Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Faculdade de Medicina - USP/Bauru
02/Out/2022 - Presencial – Bauru/SP
SARS-COV-2 e Covid-19
Atualização do Manejo Clínico

Vínculos e Conflitos de Interesse (CFM e ANVISA)
Vínculos:
- UNESP/Medicina: Professor Doutor MD PhD, Vice-Chefe do Departamento de Infectologia
- HC FMB Botucatu: Infectologista Público e Privado, Coordenador do Grupo Técnico de Covid-19
- Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI): Vice-Presidente e Membro Titular
- SBI: Coordenador do Comitê Covid-19, Membro dos Comitês de HIV/Aids e Título de Especialista
- Associação Médica Brasileira - Comitê Monitoramento COVID-19, e Diretrizes COVID-19
- Ministério da Saúde - Assessoria Técnica em Covid-19
Privados: Atheneu, Astrazeneca, Abbvie, Amgen-Bergamo, Boehringer Ingelheim, Celltrion, Dr. Reedy´s,
Eurofarma, GEN Educação, Gilead, GSK-ViiV, Guanabara Koogan, Janssen, Manole Educação,
Medictalks, MSD, Pfizer, Procter & Gamble, Sanofi Pasteur, S. C. Johnson & Son, Takeda, Uber, Unimed e
Wyeth.
Potenciais Conflitos de Interesse (Incentivos Diretos/Indiretos 12 Meses)
Públicos: CNPq, DECIT, FAPESP, Bill & Melinda Gates Fundation e Ministério da Saúde do Brasil

Manejo da Covid-19: Objetivos da Discussão
1. Epidemiologia e Efeitos da Vacinação
2. Fisiopatologia e Formas Clínicas
3. Manejo Diagnóstico e Terapêutico
4. Discussão Final
Slide do autor

COVID: OMS declara Pandemia
11/03/2020
https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---11-march-2020
https://news.google.com/covid19/
03/10/2022
618.000.000 6.550.000

COVID: Tamanho comparado entre as Pandemias
Out/2022
6.550.000

COVID: Distribuição da COVID pelo Mundo
03/10/2022
https://news.google.com/covid19/

Covid: Situação no Brasil
https://www.conass.org.br/painelconasscovid19/

Covid-19 no Brasil: Mortalidade, Variantes e Vacinas
https://covid19.healthdata.org/brazil
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021
Cepa Wuhan
190k
10/Jan/2021 28/Jan/2021

Vacinas Covid: Início da Vacinação no Brasil
Slide do Autor
Monica Calazans (Emílio Ribas)
Coronavac
17/01/2021
Estevão Portella (FioCruz)
Oxford/AstraZeneca
23/01/2021
Alexandre Barbosa (UNESP)
Coronavac
18/01/2021

Vacinas COVID: Coronavac (PROFISCOV)

Vacinas COVID: Eficácia da Oxford/AstraZeneca

Covid: Importância Comunicação Assertiva
Slide do Autor

https://covid19.healthdata.org/brazil
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021
Cepa Wuhan Variante Gama
190k
367k
Covid-19 no Brasil: Mortalidade, Variantes e Vacinas

Covid: Cobertura da Vacinação no Brasil
https://covid19.healthdata.org/brazil
Efetivação da Vacinação em Massa como Estratégia de Prevenção em
Larga Escala: Abr/Maio/2021

Slide do Autor
28/Abr/2021
Covid-19 no Brasil: Impacto da Variante Gama
Abr/2021

Estudo de Efetividade Vacina AstraZeneca Botucatu
Slide do Autor
28/Abr/2021

Estudo de Efetividade Vacina AstraZeneca Botucatu
Slide do Autor

Efetividade Vacina AstraZeneca Botucatu (Covid Leve)
Slide do Autor

Efetividade Vacina AstraZeneca Btu (Covid Grave)
Slide do Autor
Zero óbitos na população entre 18 - 60 anos após 14 dias da segunda dose*

https://covid19.healthdata.org/brazil
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021
Cepa Wuhan Variante Gama
190k
367k
Variante Delta
63k
Covid-19 no Brasil: Mortalidade, Variantes e Vacinas

Vacinação Covid no Brasil
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021

