1. CARCINOGÉNESIS
DOCENTE: BIOQ. CARLOS GARCÍA. Mg Sc
CURSO: 5to “A” Bioq y Farm

3. 


El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo, tanto
en países desarrollados como en desarrollo.
Causa mas del 10% de las muertes y se espera
una duplicación del número de casos para el año
2010.
Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición
creciente
a
carcinógenos,
principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales
y
ambientales.

4. 



Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos,
sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son
mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
Los carcinógenos químicos actúan en etapas: iniciación,
promoción, conversión, progresión y cáncer.
Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos.
Así, la promoción y la progresión corresponden a las fases
de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciación
es una alteración bioquímica que no manifiesta morfología
reconocible.

5. 
Sustancia que da
lugar
a
un
incremento
significativo
del
riesgo de cáncer
cuando
es
administrada
a
cualquier dosis, por
cualquier vía de
administración,
durante
cualquier

7. SITIO DE ACCIÓN

8. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos
Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminas, rayos X
nitrosaminas
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA

9. 
Acompañar los alimentos con vitamina C

Restringir la ingesta de pescado salado,
ahumados, quesos curados y envasados

Evitar las cervezas más oscuras y más
malteadas

Evitar el tabaco

10. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la
salud
Formación de nitrosaminas

11. • Es
un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se
daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.

12. 


Son compuestos que intervienen en la vida diaria del
individuo,
ej.
Oxidación,
Reducción
con
antioxidantes, Reacción con radicales libres
Tales como:
Hidrocarburos Aromáticos policíclicos, benzopireno,
metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno
y
metilcriseno.

13. Alquitrán,
brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de
escape de automóviles.
Aminas
textil.
aromáticas, papel, colorantes, industria
Derivados
Esta
nitrados,
exposición puede ser accidental, laboral,
doméstica o ambiental.

14. 
Son compuestos sin vida orgánica, los compuestos
inorgánicos por excelencia son los minerales.

El programa internacional de la toxicología estima que
por lo menos 250 productos químicos en humo
indirecto están sabidos para ser tóxicos o
carcinógenos.

15. 
Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas químicas), monóxido
de carbono (encontrado en extractor del coche),
amoníaco (usado en limpiadores de la casa), y
tolueno (encontrado en diluyentes de la pintura).

Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en pesticidas), el
plomo (encontrado antes en pintura), el cromo
(usado para hacer el acero), y el cadmio (usado
para hacer las baterías).

16.  El
humo indirecto se
compone del humo
del sidestream
 Este
contiene
concentraciones
más
altas
de
muchas
de
las
toxinas encontradas
en humo inhalado
del cigarrillo.

18. PREVENCION

19. 
La OMS, ha concluido que las combinaciones que se
emplean en algunas píldoras anticonceptivas,
tratamiento de la menopausia, tienen efectos
cancerígenos para el humano.

Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la madera
se agregan a la nueva lista estadounidense de
carcinógenos.

un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos
esteroides".

20. 

La fibra vegetal forma parte de cualquier
esquema dietético encaminado a un bienestar
óptimo.
Sus virtudes tanto en la prevención de
cánceres como de enfermedad cardiovascular
y trastornos digestivos han quedado
dilucidadas en múltiples ensayos clínicos,
abusar de lo integral se ha visto que puede
acarrear también complicaciones de salud.

21. 

Con base en su propiedades físicas y su efecto
fisiológico en el organismo, la fibra dietaria se
clasifica en fibra insoluble y fibra soluble.
La fibra soluble consiste principalmente en
celulosa, hemicelulosa y lignina, este tipo de
fibra que se encuentra en el salvado de trigo,
granos integrales y verduras.

22. 

«La fibra, y particularmente la soluble, además
de su acción directa ejerce otro efecto indirecto
que consiste en aumentar la microflora
intestinal, favoreciendo la producción de ácidos
grasos de cadena corta, disminuyendo el pH
local y la producción de sustancias
carcinógenas». tales ácidos grasos pueden
llegar a inducir una apoptosis de células
premalignas.

