1. Znanstvena pozadina Kyani prekursora dušikovog
monoksida
Clair A. Francomano, M.D.
Predavač: Branko Boro, dipl.ing.

2. Dušikov oksid
“Molekula života”

3. Nitro FX
Značaj dušikovog monoksida je izašao na vidjelo
kad su tri znanstvenika dobili Nobelovu nagradu
iz fiziologije za njegovo otkriće 1998. godine.
Robert F
Furchgott,
rođ. 1916
Dept. of
Pharmacology
SUNY Health
Science
Center
New York
Louis J
Ignarro, rođ
1941
Dept. of
Molecular and
Medical
Pharmacology
UCLA School
of Medicine
Los Angeles
Ferid Murad,
rođ. 1936
Dept. of
Integrative
Biology
Pharmacology
and Physiology
University of
Texas Medical
School, Houston

4. Prekursori dušik oksida
 Prvi prepoznati prekursor dušik oksida je bila
aminokiselina arginin, koju u NO sintetizira grupa
enzima nazvanih dušik-oksid-sintaze (NOS)
 NitroFx i NitroXtreme predstavljaju drugu generaciju
prekursora dušik oksida. Oni se aktiviraju u
sekundama i 100% su bez arginina.

5. Nitrati, nitriti
i dušik oksid
 Nitrat = NO3
 Nitrit = NO2
 Dušik oksid= NO

6. Nitrati i nitriti se
recikliraju u tijelu
 U želucu se nitriti konvertiraju u NO, a nešto nitrata se
absorbira.
 Nitrati iz krvotoku se nakupljaju u slini gdje se
konvertiraju u nitrite, te nakon gutanja u želucu se
konvertiraju u NO.
 NO u tijelu se konvertira natrag u nitrite i nitrate, te se
ciklus nastavlja.

7. NO: Djelovanje
Krvožilni sustav
Živčani sustav
Imunološki sustav

8. NO:
Krvožilni efekti
NO signalizira glatkim mišićnim stanicama te inducira
pojačanu popustljivost stijenki poboljšavajući protok
krvi cijelim krvožilnim stablom.
Regulira funkcioniranje trombocita (krvnih stanica
odgovornih za zgrušavanje krvi) da spriječi pretjerano
nakupljanje ili zgrušavanje.

9. NO:
Primjene u krvožilnom
sustavu
•Otvrdnjavanje arterija (ateroskleroza)
•Nakupljanje plaka (aterom)
•Visoki krvni tlak
•Opstrukcija arterija

10. NO:
Neurološki efekti
NO nastao u mozgu djeluje na nekoliko tipova
živčanih stanica
Važan čimbenik neurotrensmiterskih puteva u
centralnom i perifernom živčanom sustavu.
Regulira proizvodnju i otpuštanje mnogih
hormona.

11. NO:
Primjene u neurologiji
Mentalno zdravlje
Anti-aging – otpuštanje ljudskog
hormona rasta (HGH)
Regeneracija oštećenih aksona i
neurona
Diabetička neuropatija

12. NO:
Imunološki efekti
NO proizveden u makrofagima
Važan u imunološkom sustavu
Pomaže makrofagima uništiti bakterije

13. NO:
Imunološke primjene
•Bakterijeske i virusne infekcije
•Opći imunitet
•Upale

14. NitroXtreme: Više snage
 Značajno pojačano djelovanje
 Ubrzano djelovanje zbog brže apsorpcije
 Dugotrajnije djelovanje zbog pojačane koncentracije
 Uključuje ko-faktore koji povečavaju generiranje NO-a
i dramatično proširuju zdravstvene dobrobiti.
 Dodatni sastojci: magnezij, niacin, cink, CoQ-10, krom
i Quick-Sorb®.

15. CoQ10
 Prirodni nutrient topiv u mastima prisutan u gotovo
svakoj stanici u tijelu
Igra ključnu ulogu u proizvodnji adenozin trifosfata
(ATP) koji predstavlja 90% energije u tijelu
Promiče zdravlje krvožilnog sustava i poboljšanu
cirkulaciju krvi
Pomaže u jačanju imunološkog sustava i promiče dobro
paradontalno zdravlje

16. Magnezij
 Pretvara ugljikohidrate, proteine i masti u energiju
 Podržava mišičnu kontrakciju i opuštanje kao i živčane
trensmisije
 Promiče zdrav sistolički i dijastolički krvni tlak
 Promiče zdrav metabolizam glukoze

17. Cink (Zn)
 Komponenta brojnih enzima uključujući enzim koji
pretvara L-arginin u dušik oksid (NOS)
 Igra ulogu u sintezi proteina, ravnoteži šećera u krvi,
zarastanju rana i funkcioniranje mozga
 Promiče zdravu kožu i jak imunološki sustav
 Promiče zdravlje fetusa i reproduktivnih organa
 Promiče zdravo funkcioniranje mozga

18. Krom
Asistira pri unosu šećera iz krvi u stanice tkiva
Promiće regulaciju razina šećera u krvi
Reducira rizik inzulinske rezistencije
Podržava razvoj čiste mišićne mase

19. NitroFX ili NitroXtreme?
 Oba pružaju izvrtan izvor organskih nitrata i nitrita
proizvedenih po GMP standardima.
 Koncentracije nitrata i nitrita su čvrsto kontrolirane i
lako ih je proizvesti.
 NitroXtreme ima veće koncentracije nitrata i nitrita i
snažniji okus.
 Dodatni sastojci u NitroXtremu omogućuju
dugotrajnije djelovanje na proizvodnju dušik oksida
kao i bržu apsorpciju u tijelo.

