Télécharger en tant que PDF, PPTX
![3,6 millions tests VHC 95%CI [3,4-3,9] en 2013: 0.9% positifs](https://image.slidesharecdn.com/plge7tet5kbciwpmdfvy-signature-b51e00367b0723c10825f3dc4b85dcf41b0c2c2d68783dc7b4ea336789ebef24-poli-160207202348/85/Histoire-hcv-du-2016-85-320.jpg)
Contenu connexe
Histoire hcv du 2016
- 1. 7 févr. 2016 LiverCenter Epidémiologieet histoire naturelle de l’hépatite virale C DU 2016 Thierry Poynard Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
- 2. 7 févr. 2016 Plan •Ressenti •Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose • Implications pour diminuer la mortalité 2
- 3. 7 févr. 2016 Ressenti •Professionnels •Patients 3
- 4. The possibility existsthat the transmission of virus particles by the parenteral route, accompanied as it is by an insidious onset, may result in a disease with autoimmune characteristics, the chronicity of which is easier to accept than the continuing growth of a virus. 1963
- 5. 7 févr. 2016 Ressentides médecins • Ce n’est pas une maladie • C’est une maladie bénigne • C’est une maladie majeure • C’est une maladie curable • C’est une maladie éradiquée ? Transaminite 1970 Non-A non-B 1980 Hépatite C 1990 Hépatite C 2010 Hépatite C 2030
- 6. Lau G, BenhamouY et al, AASLD 2015
- 7. 7 févr. 2016 Cancer F4 Nocirrhosis No cancer
- 8. F4 F1 F0 Fibrotic Liver Disease F2 F3 Hemorrhage Liverfailure Cancer Poynard Lancet 1997, www.healthmetricsandevaluation.org/gbd/visualization/country 1.000.000 700.000 deaths
- 9. Insulin resistance Alcool consumption HepatitisB Hepatitis C 0 150 300 450 600 No advanced fibrosis Advanced fibrosis Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions)
- 10.
- 12. 2012 Global Deaths(France) 1. Lung: 1,590 000 (31,000) 2. Liver: 746,000 (8,000) 3. Stomach: 723,000 (4,400) 4. Colon-Rectum: 694,000 (17,000) 5. Breast ... 6. Prostate 7. Pancreas 330,372 (9,500)
- 14. 7 févr. 2016 Ressenti •Professionnels •Patients 14
- 15. 7 févr. 2016 Prevalenceof extra-hepatic manifestations 0 15 30 45 60 HCV n=1614 Control n=412 Fatigue Arthralgia Paresthesia Myalgia Pruritus Sicca syndrom Hypertension Diabetes Raynaud Thyroiditis Psoriasis Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001
- 16. 7 févr. 2016 Cas1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste • 85 ans • Transfusée âge de 10 ans • HIV négative • Pas d’alcool • Pas de diabète • A0 F1 16
- 17. 7 févr. 2016 Cas2: Mr Pitié né Pessimiste • Mort à 40 ans • Hémophile infecté à l’âge de 30 ans • HIV positif • Alcool 60g par jour • Diabétique • A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire 17
- 18. 7 févr. 2016 Cas3: Mr Salpêtrière né Fataliste • Infecté VHC à l’âge de 20 ans • Cirrhose 60 ans • Guéri virologiquement (PEG-Riba) 62 ans • Hépatectomie Carcinome Hépatocellulaire 65 ans • Pleine forme 70 ans 18
- 19. 7 févr. 2016 Plan •Ressenti •Prévalence •Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose • Implications pour diminuer la mortalité 19
- 21.
- 22.
- 23. Distribution of IL28Brs12979860 CC Genotype Thomas Nature 2009
- 25. 7 févr. 2016 Insulinresistance Alcool consumption Hepatitis B Hepatitis C 0 1 2 3 4 5 6 No advanced fibrosis Advanced fibrosis 25 French population (1% world) at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (million)
- 26. 7 févr. 2016 Insulinresistance Alcool consumption Hepatitis B Hepatitis C 0 2 000 4 000 6 000 8 000 10 000 Liver Other Liver Cancer 26 French liver related mortality: Primary liver cancer and other (bleeding, hepatic insufficiency) Perez J Hepatol 2006, Deuffic-Burban Gastro 2012, Blachier J Hepatol 2013
- 27. 7 févr. 2016 1994-2014:Hepatitis C in France 0 150 000 300 000 450 000 600 000 1994 2004 2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Virus Cured Dead 4000 deaths
- 29. 7 févr. 2016 S.Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004
- 30. Cost: screening, treatment,disease
- 31. 7 févr. 2016 Naturalcost of Hepatitis C • No complications 1 610 • Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930 • HCC 43 510 • Transplantation 143 290 • Mean Life cost 70 000 Liu PlosOne 2011, Razavi Hepatology 2013 31
- 32. 7 févr. 2016 Plan •Ressenti • Prévalence •Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose • Implications pour diminuer la mortalité 32
- 33. 7 févr. 2016 Risqueélevé: Exposition au sang • Transfusion avant 1991 • Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies • Injection drogue intra-veineuse • Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang • Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV 33
- 34. 7 févr. 2016 Risquemodéré: Exposition au sang • Comportement sexuel à risque • Infection herpes simplex 2, syphilis • Cocaine et paille • Médical: chirurgie, endoscopie, dents ... • Para-médical: acupuncture, sclérose... • Autres: tatouage, piercing, bagarre... 34
- 35. 7 févr. 2016 Risquenul ? • Urines • Selles • Sécrétions vaginales • Sperme ? • Moustiques • Tiques ?? 35
- 37. 7 févr. 2016 Drug-relatedor Sex-related ?
