Ce diaporama a bien été signalé.
Nous utilisons votre profil LinkedIn et vos données d’activité pour vous proposer des publicités personnalisées et pertinentes. Vous pouvez changer vos préférences de publicités à tout moment.

Farmacologie: Antiinflamatoare

4 316 vues

Publié le

Subiect la obiectul Farmacologie.

Publié dans : Santé & Médecine
  • Soyez le premier à commenter

Farmacologie: Antiinflamatoare

  1. 1. Tema: Antiinflamatoare.Antialergice.Imunomodulatoare. Antiinflamatoare A. Steroidiene 1. Glucocorticoizii:prednisolon,metilprednisolon,hidrocortizon B. Nesteroidiene 1. Selective (ciclooxigenaza-2):nimesulidă,meloxicam, nabumetonă 2. Neselective (cicolooxigenaza-1și 2) - salicilați:acidacetilsalicilic, salicilatde sodiu,de metil - derivații de pirazolonăși pirazolidină:aminofenazonă,fenazonă,fenilbutazonă - acizii indolacetici și analogii lor:indometacină,ketorolac - acizii arilacetici:diclofenac,alclofenac - acizii arilpropionici:ibuprofen,ketoprofen,fenoprofen - fenamații:etofenamat,acid mefenamic,tolfenamic - oxicamii:piroxicam, tenoxicam,lornoxicam - derivații paraaminofenolului:fenacetină,paracetamol C. Acțiune specificăîn poliartrita reumatoidă(antireumatice specifice) - compușii de aur:aurotiomalatde Na,aurotiosulfatde Na,aurotioglucoza - derivații 4-aminochinolinici:clorochină,hidroxiclorochină - derivații tiolici:penilcilamina - azo-compușii:sulfasalazina, salazopiridazina - citotoxice:azatioprină,clorambucil - anti-TNF-alfa:infliximab,etanercept Mecanismde acțiune general al steroidienelorși nesteroidienelor Nesteroidiene Mecanismde acțiune al nesteroidienelor Efectele nesteroidienelor - favorabile:antiinflamator(antireumatic),analgezic,antipiretic. - util dar precaut: antiagregantplachetar(util înprofilaxiatrombozei arteriale,darpoate provoca hemoragii),inhibareamotilității uterine(util îndismenoreeși împiedicareanașterii premature, dar poate prelungi travaliul),scădereasecreției de reninăși aldosteron(utilînsindromBartter,dar poate cauza hiporeninemie și hipoaldosteronism). - nefavorabile:gastritadifuză,eroziuni superificiale,ulcer,hiperkalemie,scade fertilitatealabărbați. Indicații:artrita reumatoidă,reumatism,osteoartrita,colagenoze,sindromalgic,artritagutoasă,stări febrile. Contraindicații:ulcergastric și duodenal,insuficiențarenalăgravă,sarcinași copii.
  2. 2. Interacțiuni Acid acetilsaliciliccuantiacide,heparina, anticoagulante,antidiabetice,glucocorticoizi:crește clearance- ul renal al salicilaților,crește riscul hemoragiilor,efecthipoglicemic,crește concentrațiaantidepresivelor și batbituricelor,scade diureza. Fenibutazonacu anticoagulante,antidiabetice,barbiturice, antidepresive triciclice,insulina, digoxina: scade clearance-ul renal al penicilinei,crește efectulhipoglicemic,crește riscul aparițieidermatozelor. Indometacinacu anticoagulante,furosemid,propanlol,diuretice tiazidice,glucocorticoizi:crește riscul hemoragiilor,scade diureza,scade efectul analegzical indometacinei. Diclofenaccu anticoagulante,diuretice,digoxina,glucocorticoizi:crește efectul anticoagulantelor,riscul hemoragiilor,scade efectuldiuretic,crește concentrațiadigoxinei înplasmă,crește toxicitatea. Antireumatice specifice Suntdiverse și heterogene dupăstructurachimică,se utilizeazăîntratamentul poliartritei reumatoide, afecțiuni inflamatorii ale țesutului conjunctiv.Cele mai eficace suntcompușii de aurși imunodepresivele,însăultimele aupotențial ongocen.Urmeazăsulfamideleși penicilamina. Compușii de aur Farmacodinamia: inhibăactivitateafagocitarăși migrareamacrofagelor,leucocitelorși sinovicitelordin zonele