20. Dušik oksid
 Plinovita molekula kratkog životnog vijeka
 Igra ulogu u mnogobrojnim biološkim procesima
esencijalnim za ljudsko zdravlje.

21. NitroFX i NitroXtreme
 Sadrže koncentrat biljke Noni koji ima visoke razine
nitrata i nitrita.
 Nitrati i nitriti služe kao prekursori za dušik oksid.

22. Slijedi
 Biokemijski procesi korišteni u pretvorbi nitrata i
nitrita u NO.
 Znanstvene analize funkcija kojima služi NO u tijelu.

23. Dušik – Ključni element za ljudsko
zdravlje
 Dušik je plin (N2) koji je najzastupljniji u zemljinoj
atmosferi
 Predstavlja najveću zalihu dušika na našoj planeti
 Dušikov ciklus služi da pretvori N2 u oblik iskoristiv u
biološkim procesima
 U prvom koraku atmosferski dušik se pretvara u
amonijak (NH4+), proces koji se zove fiksacija dušika

24. Biokemijski putevi
 Ammonijak se modificira u različite dušikove okside
uključujući nitrite (NO2
-) i nitrate (NO3
-).
 Proces of denitrifikacije upotpunjuje ciklus
 Nitrati se reduciraju prvo u nitrite, dušik oksid,
dušikov oksid (N2O) i konačno natrag u dušikov plin
(N2), koji se kao takav vraća u atmosferu.

25. Dušik oksid
 Kao plin, NO ima ekstremno kratko vrijeme
poluraspada (djelić sekunde)
 Čak u to kratko vrijeme on može aktivirati veliki broj
enzima i ovi aktivirani enzimi izazivaju NO-posredne
efekte koji mogu trajati nekoliko sati.
 Sav NO koji se ne iskoristi odmah u biološkom procesu
se brzo pretvara natrag u nitrite i nitrate.
 Metabolički koraci u dušikovom ciklusu jako ovise o
bakterijama (različiti metabolički putevi)

26. Dušik oksid
 Metabolički koraci u dušikovom ciklusu jako ovise o
bakterijama koje imaju metaboličke puteve drukčije od
onih u biljaka i životinja da bi katalizirale različite
korake u ciklusu.

27. Putevi do dušik oksida
 Arginin u NO pretvaraju enzimi nazvani dušik oksid
sintaze (NOS)
 Unos nitrata jako povećava proizvodnju dušik oksida.
 Visoke koncentracije dušik oksida se proizvode u
želučanoj kiselini od nitrata.

28. Kretanje kroz GI trakt…
 Sav nitrat koji izjegne konverziju u NO u želucu ulazi
u krvotok ili se spušta u tanko crijeva te se apsorira u
krvotok.
 Nitrat se dostavlja žlijezdama slinovnicama .
 Slina koja sadržava nitrate se aktivno izlučuje u ustima
 Bakterije u ustima tada pretvaraju nitrate u nitrite
(redukcija).
 Proces redukcije nitrata se također odvija u srcu i
mnogim drugim organima u cijelom tijelu.

29. Biološki procesi ovisni o dušik
oksidu
 Regulacija protoka krvi
 Odgovor na niske razine kisika
 Inhibicija ljepljivosti trombocita
 Funkcioniranje pluća
 Imunitet
 Regulacija metabolizma (energije)
 Živčane transmisije
 Redukcija boli

30. Niske razine NO-a nađene kod…
 Ateroskleroze
 Angine
 Infarkta
 Metaboličkih sindroma pretilosti, hipertenzije i
hiperlipidemije

31. Koji su izvori nitrata i nitrita?
 Povrće – posebno zeleno lisnato povrće
 Noni – izvanredan izvor
NitroFX i NitroXtreme su derivati Noni koncentrata.

32. Koliko ima nitrata i nitrita?
 Koncentracije nitrata su barem za dva reda veličine
veće od koncentracija nitrita.
 Vrijeme poluraspada nitrata je 5-6 sati.
 Vrijeme poluraspada nitrita je samo 20 minuta.

33. Dušik oksid u želucu
 Dušik oksid u želucu je prva linija obrane
 Poznato je da NO u velikim koncentracijama uništava
bakterije
 Želučani dušik oksid pomaže u kontroli protoka krvi
do stanica u želucu i proizvodnji sluzi – promiče
zdravlje crijeva

34. NO u jedinici intenzivne skrbi
 Pacijenti na intenzivnoj priključeni na aparate za
disanje ne proizvode dovoljni sline i ne progutaju puno
toga što proizvedu.
 Primaju jake antibiotike da se spriječe infekcije.
 H2 blokatori ili inhibitori protonske pumpe
povečavaju pH u želucu (smanjuju kiselost)
 Ekstrmeno niske razine dušik oksida u želucu
 Visoki rizik razvoja čira na želucu i bakterijskih
infekcija.