- 39. 7 févr. 2016 Facteursde risque et dépistage: points clés • Baby boomer 45-65: urgence • Nouveaux infectés • IVDU (PWID): 70%: éradiquer les sujets index • Hard-sex*: éradiquer les sujets index • Non IVDU, Non Hard-sex: 28%: élargir dépistage 39 * too much, too gothic
- 41. 7 févr. 2016 Facteursde risque et dépistage: points clés •Baby boomer 45-65: urgence for US • Nouveaux infectés 41
- 42. 7 févr. 2016 Plan •Ressenti • Prévalence •Facteurs de contamination •Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose • Implications pour diminuer la mortalité 42 SAF
- 43. HCV and Fibrosis:Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells Feld Hepatology 2006 Steatosis Alcohol Alcohol Necrosis SAF
- 44. HCV proteins andFibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis Shuppan Cell Death Differ 2003 SAF
- 45. 7 févr. 2016 Survivalof truth in HCV natural history • 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT • Chronic persistent or active • 1990-2000: Fibrosis biopsy • Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR • 2000-2020 ?: Non invasive markers Steatosis Activity Fibrosis.. • FibroTest, FibroScan… 45 SAF
- 46. F4 F1 F0 Fibrotic Liver Disease F2 F3 Hemorrhage Liverfailure Cancer No sex No alcohol No sugar No fat No drug HBV vaccination FibroTest Screening Virus Treatment Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
- 47. 7 févr. 2016 Fibrosisprogression estimates : Methods • Fibrosis estimate: • « Paired »: 2 estimates: biopsies (direct), FibroTest, Elastography • « Single»: 1 estimate, • Time estimate: • Between biopsies: short, bias, small sample • Time of infection to biopsy: variability • Age at biopsy = age at infection + infection duration • Type of association between time and fibrosis: • Linear, exponential… • Time dependent : hazard function • Markov transition 47
- 48. 7 févr. 2016 Fibrosisprogression modeling • Poynard Lancet 1997* • Kenny-Walsh NEJM 1999 • Poynard J Hepatol 2001* • Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002* • Ghany Gastroenterology 2003 • Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003* • Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004 • Thein Hepatology 2008 • Davis Gastroenterology 2010* • Poynard J Hepatol 2012* • Razavi Hepatology 2013* • Poynard BmjOpen 2016* 48
- 49. 7 févr. 2016 0 1 2 3 4 010 20 30 40 50 Stage Fibrosis METAVIR Duration in years Rapid fibroser Slow fibroser Poynard et al Lancet 1997 Dynamic Concept: Fibrosis progression rate Intermediate fibroser
- 50. 7 févr. 2016 Poynardet al Lancet 1997 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duration in years Male, > 40y, > 50 g alcohol Female, < 40y, < 50 g Stage Fibrosis METAVIR
- 51. 2313 patients >50 n=149 41-50n=211 31-40 n=348 21-30 n=851 <21 n=754 Poynard T et al. J Hepatol 2001
- 52. 7 févr. 2016 AnnualStage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI) F0-F1 0.109 (0.107, 0.110) F1-F2 0.068 (0.067, 0.069) F2-F3 0.113 (0.110, 0.116) F3-F4 0.125 (0.120, 0.130) Thein Hepatology 2008
- 53. Fibrosis progression (F2F3F4)according to gender n=196,666 n=145,666 Poynard J Hepatol 2012
- 54. Fibrosis progression (F4)according to gender n=196,666 n=145,666 Poynard J Hepatol 2012
- 55. 7 févr. 2016 Expressionof liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferon Liver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001 Before therapy Response Relapse
- 56. 7 févr. 2016 Effectof HCV Treatment on Steatosis Genotype Non-3 0 20 40 60 80 Sustained Responders n=461 Non Responders n=439 Before After Poynard et al Hepatology, 2003
- 57. 7 févr. 2016 0 25 50 75 100 SustainedResponders n=113 Non Responders n=21 Before After Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3 Viral Steatosis Poynard et al Hepatology, 2003
- 58. 7 févr. 2016 ProbstJVH 2011 Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy
- 59. 7 févr. 2016 Factorsassociated with fibrosis progression in HCV Sure • Fibrosis stage • Age (Duration) • Alcohol >50g/d • HIV • CD4 <200/ml • Male • Necrosis • BMI, Steatosis,Diabetes, • Schistosomiasis Not sure • Inflammation • Hemochromatosis hH • Cigarette, Cannabis • Alcohol >50g/d • Coffee ≤ 3/d • HBV • Transplantation • Genotype 3 Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004 Not associated • Last viral load • Genotype non-3 • Mode of infection
- 60.