Covid: Efetividade da Vacinação no Brasil
Fonte: Ministério da Saúde

Covid: Efetividade da Vacinação no Brasil

Vacinas Covid: Efetividade em Idosos
“Devido ao fenômeno conhecido como imunossenescência, os idosos maiores que 70 anos
tem resultados de proteção contra quadros graves e fatais de Covid-19 menos efetivos que a
população em geral, principalmente após cinco a seis meses após a vacinação completa”
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021
Ranzani, Otavio T et al. “Effectiveness of the CoronaVac vaccine in older adults during a gamma
variant associated epidemic of covid-19 in Brazil: test negative case-control study.” BMJ vol. 374
n2015. 20 Aug. 2021
Nanduri S, Pilishvili T, Derado G, et al. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines in
Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Nursing Home Residents Before and During Widespread
Circulation of the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant - National Healthcare Safety Network,
March 1-August 1, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(34):1163-1166. Published 2021
Aug 27.

Ômicron: uma variante muito diferente

https://covid19.healthdata.org/brazil
Barbosa AN; Fernandes, C. E. . Vacinação Covid-19 no Brasil: Passado, Presente e Desafios Futuros. Jornal da AMB, v. 2021
Cepa Wuhan Variante Gama
190k
367k
Variante Delta
63k
Variante Ômicron
66k
Covid-19 no Brasil: Mortalidade, Variantes e Vacinas
7.321 mortes em
Set/2022

Covid: Efetividade da Vacinação no Brasil
27 Óbitos entre 22/Nov/2021 à 22/06/2022, todos acima de 60 anos
Zero óbitos na população entre 18 - 60 anos após 14 dias da 2ª/3ª dose*
4ª Dose > 60 anos
Vacinação em Massa (18-60 anos):
3ª Dose: 12/Dez
4ª Dose > 50 anos: 28/05/2022

Vacinas Covid: Quarta Dose em Tempos de Ômicron
Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022

Covid: Efetividade da Vacinação no Brasil
148.000 380.000 407.000
Brasil
310,70
Wesley Cota- Modelagem matemática da disseminação geográfica da Covid-19

Covid-19: História Natural da Doença em Vacinados

Resposta vacinal (mRNa) em Imunossuprimidos

Riscos Covid Grave Indivíduos Vacinação Básica (VA)
BR-ANV-00029

Populações ↑ risco Covid Grave e/ou Falha Vacinal

Populações com Elevado Risco de COVID-19 Grave
BR-ANV-00029

Covid-19: Fase 1 -> Doença Viral IVAS Símile
Funk, Colin D et al. “Frontiers in pharmacology vol. 11 937. 19 Jun. 2020

Li. NEJM. 2020;382:1199
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html
Jie Li, et al. J Clin Transl Hepatol. 2020 Mar 28;8(1):13-17.
COVID-19: Fase 1 -> Doença Viral IVAS Símile
Período de Incubação

COVID: História Imune da COVID Leve

Assintomáticos/
Pré-Sintomáticos
Oligosintomáticos
Respiratórios
Resfriado
Comum
Síndrome
Gripal
Pneumonia
Leve
30%
COVID Leve/Moderada 85%
Ambulatorial
Pneumonia
Moderada
(Fase 2a)
COVID Grave 10%
Enfermaria
SRAG
IOT/VM
(Fase 3)
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020.
Slide do Autor
Formas Atípicas
Não Respiratórias
Pneumonia
Grave
(Fase 2b)
Covid Crítica 5%
UTI
Covid Grave
Covid Leve: Estabilidade Respiratória, Hemodinâmica e Neurológica; Sat > 94% ar ambiente; FR < 30 ; SpO2/FiO2 > 300
Covid Moderada: -> Sat > 94% ar ambiente; evidências clínicas ou radiológicas de acometimento pulmonar;
Covid Grave (F2a): SRAL -> Sat < 94% ar ambiente; FR >30 ; SpO2/FiO2 235 a 300, Estabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Covid Grave (F2b): SRAG -> SpO2/FiO2 150 a 235, Estabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Covid Crítica (F3): SpO2/FiO2 < 150, necessidade de IOT/VM em UTI e/ou Instabilidade Hemodinâmica e Neurológica
55%
Covid
Pulmonar
Covid
DMOS
Covid
Crítica
Covid-19: Classificação na Avaliação Inicial

