Este documento trata sobre los antibióticos y ofrece una visión práctica. Explica las generalidades de los antibióticos, su clasificación según su estructura, lugar de acción y mecanismo. También cubre temas como las resistencias a antibióticos, la selección de antibióticos y el uso de combinaciones de antibióticos. Por último, aborda el concepto de profilaxis con antibióticos.

1. ANTIBIÓTICOS: UNA VISIÓN
PRÁCTICA
IV Curso Auxiliares Farmacia de
Hospital
José Sánchez Morcillo
Granada, 2007

2. ANTIBIOTICOS:
UNA VISION PRACTICA
* GENERALIDADES.
* CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS ANTIBIÓTICOS
- GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS
* RESISTENCIAS E INFLUENCIA EN LA SELECCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
* COMBINACION DE ANTIBIOTICOS
* PROFILAXIS DE INFECCIONES

3. 1.- GENERALIDADES: HISTORIA
• Historia:
– Síntesis de Sulfamidas (1936)
– Aparición de la Penicilina (1941)
Modificación Síntesis nuevas
de moléculas moléculas

4. 1.- GENERALIDADES: CONCEPTOS
• Antibióticos:
Sustancias producidas por especies de
microorganismos
• Antimicrobianos:
Antibióticos + sustancias sintéticas

5. CLASIFICACIÓN GENERAL DE
LOS ANTIBIÓTICOS

6. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
• ESTRUCTURA
• LUGAR DE ACCIÓN
• MECANISMO
• ESPECTRO

7. ANTINFECCIOSOS SEGÚN ESTRUCTURA
BETALACTÁMICOS Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactams,
Carbapenems
AMINOGLUCÓSIDOS Gentamicina,
QUINOLONAS Fluoroquinolonas, Ac. Pipemídico
GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina, Teicoplanina
POLIPEPTÍDICOS Polimixinas
TETRACICLINAS Clortetraciclina
AMFENICOLES Cloramfenicol
MACRÓLIDOS Eritromicina, Azitromicina
LINCOSAMIDAS Clindamicina, Lincomicina
ANTITUBERCULOSOS Rifampicina, Isoniazida
IMIDAZOLES Metronidazol, Tinidazol
ESTREPTOGRAMINAS Quinupristina/Dalfopristina
OTROS Ac. Fusídico, Fosfomicina, Linezolid

8. ANTINFECCIOSOS SEGÚN LUGAR DE ACCIÓN
1. Inhiben de síntesis de pared bacteriana
2. Actúan sobre la membrana (permeabilidad)
3. Inhiben la síntesis proteica
4. Afectan al metabolismo del ácido nucleico
5. Antimetabolitos (síntesis ácido fólico)
6. Antivirales (varias clases)

9. Inhiben síntesis pared bacteriana
• Penicilinas
• Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams
• Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina
• Anitifúngicos: Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol

10. Actúan sobre la membrana
• Polimixina
• Nistatina
• Anfotericina B

11. Inhiben síntesis proteica
Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S:
• Cloramfenicol
• Macrólidos
• Espiramicina
Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S:
• Aminoglucósidos
• Espectinomicina
• Tetraciclinas

12. Actúan sobre Acido Nucleico
Inhiben RNA Polimerasa:
• Rifamicinas (rifampicina)
Inhiben la Topoisomerasa:
• Quinolonas (ciprofloxacino)

13. Antimetabolitos (ácido fólico)
• Sulfonamidas
• Trimetoprim
• Pirimetamina
• Sulfonas

14. Antivirales
Inhiben DNA Polimerasa viral:
• Aciclovir, Ganciclovir
Inhiben la Transcriptasa Reversa:
• Zidovudina (AZT), Lamivudina (3TC), Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI)
No Nucleósidos que Inhiben la Transcriptasa Reversa:
• Nevirapina, Efavirenz, Foscarnet.
Interfieren con la Retrotranscriptasa viral:
• Ribavirina
Inhiben la Proteasa de HIV:
• Saquinavir, Indinavir

15. ANTIBIÓTICOS SEGÚN MECANISMO
BACTERICIDAS Muerte del Beta-lactámicos,
microorg. Aminoglucósidos,
Rifampicina,
Vancomicina, Polimixinas,
Fosfomicina, Quinolonas,
Nitrofurantoínas
BACTERIOSTÁTICOS Inhibe el Tetraciclinas,
crecim. Cloranfenicol, Macrólidos,
Lincosaminas,
Sulfamidas, Trimetroprim

