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Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Auxílio Didático 6º Ano Med
UNESP - Faculdade de Medicina
Nov/2015- Botucatu - SP - Brasil
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
Unaids - Aids Epidemic Update, 2014
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1981-2013: 78 milhões de casos
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Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2014
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Esquemas
Preferenciais
- 2 ITRN + ITRNN
- ITRN: TDF + 3TC
- ITRNN: EFZ
Esquemas
Alternativos
- 2ITRN + ITRNN
- 2 ITRN + IP/r
- ITRN: 1. AZT, 2. ABC, 3. ddI
- ITRNN: 1. NVP
- IP: 2. LOP/r, 3. ATV/r, 4. FPV/r
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
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 HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
Objetivo da TARV
Tempo Carga Viral
4 - 6 semanas ↓ 1 log
4 meses ↓ 2 log
6 meses Indetectável
À longo prazo Indetectável
 Doença Cardiovascular (IAM, AVE)
 Câncer (Não-Aids)
 Osteopenias e Fraturas
 Disfunção Ventricular Esquerda
 Insuficiência Hepática
 Insuficiência Renal
 Distúrbios Neuro-Cognitivos
 “Síndrome da Fragilidade”
 Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195
HIV+ HIV+ HIV+ HIV -
↑ Comorbidades
Contágio na
3ª Idade
Aumento da
Sobrevida
Inflamação
Crônica
Hábitos de
Vida
Toxicidade
dos ARVs
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< 72h, chance de
impedir a formação
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impedem a perpetuação
da infecção
Infecção crônica
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Centers for Disease Control and Prevention - CDC Health Information for International Travel 2010
Prevalência de AgHBs
Alta: ≥ 8%
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Mundo Brasil
Prevalência 400 milhões 1 - 2 milhões (0,37%)
Incidência/ano 4 milhões 12 mil
Mortalidade/ano 0.6 – 1.0 milhão ?
VHB
Parceiros Sexuais de VHB +
Múltiplos Parceiros, Violência Sexual
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
HSHs
Usuários de Drogas
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Filhos de Mães VHB +
Sinais de Hepatopatia
10 – 50 anos
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
CDC, 2003
Resolução Espontânea Cronificação
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑
HVB Pregressa
Imune
(-) (-) (+) (-) (+) (+) nl
não
detectado
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
não
detectado
Vacinação
Prévia
(-) (-) (-) (-) (-) (+) nl
não
detectado
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação
- ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB
- Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano
Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT
- AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml)
- Biópsia hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2):
• AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl
• AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml
- Cirrótico: todos
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (+) (-) ↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
Objetivos
- Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral
- AgHBe (+) → (-)
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: manter o menor possível
- Cura (soroconversão do AgHBs): raro (7%), não é o objetivo principal
Arsenal terapêutico
Interferon alfa
Lamivudina
Adefovir
IFN-Peg
Telbivudina
Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006
Entecavir
> 10%
2,5-10%
1-2,5%
Prevalência
ND
Lim, et al. Lancet 2012, 2012
Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010
Mundo Brasil
Prevalência 170 Milhões 2,1 milhões
Incidência/ano 3 - 4 milhões 65 mil
Mortalidade/ano 0.5 milhão ?
