trasplante de médula osea

1. Trasplante de medula ósea
Aviña Alvarado Angélica Yedid
Oncología

2. Trasplante de medula ósea
El trasplante de medula ósea es un tratamiento potencial curativo para una amplia
variedad de trastornos congénitos y adquiridos de las células madre
hematopoyéticas (o enfermedades neoplasicas ) que ponen en riesgo la vida.
Reconstitución del Sistema
Hematopoyético por transferencia de
células pluripotentes presentes en
Médula Ósea.
A nivel mundial, hay más de 40.000
HCT realizados cada año
Corey Cutler, MD, The approach to hematopoietic cell transplantation survivorship, marzo 2015, UPTODATE

3. Fuente de las células progenitoras
hematopoyéticas
● Sangre periférica
células progenitoras de sangre periférica
puede ser recogida mediante factores de
crecimiento hematopoyéticos.
● sangre de cordón umbilical
células obtenidas directamente de los huesos
de la pelvis. Recuperación de la médula ósea
es más lenta que con células progenitoras de
sangre periférica,
● La médula ósea
Corey Cutler, MD, The approach to hematopoietic cell transplantation survivorship, marzo 2015, UPTODATE
la sangre que queda en el cordón umbilical y la
placenta después del nacimiento de un bebé

4. Células madres hematopoyéticas
Las células capaces de crecer expresan el antígeno CD34;
también se describen como Thy-1LO, Dr-, CD38
Los ensayos clínicos que utilizan poblaciones altamente
purificadas de CD34 +, células Thy-1 + han demostrado
que solo estas células son capaces de soportar la
hematopoyesis a largo plazo después de trasplante
autólogo de células hematopoyéticas.
Robert S Negrin, MD Sources of hematopoietic stem cells, marzo 2015, UPTODATE

5. Consiste en tomar células madre de la médula ósea,
filtrarlas y devolvérselas al paciente o a otra persona.
El objetivo del BMT es la
transfusión de células sanas
de la médula ósea a una
persona después haber
eliminado su propia médula
ósea enferma.
Trasplante de medula ósea

6. TIPOS DE TRASPLANTE
• Singénico: Donante es un gemelo (HLA idéntico)
• Autólogo: Donante es el propio paciente
• Alogénico: Donante no relacionado; HLA
compatible
Robert S Negrin, MD, Donor selection for hematopoietic cell transplantation, Mar 2015, UPTODATE
Antígeno leucocitario humano (HLA) clase I (-A, -B y -C)
y clase II (-DRB1 y -DQB1) correspondientes haplotipos

7. La tipificación serológica ha sido
reemplazada por la tipificación
molecular ya que es más específica.
La tipificación molecular es
necesario para compatibilidad
HLA en trasplantes de donantes
Hay una probabilidad del 25%
de que un hermano tenga un
HLA emparejado en los loci A, B
y DR que son los principales loci
evaluados en esta configuración
El TMO de donante
emparentado se asocia
con una mortalidad en los
primeros 100 días de 20%
y en donante no
emparentado de 30 a 40%.
Trasplante de medula ósea

8. Trasplante alogénico
Células
progenitoras
Hematopoyéticas
Donador
Quimioterapia
+ Radioterapia
Paciente
15 - 21 días
Existe un efecto de Injerto contra
Leucemia que participa en la
eliminación de la neoplasia.

9. Trasplante de células madre indicación seleccionada
Bruce A. Chabner; Harrison manual de oncología; 2009; Mc Graw Hill

10. Leukemia & Lymphoma Society , Blood and Marrow Stem Cell Transplantation 2013

11. ● Europa - 75 - 97 %
● De medio oriente o del norte de África - 46 y 90 %
● afroamericano - 19 y 76 %
● América del Sur - 16 y 66 %
● Chino - 41 y 88 %
● Corea - 40 y 87 %
● japonés - 37 y 87 %
● filipino - 40 y 83 %
● Sudeste Asiático - 27 y 76 %
● vietnamita - 42 y 84 %
● Hawai o de las Islas del Pacífico - 27 y 72 %
● mexicano - 37 y 87 %
● Sudamericana - 34 y 80 %
● Caribe hispano - 40 y 83 %
● América del Norte - 52 y 91 %
● Nativo Centroamérica o América del Sur - 49 y 87 %
● Nativo de Alaska - 36 y 83 %
Robert S Negrin, MD, Donor selection for hematopoietic cell transplantation, Mar 2015, UPTODATE
Probabilidad de encontrar una disposición 8/8 o ≥7 / 8 HLA :

