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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76 Epidémiologie Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité 1- Grandes disparités géographiques d’incidence et de mortalité
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],+++ très rare Epidémiologie 2- Forte association avec les maladies chroniques du foie
Essai CHC 90 (1990-1994) 0 1 2 3 45% 33% 20% n=779 Survie globale Années Epidémiologie 3- Mortalité globale toujours élevée .9 .8 .7 .6 .5 .4 .2 .3 .1 1 0
Bouvier et al. BEH 2003:41/42;207-8 Taux standardisés Hommes Femmes France Epidémiologie 4- Augmentation d’incidence et de mortalité dans les pays développés 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 4.0 2.0 0.0 1980 1985 1990 1995 2000 Mortalité Incidence Mortalité Incidence
France : situation actuelle et projection Livre Blanc HGE - SNFGE 2001 Epidémiologie 5 500 4 300 Pancréas 6 700 5 000 CHC 7 300 5 700 Œsophage 45 000 35 000 Côlon-rectum 2020 2000
Incidence et mortalité - Cancer du foie ,[object Object],Epidémiologie INVs 1980-2005
DEPISTAGE UTILE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEPISTAGE DU CHC CHC cirrhose maladie chronique du foie insuffisance hépatocellulaire agent causal rupture de VO inf. d’ascite ascite 2 - 6% par an
LE CHC CURABLE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
ETUDES CLINIQUES n   Incidence / an Trait. CHC < 3 cm (%) Kobayashi 1985   Japon 95 1,9 1,0 25 Oka 1990   Japon 140 6,5 4,0 32 Colombo 1991   Italie 447 2,3 1,0 14 Pateron 1994   France 118 5,8 1,0 14 Cottone 1994   Italie 147 3,8 2,0 38 Zoli 1996   Italie 164 6,2 4,5 20
DEPISTAGE DU CHC ,[object Object],Malades atteints de cirrhose 118 CHC dépistés 14 CHC unique < 3 cm 3 Résection chirurgicale 1
DEPISTAGE DU CHC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
MALADES A RISQUE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CIRRHOSIS A MAIN PREDICTIVE FACTOR OF HCC Cirrhosis  Chronic hepatitis 0 12 24 36 48 5 10   15   20   Tsukuma et al. N Engl J Med 1993
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS  WITH CIRRHOSIS : THE CAUSE OF LIVER DISEASE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
CUMULATIVE INCIDENCE OF HCC IN PATIENTS WITH COMPENSATED CIRRHOSIS ACCORDING TO ETIOLOGY ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],From Fattovich et al Gastroenterology 127 : 2004
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS:  EPIDEMIOLOGICAL FACTORS ,[object Object],[object Object],[object Object]
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : THE SEVERITY OF LIVER DISEASE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : MARKERS OF  A PRENEOPLASTIC STATE ,[object Object],[object Object]
CLINICAL AND BIOLOGICAL FACTORS PREDICTING HCC IN CIRRHOTIC PATIENTS Kato Tsukuma Ikéda Bolondi Ganne  Zoli (1992) (1993) (1993) (1993) (1996) (1996) n= 1068 n= 240 n= 795 n= 324 n= 151 n= 164 122  CHC 28  CHC 221  CHC 26  CHC 31  CHC 34  CHC AFP > 20 ng/ mL + + + + + + Age > 50 y + + + - + ? Liver failure - ? + + + + Male Sex + - - - + + Anti-HCV Ab ? + + - + - Ethanol + - + - - ? Ag HBs - + - - - - Ac anti HBc ? + ? ? - - Tobacco - + - ? ? ?