COVID-19: Fisiopatologia e Classificação
1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com

COVID: Definição de Caso Suspeito (OMS)

COVID: Tipos de Testes para Diagnóstico

COVID: Diagnóstico Etiológico (PCR, Ag e Sorologias)
Ag or
Ag

COVID: Diagnóstico por PCR vs Ag

COVID-19: CV pode se Prolongar em Casos Graves

COVID: Papel da Sorologia no Diagnóstico

Covid-19: Importância da Testagem nos 1ºs Sintomas
Testagem universal dos
sintomáticos é essencial para
efetividade do tratamento
específico nos casos leves e
moderados até o 5º dia de sintoma
O que fazer?
1. Vigilância Hipóxia
- Controle Clínico ou Oxímetro Digital
- Visita Domiciliar ou Telemedicina
2. Sintomáticos
a. Analgésicos
b. Antipiréticos
c. AINEs
d. Descongestionantes Nasais
e. Xaropes Expectorantes
3. Ac. Monoclonais
4. Antivirais 1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
3. Anvisa – NTs 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com

O que fazer?
1. Vigilância Hipóxia
- Controle Clínico ou Oxímetro Digital
- Visita Domiciliar ou Telemedicina
2. Sintomáticos
a. Analgésicos
b. Antipiréticos
c. AINEs
d. Descongestionantes Nasais
e. Xaropes Expectorantes
3. Ac. Monoclonais
4. Antivirais 1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
3. Anvisa – NTs 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com
O que não fazer?
1. Ineficaz/Ø Eficácia/Tox.
a. Hidroxicloroquina/Cloroquina
b. Ivermectina
c. Nitazoxanida
d. Colchicina
e. Corticoide oral ou inalatório
f. Plasma de Convalescente
g. Anti-coagulantes
h. Antibióticos
i. Vitamina C, D, Zinco
j. Ozônio Retal
Covid-19: Manejo Terapêutico da Forma Leve/Mod

Covid L/M - Medicina Baseada em Evidências (MBE)
Brazilian Medical Association (AMB) - Covid-19: Summary Recommendations - World Medical Journal, v. 2, p. 37-52, 2021.
Relatório Preliminar para Consulta Pública - Diretrizes Brasileiras para Tratamento Ambulatorial do Paciente com COVID-19 – Disponível em www.conitec.gov.br

Covid L/M - Recomendações da AMB - WMJ
Brazilian Medical Association (AMB) - Covid-19: Summary Recommendations - World Medical Journal, v. 2, p. 37-52, 2021.

Relatório Preliminar para Consulta Pública - Diretrizes Brasileiras para Tratamento Ambulatorial do Paciente com COVID-19 – Disponível em www.conitec.gov.br
Covid L/M - Relatório Preliminar Conitec

Covid Leve/Mod - Guidelines Mundiais
Instituições que NÃO RECOMENDAM o tratamento da COVID Leve/Mod com
medicações que não tenham comprovação científica de benefício

Slide do autor
Covid L/M: Reflexões sobre o “Tratamento Precoce”

Covid: Anticorpos Monoclonais após a Ômicron
Nome Fabricante Eficácia vs Placebo * Aprovação
Casirivimabe/ Imdevimabe Roche 70,4% Anvisa, FDA, EMA
Banlanivimabe/Etesevimabe Lilly 70% Anvisa, FDA
Regdanvimabe (regdanvimab) Celltrion Healthcare 72% Anvisa, EMA
Sotrovimab GlaxoSmithKline 86% Anvisa, FDA, EMA
Cilgavimabe/Tixagevimabe AstraZeneca 77-83% Anvisa (PrEP), FDA, EMA
* Estudos distintos, não comparáveis, heterogêneos
Slide do autor

Covid-19: Antivirais na Covid
Nome Fabricante Aprovação
Molnupiravir (Lagevrio) MSD FDA, EMA, Anvisa
Nirmatrelvir/r (Paxlovid) Pfizer FDA, EMA, Anvisa
Rendesevir (Velkury) Gilead FDA, EMA, Anvisa
Molnupiravir (Lagevrio):
Análogo à Nucleosídeo
Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
Inibidor de Mpro
Rendesevir (Veklury):
Inibidor de rRNA

