HIV/Aids: Resgate em Multiexperimentados

1. Dr. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Infectologista Assistente
 barbosa.an@ymail.com

2. Eventos Científicos: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer
Ingelheim , Glaxo Smith Kline, Jansen, MSD, Roche
Patrocínio de Eventos Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck
Apoio à Pesquisa: Abbott, CNPq, Fapesp, Roche
Palestrante: Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers-
Squibb, Glaxo Smith Kline
Textos: Bristol-Myers-Squibb, Roche
Vínculos: HC Unesp, Roche Pharma - Virologia,
SAE/HD de Infectologia - FMB Unesp
Bolsa Pesquisa: CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp,
Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais
Barbosa AN, 2012

3. 1. Panorama Atual da TARV
2. Otimizando Oportunidades: A hora do resgate
3. Tipranavir: Características e Indicações de Uso
4. Eficácia Comparativa entre IPs Não Peptídicos
5. TWS: Predizendo a Sensibilidade ao Tipranavir
6. Caso Clínico
Barbosa AN, 2012

4. Barbosa AN, 2012

5. Unaids - Aids Epidemic Update, 2011
Barbosa AN, 2012

6. 2012:
25 drogas
Barbosa AN, 2012

7. Deeks, S. - CPI, 2012
Barbosa AN, 2012

8. Deeks, S. - CPI, 2012
Barbosa AN, 2012

9. Barbosa AN, 2012

10.  HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
 ↑ comorbidades (coração, fígado)
 ↑ toxicidade medicamentosa
 Envelhecimento precoce Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, et al. Changes in the risk of death after hiv seroconversion
compared with mortality in the general population. JAMA. 2008;300(1):51-59.
 Resistência à múltiplos ARVs
Barbosa AN, 2012

11. 2º Resgate
Terapia Inicial 1º Resgate
- 2 ITRN + IP*
?
- 1 ITRN - 2 ITRN + ITRNN
- 2 ITRN + IF + IP*
- 2 ITRN - 2 ITRN + IP
- 2 ITRN + II + IP*
- 2 ITRN + ITRNN - 2 ITRN + IP *
- 2 ITRN + IP - 2 ITRN + II + ITRNN** + IP*
*↑ BG
- 2 ITRN + IF + II + IE + IP*
Barbosa AN, 2012

12. Barbosa AN, 2011

13. Diaz, R. - 2010
Barbosa AN, 2012

14. Diaz, R. - 2010
Barbosa AN, 2012

15. Diaz, R. - 2010
Barbosa AN, 2012

16. Barbosa AN, 2012

17. Barbosa AN, 2012

18. Barbosa AN, 2012

19. Barbosa AN, 2012

20. Barbosa AN, 2012

21. Llibre JM. CID, 2010
Barbosa AN, 2012

22. Llibre JM. CID, 2010
Barbosa AN, 2012

23. Barbosa AN, 2010
Barbosa AN, 2012

24. Barbosa AN, 2012

25. Barreira Genética
IDV ATV
RTV IPs
Peptídicos
NFV SQV
Potência
Barbosa AN, 2012

26. Barreira Genética
LPV/r
FPV/r
ATV/r
SQV/r
IDV/r
IDV ATV
RTV IPs
Peptídicos
NFV SQV
Potência
Barbosa AN, 2012

27. DRV/r
TPV/r
Barreira Genética
LPV/r
FPV/r
ATV/r
SQV/r
IDV/r
IDV ATV
RTV IPs IPs Não
Peptídicos Peptídicos
NFV SQV
Potência
Barbosa AN, 2012

28. IPs Peptídicos DRV/r
Baixa absorção; TPV/r
Barreira Genética
LPV/r
Baixa biodisponibilidade oral;
FPV/r
Curta meia-vida sérica;
ATV/r
SQV/r
Alta suscetibilidade IDV/r hidrólise
a pelas
enzimas ATV
IDV degradativas;
RTV IPs IPs Não
Metabolização oxidativa pelo CYP3A4 e
Peptídicos Peptídicos
NFV SQV
rápida excreção.
Potência
Barbosa AN, 2012

29. IPs Peptídicos DRV/r
IPs Não Peptídicos
Baixa absorção; TPV/r
Barreira Genética
LPV/r
Baixa biodisponibilidade oral; Maior
FPV/r disponibilidade
Curta meia-vida sérica;
ATV/r intracelular;
SQV/r
Alta suscetibilidade IDV/r hidrólise
a pelas Ligação mais
enzimas ATV
IDV degradativas; estável com sítio
RTV IPs ativoIPs Não
da protease.
Metabolização oxidativa pelo CYP3A4 e
Peptídicos Peptídicos
NFV
rápida SQV
excreção.
Potência
Barbosa AN, 2012

30. Barbosa AN, 2012

31. Barbosa AN, 2012

32. Barbosa AN, 2012

33. Barbosa AN, 2012

34. Barbosa AN, 2012

35. Barbosa AN, 2012

36. Barbosa AN, 2012

37. Barbosa AN, 2012

38. Barbosa AN, 2012

39. Barbosa AN, 2012

40. Barbosa AN, 2012

41. Barbosa AN, 2010
Barbosa AN, 2012

42. Barbosa AN, 2012

43. Barbosa AN, 2012

44. Barbosa AN, 2012

45. Barbosa AN, 2012

46. Barbosa AN, 2012

47. Barbosa AN, 2012

48. Barbosa AN, 2012

49. Mutações de Peso: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V e L89V
Barbosa AN, 2012

50. Barbosa AN, 2012

51. Barbosa AN, 2012

52. Barbosa AN, 2012

53. Barbosa AN, 2012

54. Barbosa AN, 2012

55. Barbosa AN, 2012

56. Barbosa AN, 2012

57. Barbosa AN, 2012

58. Barbosa AN, 2012

59. Barbosa AN, 2012

60. Barbosa AN, 2012

61. Barbosa AN, 2012

62. Barbosa AN, 2012

63. Barbosa AN, 2012

64. 1ª Genotipagem
Barbosa AN, 2012

65. 1ª Genotipagem
7
Intermediário
1º Resgate:
ENF + TDF + 3TC + DRV/r
Barbosa AN, 2012

66. 2ª Genotipagem
Barbosa AN, 2012

67. 2ª Genotipagem
7
Intermediário
2º Resgate:
TDF + RAL + TPV/r
Barbosa AN, 2012

68. Barbosa AN, 2012

69. Barbosa AN, 2012

70. Barbosa AN, 2012

71.  Paciente com Falha às 3 Classes: Problema atual
 Possibilidade de atingir CV indetectável
 Analisar cuidadosamente o perfil mutacional da protease
 Indicar o IP mais adequado ao perfil do paciente
 Considerar resgatar falha do DRV com TPV, ou vice-versa
 Uso do TPV em populações pediátricas
Barbosa AN, 2012