SCORE PREDICTIF Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8 Age > 55 ans Sexe masculin Anti-VHC + TP < 70% VO + AFP > 15 ng/ml
SCORE PREDICTIF Velazquez et al. Hepatology 2003;37:520-7 Age > 55 ans Sérologie VHC + TP < 75% Plaquettes < 75 000
FACTEURS PREDICTIFS G1:BMI <23.9, diabetes (-) G2:BMI <23.9, diabetes (+) G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (-) G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (+) G5:BMI >27.3, diabetes (-) G6:BMI >27.3, diabetes (+) 38% 84% N’Kontchou et al. AASLD 2003 IMC et diabète n = 771
SCORE CONSTRUCTION ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
STUDY GROUP (N=722) n=188 n =242 n =263
VALIDATION GROUP (N=241) n = 74 n =72 n = 81
HISTOLOGICAL PARAMETERS PREDICTIVE OF THE OCCURRENCE OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ADDITIONAL VALUE OF LARGE CELL DYSPLASIA p = 0,0001 Ganne-Carrié, Hepatology 1996; 23: 1112-8 7 6   5   4  3   2   1   0   20  40   60   80   100   72 % 17 %
OCCURRENCE RATE OF HCC ACCORDING TO PCNA SCORE
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
METHODES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
METHODES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PERIODICITE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Results (1) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Results (2) * mean ** median  [ Q1-Q3 ] 91 [ 72 – 112 ] 51.5  ±  15.7 US 3 months n = 604 170 [ 82 – 195 ] 51.7  ±  15.4 US 6 months n = 596 Interval between US (days) ** Follow-up  (months) *
Results (4) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],No nodule n = 1163 Inclusion Follow-up
Results (4) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HCC n = 4 No nodule n = 1163 No HCC n = 33 Inclusion Follow-up
Results (4) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HCC n = 4 No nodule n = 1163 HCC n = 44 Nodule n = 258 No HCC n = 33 No HCC n = 214 Inclusion Follow-up
Results (4) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HCC n = 4 No nodule n = 1163 HCC n = 44 Nodule n = 258 HCC n = 34 No HCC n = 33 No HCC n = 214 No HCC n = 177 Inclusion Follow-up Cholangioc.  n = 2 Metastasis  n = 1
Results (5) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Diameter of largest nodule Mean : 24.4  ± 16.3 mm Median : 20 mm Diameter (mm) Frequency 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 30
P= 0.046 US 3 months US 6 months Results (6) 2 yrs 15.3% 23.6 % Incidence of detected nodule according to randomization group 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
P= 0.53 2 yrs Incidence of HCC according to randomization group Results (7) US 3 months US 6 months 3.1% 4.5 % 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
P= 0.72 Results (8) 2.0% 2.9 % US 3 months US 6 months Incidence of HCC  ≤  3 cm according to randomization group 2 yrs 0 10 20 30 40 50 60 70 0.00 0.2 0.04 0.06 0.08 0.10 Months Cumulative incidence
Results (9) Nodule according to randomization group HCC at the moment of diagnosis according to randomization group
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
CIRRHOSE + LESION FOCALE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CHOLANGIOCARCINOME Kobayashi et al. Cancer 2000;88:2471-7. n = 206 (5 ans : 24,4%) n = 14 (5 ans :  1,6%) Cirrhose VHC (n = 600)
ECHOGRAPHIE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
METHODES DIAGNOSTIQUES ,[object Object],[object Object],[object Object]
AFP ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Yamamoto et al. Hepatology 2001;34:707-13
IMAGERIE ,[object Object],sans injection temps artériel temps portal hypervasc. précoce hypodense wash-out rapide
CIRRHOSE + LF  HYPERVASCULAIRE ≤ 2 CM ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Kamura et al. Abdom Imaging 2002;27:315-24 Kim et al. Radiology 2001;219:699-706 => IRM
BIOPSIE DIRIGEE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PROCEDURE DIAGNOSTIQUE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
échographie: lésion focale < 1 cm 1-2 cm > 2 cm Diag. non invasif Biopsie Imagerie / 3 mois CHC Augmentation de taille cirrhose ,[object Object],[object Object],Imag. typique (2) Imag. typique (1) ou Hypervasc. art. + AFP > 200 ng/ml Bruix et Sherman. Hepatology 2005;42:1208-36 Stable > 18-24 mois Prévention – Dépistage - Diagnostic Procédure diagnostique
QUE FAIRE EN CAS DE MACRONODULES ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CIRRHOSE SANS LF INITIALE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
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M. Beaugrand 16 Janvier 2009

  • 1.
  • 2. El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76 Epidémiologie Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité 1- Grandes disparités géographiques d’incidence et de mortalité
  • 3.
  • 4. Essai CHC 90 (1990-1994) 0 1 2 3 45% 33% 20% n=779 Survie globale Années Epidémiologie 3- Mortalité globale toujours élevée .9 .8 .7 .6 .5 .4 .2 .3 .1 1 0
  • 5. Bouvier et al. BEH 2003:41/42;207-8 Taux standardisés Hommes Femmes France Epidémiologie 4- Augmentation d’incidence et de mortalité dans les pays développés 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 4.0 2.0 0.0 1980 1985 1990 1995 2000 Mortalité Incidence Mortalité Incidence
  • 6. France : situation actuelle et projection Livre Blanc HGE - SNFGE 2001 Epidémiologie 5 500 4 300 Pancréas 6 700 5 000 CHC 7 300 5 700 Œsophage 45 000 35 000 Côlon-rectum 2020 2000
  • 7.