12. Los trasplantes de médula ósea están indicados en los siguientes
casos:
Cuando hay deficiencia de glóbulos rojos (anemia
aplástica) y de glóbulos blancos (leucemia o linfoma).
En los tratamientos agresivos contra el cáncer (quimioterapia
o radioterapia
En las enfermedades hereditarias (genéticas) tales como la
talasemia
En los trastornos del sistema inmunológico, tales como la
neutropenia congénita y el síndrome de
inmunodeficiencia combinada severa
Trasplante de medula ósea

13. Cresta iliaca
trocánter mayor del fémur
cuerpos vertebrales
costillas
esternón
Trasplante de medula ósea
Sitios de toma:
James L Zehnder, Bone marrow aspiration and biopsy: Indications and technique, marzo 2015, UPTODATE

14. Procedimiento
Bajo anestesia local se extrae la médula ósea de la cresta ilíaca
Se transfunde vía intravenosa.
Trasplante de medula ósea
Cualquiera de heparina o ácido-citrato-dextrano-
A se pueden utilizar para anticoagular productos
de médula ósea.
Si el producto va a ser criopreservado, los
glóbulos rojos se lavan antes de la congelación
Factor estimulante de colonias (G-CSF) antes
de la cosecha de médula ósea (10 a 16 mcg /
kg SQ por día durante tres días)
Inmediatamente se filtra, trata y trasplanta la médula ósea.
Otras veces, ésta se congela y se guarda para su uso posterior
La médula ósea inyectada retorna por sí sola,
de manera natural, hasta las cavidades óseas
pre-establecidas, en donde crece rápidamente
para reemplazar a la antigua médula ósea.

15. • Se realizan aspiraciones con la colección de
aproximadamente de 5 a 10 ml de médula de cada
sitio de punción, con el objetivo de recoger hasta 10
a 15 ml de médula ósea por kilogramo de peso
corporal del receptor
Trasplante de medula ósea
(entre 700 y 1500 ml de médula ósea para una receptor adulto).
El Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP)
limita el volumen de médula ósea eliminado a 20 ml / kg de
peso del donante.
Robert S Negrin, MD Sources of hematopoietic stem cells, marzo 2015, UPTODATE
Dosis de células nucleadas de 2 x 108 / kg

16. Complicaciones
Por Quimio y/o Radioterapia:
Nauseas y Vómitos
Alopecia reversible
Fatiga
Piel seca
Mucositis
Enfermedad veno-oclusiva
Los factores clave para predecir la
supervivencia después del trasplante
son el estadio de la enfermedad y el
grado de compatibilidad HLA.1.- Rechazo del injerto
2.- Toxicidad del esquema de
acondicionamiento
3.- Infecciones
4.- Enfermedad de injerto contra
huésped (aguda y crónica)
5.- Complicaciones tardías
Trasplante de medula ósea
Nelson J Chao, MD, Clinical manifestations, diagnosis, and grading of acute graft-versus-host disease, agosto 2014, UPTODATE

18. Prevención de infecciones
Trasplante de medula ósea
Los pacientes pueden desarrollar una gama de infecciones bacterianas,
micóticas, virales, y / o parasitarias siguientes HCT
Pruebas de laboratorio (exposiciones infecciosas) para el donante HCT o candidato
Hay tres factores que interactúan para determinar el riesgo
de infección en los receptores de HCT:
● estado de inmunosupresión del paciente
● La exposición del paciente a patógenos
● La presencia de daño orgánico
Si el receptor es seropositiva CMV y recibe un
injerto de un donante que es seronegativos
CMV (CMV D- / R +) tiene mayor riesgo para
desarrollar enfermedad por CMV
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

19. ●Desde el trasplante de aproximadamente el día 30
● Desde el injerto al día 100
● Después de 100 días
Phases of opportunistic infections among allogeneic
hematopoietic cell transplant recipients
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

20. Profilaxis primaria implica la administración de un medicamento
antimicrobiano para prevenir la infección en
los pacientes con mayor riesgo.
Profilaxis secundaria
Terapia preventiva
implica la administración de dosis profilácticas
de un medicamento antimicrobiano para
prevenir la infección recurrente.
implica comenzar la terapia antimicrobiana
basada en el cribado con un ensayo sensible
(por ejemplo, reacción en cadena de la
polimerasa [PCR]) en un intento de detectar la
infección temprana.
Trasplante de medula ósea
Profilaxis
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

