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Evolution de l’incidence et de la prise en charge
       des cancers de l’ampoule de Vater:
Etude dans une population française bien définie


   Mémoire de DES d’Hépato-Gastro-Entérologie
   Florian ROSTAIN

                                         Dijon, le 12 octobre 2012
Introduction


• Pathologie rare

• Peu de données épidémiologiques

• Intérêt grandissant

• Émergence de nouvelles techniques chirurgicales et endoscopiques
Introduction


• Objectif:

Décrire, pour les cancers de l’ampoule de Vater, l’évolution
  • de l’incidence
  • de la prise en charge
  • du pronostic

dans une population Française bien définie sur une période de 34 ans
Matériels et méthodes
• Registre Bourguignon des cancers digestifs
  •   Côte d’Or et Saône et Loire
  •   Plus d’un million d’habitants
  •   Recueil exhaustif
  •   Entre 1976 et 2009


• Variables étudiées:
 Sexe, âge, année de diagnostic, stade, traitement


• Modalités de traitement:
  • Résection curative R0
  • Chirurgie palliative
  • Traitement symptomatique
Matériels et méthodes
• Classification TNM: version 2009 AJCC

  •   Stade I:     T1-2 N0 M0
  •   Stade II:    T3 N0 M0 et T1-2-3 N1 M0
  •   Stade III:   T4 N+/- M0
  •   Stade IV:    T1-4 N+/- M1

• 4 périodes: 1976-1984; 1985-1993; 1994-2002; 2003-2009

• Taux d’incidence standardisés sur la population mondiale

• Variation annuelle d’incidence selon une régression de Poisson

• Analyse uni et multivariée
Résultats


• 256 cancers de l ’ampoule de Vater

• Statut vivant connu le 31 décembre 2011: 239 cas (93,4%)

• Taux d’incidence : - 0,46 pour 100 000 chez les hommes
                     - 0,30 pour 100 000 chez les femmes
• Sexe ratio: 1,5
Résultats


• Age moyen : - 70 ans pour les hommes
                                               p: 0,0034
              - 74 ans chez les femmes

• Un seul cas avant 40 ans

• Diagnostic histologique : 212 cas ( 82,8%)

• 205 adénocarcinomes; 7 tumeurs neuroendocrines
Résultats

                                        94% duodénopancréatectomies
• 125 résections à visée curative
                                        6% ampullectomies

• Mortalité péri-opératoire: 8,6%

• 50,8% des cas diagnostiqués à un stade avancé

• Survie relative globale à 5 ans : 27,7%

• 11 cas de traitement adjuvant
Évolution de l’incidence en fonction du temps
            chez les hommes et chez les femmes
                                0.7
                                      + 4,6% p < 0,001
                                0.6
Taux d’incidence pour 100 000




                                0.5

                                0.4                               1976-1984
                                                                  1985-1993
                                0.3                               1994-2002

                                0.2                               2003-2009

                                0.1

                                 0
                                          hommes         femmes
Evolution de l’incidence en fonction de l’âge

                                0.8
Taux d’incidence pour 100 000




                                0.7
                                0.6
                                                                Hommes
                                0.5
                                                                Femmes
                                0.4
                                0.3
                                0.2
                                0.1
                                 0
                                      20   25   30   35   40   45   50 55   60   65   70   75   80 85+
                                                                      âge
Évolution du stade de diagnostic en fonction
                 du temps
              70%

              60%                                                     p: 0,262

              50%

              40%                                                     Stade I
Pourcentage




              30%
                                                                      Stade II
                                                                      Stade III
              20%
                                                                      Stade IV
              10%

              0%
                    1976-1985   1985-1993    1994-2002    2003-2009
                                 Périodes de diagnostic
Évolution du traitement en fonction du temps

              60%

                                                                   p: 0,883
              50%
                                                                résection curative
              40%
Pourcentage




                                                                chirurgie palliative
              30%
                                                                traitement
                                                                symptomatique
              20%


              10%


              0%
                    1976-1984   1985-1993 1994-2002 2003-2009
                                   Périodes de diagnostic
Analyse univariée de la survie (1)
                              Survie Relative
                        N         à 5 ans          P
Sexe                                            0.6356
 Hommes                 130       30.2%
 Femmes                 122       23.8%

