antiparasitarios externos usados en veterinaria

1. Consideraciones farmacológicas de los
antiparasitarios externos en Medicina Veterinaria
Carlos Errecalde
Farmacología, FAV, UNRC
2008

2. Ectoparásitos
• Pulgas
• Garrapatas
• Acaros
• Piojos
• Moscas

3. ...... eficacia ???
 capacidad de eliminar parásitos sobre el animal
- concepto de toxicidad selectiva
- efectos agudos en parásitos / mamíferos.
- toxico - cinética / dinamia
 impedir la reinfestación
- efectos sobre formas inmaduras
- remanencia sobre el animal / repelencia

4. 1 X concentración en sedimento lago
50.000 X organismos pequeños
100.000 X organismos mayores y predadores
Biomagnificación
...... eficacia ??? / evolución
Toxicidad selectiva
Efectos agudos en parásitos / mamíferos: DL50
Toxicidad crónica Residuos
Impacto ambiental
Estabilidad

5. Tóxico-cinética: modo de ingresoTóxico-cinética: modo de ingreso
IngestiónIngestión
InhalaciónInhalación
ContactoContacto
Baños de aspersión e inmersión, Tópica, (aerosol, etc), Pour-on, Spot-on, collares
Collares, Ear tags, Aditivos alimentarios / comprimidos, Bolos ruminales, Inyectables

6.  Metabolismo primario (modifica actividad biológica)
o Esterasas / hidrolasas
o Glutathion S-transferasas (STGs)
o Oxidación (OFM) activa / inactiva
POB (piperonil butóxido)
 Metabolismo secundario (incrementa polaridad)
o Conjugación
 Excreción (Tubos Malpighi; intestino, etc)
tóxico- cinética: metabolismo....

7. farmacodinamia ?.... neurotóxicos
 canal Na+
- DDT, piretroides
 canal Cl-
regulado por glutamato / gaba:
- lactonas macrocíclicas / fipronil
 octopamina: - formamidinas
 gaba: - ciclodienos-lindane, fenilpirazoles,
terpenos
 acetilcolina: - cloronicotínicos
- AChe: organofosforados /
carbamatos, terpenos?

9. recursos.....? insecticidas
• Inorgánicos → arsenicales / azufrados
• Orgánicos → neurotóxicos
Organoclorados / fosforados
Carbamatos
Formamidinas
Piretroides
Lactonas macrocíclicas
Neonicotínicos
Fenilpirazoles
Semicacarbazonas

10. Organoclorados
 Difenil alifáticos: DDT
 Ciclodienos: aldrin, dieldrin
 Hexaclorociclohexanos (HCH):
lindane
•Inhiben ATPasa; interfere Na+ y K+ permeabilidad
• Interfieren calmodulin-dependiente Ca++ transporte
• Ciclodienos son antagonistas del GABA

11. Organoclorados
 Liposolubles
 Rápida absorción
 Metabolización hepática
 Acumulados en tej. adiposo, cerebro, riñón
 Eliminación lenta
- vida media biológica extensa
- persistencia en el ambiente
- biomagnificación
Interferencia endócrina y reproductiva disruptor endócrino
Reducción de la espermatogésis y motilidad espermática, infertilidad
y abortos.
Carcinogénicos en animales

12. “Phos”, “fos”, “thio”
Esteres ó amidas del ácido fosfórico
Liposolubles absorción distintas vías
Variadas formulaciones: baños, collars, spot
on , etc
Actúan por contacto, ingestión e inhalación
Insecticidas - acaricidas, escasa residualidad
Se combinan con POB, excepto “thio”
transformados en “oxo”
•Bajo índice terapéutico: no aplicar en felinos.
Organofosforados

13. fenthion
fenitrotion
malathion
phoxim
tetraclorvinfos (rabón,
gardona)
triclorfon (metrifonato)
ronnel
ORGANOFOSFORADOS
.
azametifos (alfacron)
coumaphos
cytioato
clorfenvinfos
(supona)
clorpirifos
diazinon (dimpilato)
diclorvós (ddpv,
vapona)
ethion