21. Antes de injerto
para reducir la mortalidad por las
causas, relacionadas con la infección,
fiebre y las infecciones en pacientes
neutropénicos de alto riesgo)
fluoroquinolonas
pacientes sometidos a HCT alogénico que han recibido
tratamientos de acondicionamiento mieloablativos y que no
tienen una contraindicación para recibir una fluoroquinolona.
Trasplante de medula ósea
Profilaxis
Después el injerto penicilina, (TMP-SMX)
y levofloxacina
frente a bacterias encapsuladas
(S. pneumoniae)
Profilaxis Pneumocystis
(Pneumocystis jirovecii) por 6
meses
TMP-SMX
Toxoplasma gondii
TMP-SMX, clindamicina,
pirimetamina más leucovorina,
pirimetamina más sulfadiazina
isoniazida
TB
ivermectina Strongyloides profilaxis
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

22. Trasplante de medula ósea
Profilaxis
Virus de la mayor importancia
•herpes simplex,
•varicela-zoster,
•citomegalovirus,
•virus de Epstein-Barr,
•virus respiratorios (influenza,
parainfluenza, virus sincitial
respiratorio, adenovirus),
•herpes humano 6.
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

23. Las vacunas antes y después de un trasplante de células hematopoyéticas alogénicas o autólogas
John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE

24. • Proceso mediado por Linfocitos T del donante que
reaccionan con aloantígenos de receptor
• Se presenta 2-8 semanas después del TMO
• Incidencia: 30-40% de los casos
• Principales órganos afectados: piel, hígado y tubo
digestivo
• Generalmente su aparición es precedida por evidencia
de injerto de la M.O. Trasplantada
• Ocasionalmente las manifestaciones de EICH pueden
presentarse en ausencia de datos claros de injerto de la
M.O.
Enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICHA)
Nelson J Chao, MD, Clinical manifestations, diagnosis, and grading of acute graft-versus-host disease, agosto 2014, UPTODATE

25. EICH AGUDA
VALORACIÓN CLÍNICA
PIEL HÍGADO INTESTINO
+ RASH maculopapular Bilirrubina 2-3 mg/dL Diarrea 500-1000 ml/día
25% sup. Corporal
++ RASH maculopapular Bilirrubina 3-5 mg/dL Diarrea 1000-1500 ml/día
25% sup. Corporal
+++ RASH maculopapular Bilirrubina 6-15 mg/dL Diarrea >1500 ml/día
50% sup.
++++ Bulas y descamación Bilirrubina >15 mg/dL >2000 ml/día o Dolor e íleo
Nelson J Chao, MD, Clinical manifestations, diagnosis, and grading of acute graft-versus-host disease, agosto 2014, UPTODATE

26. EICH
GRADO MANIFESTACIONES
1 Rash ; No participación de intestino o de hígado.
2 Rash; Participación intestinal o hepática +deterioro de estado general.
3 Rash; Participación intestinal y/o hepática +Moderado deterioro del estado
general.
4 Participación de piel, intestino e hígado,Profundo deterioro del estado
general.
GRADO SUPERVIVENCIA
I 90%
II-III 60%
IV 0%
Tratamiento:
Ciclosporina
Esteroides
Metrotexate
Depleción de Linfocitos T
NEJM 1983; 308:302-6
Nelson J Chao, MD, Clinical manifestations, diagnosis, and grading of acute graft-versus-host disease, agosto 2014, UPTODATE

27. •Robert S Negrin, MD, Donor selection for hematopoietic cell
transplantation, Mar 2015, UPTODATE
•Bruce A. Chabner; Harrison manual de oncología; 2009; Mc Graw
Hill.
•Leukemia & Lymphoma Society , Blood and Marrow Stem Cell
Transplantation 2013 .
•Corey Cutler, MD, The approach to hematopoietic cell
transplantation survivorship, marzo 2015, UPTODATE
•Robert S Negrin, MD Sources of hematopoietic stem cells, marzo
2015, UPTODATE.
•James L Zehnder, Bone marrow aspiration and biopsy: Indications
and technique, marzo 2015, UPTODATE.
•John R Wingard, MD, Prevention of infections in hematopoietic
cell transplant recipients, diciembre 2014, UPTODATE
Bibliografía