La famille Griffin est composée de Peter, le père sympathique et drôle, Lois, la mère patiente et agréable, et de leurs enfants Meg, Chris et Stewie, chacun ayant des caractéristiques distinctes. Peter est grand et maladroit, Lois est douce et rousse, Meg est gentille mais introvertie, Chris est paresseux mais sympathique, et Stewie est intelligent et sérieux. Brian, le chien de la famille, est cynique et drôle.