1. Персонализация антибактериальной,
противовирусной, гормональной и
иммунотерапии в гинекологии
Волчек И .В ., Петров А .С .
«ДискавериМед», МЦ «Мэдис»
Санкт-Петербург, Россия

2. Персонализированная медицина
Особенности
Пациента Патологического
агента
Функциональная Индукция SH/SS Гено- и фенотипирование
активность Интерферонов соотношение вирусов
и противовирусная и других в белковой
резистентность цитокинов фракции крови
моноцитов и лимфоцитов
ВПГ, ПВИ, ХГВ и С, ВПГ, ВИЧ/СПИД
урогенитальный ПВИ, урогенитальный
хламидиоз и др. хламидиоз, ЧБД и др

3. На чем основывается тест на
чувстивительность к препаратам?
Тиол-дисульфидное соотношение (SH/SS)
является показателем состояния неспецифической
резистентности организма (Соколовский В.В.)
Тиол-дисульфидная система
2R-SH <=> R-S-S-R + 2H
Стрес
с
Период адаптации Период истощения:
увеличение SH/SS снижение SH/SS

4. Какой показатель исследуется в ходе
анализа, что определяется ?
(Патент РФ № 2150700; US 6,627,452; EP 1,182,455)
Кровь ( венозная /
капиллярная ) +
препарат
Инкубация в термостате
Гемолиз эритроцитов
Определение концентрации SH групп ;
-
SH SS коэффициента
/

5. Каким образом выбирается наиболее
подходящий препарат и его доза?
Образец крови
Образец крови
инкубируется в
инкубируется в
присутствии препарата
присутствии препарата
(SH/SS)XY
““X”,в дозе “Y”
X”, в дозе “Y”
Чем выше
Чем выше
значение
значение
(SH/SS)XY этого
этого
отношения,
отношения,
тем выше
тем выше
(SH/SS)C эффективно
эффективно
сть
сть
препарата
препарата
Контрольный
Контрольный
образец крови-
образец крови-
инкабируется сс
инкабируется
физиологическим
физиологическим
раствором
раствором
(SH/SS)C

6. Структура
Тиолы
Высокомолекулярные Низкомолекулярные
(белковые)
HS-глютатион
Растворимые Цистеин
(гемоглобин) Эрготионеин
Нерастворимые
(белки клеточных мембран)
Тиоловые или тиолзависимые
ферменты
(супероксиддисмутаза, каталаза,
глютатионредуктаза,
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа)

7. Функции (регуляция)
 Проницаемость биологических
мембран
 Клеточное деление и рост
 Фагоцитоз и иммунные реакции
 Мышечное сокращение
 Свертывание крови
 Функционирование гормональных и
нейрорецепторов
 Ферментативная активность
 Антиоксидантная система

8. Проводились ли клинические
испытания и при каких заболеваниях?
12 клинических испытаний в России и
Украине / Более 600 пациентов
 ГепатитC (3)
 папилломавирусная инфекция
 генитальный герпес
 хламидиоз
 немелкоклеточный рак легкого
 эндометриоз (2)

9. Влияние ИФН на SH/SS соотношение
крови больной ХВГС in vitro
SH/SS
3 3
2,8
2 1,9 1,9 1,9 1,9
1,7
1,2 1,1 1,2 1,2
1 0,9
0,7 0,7
0,5 0,5
0
0 0,1 0,25 0,5 1 2 3 5
Доза, млн МЕ
До эффективной терапии
После эффективной терапии (в дозе 1 млн МЕ,
3 раза в неделю в течение 3 месяцев)

10. Chronic Hepatitis C Clinical Trial Design
47 patients IFN-α2b
31 patients 16 patients
Personalized ( SH/SS Standard – IFN,
ratio) – IFN, 0.5 – 2 MU 3 MU 3 times in
3 times in a week a week

11. Какова сравнительная эффективность курса
персонализированной и стандартной схем лечения
интерфероном хронического гепатита С ?
IFN-a2b
25,8%
Эффективность
персонализированной
терапии (голубой сектор)
74,2%
25%
Эффективность
стандартной терапии
(голубой сектор)
75%

12. Complete remission rates of CHC patients
after 6-month personalized therapy by IFN
100,0% 82,8% 29,0%
75,9%
80,0% 6,0% 62%
60,0%
40,0%
20,0%
0%
0,0%
0 6 12 Time, months
Personalized therapy
Standard therapy (McHutchison JG et al., 1998)