  • 8.
  • 9. DEPISTAGE DU CHC CHC cirrhose maladie chronique du foie insuffisance hépatocellulaire agent causal rupture de VO inf. d’ascite ascite 2 - 6% par an
  • 10.
  • 11. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
  • 12. ETUDES CLINIQUES n Incidence / an Trait. CHC < 3 cm (%) Kobayashi 1985 Japon 95 1,9 1,0 25 Oka 1990 Japon 140 6,5 4,0 32 Colombo 1991 Italie 447 2,3 1,0 14 Pateron 1994 France 118 5,8 1,0 14 Cottone 1994 Italie 147 3,8 2,0 38 Zoli 1996 Italie 164 6,2 4,5 20
  • 13.
  • 14.
  • 15. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
  • 16.
  • 17. CIRRHOSIS A MAIN PREDICTIVE FACTOR OF HCC Cirrhosis Chronic hepatitis 0 12 24 36 48 5 10 15 20 Tsukuma et al. N Engl J Med 1993
  • 18.
  • 19. Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
  • 20. Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. CLINICAL AND BIOLOGICAL FACTORS PREDICTING HCC IN CIRRHOTIC PATIENTS Kato Tsukuma Ikéda Bolondi Ganne Zoli (1992) (1993) (1993) (1993) (1996) (1996) n= 1068 n= 240 n= 795 n= 324 n= 151 n= 164 122 CHC 28 CHC 221 CHC 26 CHC 31 CHC 34 CHC AFP > 20 ng/ mL + + + + + + Age > 50 y + + + - + ? Liver failure - ? + + + + Male Sex + - - - + + Anti-HCV Ab ? + + - + - Ethanol + - + - - ? Ag HBs - + - - - - Ac anti HBc ? + ? ? - - Tobacco - + - ? ? ?
  • 26. SCORE PREDICTIF Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8 Age > 55 ans Sexe masculin Anti-VHC + TP < 70% VO + AFP > 15 ng/ml
  • 27. SCORE PREDICTIF Velazquez et al. Hepatology 2003;37:520-7 Age > 55 ans Sérologie VHC + TP < 75% Plaquettes < 75 000
  • 28. FACTEURS PREDICTIFS G1:BMI <23.9, diabetes (-) G2:BMI <23.9, diabetes (+) G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (-) G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (+) G5:BMI >27.3, diabetes (-) G6:BMI >27.3, diabetes (+) 38% 84% N’Kontchou et al. AASLD 2003 IMC et diabète n = 771
  • 29.
  • 30. STUDY GROUP (N=722) n=188 n =242 n =263
  • 31. VALIDATION GROUP (N=241) n = 74 n =72 n = 81
  • 32.
  • 33. ADDITIONAL VALUE OF LARGE CELL DYSPLASIA p = 0,0001 Ganne-Carrié, Hepatology 1996; 23: 1112-8 7 6 5 4 3 2 1 0 20 40 60 80 100 72 % 17 %
  • 34. OCCURRENCE RATE OF HCC ACCORDING TO PCNA SCORE
  • 35. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40. Results (2) * mean ** median [ Q1-Q3 ] 91 [ 72 – 112 ] 51.5 ± 15.7 US 3 months n = 604 170 [ 82 – 195 ] 51.7 ± 15.4 US 6 months n = 596 Interval between US (days) ** Follow-up (months) *
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46. P= 0.046 US 3 months US 6 months Results (6) 2 yrs 15.3% 23.6 % Incidence of detected nodule according to randomization group 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
  • 47. P= 0.53 2 yrs Incidence of HCC according to randomization group Results (7) US 3 months US 6 months 3.1% 4.5 % 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
  • 48. P= 0.72 Results (8) 2.0% 2.9 % US 3 months US 6 months Incidence of HCC ≤ 3 cm according to randomization group 2 yrs 0 10 20 30 40 50 60 70 0.00 0.2 0.04 0.06 0.08 0.10 Months Cumulative incidence
  • 49. Results (9) Nodule according to randomization group HCC at the moment of diagnosis according to randomization group
  • 50. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
  • 51.
  • 52. CHOLANGIOCARCINOME Kobayashi et al. Cancer 2000;88:2471-7. n = 206 (5 ans : 24,4%) n = 14 (5 ans : 1,6%) Cirrhose VHC (n = 600)
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
  • 64. Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5 DEPISTAGE DU CHC dépistés non dépistés