inflamate,deprimăprocesul imun,inhibăeliberareade PgE2dinsinovicite și de leucotrieneB4și C4 dinleucocite polimorfonucleare,inhibăactivitateaenzimelorlizozomale,modificăcolagenul. Farmacocinetica: cuplare cu proteinele plasmatice 95%. Derivații 4-aminochinolinici Farmacodinamia: imunodepresivmoderat,deprimăhemotaxisul leucocitelor,ingihăeliminareaIL-1din monocite,limiteazăeliminareaPgE2și colagenazei dincelulele sinoviale,inhibăsintezaacizilornucleici, stabilizeazămembranelelizozomale. Farmacocinetica: se absorbbine dinTGI, cuplare cu proteineleplasmatice 60%. Penicilamina Farmacodinamia: interacționeazăcureceptorii de pe membranele limfocitelor,intervineînsintezaADN, colagenului și mucopolizaharidelor,proprietăți chelatoare,favorizeazăeliminareaexcesului de Cudin organismîn boalaWilson,scade cantitateade cistinăîn urină. Farmacocinetica: absorbție 50%,se leagăcu albuminadinplasmă80%,în ficat se metabolizeazăcu formareaa doi metaboliți neactivi. Indicații Compuși de aur: poliartritareumatoidăprogresivă,formaarticularăși viscerală. Penicilamina:poliartritareumatoidăactivă,juvenilă,reumatismpalindromic,sclerodermie. Derivații 4-aminochinolinici:lupuseritematosdiscoid,diseminat,poliartritareumatoidă. Sulfamide (sulfasalazina,salazopiridazina):poliartritareumatoidă,spondiloartritaanchilozantă,artrita psoriatică.
  3. 3. Citotoxice (ciclofosfamida,azatioprina,metotrexatul,ciclosporina):lupuseritematosdiseminat, vasculitacerebralăși sistemică,polimiozita,dermatomiozita,poliartritareumatoidă,cirozabiliară. Contraindicații Compușii de aur: afecțiuni parenchimatoasehepatice,afecțiuni renalegrave și cronice,dereglări a hematopoiezei,diabetzaharat,cașexie. Penicilamina:dereglări hematopoietice,nefropatie gravă,insuficiențarenalăcronică,astmbronșic. Derivații 4-aminochinolinici:nefropatie gravă,insuficiențarenalăcronică,citopenii grave,porfiria, afecțiuni cardiace. Citotoxice:dereglări ahematopoiezei,nefropatii,insuficiențarenalăcronică,boalaulceroasă,afecțiuni cardiace grave,cașexie,HTA. Reacții adverse Compușii de aur: prurit,erupții cutanate,stomatita,conjunctivita. D-penicilamina:dereglări ahematopoiezei,sindromautoimun,miastenie,polimiozita. Derivații 4-aminochinolinici:cefalee,insomnie,inapetență,insomnie,diminuareaauzului. Antiinflamatoare intestinale Specifice lanivelulmucoasei intestinale,înspecial rectocolitahemoragică(colitaulceroasă),și boala Crohn. Clasificare Azo-compușii:sulfasalazina, olsalazina Glucocorticoizii sistemici sautopici:hidrocortizon,prednisolon,beclometazonă Imunodepresive și imunomodulatoare:mercaptopurină,azatioprină,ciclosporină,levamizol Antiinfecțioase:metronidazol Azo-compușii Mecanism:moleculade acid5-aminosalicilic,afecteazămultipleelemente lanivelulacidului arahidonic: a) blocheazăcaleaciclooxigenazică,scade formareade prostaglandine b) scade producereade leucotriene pe cale lipooxigenazică c) capteazăradicalii liberi superoxid Indicații:rectocolitahemoragică,maladiaCrohn,înasociere cuglucocorticoizi Contraindicații:insuficiențarenalăși hepaticăseveră,alergie lasulfamideși salicilați,diateze hemoragice. Reacții adverse:erupții cutanate,oligospermie,anemiehemolitică,agranulocitoza,diaree. Adenoprosin Obținutdinlarvele insectelor(speciaLepidoptere),antiinflamator,antioxidant,imunomodulator, antiproliferativ.Inhibă5-lipooxigenaza,inhibăcreștereanodululuiadenomatos,proprietăți antiandrogene,intensificăcirculația sanguină,înlăturăhipoxia. Indicații:prostatitaacută și cronică,hiperplaziabenignăaprostatei,prevenireaadenomului de prostată. Contraindicații:hipersensibilitate. Reacții adverse:rar tulburări TGI.