Diretrizes SBI/API Linha de Cuidados na Covid-19
1. Prevenção
a. Tixagevimabe e Cilgavimabe
2. Covid Leve (Ambulatorial)
a. Molnupiravir
b. Nirmatrelvir/r
c. Rendesevir
d. Tixagevimabe e Cilgavimabe
3. Covid Grave (Hospitalar)
a. Rendesevir
b. Baracitinib
c. Tocilizumabe

Covid Grave (F2a): SRAL -> Sat < 94% ar ambiente; FR >30 ;
SpO2/FiO2 235 a 300, Estabilidade Hemodinâmica e
Neurológica
Covid Grave (F2b): SRAG -> SpO2/FiO2 150 a 235, Estabilidade
Hemodinâmica e Neurológica
Covid Crítica (F3): SpO2/FiO2 < 150, necessidade de IOT/VM
em UTI e/ou Instabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Tomografia de Tórax: comprometimento VF > 50%
Considerar comorbidades como agravantes de gravidade
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020.
Slide do Autor
Covid-19: Critérios de Hospitalização

Covid: Critérios de Internação Hospitalar

Covid: TC de Tórax - Indicação

Covid: Fatores de Risco para Óbito (Reino Unido)

Covid: Fatores Imunológicos Contributivos

Covid-19: Fisiopatologia da Forma Pulmonar
Adaptado de:
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020.
4. Gubbi, Sriram et al. lancet. Diabetes & endocrinology vol. 8,12 (2020)

Covid-19: Fisiopatologia da Forma Crítica
Adaptado de:
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020
4. Jie Li, et al. J Clin Transl Hepatol. 2020 Mar 28;8(1):13-17.

Covid-19: Fisiopatologia da Forma Crítica

Covid-19: Manejo dos Casos Hospitalizados
NIH. COVID-19 Treatment Guidelines (Last updated Feb 2021; available at: www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy)

Covid-19: Intervenções na Covid Hospitalizada - 2022
Slide do autor
Tratamento Específico
1. Antivirais
2. Anticorpos Monoclonais
3. Imunomoduladores
4. Dexametasona
5. Guidelines
Terapia de Suporte
1. Suplementação de O2
2. Anticoagulação
3. Avaliação Terapia Antimicrobiana

NIH Covid-19 Guideline
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

NIH Covid-19 Guideline
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

NIH Covid-19 Guideline
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

NIH Covid-19 Guideline
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

Diretrizes SBI/API Linha de Cuidados na Covid-19
1. Prevenção
a. Tixagevimabe e Cilgavimabe
2. Covid Leve (Ambulatorial)
a. Molnupiravir
b. Nirmatrelvir/r
c. Rendesevir
d. Tixagevimabe e Cilgavimabe
3. Covid Grave (Hospitalar)
a. Rendesevir
b. Dexametasona
c. Baracitinib
d. Tocilizumabe

Covid: Anticorpos Monoclonais após a Ômicron
Nome Fabricante Eficácia vs Placebo * Aprovação
Casirivimabe/ Imdevimabe Roche 70,4% Anvisa, FDA, EMA
Banlanivimabe/Etesevimabe Lilly 70% Anvisa, FDA
Regdanvimabe (regdanvimab) Celltrion Healthcare 72% Anvisa, EMA
Sotrovimab GlaxoSmithKline 86% Anvisa, FDA, EMA
Cilgavimabe/Tixagevimabe AstraZeneca 77-83% Anvisa (PrEP), FDA, EMA
* Estudos distintos, não comparáveis, heterogêneos
Slide do autor

Covid: Anticorpos Monoclonais como PrEP

Covid: Anticorpos Monoclonais como PrEP

Diretrizes SBI/API Linha de Cuidados na Covid-19
1. Prevenção
a. Tixagevimabe e Cilgavimabe
2. Covid Leve (Ambulatorial)
a. Molnupiravir
b. Nirmatrelvir/r
c. Rendesevir
d. Tixagevimabe e Cilgavimabe
3. Covid Grave (Hospitalar)
a. Rendesevir
b. Dexametasona
c. Baracitinib
d. Tocilizumabe

Covid-19: Linha de Cuidados Farmacológicos em 2022
Slide do autor

Obrigado pela Atenção!
@dr.alexandre.naime.barbosa @drbarbosa
Dr. Alexandre Naime Barbosa
@NaimeDr