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HCV et NASH   Lawrence Serfaty   Service d’Hépatologie Saint-Antoine   UMR-S 893   UPMC
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Prévalence dans la population générale: US Williams CD et al, Gastroenterology 2011 Stéatose: 46% NASH: 12% Cirrhose: 3%
HCV, stéatose et insulinoresistance:  une relation complexe HCV Stéatose Insulinorésistance Syndrome métabolique
Prévalence de la stéatose dans l’hépatite C ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* Personnal review **Meta-analysis, Leandro et al, Gastroenterology 2006
Prévalence de la stéatose dans l’hépatite C et dans les autres hépatopathies ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* Chronic hepatitis B or autoimmune liver disease
Facteurs indépendants associés à la stéatose N=3068 OR 95%IC Genotype 3 4.24 3.38-5.34 Diabète 1.62 1.15-2.3 Alcool 1.41 1.09-1.83 BMI 1.12 1.10-1.15 Age 1.02 1.01-1.03 Leandro et al, Gastroenterology 2006
La stéatose est corrélée au degré d ’insulinorésistance chez les patients génotype 1 Fartoux et al Gut 2005
La stéatose est corrélée à la charge virale chez les patients génotype 3 Fartoux et al Gut 2005
Régression de la stéatose après éradication virale chez les patients génotype 3 Kumar et al, Hepatology 2002
Souris transgénique exprimant la protéine core du VHC Moriya et al. J Gen Virol 1997 1 month-old 3 month-old 6 month-old 9 month-old
Inhibition de l’activité microsomal triglyceride transfer protein (MTP) chez la souris transgénique exprimant la protéine core du VHC TG Apo B Impaired VLDL secretion Intracytoplasmic TG storage Steatosis Assembly MTP  Perlemuter et al. FASEB J 2002. HCV core
Quantité de triglycerides dans Huh-7 transfectés par HCV  vs  non transfectées ABID et al, J Hepatol 2005;42:744-751 ~3 fois
Deux types de stéatose dans l’hépatite C Surpoids Genotype 3 Stéatose Alcool Diabète Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003 Stéatose métabolique Insulinorésistance Stéatose virale (virémie)  HCV
Impact du cannabis sur la stéatose  ajusté sur le génotype Génotype  Non 3  3  p=0.03  (Mantel Haenszel test) 20.0% 28.6% 51.6% 0 15 30 45 60 Non fumeurs et fumeurs occas Fumeurs quotidiens Steatose ≥ 30% (%) 12.3% 25/204  9/45  10/35  16/31 Hezode et al. Gastroenterology 2008 n= 315 patients VHC
NASH et hépatite C ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bedossa P et al, Hepatology 2007
Insulin resistance and steatosis according to genotype Bedossa P et al, Hepatology 2007 VASH (Viral Associated Steato-Hepatitis)
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Deux types de stéatose dans l’hépatite C Surpoids Genotype 3 Stéatose Alcool Diabète Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003 Stéatose métabolique Insulinorésistance Stéatose virale (virémie)  HCV ?