23. 
La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.

Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.

Las bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir
carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles.

24. 


La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define como
la transformación de células normales en células malignas,
que poseen crecimiento incontrolado, capacidad de metástasis
y todas las características morfológicas y biológicas de las
células tumorales.
Generalmente se engloban en alguno de estos grupos: agentes
químicos (90-95% de los casos), la radiación (1-5%) y los
agentes biológicos o virus (1-2%).
La carcinogénesis química, que es el mecanismo de acción
habitual de las drogas utilizadas en la quimioterapia.

27. 
1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un
proceso rápido, habitualmente reversible,
mediante el cual los productos químicos
producen cambios permanentes en la
estructura del ADN de la célula diana.

28.  2.
Promoción: es el proceso por el cual se estimula
la formación tumoral en el tejido expuesto. En este
caso, los cambios tisulares y celulares suelen ser
de carácter reversible durante un largo periodo de
latencia, hasta que aparece la primera célula
tumoral autónoma.
 3.
Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo
grado
de
malignidad.

29. CARCINOGENESIS

31. 
La variación individual en la respuesta a los
agentes carcinogénicos es muy amplia y
depende de factores como la capacidad de
metabolización de cada individuo, la capacidad
de reparación del ADN o la predisposición
genética a diferentes enfermedades.

32. 




Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.
El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las
generaciones futuras el cáncer.
El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la exposición
ocupacional. La relación del cáncer en la vejiga urinaria en los
trabajadores de la industria química.
La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los fumadores
de cigarrillos.
A la luz de estos aspectos es importante considerar:

33. 

a) el mecanismo de carcinogénesis como la base
para delinear y clasificar los factores de riesgo.
b) los métodos para la detección de carcinógenos
químicos ambientales y radiaciones ionizantes así
como estilos de vida, han sido demostrados
reaccionar con los cromosomas especialmente el
ADN, una reacción con importantes consecuencias
funcionales.

34. 
Inicio de un cáncer.

La mayoría de los carcinógenos humanos son
genotóxicos; algunos agentes como la hormona
dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar los
productos genotóxicos.

35. 
En consecuencia la conversión neoplásica comienza
con la producción de un ADN alterado en la célula o
por el ataque de una forma activa de carcinógeno o la
generación de radicales hidroxilo; esta reacción
conduce a la mutación de genes específicos, protooncogenes y genes supresores tumorales.

36. Cáncer
Carcinogénesis

37. 

En latino américa mueren anualmente alrededor de
30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer.
Según datos de la OMS presentados, el 10% de los
cánceres de pulmón y el 2% de las leucemias podrían
ser atribuidos a nivel mundial a exposición
ocupacional a carcinógenos químicos.

39. 

Estilos de vida, tabaco, alcohol,
nutrición
Ciertos descubrimientos históricos en el campo
de la cancerología revelaron que diversos
químicos en los lugares de trabajo son
responsables de la causa de especificas
neoplasias.

40. 


Las personas que fuman cigarrillos y consumen una
considerable cantidad de alcohol diariamente tienen
un alto riesgo de padecer de cáncer del esófago y la
cavidad oral.
El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
En los individuos no fumadores el alcohol puede
inducir cáncer de esófago mediante su metabolito
acetaldehído.

41. 

La geografía determina la incidencia de
muchos tipos de tumores.
En Occidente, dietas elevadas en grasas son
correlacionadas con una elevada incidencia de
tumores del intestino grueso, mama, próstata,
ovario, endometrio y páncreas.

42. 

Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en la vía
de los mecanismos de promoción.
Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales como
la carne y el pescado frito, por ejemplo están
relacionados con el cáncer de colon mama o
páncreas, así como las comidas ahumadas,
relacionadas con el cáncer gástrico o de esófago o en
el caso de micotoxinas contaminantes tales como la
aflatoxina, para el cáncer de hígado.

