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Quoi de neuf dans les métastases ? - Marc-Antoine ALLARD

  • 1. Quoi de neuf dans les métastases hépatiques en 2020? Marc-Antoine Allard
  • 2. Quoi de neuf? • Thèmes « généraux » • Cœlioscopie • Transplantation pour métastases hépatiques colorectales • Les facteurs pronostiques biomoléculaires • Métastases Non Colorectales Non Endocrines
  • 3. Intérêt du PET-scanner chez les patients résécables? Change la stratégie chez 8% des patients… Pas d’effet sur le taux de laparo futiles… Daza et al, EJSO 2019 Ne change pas la survie globale ni la SSR
  • 4. Complications postopératoires modifient la survie globale et la survie sans récidive + 43% de risque de décès à long terme ! Dorcaratto et al, Ann Surg 2019 Meta-analyse de 43 études
  • 5. Complications postopératoires modifient la survie globale et la survie sans récidive Toujours vrai dans les sous groupes qui ont exclus les décès postop. Dorcaratto et al, Ann Surg 2019
  • 6. Peu d’impact sur le risque de récidive Avec la définition ISGLS B-C! Confirme la mortalité élevée si Bilirubine > 120 µmol/l HPB 2019
  • 7. Non alcoholic fatty liver disease score est associé à un risque de récidive intrahépatique élevé Narayan et al, ASO 2019Indépendamment de la chimiothérapie préop. NAS (0 à 8) • Stéatose • Ballonisation • Inflammation Récidive extrahepRécidive intrahep
  • 8. Raptis et al, Ann Surg 2019 25th to 75th percentile de la valeur médiane d’un paramètre d’intérêt mesuré sur une cohorte de patients opérés dans un centre à haut volume avec indication validée Benchmark values Intervalle entre les 2 temps jours < 16 jours Major complication (Grade 3a et +) < 38% Mortalité à 90 jours < 5% Faisabilité 2 temps > 96% Population sélectionnée: age < 67 ans, Meta colorectales
  • 9. Quoi de neuf? • Thème « généraux » • Cœlioscopie • Transplantation pour métastases hépatiques colorectales • Les facteurs pronostiques biomoléculaires • Métastases Non Colorectales
  • 10. LapOpHuva: Coelio vs Open dans les métastases hépatiques colorectales Robles-Campos et al, Surg Endosc 2019 Open (N=97) Coelio (N=96) P Nombre de métastases 1 (1-2) 1 (1-2) NS Hépatectomie majeure 7% 11% NS Taille max 4 (2-5) 3 (3-4) NS Chimio Préop 33% 27% NS Exclusion: hépatectomie droite, ou hep. gauche élargie, réhépatectomie…
  • 11. Robles-Campos et al, Surg Endosc 2019 Open (N=97) Coelio (N=96) P Clampage pédiculaire 15% 30% 0,025 Morbidité globale 23% 11% 0,025 Clavien-Dindo ≥ IIIa 13% 6% 0,095 Durée de séjour 6 (5-8) 4 (4-5) 0,001 Résection R0 89% 96% 0,13 Durée opératoire, min 120 (110-165) 120 (90-180) 0,95 LapOpHuva: Coelio vs Open dans les métastases hépatiques colorectales !!!! Essai unicentrique 2005 à 2016…
  • 12. Patients avec récidive hépatique Epargne parenchymateuse (N=57) Hépatectomie majeure (N=49) P Nombre de lésion 1 (1-15) 1(1-20) NS Taille maximale, mm 25 (11-80) 23 (5-90) NS Récidive traitée par deuxième hépatectomie 63% 39% P<0,001 2ème Récidive traitée par troisième hépatectomie 57% 15% P<0,001
  • 13. La cœlioscopie améliore la survie: résultats d’une large méta-analyse Patients opérés pour méta colorectales (N= 3148 ) Syn et al, Ann Surg 2019
  • 14. Syn et al, Ann Surg 2019 Pourquoi? • Adjuvant chemo • Morbidité • Expérience des chirurgiens • Réactions immune • Moins de résections larges.. La cœlioscopie améliore la survie: résultats d’une large méta-analyse