35. Hemoglobin i dušik oksid
 Interakcija između hemoglobina i NO-a je tek nedavno
otkrivena.
 Status vezivanja kisika hemoglobina djeluje na sposobnost
pretvorbe nitrita u NO.
 Konverzija nitrita u NO je najbrža u periodima rapidne
deoksigenacije.
 Koje su posljedice?
 pruža mehanizam kojim tijelo proizvodi veće količine NO-a u
trenucima kad su niske razine kisika
 rezultira povećanom dilatacijom krvnih sudova, povečan
protok krvi što rezultira i većom oksigenizacijom.
 može biti jedan od mehanizama koje tijelo koristi da
povećava vazodilataciju u trenucima hipoksije.

36. NO i anemija
• Pacijenti koji su anemični izloženi su velikimrizicima
povezanim sa niskom dostupnošću NO-a uključujuću
hipertenziju.
• NO se može generirati uz pomoć zelenog lisnatog povrća,
NitroFX i NitroXtreme

37. Druge globinske molekule također
vezuju NO
 Mioglobin također ima ulogu u bioaktivaciji nitrita.
 Mioglobin pretvara nitrite u NO u srčanom mišiću na
isti način kako to hemoglobin radi u intravaskularnom
prostoru.
 Nitrite djeluje zaštitno na srce putem mioglobina.
 Slična molekula u živčanom sustavu imenom
neuroglobin također ima sposobnost da pretvara
nitrite u NO kroz proces redukcije.

38. NO i krvožilni sustav
 Prva izvješća o dilataciji koronarnih arterija uz pomoć
farmakološkoih doza nitrita su objavljena prije gotovo
100 godina.
 Postoji vazodilatacijski efekt čak i manjih razina nitrita
u krvotoku.
 Organski nitriti proizvedeni iz biljaka su puno snažniji
od anorganskih.
 Pojačana konverzija nitrita u NO u uvjetima hipoksije
ima važne kliničke primjene kod brige o pacijentima sa
ishemiom miokarda.

39. Znanstveni dokazi:
Nitrati, Nitriti i zdravlje krvožilnog
sustava
 Povećano konzumiranje voća i povrća pruža zaštitno
djelovanje za srce i krvožilni sustav (mediteranska
prehrana, DASH dijeta)
 Unošenje anorganskih nitrata reducira krvni tlak

40. Studija rada srca i bubrega
 Životinjski model visokog krvnog tlaka i renalnih
oboljenja
 Nedostatak dušik oksida izazvan kroničnom
blokadom NOS-a (dušik oksid sintaze)
 Dodaci prehrani bogati nitritima
 Poboljšan krvni tlak
 Zaštićeni od oštećenja bubrega

41. Druge studije dodataka prehrani
bogatih nitritima
 Srčana oboljenja kod miševa i štakora – poboljšanje srčane
funkcije
 Smanjeno stvaranje čireva i poboljčano lučenje sluzi u
želucu kod želučanih čireva na štakorima
 Ljudske studije:
 smanjeno nakupoljanje triglicerida
 snižen krvni tlak
 poboljšana endotelijalna funkcija
 smanjena potrošnja kisika uz umjerenu do intenzivnu
tjelovježbu
 poboljšana poslovna efikasnost

42. Još znanstvenih istraživanja
 Na mišjim modelima teških bakterijskih infekcija koje
izazivaju opasno niske razine krvnog tlaka nitriti
poboljšavaju stopu preživljavanja, smanjuju oštećenja
mitohondrija, oštećenja tkiva od ishemije,
hipotermoije i oksidativnog stresa
 Inhalacija NO se koristila kod liječenja dojenčadi sa
visokim krvnim tlakom u plučnom krvotoku.
 Udisanje nitrita je poboljšalo stanje hipertenzije u
plučnom krvotoku kod životinjskih studija

43. Studije transplantacije
 Štakori kao modeli transplatacije srca.
 Oralno nadomještanje nitrita.
 Preživljavanje treansplantacije se popravilo od 5o dana
kod životinja na kontrolnoj prehrani do 120 dana kod
životinja koje su primale nitrite kao dodatak u vodi za
piće.
 Životinje na prehrani siromašnoj nitritima su imale
sniženu stopu preživljavanje transplantacije na
prosječno 31 dan.

44. Borba prtiv infekcija
 NO djeluje protiv nekoliko tipova bakterija
 Kod životinjskog modela cistične fibroze nitriti su se
uspješno koristili u uklanjanju Pseudomonas
aeruginosa, bakteriju uobičajenu kod ove bolesti
 Na životinjskim modelima je kombinacija vitamina C
sa nitritima usporediva sa djelovanjem antibiotika u
borbi protiv infekcija urinarnog trakta

45. Stoga...kako baka uvijek kaže...