14. Metabolismo de malathión
Activación en insectos
Detoxicación en mamíferos
H
O
P450, O2
Esterasas, H2O
Malathion

15. Carbamatos.....
 ésteres del ácido carbámico, liposolubles.
 activos por contacto e ingestión
 absorción rápida por todas las vías
 metabolismo común en todas las especies
 metabolismo rápido, sin acción residual
 biodegradables en el ambiente
 Propoxur
 Carbaryl ó sevin

16. Intoxicación con OP’s / carbamatos
Síntomas rápidos según el agente, dosis, vía
de exposición.
muscarínicos: broncoconstricción, ↑
de secreciones, bradicardia,
vómitos, diarrea
nicotínicos: fasciculaciones, parálisis
de diafragma, taquicardia, ↑ PA
centrales: ↓ respiratoria / circulatoria,
convulsiones.

17. Terapéutica intoxicación con OPs
Atropina
2-PAM /pralidoxima
obidoxima: Complejo
con la enzima fosforilada
reactiva la
enzima
Decontaminación
Convulsiones: diazepam
ANTIDOTANTIDOTOOSS
TOXICTOXICOO

18. Piretrinas insecticidas naturales de Chrysanthemum.
Piretroides son ésteres sintéticos muy liposolubles
Baja toxicidad aguda (excepto abejas / peces) y bajo
impacto ambiental
Pronto metabolizados y excretados, sinérgicos con POB
Insecticidas – acaricidas, activos por contacto, poder de
volteo, repelentes
Mecanismo similar a DDT (canal Na+
, ATPasa, GABA)
Piretrinas y piretroides

19. Piretroides
Tipo I: no α-cyano causan
inquietud, postración y
parálisis (T syndrome)
Breve acción residual
Rápido efecto volteo
Correlación negativa con
T°
Sinergismo con POB
Ej: aletrina, resmetrina
Tipo II: α-cyano producen
convulsiones (CS
syndrome)
Extensa residualidad
Lento efecto volteo
Mas efectivos
Correlación positiva con T°
Sinergismo con POB
Ej: permetrina, cyflutrin
cipermetrina.

20. Amitraz
Formamidina
Base débil liposoluble, rápidamente metabolizado
(2-metil formamidina) y eliminado.
Octopamina
Acaricida

21. Toxicocinética
• Rápida absorción oral y percutánea
* Hidrólisis en ambiente gástrico --->
metabolito más tóxico
* Cmax: 1,5-6 h
* Lenta y progresiva liberación del p.a.
del soporte iinerte
• Persistencia en el tracto GI
• Lenta eliminación renal (90%)---> t1/2: 12 h
• Escasa eliminación biliar (10%)

22. Absorción Distribución - eliminación
órgano
blanco
Eliminación
renal lenta
t ½: 12 h
hígado
TGI hidrólisis: liberación
del p.a. de soporte inerte: Cmax 1.5-
6 h
libre
depósito
unido
Oral: collar
Percutánea
(collar, baño)
SN

23. Toxicidad aguda diferencial
DL50 oral caninos 100 mg/kg
Causas de toxicidad:
- ingesta de collares (90%)
- baños (10%)
- gatos: collares para perros (abs percutánea)

24. Amitraz
Toxicidad
Depresión SNC, ataxia, temblores,
Hipotermia, bradicardia, hipovolemia
Hipomotilidad GI
Signos reversibles
Felinos, más susceptibles

25. Fibra presináptica
Fibra postsináptica
NOR α2-AR
α-AR
ESTIMULO
amitraz α2-agonista
INHIBICIÓN
MECANISMO TOXICOLOGICO

26. • Atipamezol 0.2 mg/ kg IM
mejora los síntomas en 15-30’.
recuperación total en 24 hs.
• Yohmbina 0.1 mg/kg x os
recuperación lenta, requiere
repetir la dosis
α2 - antagonista
Terapia