  4. 4. Antialergice Alergie – reacție anormală,disproporțională,exageratăasistemuluiimun.Înapariție survine imunitatea umorală(formare de Ac),și celulare (imunocompetente).Potfi imediate (eliberarede mastocite și bazofile de substanțe biologicactive –histamine,bradichinine),și întârziat(2-3 zile,imunitate celulară, dependentde LT,exemplu:dermatitade contact). Medicațiapentru tip imediat A. Împiedicăeliberareadinmastocite sensibilizate as.b. a. – glucocorticosteroizi,cromoglicatde Na. B. Împiedicăinteracțiuneadintre histaminăși receptorii ei – blocantele H1-receptori histaminergici. C. Combat simptomele principale –AM, M-CB, bronhodilatatoare musculotrope care scade afectarea țesuturilor(antiinflamatoare nesteroidiene și steroidiene). Medicațiade tip întârziat A. Imunodepresive (scadimunitateacelulară) - majore:glucocorticosteroizi(prednisolon,metilprednisolon) - citotoxine (akacitostatice,akaanticanceroase): azatioprină,metotrexat - minore:derivații 4-aminochinolinici:clorochină,hidroxiclorochină B. Scad reacțiile citotoxice (AINS) Preparate H1-antihistaminice Clasificare I generație:etilendiamine (cloropiramina),etanolamine (clemastina),alchilamine(clorfeniramina), imidazoline (antazolina),fenotiazine(prometazina),hinuclide(quifenadina). II generație:piperazine(cetirizina),piperidine(astemizol,loratadina) III generație:dezloratadina(metaboliți activi ai genII) IV generație:fexofenatidina Localizare H1: cord,SNC,hipofiza,artere mari și mici,bronhii,stomac,vezicaurinară,pancreas. Mecanism:a) antagonismcompetitivcuhistamina:blocheazăcompetitivreceptoriiH1-histaminergicide pe membranapostsinapticălaperiferie și SNC,fiindcuplați cuproteinele G(Gq) și fosfolipazaC, formeazăIP3 (elibereazăCa2+ dinreticul endoplasmatic),și DAG(înpereche cuCa2+ activează proteinkinazaC=> activeazăfosfolipazaA2=>inițiazămetabolismul arahidonic=>se formează prostaglandine și leucotriene). Efectvasodilatatorlanivelul microcirculației datorităH1(în celule endoteliale),și H2(musculatura netedă). StimulareaH1duce la creștereaCa2+, care activeazăfosfolipazaA2,crește local factorul endotelial relaxantendogen(FER) sauoxidulde azot(NO). b) Mecanisme secundare:crește cuplareahistaminei cuproteinele,amplifică inactivareahistaminei, inhibădegranulareamastocitelorși scade eliberareahistaminei,antiserotoninergic. Efecte:antialergic(blocheazăH1și înlătură efectelehistaminei),sedativși hipnotic(blocareaH1 și M-rec
  5. 5. dinSNC),antivomitiv(blocheazăH1dincentrul vomei și nucleele vestibulare),antiparkinson(blochează M-colinoreccentrali și periferici),anesteziclocal (blocheazăparticipareahistaminei înperceperea durerii),alfa-AB(blocheazăafla-adrenorec),ganglioblocant(blocheazăganglioniivegetativi),hipotermic și orexigen. Indicații:edemangioneurotic,dermatite alergice,rinite și conjunctivite,reacții alergice sistemice acute, alergie lamedicamente,laînțepături,antivomitiv,sedativși hipnotic,orexigen. Contraindicații:hipertrofiaprostatie,glaucom, sarcina,lactația,afecțiuni hepatice și renalegrave, asociere cuinhibitoriiSNC,hTA. Reacții adverse:sedativ-hipnotic(somnolență,slăbiciune),M-CBperiferic(xerostomie,dereglări dispeptice),hTA,cardiotoxic,iritantal mucoase gastrice,dereglări hematopoietice. Intoxicația acută cu H1-antihistaminice:dozatoxică1g, se deregleazăSNCși vegetativ,aparconvulsii, poate evoluaîncomă, apar cefalee,amețeli,xerostomie,hipertermie,paliditate,halucinații. Tratament: spălături gastrice,purgativesaline,diurezaforțată,hemodializa,înconvulsii –diazepam, barbiturice;înexcitație –clorpromazină;îndepresie –codeină;înefecte M-CB– neostigmina;profilaxia edemului cerebral –glucocorticoizi. Glucocorticoizi – antialergicși imunodepresiv Mecanism:antagonismcu hormonii imunostimulatori ai timusului,STH,androgenii,inhibădegranularea