170 millions  HCV + 150 millions  Diabète type 2 Hépatite C et diabète
Prévalence du diabète dans l’hépatite C  N Population étudiée VHC Contrôles Allison 100  cirrhoses 50% 9% Grimbert 304  hépatopathies 24% 9% Mason 1117  hépatites virales 21% 12% Caronia 1232  cirrhoses virales 23,6% 9,4%
Prévalence de l’infection VHC dans le diabète N Population étudiée Diabètiques Contrôles Mason 594 diabète 377 thyroide 4,2% 1,6% Okan 692 diabète 1014 don sang 7,5% 0,1% Sangiorgio 1514 diabète 7,6% - Simo 176 diabète 6172 don sang 11,5% 2,5%
Infection VHC et risque de diabète Méta analyse études rétrospectives (n=14) White DL et al, J Hepatol 2008
Infection VHC et risque de diabète/VHB Méta analyse études rétrospectives (n=8)
Insulinorésistance: HCV  versus  HBV (Appariés:   Age, Sexe, BMI, Inflammation and Fibrose) 5 % 35 % HOMA-IR > 3 (%) P < 0.001 Moucari et al. Gastroenterology (in press) 462 patients HCV non diabètiques: HOMA > 3 chez 32%
Insulinorésistance chez les souris transgeniques exprimant la protéine core du virus C Shintani et al. Gastroenterology 2004 Insulin tolerance test Role du TNF- 
L’éradication du VHC améliore l’insulinosensibilité HOMA Month Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005 PegIFN+Riba
2842 HCV patients treated with IFN±Riba Sustained virological response reduces incidence of onset of type 2 diabetes in chronic hepatitis C Araze Y, Hepatology 2009
L’insulinorésistance est génotype spécifique Hui et al. Gastroenterology 2004 Moucari et al. Gastroenterology in press Genotype 1 Genotype 3
Mean Serum HCV RNA (10 6  IU/ml) 0.940 1.350 1.98 HOMA-IR < 2 2 < HOMA-IR < 4 HOMA-IR  ≥  4 Le degré d’insulinorésistance dépend de la charge virale P = 0.007 IR: 22/145 (15 %) – Genotypes 1 or 4: 21/22 (96 %) 145 Patients: BMI < 25 kg/m 2  & Fibrosis (F0-F1) Moucari et al. Gastroenterology in press
HCV, stéatose et insulinoresistance:  une relation complexe HCV Stéatose Insulinorésistance Génotype 3 Génotype 1 Syndrome métabolique
Insulinorésistance, stéatose et fibrose
Le surpoids est facteur de risque de fibrose BMI Fibrose Hourigan et al. Hepatology 2001
Le diabète est un facteur de risque de fibrose Normal glycemia   High glycemia   Ratziu et al. J Hepatol 2003
La stéatose métabolique est un facteur de risque indépendant de fibrose Hourrigan et al, Hepatology 1999 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Fartoux et al, Gut 2005 Monto et al, Hepatology 2002 Rubbia-Brandt et al, Gut 2004 Massard et al, J Hepatol 2006
Steatosis-fibrosis :  a complex relationship Steatosis Fibrogenesis Oxidative stress Apoptosis Insulin resistance Stellate  cells CTGF Inflammation Cytokines
La stéatose est un facteur  de progression de la fibrose Fartoux et al. Hepatology 2005 10-30% 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Mois > 30% < 5% 5-10% Probabilité de progression de fibrose entre 2 biopsies du foie - n=135 hépatites minimes (≤A1F1) - 2 biopsies à 61 mois d’intervalle - progression fibrose = F3/F4   Stéatose
NASH et fibrose % patients F3-F4 Bedossa et al. Hepatology 2007 278 patients, une hépatite C prouvée histologiquement
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Progression rate of  fibrosis < 20g > 20g < 20g > 20g * Steatosis Steatosis > Alcohol Stéatose + consommation d’alcool  chez le patient VHC Serfaty et al,  Am J Gastroenterol 2002
La sévérité de la fibrose est corrélée au degré d’insulinorésistance  2.2 2.6 3.2 4.5 0.28 0.28 0.26 0.25 ( p =0.9) Moucari R et al.  EASL 2007 6 5 4 3 2 HOMA-IR (moy±DS) p <0.001 F0-F1 F2 F3 F4 Fibrose (Metavir) N = 600 VHC
Perte pondérale et fibrose chez les patients VHC HOMA  4,2  2,5  n=19 patients VHC, BMI 30, stéatose 3-6 mois= -6 kg Hickman IJ et al, Gut 2002 3 2 1 0 Pre Post Grade of Steatosis 6 4 2 0 Pre Post Stage of Fibrosis 5 3 1
Stéatose, insulinorésistance et réponse au traitement
Facteurs métaboliques et réponse au traitement antiviral ,[object Object],[object Object],[object Object]
Surpoids et réponse au traitement ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bressler et al. hepatology 2003
La stéatose est un facteur de résistance au traitement chez les patients génotype non 3  Poynard et al. Hepatology 2003 %RVS - 1428 patients traités pendant 12 mois par IFN/PegIFN   2b + ribavirine - stéatose > 5%: 63% - 22%
L’insulinorésistance est un facteur indépendant de réponse à la bithérapie  Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005 % de réponse prolongée 113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie
Impact du HOMA sur la RVS: Métaanalyse  Deltenre et al. J Hepatol 2011
Impact du HOMA sur la RVS Métaanalyse ,[object Object],[object Object],[object Object],Deltenre et al. J Hepatol 2011
Serfaty L. Hepato Gastro 2011 Optimisation de la bithérapie pégylée par un traitement insulinosensibilisant ?