13. У какого количества больных возникают побочные
эффекты при лечении стандартной и
персонализированной схемами хронического гепатита С ?
80% 72% 74% 74%
70%
60%
50%
40%
30%
20% 12%
10%
0%
Personilized IFN IFN IFN+RIBA PEGIFN+RIBA
Персонализированная
Стандартная терапия (McHutchison JG et al., 1998)

14. Какова сравнительная стоимость курса
стандартнй и пресонализированной
схемы терапии, например гепатита С ?
$30 000
$24 000
$25 000
$20 000 $18 000
$15 000
$10 000
$6 000
$5 000 $1 800
$0
Personalized IFN IFN IFN+RIBA PEGIFN+RIBA
Персонализированная терапия
Стандартная терапия (McHutchison JG et al., 1998)

15. Частота выбора иммуномодуляторов по ТДС
при ПВИ и ГГ (НЦ акушерства, гинекологии
и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва)

16. Частота выбора иммуномодулятора с

противовирусной составляющей в спектре
действия на основе интерферонового статуса при
ПВИ и ГГ
 Неовир – 1,Ридостин – 2, Полиоксидоний – 3, Циклоферон - 4

17.  Частота выбора иммуномодулятора с
противовирусной составляющей в спектре
действия на основе совпадения результатов
тестирования по ИФС и ТДС при ПВИ и
ГГ

Неовир – 1,Ридостин – 2, Полиоксидоний – 3, Циклоферон - 4

18. Genital Endometriosis Trial Design
(Kokhanevich Е.V. et al., 2002)
106 patients
66 patients 40 patients Standard therapy
Personalized therapy (clinico-endocrine indications)
( SH/SS ratio)
Endocrine Preparations
Danazol, Medroxyprogesterone
Dydrogesterone, Lynestrenol
Norethisterone,
17-oxyprogesterone caproas,
Ethinylestradiol, Levonorgestrel,
Ethinylestradiol, Norethisterone,
Tamoxifen, Goserelin

19. Efficacy of 3-month Personalized Therapy of
Genital Endometriosis
Personalized Standard
14,6%
57,5% 42,5%
85,4%
Effective
Non-effective

20. Генитальный эндометриоз +
бесплодие (Ярмолинская М.И. и
соавт.,НИИ АГ им. Д.О.Отта, 2006
43 больных:
 Реаферон 0,5 и 1 млн. МЕ
 Интераль 0,5 и 1 млн. МЕ
 Полиоксидоний 6 мг
 Галавит 0,1 г
 Циклоферон 2 мл 12,5%
 Люкрин-Депо (агонист Гн-РГ)
 Даназол 100 и 200 мг (антигонадотропин)
 Логест и Жанин (комб. орал. контрацепт.)
Беременностей в течение 9 месяцев –
18 (41,9%)

21. Тестирование крови на чувствительность к гормон.
препаратам (Б-ая А-ва, 35 л, 70 кг, подбор)
Заключение. Положительная реакция только на Диане-
35.

22. Доля пациентов, у которых был выявлен
угнетающий и стимулирующий эффект
препаратов (n=31)
ПРЕПАРАТ Угнета- Стимули
ющий -рующий
эффект, эффект,
% %
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ 13,8 86,2
АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ 26,7 73,3
ЦИКЛОФЕРОН 1 мл 29,1 70,9
12,5%
ДЕРИНАТ 1 кап. 29,1 70,9
БРОНХОМУНАЛ 30,0 70,0
ПОЛИОКСИДОНИЙ 3 мг 36,7 63,3
РЕАФЕРОН 0,15 млн. МЕ 36,7 63,3
РЕАФЕРОН 0,5 млн. МЕ 37,9 62,1
ЦИКЛОФЕРОН 0,5 мл 38,0 62,0
12,5%
ДЕРИНАТ 2 кап. 41,2 58,8
ЛИКОПИД 1 мг 43,3 56,7
.

23. Хронический бронхит (обострение)
(МАПО, Киев, Украина, Ободников А.А., 2003)
58 больных
(рандомиз.)
28 больных 30 больных Стандартная
Персонализированна терапия (антибиотикограмма
я терапия ( SH/SS ) и клинико-эмпирич.
показания)
Антибиотик
и
Амоксиклав, Амписульбин,
Доксициклин, Азитромицин,
Цефтриаксон,
Ципрофлоксацин,
Левофлоксацин

24. Клиническая эффективность
антибактериальной терапии у больных ХБ
Терапия Персонализир. Стандарт.
ПРЕПАРАТ Угнета- Стимули
ющий -рующий
эффект, эффект,
% %
Удовлетворит. 25 (89%)
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ
АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ
20 (67%)
13,8 86,2
26,7 73,3
ЦИКЛОФЕРОН 1 мл 29,1 70,9
12,5%
Неудовлетворит. 3 ( 11%)
ДЕРИНАТ 1 кап.
БРОНХОМУНАЛ
10 (33%)
29,1
30,0
70,9
70,0
ПОЛИОКСИДОНИЙ 3 мг 36,7 63,3
РЕАФЕРОН 0,15 млн. МЕ 36,7 63,3
Всего 28 (100%)
РЕАФЕРОН 0,5 млн. МЕ
ЦИКЛОФЕРОН 0,5 мл
30 (100%)
37,9
38,0
62,1
62,0
12,5%
ДЕРИНАТ 2 кап. 41,2 58,8
ЛИКОПИД 1 мг 43,3 56,7
.

