on aujourd’hui ? par John Chapman
 
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile GhanderHyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
Hyperandrogénie au cours d’une grossesse par Cécile Ghander
 
Effets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
Effets pléiotropes des insulines par Bruno FèveEffets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
Effets pléiotropes des insulines par Bruno Fève
 
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
Facteurs de risque familiaux, hormonaux et environnementaux des cancers de la...
 
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
Insuffisance corticosurrénale : les problèmes thérapeutiques sont-ils toujour...
 
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simonRecommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
Recommandations de radiothérapie dans les adénomes hypophysaires jm.simon
 
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemannPerspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
Perspectives thérapeutiques de l'interleukine 2 m.rosenzwajg et a.hartemann
 
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelotObésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
Obésité massive, chirurgie bariatrique, fertilité a.bachelot
 

Pr Olivier Chabre - Actualites et perspectives ds le traitement des siadh

  • 1. Actualités et perspectives* dans le traitement des SIADH Olivier Chabre 13èmes journées d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition Hopital de la Pitié Salpétrière, Institut de Cardiologie 2 Décembre 2011 *Que nous apportent les vaptan s? ( VA so P ressin ANTagonist) TAN
  • 2. Pas de conflit d’ interêt Avec aucun des Laboratoires qui commercialisent Des vaptans, notamment Otsuka (Tolvaptan)
  • 3. 1. Hyponatrémies liées à l’ADH et leurs traitements : Effets cellulaires et conséquences cliniques
  • 4. Tube collecteur: pas d ’ADH Parois imperméables à H2O Anse ascendante: Pompe NaK2Cl Gradient Cortico- Médullaire Urines diluées et abondantes
  • 5. Tube collecteur: ADH / Recptr V2 synthèse de aquaporine-2 Parois perméables à H2O Gradient Cortico- Médullaire Urines concentrées et rares
  • 6. Hyponatrémie aigüe : Augmentation volume intracellulaire Na H2O Céphalée Nausée Tb conscience Convulsions Coma Décès Hypertension intra cranienne H 2 O
  • 7. Na H2O Rien? signes a minima : tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Hyponatrémie chronique : Correction hypervolémie intracellulaire Renneboog Am J Med 2006 H 2 O K+ Osmolytes
  • 8. Traitement hyponatrémie aigüe : Salé hypertonique IV Na H2O Céphalée Nausée Tb conscience Convulsions Coma Décès Hypertension intra cranienne H 2 O
  • 9. Na H2O Rien? signes a minima : tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Correction trop rapide Hyponatrémie chronique : Myélinolyse centropontine Myélinolyse Centropontine Tétraparésie Dysphagie dysarthrie Confusion Coma décès Correction Natrémie < 10 mmol/24h ! H 2 O
  • 10. Hyponatrémies liées à l’ADH : Etiologies
  • 11. Stimulus Osmolaire Stimulus Volémique Double régulation de la sécrétion d’ADH Stimulus Hypovolémique> Stimulus Hyperosmolaire Hypovolémie « vraie » Hypovolémie « efficace » + ADH Osmolarité urinaire + Osmolarité Plasmatique Soif Volémie H 2 0
  • 12. Hyponatrémies liées à L’ADH : Hypovolémies « vraies » Diarrhée, hémorragie Diurétiques thiazidiques Insuffisance surrénale périphérique Hypovolémies « efficace » Insuffisance corticotrope Insuffisance cardiaque sévère Cirrhose hépatique SIADH (Euvolémie) Activation SRA : Oëdèmes «   hypervolémie   » Activation SRA Signes D’hypovolémie Essais SALT
  • 13. SIADH : critères diagnostiques essentiels Osmolalité plasmatique<280 mosmol/kg ou natrémie<134 mmol/l Euvolémie clinique Osmolalité urinaire inappropriée : >100 mosmol/kg Natriurie >40 mmol/l en apports sodés et hydriques normaux Exclusion d’une hypothyroïdie, insuffisance surrénale et de prise de diurétiques  
  • 14. SIADH : étiologies Cancers Pulmonaire à petites cellules ; nasopharyngés, mésotheliome ; gastro-intestinaux, pancréatiques ; génito-urinaires ; lymphomes, sarcomes   Médicaments Desmopressine ; Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ; carbamazepine, prostaglandines ; antidépresseurs tricycliques ; phénothiazines ; halopéridol ; ecstasy (3,4 MDMA) ; quinolones ; levetiracetam (Keppra) ; cyclophosphamide ; vincristine   Pulmonaires (non cancéreuses) Pneumopathie infectieuse (en particulier à legionelle et mycoplasme) ; tuberculose ; abcès ; vascularité ; ventilation à pression positive   Neurologiques Tumeur cérébrale ; méningite; encéphalite ; abcès ; vascularité ; hémorragie méningée ; hématome sous dural, traumatisme cérébral ; sclérose en plaques ; syndrome de Guillain-Barre Post hypophysaire : après chirurgie ou traumatisme, suit (et précède) diabète insipide