Insulino résistance et trithérapie 160 patients G1 naifs traités par trithérapie télaprévir Facteurs métaboliques Glucido-lipidiques HOMA Stéatose Serfaty L et al. Gut 2012 S12 TVR  Q8 + Peg 2a+|RBV Peg 2  +|RBV TVR  Q8 + Peg 2b+|RBV Peg 2  +|RBV TVR  Q12+ Peg 2a+|RBV Peg 2  +|RBV TVR  Q12 + Peg 2b+|RBV Peg 2  +|RBV
Serfaty L et al. Gut 2012 Trithérapie télaprevir Réponse virologique en fonction du HOMA
Trithérapie télaprévir Baisse de la charge virale à S4 en fonction du HOMA Serfaty L et al. Gut 2012
Trithérapie télaprévir Facteurs prédictifs de RVS Serfaty L et al. Gut 2012 Univariable Analysis Multivariable Analysis Odds Ratio 95% CI P-value Odds Ratio 95% CI P-value HTA 0,37 0.12- 1.09 0,07 Charge virale 0,48 0.21-1.05 0,06 Fibrose 0,53 0.33-0.87 0,01 0,47 0.28-0.80 0,005 GGT 0,99 0.98-1.00 0,006 LDL Cholesterol 1,02 1.00-1.03 0,03 1,02 1.00-1.04 0,01
En résumé Stéatose Diabète Type 2 Stress  oxydatif Insulinorésistance VHC Fibrose Résistance  bithérapie Génotype 3 TNF-  SOCS CTGF Génotype 1
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],En pratique
Indication de la bithérapie chez les patients G1 Bithérapie pégylée S4 CV indétectable (30%) CV détectable (70%) Bithérapie pégylée pdt 22/44 semaines en fonction  de la CV initiale Trithérapie Trithérapie d’emblée IL28B CC et F≤2 et HOMA<2 Non Oui Position AFEF
 
Suppresseurs de signalisation des cytokines (SOCS) : un mécanisme de résistance au traitement chez l’insulinorésistant   TNF-  STAT-1 Interferon IFN-R1
Expression de SOCS-3 et réponse au traitement Walsh et al, Gut 2006
L’insulinorésistance et ses facteurs de risque en fonction du status VHC  Shaheen M, Diabetes Research and Clinical Practice 2007 HCV - HCV + p n 10144 239 age 42.0 38.9 0.001 BMI 26.2 25.3 0.001 Sd Met 16.8 % 13.2 % 0.2 HOMA 2.4 3.0 0.001

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  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 8. Prévalence dans la population générale: US Williams CD et al, Gastroenterology 2011 Stéatose: 46% NASH: 12% Cirrhose: 3%
  • 9. HCV, stéatose et insulinoresistance: une relation complexe HCV Stéatose Insulinorésistance Syndrome métabolique
  • 10.
  • 11.
