1. Embarazo & Fármacos en
Patología Digestiva
Julio Olsen
R2 Medicina Familiar y Comunitaria
CS Son Serra-La Vileta
Julio 2012
2. Breve resumen…
ENFERMEDAD DE CROHN (EC)
-Enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica.
-Localización: puede afectar a cualquier parte del tubo
digestivo, desde la boca al ano.
-Evoluciona en brotes (fase activa) de intensidad y duración
muy variable, alternando con remisiones (fase inactiva) de
duración también variable.
3. Breve resumen…
EC: Clínica:
-Intestinal (+ frec.), depende de la localización y de las
complicaciones: dolor, diarreas con o sin moco y sangre, a
veces estreñimiento, fisuras y úlceras, astenia, anorexia, fiebre,
pérdida de peso y distensión abdominal.
-Extra-intestinales: uveítis, artralgias, compromiso cutáneo,
litiasis renal / vesicular.
4. Breve resumen…
COLITIS ULCEROSA: (CU)
-Enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica del colon.
-De causa desconocida, que evoluciona en brotes de intensidad
y duración variable.
5. Breve resumen…
COLITIS ULCEROSA: (CU)
- Los síntomas más frecuentes son: diarreas, con moco y
sangre, fiebre, dolor abdominal, pérdida de peso, debilidad.
Ocasionalmente estreñimiento. También artralgias, litiasis
renal / vesicular, uveítis, compromiso cutáneo.
6. Embarazo & EII
La EII afecta con frecuencia a pacientes en edad fértil.
Si es posible: informar a las mujeres (y varones) en edad
reproductiva, antes de la concepción e intentar planificar el
embarazo en el momento más adecuado.
8. Seguridad fármacos en embarazo. Clasificación de la Food and Drug Administration (FDA).
CATEGORIA SEGURIDAD DESCRIPCIÓN
A
Estudios controlados no han Estudios en embarazadas
demostrado riesgo. Riesgo no han evidenciado riesgo
remoto de daño fetal para el feto durante el
primer trimestre de
gestación ni existen
evidencias durante el resto
del embarazo
B
No hay descritos riesgos en Estudios en animales no
humanos. Se acepta su uso han evidenciado riesgo
durante el embarazo pero no existen estudios
adecuados en
embarazadas, o existen
estudios en animales en los
que se detectan efectos
adversos pero estos no han
sido confirmados en
embarazadas
C
No puede descartarse riesgo Estudios en animales han
fetal. Su utilización debe demostrado efectos
realizarse valorando adversos pero no existen
beneficio/riesgo estudios en embarazadas, o
no se dispone de estudios
ni en embarazadas ni en
animales
D
Existen indicios de riesgo Estudios en embarazadas
fetal. Usarse solo en casos han demostrado el riesgo
de no existencia de de efectos adversos, pero
alternativas existen ocasiones en las
que los beneficios pueden
superar estos riesgos
X
Contraindicados en el Estudios en embarazadas y
embarazo en animales han
demostrado que los riesgos
potenciales superan
claramente a los posibles
beneficios
9. Si la concepción ocurre durante un período de remisión,
el riesgo de recidiva es el mismo que en mujeres no
gestantes. Por el contario, si la enfermedad está en
actividad empeora la evolución de la enfermedad.
% pacientes en % pacientes empeora
remisión o actividad crónica
CU EC CU EC
Remisión en la concepción 70-80% 70% 20-30% 30%
Actividad en la concepción 30% 33% 50-70% 67%
Heetun, Aliment Pharmacol Ther 2007
10. Planificación familiar…
¿Debo suspender alguno de los
tratamientos?
- Por interferencia con la fertilidad: NO.
- Por seguridad para el feto:
Sulfasalazina (Salazopirina®): Antiinflamatorio intestinal,
inmunosupresivo y antibacteriano. Tto. de episodio agudo y
mantenimiento de remisión de CU. Enf. de Crohn activa. Inhibe
absorción y metabolismo del ác. fólico. Suplementos de folato
pre y durante el embarazo.
CATEGORIA B, bajo riesgo.
11. Planificación familiar…
¿Debo suspender alguno de los
tratamientos?
- Por seguridad para el feto:
Metotrexate (Metoject®): Antineoplásico, antipsoriásico,
antirreumático. Teratogénico (anomalías congénitas
múltiples y abortos). Contraindicado si se considera la
concepción. Medidas anticonceptivas seguras. Retirar el
fármaco 6 meses antes de intentar la concepción.
CATEGORÍA X, contraindicado.
12. Fármaco Categoría FDA Gestación
5-ASA B Riesgo bajo
Corticoides C Riesgo bajo
AZA/6-MP D Riesgo bajo
Ciprofloxacino C Contraind.1er trim.
