Hépatite hypoxique aigue

1. Hépatite Hypoxique Aiguë Etude épidémiologique et pronostique en réanimation Hépatite Hypoxique Aiguë Etude épidémiologique et pronostique en réanimation Mémoire DES Hépato-gastro-entérologie Mars 2013 Camille BESCH Faculté de médecine de Strasbourg HHA - Camille Besch - 29/10/12

2. Camille Besch – DES Mars 2013

3. HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrose centrolobulaire Camille Besch – DES Mars 2013

4. Veinule porte Artériole hépatique Canalicule biliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Hépatocytes Sinusoide hépatique Camille Besch – DES Mars 2013

5. Veinule porte Artériole hépatique Canalicule biliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Camille Besch – DES Mars 2013

7. HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrose centrolobulaire Congestion Bas débit Hypoxémie Camille Besch – DES Mars 2013

8. - Elévation rapide, mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013

9. Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013

10. - Elévation rapide, mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Si 3 conditions réunies  pas de PBH Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013

11. Etiologies : multifactorielle dans 75% des cas Insuf. cardiaque Insuf. respi Choc septique - Bas débit cardiaque - Congestion veineuse - Hypoxémie - Congestion IRC (HTAP / IVD) Augm. des besoins et dim. des capacités d’extraction d’O2 Birrer et al. Internalmedicine 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013

12. Epidémiologie • Incidence – Réanimation : 1 à 2% des admissions (2000-2005) vs 11% (2010) – Soins Intensifs de cardiologie : 2,6% des admissions patients hospitalisés avec bas débit cardiaque : 22% – Services conventionnels : 0,03% des admissions • Patients hospitalisés en réa : 50% des cas d’ élévation rapide et massive des transaminases Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Intern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Henrion et al. J Hepatol 1994

13.  Dg Clinico-biologique PBF non indispensable si 3 critères réunis  Bilan cardio vasculaire : ECG / ETT  Dg différentiel : paracétamolémie, sérologies virales…

14. Traitement • Pas de ttt spécifique : ttt étiologique • Pas d’indication de Transplantation hépatique • Pas d’indication de MARS Polson, hepatology, 2005 El Banayosy, ASAIO J, 2004

15. Pronostic • > 50% mortalité en réa • HHA = FRD indépendant de mortalité Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Inern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Camille Besch – DES Mars 2013

16. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013

17. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Pronostic lié à la cause sous jacente Camille Besch – DES Mars 2013

18. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Décès rarement secondaire à l’atteinte hépatique Camille Besch – DES Mars 2013

19. OBJECTIFSOBJECTIFS Evaluation de facteurs pronostiques de l’Hépatite hypoxique aiguë (HHA) Importance de la défaillance hépatique Analyse des données épidémiologiques des patients présentant une HHA -Terrain à risque? -Comparaison par rapport aux autres causes d’hépatite aiguë Camille Besch – DES Mars 2013

20. Matériel & Méthodes Camille Besch – DES Mars 2013

21. Etude - rétrospective de 2006 à 2011 - monocentrique service de réanimation médicale CHU Hautepierre - Strasbourg Sélection des patients -Données du DIM (département d’information médicale) et codage institutionnel médical (CIM 10) : code « insuffisance hépato cellulaire » -Analyse de données : compte-rendu d’hospitalisation, serveur de résultats biologiques, logiciel ICIP, dossiers médicaux manuscrits Camille Besch – DES Mars 2013

22. HHA - Camille Besch - 29/10/12 Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes

23. Données recueillies PATIENT -Age -Date d’admission -Score de Knauss -Motif d’admission -Antcdts insuf cardiaque ou respi ETIOLOGIE -Etiologie de l’HHA -ETT : FEVG, VCI, PAPs… -Cathé. artériel pulm : IC, PAPm, POD, PVC, PAm PRONOSTIC -Gsgw, Diurèse, créat, bili, TGO, TGP, TP, lactates… -Scores : MELD, SOFA, IGS II… TRAITEMENT -EER -VM -Amines -NAC -MARS EVOLUTION -Décès -Durée d’hospit -DDN Camille Besch – DES Mars 2013

24. Analyse statistique -Analyse univariée. Si différence significative ( p < 0,05 ) => analyse multivariée selon modèle de Cox. -Courbes de survie selon Kaplan Meier, comparées par un test de Log-rank. Un seuil a été établi pour les variables continues significatives au moyen de courbes ROC. Camille Besch – DES Mars 2013

25. Résultats Camille Besch – DES Mars 2013

26. 4706 admissions De 2006 à 2011 IGS = 62 ± 24 Mortalité : 1383 (29%) 364 Insuffisances hépatiques aigues IGS = 60 ± 29 Mortalité : 181 (50%) 148 hépatites aigues sur foie sain IGS = 59 ± 33 Mortalité : 71 (48%) 69 Hépatites hypoxiques Aigues IGS = 81 ± 22 Mortalité : 56 (81%) 216 Patients exclus : - Cirrhose - Foie néoplasique 79 Hépatites aigues d’autres causes IGS = 39 ± 27 Mortalité : 15 (19%) Camille Besch – DES Mars 2013

27. 42 66 81 39 81 19 p < 0,01 p < 0,01 p < 0,01 HHA / Autres causes ( n = 69 ) ( n = 79 ) Camille Besch – DES Mars 2013

28. Caractéristiques des patients Camille Besch – DES Mars 2013

29. Cytolyse 3N-20N / Cytolyse 20N 55 31 32 38 87 80 p = 0,01 p < 0,01 p = 0,5 Camille Besch – DES Mars 2013

30. Analyse univariée Camille Besch – DES Mars 2013

31. Bilirubine Totale (0,98 - 1,001 ; p = 0,07) TGO (1 – 1 ; p = 0,9) TGP (0,99 – 1 ; p = 0,12) TP (1 – 1,13 ; p = 0,03) Lactates (1 – 1,13 ; p = 0,01) MELD (1,11 – 1,47 ; p < 0,01) SOFA (0,76 – 1 ; p = 0,1) 1 IGS (1,01 – 1,05 ; p < 0,01) Hazard ratio Analyse multivariée Camille Besch – DES Mars 2013

32. Courbe ROC pour le score de MELD 0 20 40 60 80 100 100-Specificité 100 80 60 40 20 0 Sensibilité MELD ≥ 34 Sensibilité = 83 % Spécificité = 69 % VPP = 92 % VPN = 50 % Courbe ROC : MELD Camille Besch – DES Mars 2013

33. % de survie jours 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 0 7 14 21 28 Event Times (< ou = 34) Cum. Survival (< ou = 34) Event Times (> 34) Cum. Survival (> 34) MELD < 34 MELD ≥ 34 Courbes de survie Camille Besch – DES Mars 2013

34. Un score de MELD ≥ 34 est un facteur de risque indépendant de mortalité chez les patients présentant une hépatite hypoxique aiguë HHA vs Hépatite aiguë d’une autre cause : - Terrain : âge antécédents respiratoires ou cardiaques - Pronostic :  mortalité Camille Besch – DES Mars 2013

35. Limites - Rétrospectif - Monocentrique - Cohorte Camille Besch – DES Mars 2013

36. CONCLUSIONCONCLUSION - Importance de l’atteinte hépatique pour le pronostic - Terrain à risque - Perspectives : seuil de cytolyse… Camille Besch – DES Mars 2013

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Notes de l'éditeur