  • 12. Facteurs indépendants associés à la stéatose N=3068 OR 95%IC Genotype 3 4.24 3.38-5.34 Diabète 1.62 1.15-2.3 Alcool 1.41 1.09-1.83 BMI 1.12 1.10-1.15 Age 1.02 1.01-1.03 Leandro et al, Gastroenterology 2006
  • 13. La stéatose est corrélée au degré d ’insulinorésistance chez les patients génotype 1 Fartoux et al Gut 2005
  • 14. La stéatose est corrélée à la charge virale chez les patients génotype 3 Fartoux et al Gut 2005
  • 15. Régression de la stéatose après éradication virale chez les patients génotype 3 Kumar et al, Hepatology 2002
  • 16. Souris transgénique exprimant la protéine core du VHC Moriya et al. J Gen Virol 1997 1 month-old 3 month-old 6 month-old 9 month-old
  • 17. Inhibition de l’activité microsomal triglyceride transfer protein (MTP) chez la souris transgénique exprimant la protéine core du VHC TG Apo B Impaired VLDL secretion Intracytoplasmic TG storage Steatosis Assembly MTP  Perlemuter et al. FASEB J 2002. HCV core
  • 18. Quantité de triglycerides dans Huh-7 transfectés par HCV vs non transfectées ABID et al, J Hepatol 2005;42:744-751 ~3 fois
  • 19. Deux types de stéatose dans l’hépatite C Surpoids Genotype 3 Stéatose Alcool Diabète Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003 Stéatose métabolique Insulinorésistance Stéatose virale (virémie) HCV
  • 20. Impact du cannabis sur la stéatose ajusté sur le génotype Génotype Non 3 3 p=0.03 (Mantel Haenszel test) 20.0% 28.6% 51.6% 0 15 30 45 60 Non fumeurs et fumeurs occas Fumeurs quotidiens Steatose ≥ 30% (%) 12.3% 25/204 9/45 10/35 16/31 Hezode et al. Gastroenterology 2008 n= 315 patients VHC
  • 21.
  • 22. Insulin resistance and steatosis according to genotype Bedossa P et al, Hepatology 2007 VASH (Viral Associated Steato-Hepatitis)
  • 23. Types de stéatose en fonction du génotype Unclassified Viral Metabolic Poynard et al, Hepatology 2001 Viral Metabolic Unclassified Non genotype 3 Genotype 3
  • 24. Deux types de stéatose dans l’hépatite C Surpoids Genotype 3 Stéatose Alcool Diabète Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003 Stéatose métabolique Insulinorésistance Stéatose virale (virémie) HCV ?
  • 25. 170 millions HCV + 150 millions Diabète type 2 Hépatite C et diabète
  • 26. Prévalence du diabète dans l’hépatite C N Population étudiée VHC Contrôles Allison 100 cirrhoses 50% 9% Grimbert 304 hépatopathies 24% 9% Mason 1117 hépatites virales 21% 12% Caronia 1232 cirrhoses virales 23,6% 9,4%
  • 27. Prévalence de l’infection VHC dans le diabète N Population étudiée Diabètiques Contrôles Mason 594 diabète 377 thyroide 4,2% 1,6% Okan 692 diabète 1014 don sang 7,5% 0,1% Sangiorgio 1514 diabète 7,6% - Simo 176 diabète 6172 don sang 11,5% 2,5%
  • 28. Infection VHC et risque de diabète Méta analyse études rétrospectives (n=14) White DL et al, J Hepatol 2008
  • 29. Infection VHC et risque de diabète/VHB Méta analyse études rétrospectives (n=8)
  • 30. Insulinorésistance: HCV versus HBV (Appariés: Age, Sexe, BMI, Inflammation and Fibrose) 5 % 35 % HOMA-IR > 3 (%) P < 0.001 Moucari et al. Gastroenterology (in press) 462 patients HCV non diabètiques: HOMA > 3 chez 32%
  • 31. Insulinorésistance chez les souris transgeniques exprimant la protéine core du virus C Shintani et al. Gastroenterology 2004 Insulin tolerance test Role du TNF- 
  • 32. L’éradication du VHC améliore l’insulinosensibilité HOMA Month Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005 PegIFN+Riba