16. ANTIBIÓTICOS SEGÚN ESPECTRO
COCOS Y BACILOS GRAM+ Penicilinas, Cefalosporinas 1ª gen,
Lincomicina, Clindamicina,
Vancomicina, Bacitracina.
BACILOS GRAM - Aminoglucósidos, Polimixinas.
AMPLIO ESPECTRO Penicilinas Espectro ampliado,
Cefalosporinas últ. generaciones,
Cloramfenicol, Tetraciclinas,
Macrólidos, Rifamicinas,
Sulfametoxazol-Trimetoprima
ESPECTRO SELECTIVO O Carbenicilina, Piperacilina,
DIRIGIDO Mezlocilina, Ticarcilina,
Espectinomicina, Imipenen,
Aztreonam,Tobramicina

17. Estructura de las bacterias: Gram+ y Gram -
Carecen de núcleo: material genético en el nucleoide
No compartimentos citoplásmicos (mitocondrias, lisosomas)
Tienen pared celular:
• divide las bacterias en dos grandes grupos: GRAM+ y GRAM -
• da lugar a la diferente sensibilidad a los antibióticos.

18. Estructura de las bacterias:
Gram + y Gram -
Bacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa

19. Estructura de las bacterias:
Gram + y Gram -

20. Estructura de las bacterias:
Gram + y Gram -
TINCIÓN GRAM
COLOR PÚRPURA COLOR ROJO
Bacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa

21. Estructura de las bacterias:
Gram + y Gram -
Bacteria Gram Positiva Bacteria Gram Negativa
COCOS BACILOS

22. Ejemplos Gram positivos
COCOS
Staphylococcus Streptococcus
BACILOS
Clostridium Actinomycetes

23. Ejemplos Gram Negativos
Neisseria E. coli
COCOS BACILOS

24. RESISTENCIAS Y SELECCIÓN DE
ANTIBIÓTICOS

25. RESISTENCIAS
Para que un antibiótico sea eficaz:
1.- Llegar al blanco
2.- Unirse al blanco
3.- Interferir con su acción
RESISTENCIA

26. MECANISMOS DE RESISTENCIA
EL ANTIBIÓTICO NO LLEGA AL BLANCO:
Falta de canales para el paso del Antibiótico
al interior de la célula
Fallo del mecanismo de transporte del
Antibiótico al interior de la célula
(Ej: Gentamicina)

27. MECANISMOS DE RESISTENCIA
EL ANTIBIÓTICO ES INACTIVO:
Producción de enzimas modificadoras del
Antibiótico (Ej: Aminoglucósidos y beta-lactámicos)
Fallo de paso de un fármaco inactivo a su
metabolito activo
(Ej: Isoniazida)

28. RESISTENCIAS
• TIPOS DE RESISTENCIA:
– Natural
– Adquirida
– Cruzada

29. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
OBJETIVO
Seleccionar un Antibiótico activo de
manera selectiva contra los
microorganismos infectantes más
frecuentes y con la mínima
capacidad de ocasionar toxicidad o
reacciones alérgicas al individuo

30. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
FACTORES A TENER EN CUENTA
Identificación etiológica
Sitio de la infección
Edad
Embarazo y Lactancia
Función Renal y/o hepática
Alergias
Aparición de Resistencias

31. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
APARICIÓN DE RESISTENCIAS
Selección de Antibiótico con espectro lo más
reducido posible
Necesidad de Cultivos y Antibiograma
Combinación de antibióticos

32. COMBINACIONES DE ANTIBIOTICOS

33. Combinaciones de Antibióticos
• Situación ideal: Utilizar un único antibiótico
• Ventajas de no asociar AB:
– Evitar riesgos tóxicos innecesarios
• (Ej. Vancomicina + AG: ↑ nefrotoxicidad)
– Disminución de la aparición de resistencias y la
afectación de la microflora normal
• (Ej. Cándida albicans, Clostridium difficile, enterococos)
• (Excepción: tto. Tuberculosis)
– Reducción del coste

34. Acción in vitro de dos antibióticos
• Sinergia: la acción combinada de dos AB es mayor que la suma
de ambas cuando se administra por separado.
• Adición: la acción combinada de dos AB es igual a la suma de
las acciones independientes.
• Antagonismo: la acción combinada de dos AB es inferior a la del
AB más eficaz cuando se emplea sólo.
• Indiferencia: la acción combinada de dos AB no es más potente
que la del AB más eficaz cuando se emplea sólo.

35. Asociación de dos antibióticos.
Indicación
1. Impedir aparición de resistencias
2. Terapéutica inicial o empírica
3. En infecciones mixtas (polimicrobianas)
4. Reducir la toxicidad
5. En caso de sinergias (aumento de la
actividad antimicrobiana)

36. 1. Impedir aparición de resistencias
• Se evita la selección de mutantes
resistentes a un AB único.
• Base teórica:
– La frecuencia de mutación para adquirir
resistencia al AB 1 es: 10-7,
– la frecuencia para el AB 2 es de 10-6
– → la probabilidad de dos mutaciones
independientes, simultáneas en una célula única
es el producto de las dos frecuencias anteriores:
10-13.