  • 15. SIADH : Traitements Traitement de la cause du SIADH (Cancers, médicaments, pulmonaires, neurologiques, post hypo)   Restriction Hydrique   Sodium (hypertonique/urine)   Urée Démeclocycline, Lithium Vaptans
  • 16. Traitement du SIADH : antagonistes V2 Vasopressine VAPTANS
  • 17. Traitement du SIADH par Tolvaptan: Essais SALT-1; 2, SALTWATER Objectifs : Efficacité (Natrémie) et tolérance tolvaptan sur hyponatrémies Euvolémique : SIADH (190 patients non trauma, non médicamenteux) « hyper »volémiques: insuffisance cardiaque (138 patients) cirrhose hépatique (120 patients) Méthodes Tolvaptan, dose 15mg jusqu’à 60mg/Natrémie. 30 jours Prospectif double aveugle/ placebo deux essais consécutifs USA ( SALT-1 ) puis Europe ( SALT-2 ) total 448pts. (Schrier NEJM 2006) Critère principal Natrémie 4j et 30j et aire/courbe Critère secondaire Qualité de vie SF-12 aspects physique et psychiques Suivi essai ouvert SALTWATER (700 jours) (Berl J Am Soc Nephrol 2010)
  • 18. Jours Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1): Efficacité/ correction Natrémie HypoNa+ modérée HypoNa+ sévère hyponatrémie sévère Natrémie (mmol/l) Jours hyponatrémie modérée Natrémie (mmol/l) Tolvaptan Placebo
  • 19. Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1): correction Natrémie: mécanisme Diurèse Apports Bilan
  • 20. Schrier NEJM 2006 Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1/2): qualité de vie (SF-12) P Aspects psychiques Hyponatrémie sévère SALT-1 SALT-1+SALT-2 (Pas SALT-2 seul)
  • 21. Traitement du SIADH par Tolvaptan (SALT-1/2): effets indésirables Tolvaptan Placebo Décès (defined observation period) 87 décès/100 patients x an 14/223 13/220 Myélinolyse centropontine= 0 mais correction >12mmol/24h chez 4 patients Sécheresse buccale Soif Polyurie
  • 22. Schrier NEJM 2006 Critiques de SALT-1/2 Pas d’analyse sur sous-groupes étiologiques d’hyponatrémie: Conclusions non applicables à un seul sous-groupe, en particulier SIADH Exclusion de -plusieurs causes de SIADH -hyponatrémies aigues : analyse limitée du risque de myélinolyse Pas de données sur traitement diurétiques ou IEC dans deux groupes Taux élevé de sortie d’essai (30%) sans précisions sur patient et cause Elévation significative de la natrémie dans le groupe placebo Bénéfice réel pour les patients? (SF-12 faible) Population de patients à très haute mortalité
  • 23. Schrier NEJM 2006 Autres essais Tolvaptan SIADH Aucune autre étude randomisée Cirrhose hépatique 1 étude ouverte non contrôlée sur 18 patients (Okita J Gastroenterol 2010) Insuffisance cardiaque EVEREST: IC sévère (26% mortalité 10 mois) avec (10%) ou sans hyponatrémie: Effet+ sur plupart des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive Perte de poids 1,4kg/placebo Augmente la natrémie Aucun effet sur mortalité
  • 25. (Berl J Am Soc Nephrol 2010) Traitement du SIADH par Tolvaptan : SALTWATER Efficacité/tolérance long terme Correction Natrémie >24 mmol/24h: 5/111 patients SALTWATER: suivi ouvert de SALT, moyenne 700jours 111 patients SIADH 51% Ins Cardiaque 30% Cirrhose 18%
  • 26. (Berl J Am Soc Nephrol 2010) Traitement du SIADH par Tolvaptan : SALTWATER sous groupes
  • 27. Saltwater : 58% de Sorties d’essai (Berl J Am Soc Nephrol 2010)
  • 28. Saltwater : Effets indésirables (Berl J Am Soc Nephrol 2010) 9 décès/100 patients x an
  • 29. (Berl J Am Soc Nephrol 2010) Traitement du SIADH par conivaptan :
  • 30. (Soupart Clin J Am Soc Nephrol 2005) Traitement du SIADH par satavaptan :
  • 31. Na H2O Rien? signes a minima : tb de l’équilibre Asthénie Tb mémoire Nausée Hyponatrémie chronique : Correction hypervolémie intracellulaire Renneboog Am J Med 2006 H 2 O K+ Osmolytes
  • 32. Traitement du trouble de l’équilibre des hyponatrémies modérées: un avenir pour les vaptans? Hyponatrémie Hyponatrémie corrigée Renneboog Am J Med 2006
  • 33. Conclusions: Vaptan pour hyponatrémies et SIADH? Pas pour hyponatrémies associées à hypovolémie Correction hyponatrémie modérée et profonde liées à ADH : SIADH ou Insuff cardiaque ou Cirrhose hépatique (SALT) SIADH seul: que des petites études Risque de myélinolyse centropontine: faible mais non exclu Bénéfice /hospitalisation-mortalité : non démontré Bénéfice/ qualité de vie : peu étudié Perspectives pour retentissement tb SNC d’hyponatrémie modérée.. Comparatif autres thérapeutiques? Coût? (1cp Tolvaptan= 100 euros!)

Notes de l'éditeur

  1. VAPTAN: verlan VAPressine ANT. Pas du tout spécialiste. Hyponatrémie: autres spécialités (nephro, réanimateurs, anesthésiste, interniste)
  2. Sémantique du SIADH