4. Anti-HER2 pour 2-3% des patients métastatiques
• Essai multicentrique (USA, Japan, UK, Spain,
Italy)
• mCRC (RAS-RAF wild type) en progression
après 2 lignes…
• 3 groupes (HER2 IHC +++ vs. IHC ++ ou IHC+)
• Trastuzumab-derutexan 1/ 3 semaines
• Endpoint : Réponse objective
57% (IHC +++) de réponse objective vs. 8% (IHC++) !
Siena et al, Lancet Oncol 2021
5. Résultats encourageants avec association Anti-BRAF – Anti MEK – Anti EGFR
• Essai Phase III
• 665 patients mCRC BRAF V600E
• Progression après une ou deux lignes
• Encorafenib + Binitinimb + Cetux VS.
Encorfaneib + cetux
• Primary endpoint : Survie globale
Médiane survie : 9 mois vs. 5 mois…
6. Anti-PD1 d’emblée chez les patients MSI métastatiques !
Efficace chez les MSI – BRAF muté !
8. Suivi à long terme après ALPPS pour métastases colorectales
Petrowsky et al, Ann Surg 2020
• 468 ALPPS pour méta colorectales
• 22 centres
• Mortalité à 90 jours : 4,9%
• Médiane de survie 40 mois…
9. L’approche antérieure permet-t-elle de diminuer
le relargage de cellules circulantes ?
Endpoint :
Détection des cellules tumorales
circulantes (CK20) fin hépatectomie
10. Vert d’indocyanine perop augmente les chances de détecter de
petites lésions : résultats d’un essai randomisé
Nb lésions détectées : 2.28 [1.35] vs. 3.03 [1.58] ; p = 0.045
He et al, JACS 2022
11. Radiofréquence vs résection dans les métastases colorectales?
RFA (n=36) Chirurgie (n=36) P
Taille lésions 25 mm 34 mm <0.001
Récidive intrahépatique 10 (48%) 8 (35%) 0.79
Récidive extrahépatique 10 (48%) 15 (65%) 0.09
Après matching !
Van de Geest et al.
13. Prédiction du pronostic avec TP53, RAS, SMAD4 et APC
Kawaguchi et al, JACS 2021
• TP53
• APC
• RAS
• SMAD4
14. Biopsie liquide après hépatectomie
Mason et al, JACS 2021
+ 42/63 patients (67%)
Ct DNA Mesuré 13 mois (1 – 45 mois)
• APC 76%
• TP 53 74%
• KRAS 38%
15. Le côté de la tumeur primitive a-t-il un impact chez les patients RAS?
Droit
Gauche
RAS muté
RAS wild-type
Margonis et al, Ann Surg 2021
• 277 Colon Droit
• 441 Colon gauche
16. Faut-il reséquer les patients mutés BRAF?
Kobayashi et al, ASO 2021
N= 33 pts opérés (BRAF V600E)
Ref median OS 19 mois pour non resécable FOLFIRINOX-Beva
18. Faut-il opérer la tumeur primitive de patients
avec métastases hépatiques non résécables?
Mortalité à 60 jours :
11% chirurgie vs 3% chimio (P=0,03)
20. • Pas de lien entre la DFS et l’OS !
Sous diagnostic sur foie de chimio…, résistance clônale, plus de repeat hepatectomy bras
chirurgie
• Epargne de chimiothérapie…(Neurotoxicité +++ / dose
maximale possible d’oxaliplatine !)
• Réserver la chimiothérapie quand c’est vraiment
nécessaire
21. Faut-il opérer les métastases pulmonaires?
• Essai randomisé (13 centres UK et 1 Serbie)
• Résection vs Chimio seul méta pulmonaires
de CCR
• Design en non-inferiorité (Hypothèse 5%
survie globale groupe contrôle à 5 ans)
• Essai stoppé prématurément faute inclusion
≈40%
Milosevic et al, Colorect Dis 2020
22. Facteurs associés à un textbook outcome après
chirurgie simultanée rectum + foie?