Budesonida C No datos
Ciclosporina C Riesgo bajo
Adalimumab B Riesgo bajo
Infliximab B Riesgo bajo
Metotrexate X Contraindicado
Metronidazol B Contraind.1er trim.
Sulfasalazina B Riesgo bajo
Tacrolimus C Riesgo bajo
13. ¿Tratamiento durante el embarazo?
- Continuar con el tratamiento de mantenimiento de la
remisión.
- Tratar agresivamente los brotes de actividad.
14. Otros fármacos…
Mesalazina / 5-ASA (Claversal®, Lixacol®, Quintasa®): acciones
antiinflamatorias (inhibidor de la prostaglandinsintetasa) en el
nivel de la mucosa ileal, colónica y rectal. La mesalazina es la
fracción activa de la molécula de salazosulfapiridina. Los
comprimidos poseen una capa especial que impide que se
disuelvan en el estómago, para llegar al íleon y al colon
ascendente donde se produce la liberación del 5-ASA y su
absorción. Fase aguda y mantenimiento de CU y EC.
CATEGORIA B, bajo riesgo.
15. Otros fármacos…
Corticoides:
Prednisona (Dacortin®, Prednisona Alonga®)
6-metil-prednisolona (Urbason®)
Deflazacort (Dezacor®, Zamene®)
Budesonida (Entocord®)
CATEGORIA C.
Meta-análisis aumento labio leporino OR 3.3. Park-Wyllie; Birth defects
after maternal exposure to corticosteroids: Prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological
studies. Teratology; 385-392, December 2000.
16. Otros fármacos…
Mercaptopurina / 6MP: antimetabolito de tipo análogo de la
purina, es específica de la fase S del ciclo de división celular.
Actúa mediante la activación en los tejidos y puede inhibir la
síntesis de DNA, con menor efecto sobre la de RNA.
CATEGORIA D.
17. Otros fármacos…
Azatioprina (Imurel®): inmunosupresor. Atraviesa placenta
pero no se convierte en metabolitos activos por falta fetal
de la inosinato pirofosforilasa. Niveles fetales
indetectables.
Amplia literatura en pacientes transplantadas, sin
evidencia de riesgo.
En EII varias series sin evidencia de riesgo. Francella.
Gastroenterology 2003; Khan. Digestion 2000; Moskovitz. Am J Gastroenterol 2004.
Serie danesa: tendencia a aumento de malformaciones
congénitas OR 1.8 (95%CI: 0.7-5.0); 7.4% vs 4.1%
(controles). Norgard. Aliment Pharmacol Ther 2004.
CATEGORÍA D.
Alstead, EM, y col; Safety of azathioprine in pregnancy in inflammatory bowel disease.
Gastroenterology 1990;99: 443-446.
18. Terapias biológicas
Infliximab (previamente conocido como antiTNF) Inhibe la
actividad funcional del TNF alfa. (Remicade®). Anticuerpo
monoclonal quimérico humano derivado de ratón que se une
con alta afinidad tanto a la forma soluble como a la de
transmembrana del TNF alfa pero no a la linfotoxina alfa.
Opción en EC activa grave corticorresistente; o que sean
intolerantes al tto. habitual o presenten contraindicaciones a
dichas terapias. También en CU activa grave
corticorresistente y/o con respuesta inadecuada a la terapia
convencional, incluidos 6-MP o azatioprina (AZA), o que
presentan intolerancia o contraindicaciones a dichas
terapias.
19. Terapias biológicas
Los Anti-TNF: IgG1 atraviesan la placenta en el tercer
trimestre.
Niveles de fármaco en el niño hasta los 6 meses.
No parecen tener riesgo aumentado de infecciones en 1er
año.
Respuesta normal a vacunas de virus muertos.
No administrar vacunas de virus vivos durante 6 meses:
Rotavirus, varicela, triple vírica.
20. Terapias biológicas
Se aconseja mantener el tratamiento en 1er y 2do trimestre.
Última dosis antes de la semana 30.
Infliximab no alcanza la leche materna; y si pasara no se
absorbe por el tubo digestivo del neonato.
Niveles de IFX en leche materna indetectables en tres
pacientes. Kane S. J Clin Gastro 2009.
21. Información adicional…
Asociación de pacientes
• ACCU
• Existe una asociación de pacientes en la que
puede encontrar apoyo y ayuda para solucionar
algunos problemas que otros han tenido antes
que usted. Tiene delegaciones en muchas
ciudades y mantiene una página web en la que
puede usted encontrar información (
http://www.accuesp.com).
22. Conclusiones
- Hay que informar a los pacientes en edad
reproductiva a cerca del embarazo y la EII.
- Intentar planificar la gestación durante un
período de remisión: concepción, gestación y
parto normales.
- El mayor riesgo para el embarazo es la
enfermedad activa.
- La mayoría de fármacos son seguros durante la
gestación y lactancias, con excepciones bien
establecidas.