Age au diagnostic                               0.0012
 <60 ans                 46       45.5%
 60-74 ans               89       24.0%
 >74 ans                117       19.6%

Période au diagnostic                           0.4526
 1976-1984              25        14.0%
 1985-1993              65        21.6%
 1994-2002              82        31.6%
 2003-2009              80        30.3%
Analyse univariée de la survie (2)

                                   Survie Relative
                             N         à 5 ans          P
Traitement                                           <0.0001
  Résection curative         124       41.5%
  Chirurgie palliative        81       9.5%
  Traitement symptomatique    47       6.7%

Stade au diagnostic                                  <0.0001
  Stade I                     60      60.3%
  Stade II                    52      29.4%
  Stade III                   13    non calculé
  Stade IV                   126      8.0%
Evolution de la survie en fonction du statut
                                    ganglionnaire

                     100%
                                                                                                        p: 0,0201
                      90%
                      80%
Taux de survie (%)




                      70%
                      60%
                      50%                                                                                                    N+
                      40%                                                                                                    N-
                      30%
                      20%
                      10%
                       0%
                            00   0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 2.2 2.4 2.6 2.8 3 3.2 3.4 3.6 3.8 4 4.2 4.4 4.6 4.8 5
                                             1                 2                 3                  4                   5

                                                                   Années
Analyse multivariée de la survie
                        RR     IC (95%)       P
Sexe
 Males                   1
 Females                0,9     0,7-1,3   0,660

Age au diagnostic
 <60 ans                 1
 60-74 ans              1,3     0,8-2,1   0,540    NS
 >74 ans                1,2     0,7-2,0   0,600

Période au diagnostic
 1976-1984               1
 1985-1993              1,0     0,6-1,7   0,980
 1994-2002              0,8     0,5-1,5   0,540
 2003-2009              0,8     0,5-1,4   0,480

Stade au diagnostic
  Stage I                1
  Stage II              2,1     1,2-3,7    0,012
  Stage III             3,2     1,5-6,9    0,003
  Stage IV              4,7     2,7-8,1   <0,001
Conclusion

• Le cancer de l’ampoule de Vater est une tumeur rare
• En Bourgogne, son incidence augmente chez les hommes et reste
  stable chez les femmes
• Peu de progrès de prise en charge ont été réalisés au cours des
  34 dernières années
• Ceci explique l’absence d’amélioration du taux de survie
• Le stade au diagnostic est le facteur pronostique principal
• La majorité des cas est diagnostiquée à un stade avancé
• Sa fréquence ne permet pas d’identifier une population à risque
• De nouveaux traitements systémiques efficaces sont nécessaires.