Diário da Serra, 2015
VHC
Transfusões antes de 1994
Usuários de Drogas
Hemofílicos, Hemodiálise
HSHs
Acidentes Ocupacionais
Seringas e Agulhas Não Descartáveis
Acupuntura, Piercing ou Tatuagem
Parceiros Sexuais de VHC +
Convívio Domiciliar com VHC +
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
Filhos de Mães VHC +
Sinais de Hepatopatia
1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática
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Brasil, Minstério da Saúde, 2015
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Resolução Espontânea Cronificação
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Resolução Espontânea Cronificação
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Passo 1: Identificar Precocemente a Infecção Crônica pelo VHC
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
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- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
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Objetivos
- Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada
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CCO, 2011
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Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
Wyles, 2013
Slide cedido pela Dra. Aline Vigani
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ANVISA (Jul/2015)
1. INF-Peg + RBV
2. INF-Peg + RBV + BOC ou TPV
3. INF-Peg + SMP +/- RBV
4. INF-Peg + SOF +/- RBV
5. INF-Peg + DCV +/- RBV
6. SOF + RBV
7. SOF + SMP +/- RBV
8. SOF + DCV +/- RBV
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PCDT (Jul/2015)
1. SOF + RBV
2. SOF + SMP +/- RBV
3. SOF + DCV +/- RBV
4. INF-Peg + DCV +/- RBV
Brasil, Minstério da Saúde, 2015
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Brasil, Minstério da Saúde, 2015
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Heim M - Nature Rev, 2014
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Infecção pelo HIV/Aids Hepatite C Hepatite C Atualização 2015

  • 1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD Professor Doutor - Infectologia Auxílio Didático 6º Ano Med UNESP - Faculdade de Medicina Nov/2015- Botucatu - SP - Brasil
  • 2. O material que se segue faz parte do projeto didático do Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa Objetivos 1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde; 2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos; 3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático. Autoria e Cessão 1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original; 2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte; 3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
  • 3.
  • 4. Unaids - Aids Epidemic Update, 2014 ONU - 2015 1981-2013: 78 milhões de casos 1981-2013: 39 milhões de mortes 2013: 35 milhões de PVHA 2013: 2,1 milhões de casos novos 2013: 1,5 milhões de mortes
  • 5. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2014 UNAIDS Brasil, 2015
  • 6. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2014
  • 7.
  • 8.
  • 9. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2014 - Epidemia presente em todas as segmentos - Concentrada em populações vulneráveis
  • 10. - Epidemia presente em todas as segmentos - Concentrada em populações vulneráveis Slide Cedido pela Dra. Maria Clara Gianna
  • 11.
  • 12. Brasil, Ministério da Saúde - Pesquisa de Conhecimentos, Atitudes e Práticas na População Brasileira (PCAP), 2014
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 18. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 19. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 20. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 21. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 22. Esquemas Preferenciais - 2 ITRN + ITRNN - ITRN: TDF + 3TC - ITRNN: EFZ Esquemas Alternativos - 2ITRN + ITRNN - 2 ITRN + IP/r - ITRN: 1. AZT, 2. ABC, 3. ddI - ITRNN: 1. NVP - IP: 2. LOP/r, 3. ATV/r, 4. FPV/r Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 23. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 24. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 25. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 26. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 27. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 28.  HAART: CV indetectável  Supressão em virgens ou não  Grande redução da mortalidade  Taxas próximas do normal Objetivo da TARV Tempo Carga Viral 4 - 6 semanas ↓ 1 log 4 meses ↓ 2 log 6 meses Indetectável À longo prazo Indetectável
  • 29.  Doença Cardiovascular (IAM, AVE)  Câncer (Não-Aids)  Osteopenias e Fraturas  Disfunção Ventricular Esquerda  Insuficiência Hepática  Insuficiência Renal  Distúrbios Neuro-Cognitivos  “Síndrome da Fragilidade”  Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195 HIV+ HIV+ HIV+ HIV -
  • 30. ↑ Comorbidades Contágio na 3ª Idade Aumento da Sobrevida Inflamação Crônica Hábitos de Vida Toxicidade dos ARVs
  • 32.
  • 33.
  • 34. < 72h, chance de impedir a formação de pró-vírus, ARVs impedem a perpetuação da infecção Infecção crônica pelo HIV, ARVs controlam replicação, mas não esterilizam as células
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50. MS – Boletim Epidemiológico, 2012 Centers for Disease Control and Prevention - CDC Health Information for International Travel 2010 Prevalência de AgHBs Alta: ≥ 8% Intermediário: 2% to 7% Baixo: < 2% Mundo Brasil Prevalência 400 milhões 1 - 2 milhões (0,37%) Incidência/ano 4 milhões 12 mil Mortalidade/ano 0.6 – 1.0 milhão ?
