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Viviana Galimberti
Fermo 3 novembre 2012
Rivoluzioni
Concettuali negli
 ultimi 30 anni
Programma di Terapia
    Conservativa
   (Milano 1970-2012)
Conservazion
 e del seno
Lobectomia (Quadrantectomia), 1969
La conferma dopo 25 anni
      Milano 1 - Sopr avvivenza
      1.0

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  à
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      0.6

      0.4
                Halsted (n. 349)
      0.2       Quadrantectomyia+ RT ( 50Gy + 10Gy boost) (n. 352)


      0.0

            0   60       120          180          240           300
                               Mesi
                                      Ver onesi U, et al. N Engl J Med, 2002
Quadrantectomi
aGennaio 1971
Milano 2 -- (1981-1983)
     Milano 2 (1981-1983)
Milano II – vs quadrantectomia
              Recidive locali
Tumorectomia vs quadrantectomia
Tumorectomia
%

I            Lumpectomia +
n
c            Radioterapia (63/345)
i             (18.3%)
d
e
n                           Quadrantectomia +
z
a                           Radioterapia (25 / 360)
                              (7.5%)
C
u
m.


                                            anni
Milano 2 (1981 – 1983)
        Milano 2 (1981 – 1983)
-- Tumorectomia vs quadrantectomia --
   Tumorectomia vs quadrantectomia

 %                      Quadrantectomia +
                       Radioterapia (70 / 360)


                 Tumorectomia +
              Radioterapia (74 / 345)




                                        anni
Milano 3 -- (1984-1986)
          Milano 3 (1984-1986)
     Radioterapia vs non Radioterapia
     Radioterapia vs non Radioterapia
                     0.5
Rischio Cumulativo




                     0.4
                                                   Quadrantectomia
                     0.3


                     0.2
                                                         Quadrantectomia
                     0.1                                      + RT
                     0.0

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Milano 3 -- (1984-1986)
         Milano 3 (1984-1986)
    Radioterapia vs non Radioterapia
    Radioterapia vs non Radioterapia

%



          Quadrantectomia +
          Radioterapia (37 / 294)
          Quadrantectomia (32 / 273)


                                       anni
Fisher B, et al. N Engl J Med, 2002
Chirurgia Conservativa della mammella.
                    Casi/anno nel mondo
         350


         300
x 1000




         250


         200


         150


         100


         50


          0

               1980              1990   2000    2010
                 Studio Studio
                Italiano NSABP
RIVOLUZIONE DIAGNOSTICA
     PER IMMAGINI
Ecografia
100

                              Palpazione



 50


                           Mammografia
                                                Risonanza
                                  Ecografia     Magnetica

  0
      1950   1960   1970   1980   1990   2000    2010
%
60




30




0
1960   1970   1980   1990   2000   2010
Round block technique




Benelli L. A new periareolar mammaplasty: the “round block” technique.
                  Aesthetic Plast Surg 14: 93-100, 1990
Quadrantectomia e riduzione mastoplastica con
            peduncolo superiore
Biopsia Linfonodo
   Sentinella
Dissezione   Biopsia Linfonodo
 Ascellare        Sentinella
              Dissezione solo se il
             linfonodo sentinella è
                    positivo
Proportion of patients surviving (%)




                                                          (Linfonodo Sentinella)
                                                          (Dissezione Ascellare)
                                       AD – 23 deaths
                                       SN – 15 deaths
                                       Log-rank p=0.15




                                       Follow-up (anni)
Trial 23-01
                       (Closed 02/2010 at

                    T ≤ 5 cm cN0
                         n=934)




                        SNB

              MICROMETASTASES                                (<2mm)


                         R
  FOLLOW                              AXILLARY
  UP                                 DISSECTION
                                        This presentation is the intellectual
SABCS Dec 8, 2011
                                                 property of the presenter
Sopravvivenza libera da malattia

                             N         Events (%)      5-Yr DFS %              P
              No AD         467        46 (9.9%)         88.4%               0.48
              AD            464        52 (11.2%)        87.3%

                                    Hazard Ratio (no AD vs. AD)
                 HR=0.87; 80% CI (0.67-1.12); below non-inferiority boundary of 1.25

                                      Median FU 57 months




                                                               This presentation is the intellectual
  SABCS Dec 8, 2011
                                                                        property of the presenter
Guaribilità totale