mastocitelor,stabilizeazămembranelecelulare,scade capacitateaB-limfocite,influnțeazămacrofagii, blocheazăcitokinele(IL1, 2, 3, 6), inhibăfuncțiilebazofilelor,limfocitelor,fibroblaștilor,celulelor endoteliale. Șoc anafilactic Tablou clinic:neliniște,senzație de căldurăși aflux de sânge lafață,confuzie mintală,compresiune toracică, predominădereglări hemodinamice acute (colaps),dereglări respiratorii,simptomele abdomenuluiacut,poate fi stopcardiac,lipotimie,dilatareavaselor. Preparate ce provoacă șocul:frecvent –vaccine,seruri,peniciline,anestezicelocale,tiamina;rar – dextranii,ACTH,acidul acetilsalicilic,tetracicline,cefalosporine. Tratament: epinefrina0,3-0,5ml i/mfiecare 5-15 minpânăla 2ml, soluție izotonică5% glucozăcu dopaminăsaunorepinefrina,glucocorticoidîndoze mari,antihistaminice,simptomatic(strofantina, diazepam,furosemid,manitol). Derivații 4-aminochinolinici Mecanism:stabilizeazămembranelecelulare și organitele intracelulare,inhibăsintezaacizilornucleici, scade hemotaxisul leucocitelor,capteazăradicalii liberi,inhibăsintezași formareacolagenului. Indicații:poliartritareumatoidă,reumatism,urticariasolară. Contraindicații:retinopatii,insuficiențarenală,epilepsie,insuficiențaglucozo-6-fosfatdehidrogenaza, sarcina,inhibăhematopoieza. Reacții adverse:retinopatie cuorbire bilateralăireversibilă,dereglări dispeptice,prurit,erupții cutanate.
  6. 6. Preparatele aurului Clasificare:hidrosolubile (autotiomalatde Na,aurotiosulfatde Na),uleioase(aurotiopropl),pentru administrare internă(auranofin). Mecanism:inhibămigrareași activitateafagocitelor,blocheazătransformareași proliferarea limfocitelor,deprimăfuncțiile T- și B-limfocitelor,inhibăcomplementul,inhibăeliberarea prostaglandinei E2,oprimăactivitateaenzimelorlizozomale. Indicații:poliartritareumatoidă,poliartritajuvenilă,artrita psoriatică. Contraindicații:nefrita,afecțiunihepatice grave,insuficiențacardiacă,lupuseritematos. Reacții adverse:stomatita,gustmetalic,prurit,erupțiicutanate,fotosensibilizare,tulburări hematopoietice,afectarearinichilor. D-Penicilamina Mecanism:interacționeazăcufactorul reumatoid,inhibândpolimerizarea,inhibăfuncțiileLT,inhibă maturizareacolagenului. Indicații:poliartritareumatoidă,boalaWilson,intoxicații cumetale grele. Reacții adverse:dereglări ale gustului,dispepsii,erupții cutanate. Citostatice imunodepresive Mecanism:inhibăsintezaacizilornucleici,proteinelor,inhibățesutului limfoid,inhibămultiplicareaLTși transformarealorîn helperi,supresori,celulecitotoxice,reducereaIL1,scade Ac. Indicații:artrita reumatoidă,maladii de sistemale țesutului conjunctiv,sindromnefrotic. Inhibitoarele degranulării mastocitelor Eficace în astm bronșic,împiedicăeliberareași producereade mediatorichimici ai procesului inflamator. Clasificare:acidcromoglici,cromoglicatsodic,ketotifen,nedocromil. Cromoglicat sodic(intal,cromohexal,lomudal) Mecanism:inhibăfosfodiesterazacuacumulareade AMPc -> se micșoreazăinfluxul de Ca2+în celulă sau stimulareaefluxului lui dincelulă ->scade eliberareahistaminei,leucotrienelordinmastocite. Influențeazăreactivitateabronșică,inhibăuneleefecte ale factorului de agregare aplachetelor(PAF), scade permeabilitateavaselormucoasei și scade accesul alergenului și stimulilornespecifici către mastocite.Inhibăeliberareade histaminădinmastocite și formareaexcesivăde leukotriene. Indicații:astm allergic,intrinsic,de effortfizic,bronșitaastmatiformă,rinităalergică. Contraindicații:statusastmaticus,sarcină,lactații,copii pânăla5 ani. Reacții adverse:simptome de iritare acăilorrespiratorii cutuse,bronchospasm, artralgii,urticarie, dizurie. Ketotifen(zaditen,poziten) Mecanism:similarcromoglicatului,acțiunesedativeși H1-antihistaminică. Reacții adverse:sedare,somnolență,xerostomie,anorexie. Interacțiuni:potențeazăefecteledeprimantelorcentrale.