RESULTATS
• Lobectomie gauche ou hépatectomie
limitée (OR : 0.41)
• Comorbidités (OR: 3.07)
POPULATION
• 5 centres italiens
• 256 patients avec resections
simultanées rectum + foie
(2004-2018)
Textbook outcomes
Russolillo et al, Colorectal Dis 2021
23. Update sur la stratégie reverse?
Pas de différence si métastases unique…
Liver first fait mieux si maladie bilobaire…
• Plus souvent si
cancer du rectum
• Si maladie
hépatique avancée
552 Liver First …
24. Plus de résultats à long terme sur la TH ?
29 patients
High Tumor Load
≥ 9 lesions
≥ 55 mm
Influence ++++ du côté du primitif
25. Uniformité dans les stratégies chirurgicales ?
• 10 cas cliniques de patients
avec meta colorectales
• Simple à complexe…
• Sondage auprès de 43
experts (22 pays)
Kappa index : 0 = aucun accord – 1 = accord parfait
26. Quel est l’impact décisionnel d’un chirurgien hépatique?
• 72 patients chimio palliative (cancer
registry 2010-2018)
• Evaluation par 2 chirurgiens hépatiques
(en aveugle) sur la résécabilité.
• Accord sur la résécabilité observé dans
44% des cas !
44% des patients étaient à posteriori résécables…
28. Traitement local des métastases d’adénocarcinome du pancréas
4% de mortalité post traitement
Médiane de survie : 36 mois !
(87 mois après le diagnostic tum.primitive)
• Retrospective multicentrique française
• 52 Patients
• 60% de chirurgie
• Intervalle 19 mois post chirurgie primitif
• 86% chimio preop.
• Poumon n=14, Foie n=31, Autre n=7
Sélection ++++
75% lésion unique !
Ca 19-9 normal avant
Breton et al, Clin Research Hep Gastro 2021
Moins bon si lésion hépatique !
HR 4,04 (1,2-13,8)
29. Résultats à long terme de l’essai NETTER – 177LU-Dotate plus octréotide
• Essai multicentrique Phase 3
• TNE du grêle (Ki 67< 20%) avec méta
hepatiques non résécables
• Fixation en Octreoscan++
• Progression sous analogues
177 Lu-Dotate
(analogues radiomarqués)
+ octréotide
octréotide
Strosberg et al, Lancet Oncol 2021
+ 11 mois de médiane de survie
Mais pas de difference stat en survie globale
30. Systematic review
47 études (2000 à
2018)
2304 patients opérés
pour méta. gastriques
Survie
• Médiane de survie : 7 à 52 mois !
• Survie à 5 ans : 0 à 41%
Facteurs mauvais pronostic
• N+ tumeur primitive
• T4
• > 3 métastases
• > 5 cm
Faut-il opérer les métastases de cancer gastrique?
Uggeri et al, World J Clin Oncol 2020
31. Conclusion
• Effet de longue durée avec des anti-PD1 chez les patients MSI +
• Des résultats avec des anti HER2 et des associations anti BRAF et anti MEK
• Un ALPPS peut être une option chez des malades sélectionnés dans des centres
experts
• Pas d’indication à une chirurgie de la tumeur primitive de principe chez les
patients non résécables
• Stratégie périopératoire chez les résécables d’emblée reste confuse…
• Métastases pulmonaires d’origine colorectale sont associées à un bon pronostic.
• La résécabilité doit être évaluée par des experts, même s’ils ne sont pas souvent
d’accord entre eux !
• De plus en en plus de données en faveur de la résection des métastases
hépatiques de cancer gastrique, et des résultats encourageants pour le
traitement local dans le cancer du pancréas
32.
33.
34.
35.
36. Tumor growth pattern ? Impact sur les marges…
C’est la tumeur biologie qui compte transition+++++