                       N      Deaths (%)   5-Yr OS %                  P
              No AD    467     12 (2.6%)     98.0%                  0.35
              AD       464     17 (3.7%)     97.6%



                             Median FU 57 months




                                                   This presentation is the intellectual
SABCS Dec 8, 2011
                                                            property of the presenter
Biopsia del linfonodo sentinella positiva




  Dissezione                     NO
   ascellare             Dissezione ascellare

                              (Giuliano et al, 2011)
NO
Dissezione   Dissezione Ascellare
 ascellare
                    92,5%
  91,8%                     (Giuliano et al, 2011)
I risultati di Giuliano (anche quando il L.S. è
positivo la dissezione non è necessaria)
aprono nuove linee di ricerca.
Infatti la biopsia del linfonodo sentinella era
nata per decidere se asportare (LS+) o non
asportare (LS-)i linfonodi ascellari.
Se anche nei casi con LS positivo i linfonodi
non vengono asportati, il ruolo del linfonodo
sentinella viene meno
PAZIENTI
                    T1 N0
Senza evidenza clinica ed ecografica di sospetti
              linfonodi ascellari




Biopsia linfonodo         Nessuna dissezione
   sentinella                 ascellare
Quality of life
Type of adjuvant
treatment
FN of ultra-sound
Screening capacity of
ultra-sound
MILAN TRIAL
          1.306 pazienti
        (Nov 2000-Dec 2007)




        RT esterna frazionata
                 vs.
Dose intera RT intraoperatoria (ELIOT,
R
        651                            655
 Chirurgia conservativa +        Chirurgia conservativa
Radioterapia convenzionale           + ELIOT (21 Gy)
          (60 Gy)
Molte donne vivono
lontano dai centri di
    radioterapia
Quadrantectomia
Alluminium        Lead face
face
                        cm




             cm
IL TRATTAMENTO COMPLETO IN OTTO ORE
          Quadrantectomia
         Linfonodo Sentinella
     Radioterapia interaoperatoria



         EUROPEAN INSTITUTE OF
         ONCOLOGY
                Milan, Italy
La RMN e la mammografia
     digitale vengono
  ampiamente utilizzate
dimostrando spesso delle
lesioni occulte multifocali
DIN
BIRADS 5
Mastectomia
Conservativa
La mastectomia
        La mastectomia
“conservativa” che risparmia
la cute e il complesso areola-
   cute e il complesso areola-
 capezzolo viene introdotta
  nella nostra pratica clinica
                       clinica
La conservazione del
La conservazione del
complesso areola-capezzolo
complesso areola-capezzolo
è realizzabile grazie alla
è realizzabile grazie alla
somministrazione
somministrazione
intraoperatoria di
intraoperatoria di
radioterapia.
radioterapia.
Sull’areola e
capezzolo per
completare il
 trattamento
Il risparmio della cute e dell’areola e
capezzolo
La Radioterapia Intra Operatoria (ELIOT)
sull’areola e capezzolo
Ricostruzione immediata del seno
1 – Neoplasia in situ multifocale
1 – Neoplasia in situ multifocale
2 -- Carcinoma multicentrico
2 Carcinoma multicentrico
3 -- Carcinoma unicentrico di grandi
3 Carcinoma unicentrico di grandi
dimensioni
dimensioni
4 -- Tessuto retroareolare negativo al
4 Tessuto retroareolare negativo al
     congelatore
     congelatore
Mastectomia Conservativa
       Marzo 2002-Dicembre 2011
 450
              Nipple-sparing mastectomies
 400
 350
 300
 250
 200
 150
 100
  50
   0
       2002   2003   2004   2005   2006   2007   2008   2009   2010   2011
Mastectomia Conservativa con ELIOT
Da Marzo 2002 ad Luglio 2012
    2.669 Nipple-sparing
       mastectomies
2669 Nipple Sparing Mastectomy
 ( Marz0 2002 - Maggio 2012)