  7. 7. Nedocromil Mecanism:inhibăeliberareamediatorilordincelule inflamatorii (eozinofile,neutrofile,mastocite). Reacții adverse:cefalee,gustamar,disconfortabdominal. Interacțiuni:potențeazăBeta2-AM,glucocorticoizii,H1-antihistaminice. Antileucotriene Clasificare:inhibitorii 5-lipooxigenazei (zileuton),și antagoniștiireceptorilorLTD4 (zafirlucast, montelucast,tomelucast) Mecanism:blocheazăbronhoconstricția,ceade efort,de aerrece și salicilați,întrerupe mecanismele inflamatorii lanivelul arborelui bronșic,influențeazămigrareaeozinofilelorcumicșorareaacestoraîn sângele periferic,reduce efectele inflamatoriilanivelul musc.netede bronșice,micșoreazăhipertrofia glandularăcu diminuareasecreției de mucusși obstrucțieibronșice. Indicații:tratamentastmului croniclaadulți și la copii pânăla 6 ani,astm ușorsau moderat,astmindus de acid acetilsalicilic. Imunomodulatoare Clasificare după proveniență 1. Endogene a) Imunoreglatoare - timice:naturale (timalina,timozina),semisintetice (timogen) - dinmăduvaosoasă:mielopid b) Citotoxine - IL recombinate:roncoleuchin,betaleuchin - interferoni:naturali (interferon,locferon),recombinate(viferon) - inductorii interferonilor:naturale(aloxin-alfa),semisintetice (amixin,cicloferon) 2. Exogene a) Bacteriene:naturale (pirogenal),semisintetice(biclopid) b) Vegetale:sucde echinacee c) Entomologice:imupurin 3. Sintetice a) Greutate molecularămică: levamizol,aloferon,glutoxin b) Greutate molecularămare: polioxidomin Imunomodulatoare bacteriene Mecanism:cresc rezistențanespecificăși specifică,crescactivitateafagocitară,intensificăformarea interferonilorendogeni,crescactivitateaLBși sintezei Ac,stimuleazăLT,crescfuncția corticosuprarenalelor. Indicații:profilaxiainfecțiilorrecidivanteînotorinolaringologieși pulmonologie,tuberculozacuevoluție lentă,afecțiuni ale organelorinterne,infecțiicronice cuevoluțielentă. Contraindicații:sensibilitate,sarcina,stare febrilă,virusul gripei,insuficiențacoronarianăacutăși infarct miocardic. Reacții adverse:acțiune pirogenă,durere,infiltrație,dereglări dispeptice,alergie cutanată.
  8. 8. Imunomodulatoare entomologice Mecanism:antioxidantă,hepatoprotectoare,antiproliferativăși antivirală.Creșterezistențanespecifică, stimuleazăfagocitozaneutrofilelorși macrofagelor,influențeazăimunitateacelulară,intensifică capacitateade formare a interferonilor,inhibăperoxidarealipidelorși captarearadicalilorliberi. Indicații:stări imunodeficitare secundare,maladii infecțioaseși inflamatoare cuimunitatecelulară scăzută,endoși exointoxicări. Contraindicații:hemoragii gastrointestinale,ulcergastricși duodenal,astmbronșic,leucopenie, agranulocitoza. Reacții adverse:vertij,greață,reacții alergice.

×