- 61. Rueger Gut 2014 7févr. 2016 Où sont les gènes ?? 61 n=1461 n= 575 Association with accelerated fibrosis progression rate >= 0.13 METAVIR unit
- 62. 7 févr. 2016 Poynardcirca 1990 Patients are seen 15 years after Infection « Qui a fibrosé fibrosera » « Who had fibrosed will fibrose » 62
- 63. 7 févr. 2016 Riskof errors : 3 major errors of many leaders • Good estimates of fibrosis with good quality biopsy • Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2 • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003
- 64. 7 févr. 2016 Ousont les gènes ?? : gênes méthodologiques (1) 64
- 65. 65 7 févr. 2012 Ousont les gènes ?? «problem with biopsy» 4 «We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly» Bedossa, Hepatology 2003
- 66.
- 67. Fibrosis progression (F4)according to ALT value 1- <10 IU/L n=3906 2- 10-50 IU/L n=177,660 3- > 50 IU/L n= 160,766 Poynard J Hepatol 2012
- 68. 7 févr. 2016 Plan •Ressenti • Prévalence •Facteurs de contamination •Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose •Implications pour diminuer la mortalité 68
- 69. 0% 25% 50% 75% 100% 0-Prevalence 1-Screening 2-Evaluation3-Treatment 4-No Virus 5-No Fibrosis 5 15 20 30 60 100 50 90 100100100100 Ideal Observed 5 barriers for total cure in chronic hepatitis C (and B) Fibrosis Stage Motivation patient Duration treatment Fibrosis Stage Detection Cancer in previous F3F4
- 70. 7 févr. 2016 Implicationsfor decreasing cirrhosis mortality: Screening ? •USA: Baby Boomer Screening for chronic hepatitis C •France: Large use of non-invasive biomarker 70
- 72. Poynard BMC Gastro2010 FibroTest! First Line! Reference Center FibroScan for! Confirmation ! Biopsy! If discordances!
- 73. 7 févr. 2016 Populationgénérale n=7.395 > 40 ans Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%) présumée par FibroTest 73 Odds Ratio Poynard BMC Gastro 2010 R2=0.35
- 74. 7 févr. 2016 Message1: We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis progression rate
- 75. F4 F1 F0 HCV HBV Infection F2 F3 Hemorrhage Liverfailure Cancer Poynard, Lancet 1997,Thein Hepatology 2008, Davis Gastro 2010 Transition rate: 10-20%
- 76. FibroTest similar tobiopsy for estimating fibrosis progression Progression to cirrhosis in 2472 patients Biopsy FibroTest Poynard et al, J Hepatol 2012
- 77. F4 F1 F0 F2 F3 Hemorrhage Liver failureCancer HCV Infection Mortality Treatment Virus Varices Nodules Cancer without Virus Hirashima, JGH 1996 Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR 2012, Cardosa JH 2010
- 79. Global FibroTest-ActiTest 2002-2014 n=1,016,557subjects Poynard BmjOpen 2015
- 80.