44. 
Es el cambio en la forma de las células
producidas por alguna sustancia química.

47. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.

48. ADITIVOS?
MUTAGÉNESIS?
CONSERVANTES EN LOS
ALIMENTOS?
CARCINOGENOS?
METAHEMOGLOBINEMIA
QUE SERA LO QUE
PASARA AL FINAL?

50. 
Las fuentes más frecuentes de mutaciones
bajo condiciones normales son:
- Endógenas, es decir por errores durante la
replicación y reparación del DNA celular.

51. Reparación de DNA

53. Los genes

54. El daño al material genético

56. Xenobióticos

57. 


INDUCIDOS:
Químicos
- los agentes alquilantes adicionan
grupos metilo o etilo en diversas bases
del ADN
Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de pirimidina

58. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones
congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas y
de otras especies

59. 
Las mutaciones pueden ser
el resultado de una
incorporación incorrecta de
bases durante la replicación
o producto de cambios
químicos espontáneos o
debidos a la exposición de
agentes químicos y/o
radiaciones

60. 
Las mutaciones son cambios estables en la
estructura del ADN

Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o
radiaciones

El ADN es reparado mas que degradado

Una de las causas del cáncer es una deficiencia en
la maquinaria de la reparación

61. 1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación postreplicación.

62. 
La contaminación ambiental de origen natural no es
un problema nuevo. De hecho ha estado presente
desde que hace más de 3 500 millones de años
aparecieron en nuestro planeta las primeras células
capaces de utilizar la energía solar en la formación de
compuestos orgánicos, a partir de agua y bióxido de
carbono, o fotosíntesis.

64. 
El oxígeno surgió, pues, ¡como un
contaminante de origen biológico!

El ser humano es el único animal capaz de
modificar el medio ambiente.

67. 
La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.

La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los
casos de cáncer.

En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.

68.  Aunque
se
ha
identificado un número
considerable
de
substancias
con
potencial cancerígeno en
los
alimentos,
su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los mecanismos
específicos son poco
conocidos.

69. 
Por el contrario, el efecto más importante de
la dieta se debe a la capacidad de inhibir el
proceso carcinogénico, es decir, que la dieta,
gracias especialmente a las frutas y
vegetales, es sobre todo una fuente de
factores protectores.

71. 
Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el cáncer
presentan, acciones genotóxicas que pueden
ocasionar en el individuo que las sufre la aparición de
segundos tumores.

Los citostáticos actúan como un factor de riesgo
independiente, pero sus efectos se incrementan si se
administra radioterapia.

72. 
Existen dos tipos de drogas que destacan por su
conocida acción sobre la dotación cromosómica del
individuo al que son administradas: los agentes
alquilantes y los inhibidores de la topoisomerasa II.

En la mayoría de los casos, el efecto cancerígeno
depende de la dosis total acumulada y del calendario
de administración.

73.  Quienes
manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario que
tengan en cuenta varios factores para el buen uso
de dichas sustancias.
 La
toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de emergencia, extinguidores,
campanas de extracción y duchas); el
almacenamiento de reactivos (orgánicos e
inorgánicos); el manejo de los residuos y la
protección personal (guantes, gafas, bata, máscara
de gases y vapores).

74. 
Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso
cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado en
enjuagues bucales y como secante en cosméticos
porque se mezcla bien con sustancias lipofílicas.
Sin embargo, es un compuesto petroquímico capaz
de producir cáncer, desordenes inmunológicos y
reacciones alérgicas. Diversas investigaciones
indican que se ha incrementado el porcentaje de
cáncer de tiroides en mujeres y hombres que usan
frecuentemente enjuagues bucales y lociones.

75. 
ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y
desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la
acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental y
se produce confusión. Al actuar como antitranspirante evita
la liberación de tóxicos del organismo que puede atrofiar el
sistema linfático provocando acumulación en las glándulas
mamarias.

DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de nitrosaminos,
que son sustancias carcinogénicas potentes.

76. 
FLUOR es un componente normal de las cremas
dentales, usado como antimicrobiano para prevenir
las caries dentales. El fluor tiene propiedades
antienzimáticas que pueden provocar diversas
enfermedades, especialmente en los niños quines
se sienten atraídos por la ingestión periódica o
crónica de crema dental.

PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium – 22.
Es utilizado como suavizante y agente estabilizante
en shampoos, acondicionadores, funguicidas y en
la fabricación de papel. El uso continuado de
propilenglicol en el cabello provoca excesiva
resequedad y fragilidad.

77. 
LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para
incrementar el efecto espumante en los
cosméticos, como el shampoo para el cabello. El
LSS contiene contaminantes carcinógenos como
las nitrosaminas. Los productos para el cuidado
personal que contengan LSS deben incluir en su
formulación las vitaminas antioxidantes C y E que
bloquean la actividad de las nitrosaminas
relacionada con la producción de radicales libres.

78. 

El comienzo de un nuevo milenio parece ser
una buena época para desafiar algunas de las
antiguas ideas acerca de las causas del CA y
regularlas.
La prevención del cáncer que, a nuestro
entender, son improbables, poseen poco
fundamento y deberían ser dejadas
atrás.

79. 
No existe una epidemia de cáncer a no ser
la provocada por el cigarrillo.

La dosis hace al veneno.

Compuestos químicos naturales vs.
Compuestos químicos sintéticos.

80. 


Errores de omisión. Las principal causa del cáncer
(más allá del cigarrillo) no es la exposición a
compuestos químicos exógenos que provocan
cáncer en pruebas de altas dosis;
Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e inflamación,
y factores genéticos.
La insuficiencia de muchas vitaminas y minerales,
cosa prevenible por medio de suplementos,
provoca daños en el ADN por medio de un
mecanismo similar a la radiación.

82. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un número
tan amplio de nuevos agentes antes
de que la población sea expuesta a
ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas con
las que se puede determinar daño
genético o detectar compuestos
genotóxicos.

83. • En toxicología genética se acepta
el hecho de que una sola prueba
no puede detectar con exactitud o
predecir con confiabilidad los
efectos genotóxicos de una
sustancia en el humano, por lo
que es vital contar con diversas
opciones de estudio.

84. 

1.
Las alteraciones genéticas pueden ser de
diferentes tipos y afectar a diferentes
clases de genes implicados en el
desarrollo de tumores.
Dichas alteraciones pueden ser
clasificadas en cuatro tipos principales:
Cambios en la secuencia del ADN: se
detectan mediante técnicas de biología
molecular.

85. 


2- Alteraciones en el número de
cromosomas: se encuentran en la mayoría
de los tumores humanos.
3- Translocaciones cromosómicas: son
intercambios de material genético entre
diferentes cromosomas,
4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de
ADN

86. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad de
los individuos.

88. 

La administración de fármacos a una mujer
embarazada requiere una cuidadosa evaluación, ya
que muchos de estos fármacos pueden alcanzar al
embrión o al feto, colocandolo en una situación de
riesgo de sufrir defectos congénitos.
Por esta razón, debe sopesarse cuidadosamente este
riesgo potencial con el beneficio aportado a la madre
por esa medicación.

89. 
Teratogénesis proviene del griego teratos,
que significa monstruo. El sentido original de
la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas macroscópicas,
aunque los conceptos actuales de este
término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sútiles, como
el retraso del desarrollo intrauterino,
alteraciones de la conducta, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.

90. 
Un teratógeno es cualquier sustancia química,
agente físico, agente infeccioso o estado carencial
que actuando durante el perido embrionario o fetal
es capaz de producir una alteración morfológica o
funcional en el periodo postnatal.

Teratología es el estudio de las causas,
mecanismos y manifestaciones del desarrollo fetal
anormal desde el punto de vista estructural o
funcional.

91. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.