25. Бактериологическая эффективность
антибактериальной терапии у больных ХБ
Терапия Персонализир. Стандарт.
ПРЕПАРАТ Угнета- Стимули
ющий -рующий
эффект, эффект,
% %
Удовлетворит. 14 (93%)
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ
АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ
13 (72%)
13,8 86,2
26,7 73,3
ЦИКЛОФЕРОН 1 мл 29,1 70,9
12,5%
Неудовлетворит. 1 ( 7%)
ДЕРИНАТ 1 кап.
БРОНХОМУНАЛ
29,1
30,0
5 (28%)
70,9
70,0
ПОЛИОКСИДОНИЙ 3 мг 36,7 63,3
РЕАФЕРОН 0,15 млн. МЕ 36,7 63,3
Всего 15 (100%)
РЕАФЕРОН 0,5 млн. МЕ
ЦИКЛОФЕРОН 0,5 мл
37,9
38,0
18 (100%)
62,1
62,0
12,5%
ДЕРИНАТ 2 кап. 41,2 58,8
ЛИКОПИД 1 мг 43,3 56,7
.

26. Побочные эффекты антибактериальной
терапии у больных ХБ
Терапия Персонализир.Угнета- Стимули
ПРЕПАРАТ Стандарт.
ющий -рующий
эффект, эффект,
% %
Диспепсия 1 (3,5%)
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ
АНАФЕРОН ДЕТСКИЙ
13,82 (6,5%)
86,2
26,7 73,3
Кожная сыпь 1 (3,5%)
ЦИКЛОФЕРОН 1 мл
12,5%
29,11 (3,3%)
70,9
Диарея 0 (0%)
ДЕРИНАТ 1 кап.
БРОНХОМУНАЛ
29,1
30,0
2 (6,5%)
70,9
70,0
Другие 1 (3,5%)
ПОЛИОКСИДОНИЙ 3 мг
РЕАФЕРОН 0,15 млн. МЕ
36,7
36,7
2 (6,5%)
63,3
63,3
Всего 3 (10,5%)
РЕАФЕРОН 0,5 млн. МЕ
ЦИКЛОФЕРОН 0,5 мл
37,9
38,0
7 (22,8%)
62,1
62,0
12,5%
ДЕРИНАТ 2 кап. 41,2 58,8
ЛИКОПИД 1 мг 43,3 56,7
.

27. Тестирование крови на чувствительность к
антибактериальным препаратам (Б-ая Р-ва Н.А.)
SH/SS
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0
Цефотаксим 1
SH
Цефазолин 1 SH/SS
Цифран СТ 0,5/0,6
Юнидокс солютаб (доксициклин) 0,1
Метрогил 0,5% 100
Орнидазол-в еро 0,5
Кларит росин (кларитромицин) 0,5
Кларитросин (кларитромицин) 0,25
Зи-фактор (азитромицин) 0,5
Зи-фактор (азитромицин) 0,25
контроль
мМ SH
0,0 30,0 60,0 90,0 120,0 150,0
Заключение. Гиперреакция на Юнидокс солютаб
(доксициклин).
.

28. Влияние противогерпетических препаратов на SH и
SH/SS у детей in vitro
Фамвир 500
Фамвир 250
Валтрекс 500
Фамвир 125
Фамв ир 60
Ациклов ир 400
Ациклов ир 200
контроль
Валтрекс 250
Валтрекс 125 SH/SS%
SH%
Ациклов ир 100
.
-20,0% 0,0% 20,0% 40,0% 60,0% 80,0%

29. В чем причины более высокой
эффективности
персонализированной терапии по
сравнению со стандартной ?
 Выбор для лечения оптимального препарата и его дозы
для конкретного больного из имеющихся на рынке
 Оптимизация функционирования клеток крови и
кроветворных органов, иммунной системы, печени и
других органов, индукция выработки факторов
противовирусной и иммунной защиты (ИФН, ИЛ и
другие). Отмечается эффект «попадания в мишень».