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  • 1. Evolution de l’incidence et de la prise en charge des cancers de l’ampoule de Vater: Etude dans une population française bien définie Mémoire de DES d’Hépato-Gastro-Entérologie Florian ROSTAIN Dijon, le 12 octobre 2012
  • 2. Introduction • Pathologie rare • Peu de données épidémiologiques • Intérêt grandissant • Émergence de nouvelles techniques chirurgicales et endoscopiques
  • 3. Introduction • Objectif: Décrire, pour les cancers de l’ampoule de Vater, l’évolution • de l’incidence • de la prise en charge • du pronostic dans une population Française bien définie sur une période de 34 ans
  • 4. Matériels et méthodes • Registre Bourguignon des cancers digestifs • Côte d’Or et Saône et Loire • Plus d’un million d’habitants • Recueil exhaustif • Entre 1976 et 2009 • Variables étudiées: Sexe, âge, année de diagnostic, stade, traitement • Modalités de traitement: • Résection curative R0 • Chirurgie palliative • Traitement symptomatique
  • 5. Matériels et méthodes • Classification TNM: version 2009 AJCC • Stade I: T1-2 N0 M0 • Stade II: T3 N0 M0 et T1-2-3 N1 M0 • Stade III: T4 N+/- M0 • Stade IV: T1-4 N+/- M1 • 4 périodes: 1976-1984; 1985-1993; 1994-2002; 2003-2009 • Taux d’incidence standardisés sur la population mondiale • Variation annuelle d’incidence selon une régression de Poisson • Analyse uni et multivariée
  • 6. Résultats • 256 cancers de l ’ampoule de Vater • Statut vivant connu le 31 décembre 2011: 239 cas (93,4%) • Taux d’incidence : - 0,46 pour 100 000 chez les hommes - 0,30 pour 100 000 chez les femmes • Sexe ratio: 1,5
  • 7. Résultats • Age moyen : - 70 ans pour les hommes p: 0,0034 - 74 ans chez les femmes • Un seul cas avant 40 ans • Diagnostic histologique : 212 cas ( 82,8%) • 205 adénocarcinomes; 7 tumeurs neuroendocrines
  • 8. Résultats 94% duodénopancréatectomies • 125 résections à visée curative 6% ampullectomies • Mortalité péri-opératoire: 8,6% • 50,8% des cas diagnostiqués à un stade avancé • Survie relative globale à 5 ans : 27,7% • 11 cas de traitement adjuvant
  • 9. Évolution de l’incidence en fonction du temps chez les hommes et chez les femmes 0.7 + 4,6% p < 0,001 0.6 Taux d’incidence pour 100 000 0.5 0.4 1976-1984 1985-1993 0.3 1994-2002 0.2 2003-2009 0.1 0 hommes femmes
  • 10. Evolution de l’incidence en fonction de l’âge 0.8 Taux d’incidence pour 100 000 0.7 0.6 Hommes 0.5 Femmes 0.4 0.3 0.2 0.1 0 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85+ âge
  • 11. Évolution du stade de diagnostic en fonction du temps 70% 60% p: 0,262 50% 40% Stade I Pourcentage 30% Stade II Stade III 20% Stade IV 10% 0% 1976-1985 1985-1993 1994-2002 2003-2009 Périodes de diagnostic
  • 12. Évolution du traitement en fonction du temps 60% p: 0,883 50% résection curative 40% Pourcentage chirurgie palliative 30% traitement symptomatique 20% 10% 0% 1976-1984 1985-1993 1994-2002 2003-2009 Périodes de diagnostic
  • 13. Analyse univariée de la survie (1) Survie Relative N à 5 ans P Sexe 0.6356 Hommes 130 30.2% Femmes 122 23.8% Age au diagnostic 0.0012 <60 ans 46 45.5% 60-74 ans 89 24.0% >74 ans 117 19.6% Période au diagnostic 0.4526 1976-1984 25 14.0% 1985-1993 65 21.6% 1994-2002 82 31.6% 2003-2009 80 30.3%
  • 14. Analyse univariée de la survie (2) Survie Relative N à 5 ans P Traitement <0.0001 Résection curative 124 41.5% Chirurgie palliative 81 9.5% Traitement symptomatique 47 6.7% Stade au diagnostic <0.0001 Stade I 60 60.3% Stade II 52 29.4% Stade III 13 non calculé Stade IV 126 8.0%
  • 15. Evolution de la survie en fonction du statut ganglionnaire 100% p: 0,0201 90% 80% Taux de survie (%) 70% 60% 50% N+ 40% N- 30% 20% 10% 0% 00 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 2.2 2.4 2.6 2.8 3 3.2 3.4 3.6 3.8 4 4.2 4.4 4.6 4.8 5 1 2 3 4 5 Années
  • 16. Analyse multivariée de la survie RR IC (95%) P Sexe Males 1 Females 0,9 0,7-1,3 0,660 Age au diagnostic <60 ans 1 60-74 ans 1,3 0,8-2,1 0,540 NS >74 ans 1,2 0,7-2,0 0,600 Période au diagnostic 1976-1984 1 1985-1993 1,0 0,6-1,7 0,980 1994-2002 0,8 0,5-1,5 0,540 2003-2009 0,8 0,5-1,4 0,480 Stade au diagnostic Stage I 1 Stage II 2,1 1,2-3,7 0,012 Stage III 3,2 1,5-6,9 0,003 Stage IV 4,7 2,7-8,1 <0,001
  • 17. Conclusion • Le cancer de l’ampoule de Vater est une tumeur rare • En Bourgogne, son incidence augmente chez les hommes et reste stable chez les femmes • Peu de progrès de prise en charge ont été réalisés au cours des 34 dernières années • Ceci explique l’absence d’amélioration du taux de survie • Le stade au diagnostic est le facteur pronostique principal • La majorité des cas est diagnostiquée à un stade avancé • Sa fréquence ne permet pas d’identifier une population à risque • De nouveaux traitements systémiques efficaces sont nécessaires.