     118 NSM bilaterali
         2551 pazienti
    Din: 25% Carcinoma: 75%
Risultati oncologici
Recidive locali                  2,5 %
(tutte distanti dal capezzolo)
Metastasi a distanza             7%
Decessi                          2,5 %
Petit JY, et al . Breast Cancer Res Treat, 2009
Conclusioni
       La mastectomia
      conservativa con
radioterapia sul complesso
   areola-capezzolo è un
 valido intervento curativo
 per migliorare l’immagine
  corporea della donna e
      ridurre il trauma
   psicologico legato alla
        mastectomia
Miglioramento della
     Guaribilità
Miglioramento
Qualità di Vita
GRAZI
  E

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L'evoluzione della terapia chirurgica nel carcinoma della mammella

  • 3. Programma di Terapia Conservativa (Milano 1970-2012)
  • 6.
  • 7. La conferma dopo 25 anni Milano 1 - Sopr avvivenza 1.0 0.8 à t l i a b o r P 0.6 0.4 Halsted (n. 349) 0.2 Quadrantectomyia+ RT ( 50Gy + 10Gy boost) (n. 352) 0.0 0 60 120 180 240 300 Mesi Ver onesi U, et al. N Engl J Med, 2002
  • 9.
  • 10. Milano 2 -- (1981-1983) Milano 2 (1981-1983) Milano II – vs quadrantectomia Recidive locali Tumorectomia vs quadrantectomia Tumorectomia % I Lumpectomia + n c Radioterapia (63/345) i (18.3%) d e n Quadrantectomia + z a Radioterapia (25 / 360) (7.5%) C u m. anni
  • 11. Milano 2 (1981 – 1983) Milano 2 (1981 – 1983) -- Tumorectomia vs quadrantectomia -- Tumorectomia vs quadrantectomia % Quadrantectomia + Radioterapia (70 / 360) Tumorectomia + Radioterapia (74 / 345) anni
  • 12. Milano 3 -- (1984-1986) Milano 3 (1984-1986) Radioterapia vs non Radioterapia Radioterapia vs non Radioterapia 0.5 Rischio Cumulativo 0.4 Quadrantectomia 0.3 0.2 Quadrantectomia 0.1 + RT 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Anni
  • 13. Milano 3 -- (1984-1986) Milano 3 (1984-1986) Radioterapia vs non Radioterapia Radioterapia vs non Radioterapia % Quadrantectomia + Radioterapia (37 / 294) Quadrantectomia (32 / 273) anni
  • 14. Fisher B, et al. N Engl J Med, 2002
  • 15. Chirurgia Conservativa della mammella. Casi/anno nel mondo 350 300 x 1000 250 200 150 100 50 0 1980 1990 2000 2010 Studio Studio Italiano NSABP
  • 16. RIVOLUZIONE DIAGNOSTICA PER IMMAGINI
  • 17.
  • 19.
  • 20. 100 Palpazione 50 Mammografia Risonanza Ecografia Magnetica 0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
  • 21. % 60 30 0 1960 1970 1980 1990 2000 2010
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. Round block technique Benelli L. A new periareolar mammaplasty: the “round block” technique. Aesthetic Plast Surg 14: 93-100, 1990
  • 27.
  • 28.
  • 29. Quadrantectomia e riduzione mastoplastica con peduncolo superiore
  • 30.
  • 31. Biopsia Linfonodo Sentinella
  • 32. Dissezione Biopsia Linfonodo Ascellare Sentinella Dissezione solo se il linfonodo sentinella è positivo
  • 33. Proportion of patients surviving (%) (Linfonodo Sentinella) (Dissezione Ascellare) AD – 23 deaths SN – 15 deaths Log-rank p=0.15 Follow-up (anni)
  • 34. Trial 23-01 (Closed 02/2010 at T ≤ 5 cm cN0 n=934) SNB MICROMETASTASES (<2mm) R FOLLOW AXILLARY UP DISSECTION This presentation is the intellectual SABCS Dec 8, 2011 property of the presenter
  • 35. Sopravvivenza libera da malattia N Events (%) 5-Yr DFS % P No AD 467 46 (9.9%) 88.4% 0.48 AD 464 52 (11.2%) 87.3% Hazard Ratio (no AD vs. AD) HR=0.87; 80% CI (0.67-1.12); below non-inferiority boundary of 1.25 Median FU 57 months This presentation is the intellectual SABCS Dec 8, 2011 property of the presenter
  • 36. Guaribilità totale N Deaths (%) 5-Yr OS % P No AD 467 12 (2.6%) 98.0% 0.35 AD 464 17 (3.7%) 97.6% Median FU 57 months This presentation is the intellectual SABCS Dec 8, 2011 property of the presenter