- 82. 7 févr. 2016 Largerfocus for awareness, linkage to care & care must be on populations “Off Baby-Boomers” •Women born 1935-1945 • Marginalized • Immigrants and refugees
- 84. 7 févr. 2016 Francecompared with USA, No more cirrhosis among women born in 1935–1944 but this age group was much more frequently investigated 84 France USA OR France vs USA (95% CI) Women 1935–1944/ all women 30,384/200,672 (15.1%) 8,035/97,079 (8.3%) 1.98 (1.93 to 2.03) Cirrhosis/women 1935–1944 5,191/30,384 (17.1%) 1,303/8,035 (16.2%) 1.06 (1.00 to 1.14) Cirrhosis/women 1945–1965 8,345/107,478 (7.8%) 6,567/63,806 (10.3%) 0.73 (0.71 to 0.76) Poynard BmjOpen 2015
- 85. 3,6 millions testsVHC 95%CI [3,4-3,9] en 2013: 0.9% positifs
- 86. NAFLD vs HepatitisC in USA USA n= 252,688 CHC Population Count (% of total) High priority (F3F4) 83,058 (32.9%) Second priority F2 active (F2-A2A3) 7,877 (3.1%) Third priority (F2-A0A1) 16,904 (6.7%) Low priority (F0F1-A2A3) 19,733 (7.8%) No priority (F0F1- A0A1) 125,116 (49.5%) Total 252,688 (100%) USA n= 37,315 NAFLD Population Count (% of total) High priority (F3F4) 5,315 (14.2%) Second priority F2 active (F2-A2A3) 602 (1.6%) Third priority (F2-A0A1) 1,476 (4%) Low priority (F0F1-A2A3) 3,962 (10.6%) No priority (F0F1-A0A1) 25,960 (69.6%) Total 37,315 (100%)
- 87. 7 févr. 2016 Largerfocus for awareness, linkage to care & care must be on populations “Off Baby-Boomers” •Women born 1935-1945 •Marginalized •Immigrants and refugees
- 88. DDW 2015 -May 19, 2015 Digestive Disease Week Washington, D.C Ann T. Ma, MD
- 89. 7 févr. 2016 Message2: Still a need to estimate fibrosis despite new HCV therapies
- 90. 8-week $ 63,00012-Week $ 94,500 24-week $ 189,000 $ 1125 per pill
- 91.
- 92. Van Der Meer,JAMA 2012
- 93. 7 févr. 2016 Mortalityand Fibrosis Progression Rate in HCV Progression Rate using FibroTest Poynard, J Hepatol 2013
- 94. 7 févr. 2016 Mortalityand Fibrosis Progression Rate in HCV Mortality Progression Rate using FibroTest Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
- 95. 7 févr. 2016 Mortalityand Fibrosis Progression Rate in HCV Mortality Progression Rate using FibroScan Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
- 96. 7 févr. 2016 Message3: We can use noninvasive biomarkers for estimating fibrosis regression rate
- 97. F4 F1 F0 HCV HBV Infection F2 F3 Hemorrhage Liverfailure Cancer Poynard, Lancet 1997, BMC Gastro 2010 Virus treatment
- 98. Fibrosis Cure ? F1 F0 F2 HemorrhageLiver failure Cancer F3 F4 Virus treatment Poynard, J Hepatol 2013
- 99. 7 févr. 2016 Dynamicof Fibrosis in Chronic Hepatitis C Balance between progression and regression n=933 Regression Progression Poynard, J Hepatol 2013SVR 50% 1 stage 10yr
- 100. Cirrhosis regression inSVR n=24/43 ( 56%) FibroTest = 0.74 Poynard, J Hepatol 2013
- 101. Cirrhosis Occurrence inSVR n=15/128 (12%) FibroTest = 0.74 Poynard, J Hepatol 2013
- 102. Cirrhosis net differencein SVR n=9/171 (6%) FibroTest = 0.74 Net difference in cirrhosis prevalence: 9 cases only Poynard, J Hepatol 2013
- 103. 7 févr. 2016 Message4: Primary liver cancer is the main remaining risk.....at 10 years
- 104.
- 105. Van Der Meer,JAMA 2012
- 106. 7 févr. 2016 Survivalwithout liver complications n = 933 NS SVR n=4 3 HCC 1 Cholangiocarcinoma All F4 before SVR 2 F2 after
- 107. 7 févr. 2016 Cancerand Fibrosis Progression Rate in HCV Cancer Progression Rate using FibroTest Van der Meer, JAMA 2012 Poynard, J Hepatol 2013
- 108. 7 févr. 2016 Message5 for patients: Follow-up of F3F4 SVR Ultrasonography / 6 month Fibrosis biomarker / 12 month
- 109. F4.1 F1 F0 F2 F3 7 Stages Presumed byBiomarkers Decompensated F4.2 F4.3 Varices FibroTest 0.48 0.74 0.85 0.95 TE 7.1 9.5 20 50 Poynard J Hepatol 2014
- 110. 7 févr. 2016 Résumé(1): Histoire naturelle de la fibrose • Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans • Confirmation • du rôle majeur de l ’âge • de l’alcool > 50 g • de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose) • HIV 110
- 111. 7 févr. 2016 Résumé(2): Mortalité • Tueur lent et silencieux • Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur 111
- 112. 7 févr. 2016 Résumé(3): Hépatite C en France • 220.000 contaminés • 4.000 morts / an (en augmentation) • 60 % détectés • 35 % traités 112
- 113.