37. 2. Terapéutica inicial o empírica
• El tratamiento AB se inicia antes de que se haya
identificado el patógeno específico.
• ESTÁ INDICADO EN:
– Infecciones potencialmente mortales: En pacientes
inmunodeprimidos o en infecciones graves cuya etiología
aún no está determinada y se desea cubrir el espectro de
la manera más amplia posible.
– Infecciones de pacientes no hospitalizados (no se hacen
cultivos): neumonías, cistitis, sinusitis, otitis, etc.
• Se recomienda evitar la administración empírica
prolongada de AB de amplia espectro.

38. 3. En infecciones mixtas
• En infecciones peritoneales, pélvicas, en
abscesos hepáticos, cerebrales, en
infecciones de inmunodeprimidos y algunas
otras.
• Es típico que sean producidas por agentes
aerobios-anaerobios.
• Las bacterias causantes de la infección
pueden presentar sensibilidades bastante
diferentes.

39. 4. Reducir la toxicidad
• En el caso de que la dosis completa de un
AB produzca un efecto tóxico, se puede
reducir el riesgo asociando otro AB.
• Poco frecuente

40. 5. Producción de sinergias
• Infecciones por Pseudomonas
aeruginosa
Los AG muestran sinergia con AB beta lactámicos
• Infecciones graves por Klebsiella
Existe sinergia entre cefalosporinas y los AG

41. 5. Producción de sinergias
• Otras combinaciones:
Sulfametoxazol + Trimetoprim:
Util en infecciones de vías urinarias, neumonía por
Pneumocystis carinii, fiebre tifoidea, shigelosis y ciertas
infecciones debidas a Haemophilus influenzae
resistente a ampicilina
AB ß-lactámicos + inhibidores de ß- lactamasas
Amoxicilina + ácido clavulánico
Ampicilina + sulbactam

42. Antagonismos
Especialmente ocurren entre los AB que actúan en la
fase de multiplicación bacteriana (ß-lactámicos),
AB bacteriostáticos (tetraciclinas).
EVITAR:
ASOCIACIONES DE AB BACTERIOSTATICO + BACTERICIDA
Tasa de letalidad meningitis neumocócica con:
* penicilina sola: 21%
* penicilina + clortetraciclina: 79 %
(1951, Lepper y Dowling)

43. PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS

44. PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
• Se utiliza para proteger a personas
sanas del contagio o la invasión por
microorganismos específicos a los que
están expuestos.

45. Principios básicos de la
profilaxis antibacteriana
1. El riesgo o la gravedad potencial de la infección debe
ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del AB.
2. El AB debe de administrarse durante el período más
corto posible necesario para evitar las infecciones
previsibles.
3. El AB debe administrarse antes del período de
exposición esperado (ej. Profilaxis quirúrgica) o lo
antes posible después del contacto con la persona
afectada (ej. Profilaxis meningitis meningocócica).

46. POFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS: INDICACIONES
• Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de
alto riesgo (Ej. Inmunodeprimidos)
• Impedir recaídas en infecciones graves que el
paciente ha tenido previamente (Ej. Endocarditis
bacterianas)
• Prevenir la aparición de infecciones como
consecuencia de intervenciones quirúrgicas.

47. Profilaxis con AB en procesos no quirúrgicos
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Meningitis N. Meningitidis, Rifampicina (*) 600 mg/12h (4 dosis)
H. Influenzae tipo B Minociclina, 200 mg (1ª dosis) y 100
mg/12h (3 d)
Ciprofloxacino, 750 mg (única)
Ceftriaxona 250 mg IM (única)
Oftalmía del recién Gonococo Eritromicina (0,5%)
nacido (Chlamydia trachomatis) Tetraciclina (1%) Oftálmica (1-2 aplic)
Nitrato de plata (1%)
Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 h
Celulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas
Bacteriuria en el Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d)
embarazo
Contacto sexual Gonococo Doxiciclina± Ceftriaxona 100 mg/12 h (7 d) ±
sospechoso de (Chlamydia trachomatis, 125 mg
infección Treponema pallidum) Ceftriaxona 250 mg/7d
Penicilina G benzatina 2.44.000 U (única)
Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/ 4 semanas
Alérgicos: Eritromicina 30 mg/kg/d

48. Profilaxis con AB en procesos no quirúrgicos
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Cólera Vibrio cholerae Tetraciclina 250 mg/6 h (5 d)
Diarrea del viajero Escherichia coli, Cotrimoxazol (*) 160 mg TMP y
Campylobacter, o 800 mg SMX/d
Shigella, Salmonella Doxiciclina (*) 100 mg/d
Ciprofloxacino 500 mg/d
Norfloxacino 400 mg/d
Endocarditis bacteriana Amoxicilina 3 g 1 h antes y 1,5 g
(en pacientes de bajo 6 h despues de la
riesgo) intervención
Alérgicos: Eritromicina 1 g 2 h antes y 1,5 g
6 h despues
Endocarditis bacteriana Ampicilina + 2 g IM o IV 30´ antes
(en pacientes de alto Gentamicina 1,5 mg/kg IM o IV
riesgo) 30´ antes
Alérgicos: Vancomicina 1 g IV 1 h antes
(a veces asociar
gentamicina)
I. Recidivantes S. aureus Mupirocina 5 d (intranasal)