  • 51. VHB Parceiros Sexuais de VHB + Múltiplos Parceiros, Violência Sexual DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) HSHs Usuários de Drogas Convívio Domiciliar com VHB + Acidentes Ocupacionais Hemodiálise Institucionalizados Viajantes para Áreas Endêmicas Filhos de Mães VHB + Sinais de Hepatopatia
  • 52. 10 – 50 anos
  • 53.
  • 54. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB - AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida) - Anti-HBc: marcador de exposição, contato - Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução CDC, 2003 Resolução Espontânea Cronificação
  • 55. Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBc IgM AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑ HVB Pregressa Imune (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl não detectado Anti-HBc Isolado/ Infecção Oculta (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl não detectado Vacinação Prévia (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl não detectado Portador Crônico Inativo (+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 Mutantes Pré-Core ou Core Promoter (+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ < / ≥ 2.000 HVB ativa (perfil clássico) (+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑ ≥ 2.000 Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
  • 56. Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação - ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
  • 57. Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB - Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT - AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml) - Biópsia hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2): • AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl • AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml - Cirrótico: todos Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Portador Crônico Inativo (+) (-) (+) (+) (-) nl < 200 Mutantes Pré-Core ou Core Promoter (+) (-) (+) (+) (-) ↑ < / ≥ 2.000 HVB ativa (perfil clássico) (+) (+) (+) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
  • 58. Objetivos - Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral - AgHBe (+) → (-) - ALT: normalizar - CV DNA VHB: manter o menor possível - Cura (soroconversão do AgHBs): raro (7%), não é o objetivo principal Arsenal terapêutico Interferon alfa Lamivudina Adefovir IFN-Peg Telbivudina Tenofovir 1990 1998 2002 2005 2006 Entecavir
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62. > 10% 2,5-10% 1-2,5% Prevalência ND Lim, et al. Lancet 2012, 2012 Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010 Mundo Brasil Prevalência 170 Milhões 2,1 milhões Incidência/ano 3 - 4 milhões 65 mil Mortalidade/ano 0.5 milhão ?
  • 64. VHC Transfusões antes de 1994 Usuários de Drogas Hemofílicos, Hemodiálise HSHs Acidentes Ocupacionais Seringas e Agulhas Não Descartáveis Acupuntura, Piercing ou Tatuagem Parceiros Sexuais de VHC + Convívio Domiciliar com VHC + DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Filhos de Mães VHC + Sinais de Hepatopatia
  • 65. 1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática 2. Fatores de Risco Tradicionais = Perda de 40-50%
  • 66.
  • 67. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
  • 68. Brasil, Minstério da Saúde, 2015
  • 70. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
  • 72. Heim M - Nature Rev, 2014
  • 73. Resolução Espontânea Cronificação + Passo 1: Identificar Precocemente a Infecção Crônica pelo VHC - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Triagem Globa pela Faixa Etária + Fatores de Riscos Tradicionais - Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +)
  • 74. Passo 2: Avaliar o grau de fibrose - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Biópsia Hepática ou Elastografia Hepática ou Algoritmos (APRI e/ou FIB4)
  • 75.
  • 76. Objetivos - Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada - RVS: PCR VHC (-) após 6 meses do final de tratamento Cura Esterilizante 0 FT 6m Feld, 2005
  • 78. Slide cedido pela Dra. Aline Vigani
  • 79. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
  • 81. Slide cedido pela Dra. Aline Vigani
  • 82. www.drbarbosa.org ANVISA (Jul/2015) 1. INF-Peg + RBV 2. INF-Peg + RBV + BOC ou TPV 3. INF-Peg + SMP +/- RBV 4. INF-Peg + SOF +/- RBV 5. INF-Peg + DCV +/- RBV 6. SOF + RBV 7. SOF + SMP +/- RBV 8. SOF + DCV +/- RBV 9. PTV/r + OBV + DSV PCDT (Jul/2015) 1. SOF + RBV 2. SOF + SMP +/- RBV 3. SOF + DCV +/- RBV 4. INF-Peg + DCV +/- RBV Brasil, Minstério da Saúde, 2015
  • 88. Heim M - Nature Rev, 2014