27. Cloronicotínicos: imidacloprid y
nytempyran

28. Imidacloprid
Como spot on (9.1%) controla pulgas en perros y gatos.
Repartir la dosis; el agua afecta la eficacia
En caninos, asociado a piretroides
 Margen de seguridad: poco tóxico para mamíferos:
en insectos logra altas concentraciones en receptores
nicotínicos respecto a mamíferos, y es selectivo por los
receptores de insectos
Signos comunes:
– Oral: salivación / vómitos ocasionales, minutos pos
aplicación. úlceras bucales
– Dermal: hipersensibilidad (enrojecimiento, prurito,
alopecia), minutos a horas pos aplicación.
 Dosis terapéutica dermal Dogs: 8- 72.8 cats: 8.8 / 40.4
mg/kg
Nytempyran aplicado oral para control de pulgas

29. Farmacocinética de imidacloprid
 Absorción
Oral –rápida y casi completamente,
Dermal – minima ó no absorción sistémica
 Distribución – capas lipídicas de la piel, lipofílico
 Metabolismo: degradación a ácido 6-cloronicotinico
 Eliminación Oral - orina y heces;
96% del compuesto original excretado en
48 hs

30. Fenilpyrazoles: fipronil
IS= 100
irritante ojos y piel
signos: excitabilidad,
convulsiones
daños en hígado, riñón,
tiroides y ap.
reproductor
muy tóxico para
invertebrados, aves, peces
y abejas

32. LactonasLactonas macrocíclicasmacrocíclicas
Avermectinas
o ivermectina
o abamectina / B1a
o doramectina
o eprinomectina
o selamectina
Milbemicinas
o moxidectin
o milbemicin-oxima

33. MembranaMembrana
plasmáticaplasmática
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
avermectinaGlutamato
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
parálisisparálisis
Canal Cl- controlado GABA / glutamato

34. Ivermectina en Collies ?Ivermectina en Collies ?
o Seguro?
o Antihelmíntico dosis 200 µg/kg
o No utilizar en dosis elevadas
en collies ni en cruzas con
collies
o depresión glicoproteina P
o antídotos:
pentilentetrazol,
bicuculina, picrotoxina

35. Selamectina
• Spot on
• Pulgas, garrapatas,
sarna sarcóptica,
otodéctica
• Heartworm
microfilaria
• Nematodes in gatos

36. Semicarbazonas: metaflumizone
Na

37. Sistema endócrino de insectos
cerebro
Corpus allatum
Bursicona
α ecdisona, 20 OH
E
β ecdisona
H. de la eclosion
g. protoráxica
JH
Cordon neural

38. SNC
Cerebro
Cordon nervioso ventral
ganglios
SNC
Cerebro
Cordon nervioso ventral
ganglios
Glándulas endócrinas
Cerebrales
Corpus allatum
Corpus cardiacum
Protoracica
Glándulas endócrinas
Cerebrales
Corpus allatum
Corpus cardiacum
Protoracica
pp. 67-75

39. Hormona juvenil (JH)
- sesquiterpeno (esqueleto de C15) neurohormona
– sintetizada por Corpora allatum
– promueve la retención del estado larval, gonadotrofina
Niveles fisiológicos de JH
Metoprene
Piriproxifen
Fenoxicarb

40. Cerebro Brain hormone
G. Protoráxica Ecdysone
Apolysis
Corpus allatum JH
Brain H eclosion
Ecdysis
Cordon neural Bursicona
Expansión & esclerotización
Cerebro Brain hormone
G. Protoráxica Ecdysone
Apolysis
Corpus allatum JH
Brain H eclosion
Ecdysis
Cordon neural Bursicona
Expansión & esclerotización
Muda ó ecdysis
Cutícula madura
Apolysis
Ecdysis
Tanning: expansión,
esclerotización

41. Exoesqueleto (proteínas, quitina, cera)
Epicutícula, cera
Exocutícula
Endocutícula
Epidermis
Membrana basal
Estructura del tegumento de artrópodos

42. Insecticidas que afectan el tegumento (IDIs)
Benzoilureas - diflubenzuron
- lufenuron
- fluazuron
• Triazinas - ciromazina

43. resistencia ..?
√ respuesta biológica
evolutiva
√ común en todos los
seres vivos
√ ineludible
√ dinámico en el tiempo

44. factores

45. GRACIAS POR SU ATENCIÓN !!!!
Gracias por su atención !!!!!