49. PROFILAXIS QUIRÚRGICA: CRITEROS (I)
• Si existe riesgo importante de contaminación o
infección postoperatoria.
• Se elegirá el AB teniendo en cuenta los gérmenes
que con mayor probabilidad se encuentren en el
lugar de la infección.
• Es fundamental que en el momento de la
intervención existan concentraciones tisulares
eficaces del AB elegido.

50. PROFILAXIS QUIRÚRGICA: CRITERIOS (II)
• La administración de AB debe limitarse al período
más breve posible y más inmediato al comienzo de la
intervención. Si la intervención es muy larga se
recomienda una segunda dosis a las 4 horas de la
primera. En cirugía sucia el tratamiento con AB
seguirá 5-10 días en el postoperatorio.
• No deben utilizarse profilácticamente los AB más
potentes.
• Es aconsejable que cada hospital tenga protocolos
propios de profilaxis, así se evitan resistencias, se
disminuye el gasto y se incrementa la eficacia.

51. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos:
Cirugía limpia
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Cardiaca S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 2g
Enterobacteriaceae
Corynebacterium
Vascular S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 1gó2g
Enterobacteriaceae
Clostridium
Ortopédica S. Aureus, S. Epidermidis Cefazolina (*) 2g
Neurocirugía (**) S. Aureus, S. Epidermidis, Cefazolina o vancomicina 2g
E. Gram - con o sin gentamicina 1g
1,5 mg/kg
Oftalmología S. Aureus, S. Epidermidis, Gentamicina o Vía oftálmica 2-24 h
Streptococcus, E. Gram - tobramicina o asoc. AB
Pseudomonas
(*) Se puede asociar Vancomicina en hospitales con incidencia elevada de infección por estafilococos meticilin resistentes
(**) Profilaxis discutida

52. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos:
Cirugía limpia-contaminada
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Cabeza y cuello S. Aureus, coliformes Cefazolina o 2g
Anaerobios orales, Clindamicina 600 mg
Gastroduodenal Bacilos gram - Cefazolina (sólo en 2g
Cocos gram + pacientes de alto riesgo)
Vías biliares Enterobacteriaceae, Cefazolina (sólo en 2g
Enterococcus faecalis pacientes de alto riesgo)
Clostridium
Cirugía electiva de Enterobacteriaceae, Neomicina + 1 g (3 dosis el día previo
colon Anaerobios eritromicina (v.o.)(***) a la intervención)
Cefoxitina (parenteral) 2g
Cirugía de colon Enterobacteriaceae, Cefoxitina 2 g (1 h antes y 3 dosis
urgente o en presencia Anaerobios después)
de obstrucción Clindamicina + 600 mg +
gentamicina (en 1,5 mg/kg
alérgicos)
(***) Imprescindible limpieza mecanica del intestino

53. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos:
Cirugía limpia-contaminada
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Apendicectomía Enterobacteriaceae, Cefoxitina 2g
Anaerobios Metronidazol (en 500 mg
alérgicos)
Histerectomía vaginal o Enterobacteriaceae, Cefazolina 1 g (3 dosis)
abdominal Anaerobios, E. faecalis, o Cefoxitina 2 g (3 dosis)
S. epidermidis
Cesáreas Igual que en Cefazolina (sólo en 1 g (después de pinzar
Histerectomía pacientes de alto riesgo) el cordón)
Aborto Igual que en Primer trimestre (en 1 MU IV ó 300 mg vo
Histerectomía pacientes con
enfermedad inflamatoria 1g
pélvica):
Penicilina G o Doxiciclina
Segundo trimestre:
Cefazolina

54. Profilaxis con AB en procesos quirúrgicos:
Cirugía Sucia
Infección Patógeno responsable Fármacos Dosis y
recomendados administración
Rotura visceral Enterobacteriaceae, Cefoxitina con o sin 1 g/ 6 h
Anaerobios, E. faecalis Gentamicina o 1,5 mg/kg/8 h
Clindamicina + 600 mg/6 h
Gentamicina 1,5 mg/kg/8 h
Herida traumática S. aureus, Cefazolina 2 g cada 8 h
Streptococcus tipo A,
Clostridium
En la cirugía sucia la administración del AB se recomienda antes y durante 3-5 días después de
la intervención.

55. Muchas
Gracias