  • 37.
  • 38. Biopsia del linfonodo sentinella positiva Dissezione NO ascellare Dissezione ascellare (Giuliano et al, 2011)
  • 39. NO Dissezione Dissezione Ascellare ascellare 92,5% 91,8% (Giuliano et al, 2011)
  • 40. I risultati di Giuliano (anche quando il L.S. è positivo la dissezione non è necessaria) aprono nuove linee di ricerca. Infatti la biopsia del linfonodo sentinella era nata per decidere se asportare (LS+) o non asportare (LS-)i linfonodi ascellari. Se anche nei casi con LS positivo i linfonodi non vengono asportati, il ruolo del linfonodo sentinella viene meno
  • 41. PAZIENTI T1 N0 Senza evidenza clinica ed ecografica di sospetti linfonodi ascellari Biopsia linfonodo Nessuna dissezione sentinella ascellare
  • 42. Quality of life Type of adjuvant treatment FN of ultra-sound Screening capacity of ultra-sound
  • 43.
  • 44. MILAN TRIAL 1.306 pazienti (Nov 2000-Dec 2007) RT esterna frazionata vs. Dose intera RT intraoperatoria (ELIOT,
  • 45. R 651 655 Chirurgia conservativa + Chirurgia conservativa Radioterapia convenzionale + ELIOT (21 Gy) (60 Gy)
  • 46.
  • 47. Molte donne vivono lontano dai centri di radioterapia
  • 49.
  • 50.
  • 51. Alluminium Lead face face cm cm
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57. IL TRATTAMENTO COMPLETO IN OTTO ORE Quadrantectomia Linfonodo Sentinella Radioterapia interaoperatoria EUROPEAN INSTITUTE OF ONCOLOGY Milan, Italy
  • 58. La RMN e la mammografia digitale vengono ampiamente utilizzate dimostrando spesso delle lesioni occulte multifocali
  • 59.
  • 60. DIN
  • 61.
  • 64. La mastectomia La mastectomia “conservativa” che risparmia la cute e il complesso areola- cute e il complesso areola- capezzolo viene introdotta nella nostra pratica clinica clinica
  • 65. La conservazione del La conservazione del complesso areola-capezzolo complesso areola-capezzolo è realizzabile grazie alla è realizzabile grazie alla somministrazione somministrazione intraoperatoria di intraoperatoria di radioterapia. radioterapia.
  • 67. Il risparmio della cute e dell’areola e capezzolo La Radioterapia Intra Operatoria (ELIOT) sull’areola e capezzolo Ricostruzione immediata del seno
  • 68. 1 – Neoplasia in situ multifocale 1 – Neoplasia in situ multifocale 2 -- Carcinoma multicentrico 2 Carcinoma multicentrico 3 -- Carcinoma unicentrico di grandi 3 Carcinoma unicentrico di grandi dimensioni dimensioni 4 -- Tessuto retroareolare negativo al 4 Tessuto retroareolare negativo al congelatore congelatore
  • 69. Mastectomia Conservativa Marzo 2002-Dicembre 2011 450 Nipple-sparing mastectomies 400 350 300 250 200 150 100 50 0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
  • 70. Mastectomia Conservativa con ELIOT Da Marzo 2002 ad Luglio 2012 2.669 Nipple-sparing mastectomies
  • 71. 2669 Nipple Sparing Mastectomy ( Marz0 2002 - Maggio 2012) 118 NSM bilaterali 2551 pazienti Din: 25% Carcinoma: 75%
  • 72. Risultati oncologici Recidive locali 2,5 % (tutte distanti dal capezzolo) Metastasi a distanza 7% Decessi 2,5 %
  • 73. Petit JY, et al . Breast Cancer Res Treat, 2009
  • 74. Conclusioni La mastectomia conservativa con radioterapia sul complesso areola-capezzolo è un valido intervento curativo per migliorare l’immagine corporea della donna e ridurre il trauma psicologico legato alla mastectomia
  • 75. Miglioramento della Guaribilità

Editor's Notes

  1. Of course also this slide is only an observation. Here you can see a graphic on any event associated with breast cancer in the trial. The dot line regards the axillary dissection arm, the continuous line is related to the sentinel node biopsy arm.