  • 15. Quoi de neuf? • Thème « généraux » • Cœlioscopie • Transplantation pour métastases hépatiques colorectales • Les facteurs pronostiques biomoléculaires • Métastases Non Colorectales
  • 16. SECA II-study: Transplantation hépatique pour les patients non résécables « liver only » Study population N=15 PreLT Chemotherapy 15 (53%) Median waiting time before LT 29 days Median number of lesions 12 Drop-out 0 Grade III-V complications 47% • Pas de maladie extrahépatique (PET-CT) • Tumeur primitive réséquée • Contre-indication si progression sous chimio • CI si lesion > 10 cm ou si > 5 cm avec > 30 lesions SECA II-study: Transplantation hépatique pour les patients non résécables « liver only » Dueland et al, Ann Surg 2019
  • 17. SECA II-study: Transplantation hépatique pour les patients non résécables « liver only » Dueland et al, Ann Surg 2019
  • 19. Step2: Hépatectomie droite à J10 GVBWR: 57,6% (879 cc) Step1: Hépatectomie gauche + ligature VP droite implantation d’un lobe gauche prélevé chez un donneur vivant (250 cc) soit GVBWR: 16% Konigsreiner et al Univ Tubingen, Germany
  • 20. Quoi de neuf? • Thème « généraux » • Cœlioscopie • Transplantation pour métastases hépatiques colorectales • Les facteurs pronostiques biomoléculaires • Métastases Non Colorectales
  • 21. SMAD4 et TP 53… RAS seul ne suffit plus ! Kawaguchi et al, Clin Cancer Res 2019 MD Anderson N=560 patients explorés avec NGS
  • 22. « Conditional recurrence-free survival » Kawaguchi… Vauthey , JACS 2019
  • 23. Survie conditionnelle à 1 an, et à 2 ans… Double mutation RAS/TP53 seul facteur prédictif de survie conditionnelle
  • 24. Profil biomoléculaire étendu améliore la stratification du pronostic Lang et al, Ann Surg 2019
  • 25. Extended Risk Score • Tumor Size > 5 cm 1 • Lymph node status 1 • Mut RAS/RAF pathway 1 • Mut SMAD 1 Lang et al, Ann Surg 2019 Profil biomoléculaire étendu améliore la stratification du pronostic
  • 26. Avant matching Après matching Médiane de survie globale: 40 mois chez les BRAF mut ! Gagnière et al, Ann Surg 2019 BRAF mut (N35)
  • 27. Bachet et al, BJS 2019 Impact du BRAF dans la série multicentrique française (N=66) Même risque de récidive mais récidives plus agressives!
  • 28. Kopetz et al, 2019 Association des anti-BRAF et des anti-EGFR chez les patients mutés BRAFV600E
  • 29. Quoi de neuf? • Thème « généraux » • Cœlioscopie • Transplantation pour métastases hépatiques colorectales • Les facteurs pronostiques biomoléculaires • Métastases Non Colorectales
  • 30. Linecker , … Frilling HPB 2019N= 21 Patients (Total de 954 ALPPS dans le registre…) Morbidité 27% de grade 3b et +
  • 31. Série monocentrique de résection laparoscopique de métastases non C non E Population de l’étude Meta endocrine (N=21) Non colorectales non endocrines (N=56) Triantafillydis, … Fuks, Surg Endosc 2019 Colorectal Endocrine Non C Non ETaux de R0 95% Endocrines 96% Non C Non E Patients très sélectionnés… 1 ou deux lésions dans 75% des cas
  • 32. • 1ère indication: métastases gastriques (32% de SG à 5 ans) • Confirmation des bons résultats dans les méta de K du sein (N=74) • Méta de Pancréas (N=77) : SG à 5 ans 31% Sano et al, J Hepatobiliary Pancreat Sci 2018
  • 33. Take-home messages 1. Confirmation de la faisabilité et de l’intérêt de la cœlioscopie pour traiter une maladie limitée 2. Transplantation offre des résultats très encourageants chez des patients sélectionnés mais recul encore limité 3. Meilleure stratification du pronostic avec SMAD4 et TP53 4. Efficacité des anti-BRAF en association aux anti-EGFR