  • 33. 2842 HCV patients treated with IFN±Riba Sustained virological response reduces incidence of onset of type 2 diabetes in chronic hepatitis C Araze Y, Hepatology 2009
  • 34. L’insulinorésistance est génotype spécifique Hui et al. Gastroenterology 2004 Moucari et al. Gastroenterology in press Genotype 1 Genotype 3
  • 35. Mean Serum HCV RNA (10 6 IU/ml) 0.940 1.350 1.98 HOMA-IR < 2 2 < HOMA-IR < 4 HOMA-IR ≥ 4 Le degré d’insulinorésistance dépend de la charge virale P = 0.007 IR: 22/145 (15 %) – Genotypes 1 or 4: 21/22 (96 %) 145 Patients: BMI < 25 kg/m 2 & Fibrosis (F0-F1) Moucari et al. Gastroenterology in press
  • 36. HCV, stéatose et insulinoresistance: une relation complexe HCV Stéatose Insulinorésistance Génotype 3 Génotype 1 Syndrome métabolique
  • 38. Le surpoids est facteur de risque de fibrose BMI Fibrose Hourigan et al. Hepatology 2001
  • 39. Le diabète est un facteur de risque de fibrose Normal glycemia High glycemia Ratziu et al. J Hepatol 2003
  • 40. La stéatose métabolique est un facteur de risque indépendant de fibrose Hourrigan et al, Hepatology 1999 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Fartoux et al, Gut 2005 Monto et al, Hepatology 2002 Rubbia-Brandt et al, Gut 2004 Massard et al, J Hepatol 2006
  • 41. Steatosis-fibrosis : a complex relationship Steatosis Fibrogenesis Oxidative stress Apoptosis Insulin resistance Stellate cells CTGF Inflammation Cytokines
  • 42. La stéatose est un facteur de progression de la fibrose Fartoux et al. Hepatology 2005 10-30% 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Mois > 30% < 5% 5-10% Probabilité de progression de fibrose entre 2 biopsies du foie - n=135 hépatites minimes (≤A1F1) - 2 biopsies à 61 mois d’intervalle - progression fibrose = F3/F4 Stéatose
  • 43. NASH et fibrose % patients F3-F4 Bedossa et al. Hepatology 2007 278 patients, une hépatite C prouvée histologiquement
  • 44. 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Progression rate of fibrosis < 20g > 20g < 20g > 20g * Steatosis Steatosis > Alcohol Stéatose + consommation d’alcool chez le patient VHC Serfaty et al, Am J Gastroenterol 2002
  • 45. La sévérité de la fibrose est corrélée au degré d’insulinorésistance 2.2 2.6 3.2 4.5 0.28 0.28 0.26 0.25 ( p =0.9) Moucari R et al. EASL 2007 6 5 4 3 2 HOMA-IR (moy±DS) p <0.001 F0-F1 F2 F3 F4 Fibrose (Metavir) N = 600 VHC
  • 46. Perte pondérale et fibrose chez les patients VHC HOMA 4,2 2,5 n=19 patients VHC, BMI 30, stéatose 3-6 mois= -6 kg Hickman IJ et al, Gut 2002 3 2 1 0 Pre Post Grade of Steatosis 6 4 2 0 Pre Post Stage of Fibrosis 5 3 1
  • 47. Stéatose, insulinorésistance et réponse au traitement
  • 48.
  • 49.
  • 50. La stéatose est un facteur de résistance au traitement chez les patients génotype non 3 Poynard et al. Hepatology 2003 %RVS - 1428 patients traités pendant 12 mois par IFN/PegIFN  2b + ribavirine - stéatose > 5%: 63% - 22%
  • 51. L’insulinorésistance est un facteur indépendant de réponse à la bithérapie Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005 % de réponse prolongée 113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie
  • 52. Impact du HOMA sur la RVS: Métaanalyse Deltenre et al. J Hepatol 2011
  • 53.
  • 54. Serfaty L. Hepato Gastro 2011 Optimisation de la bithérapie pégylée par un traitement insulinosensibilisant ?
  • 55. Insulino résistance et trithérapie 160 patients G1 naifs traités par trithérapie télaprévir Facteurs métaboliques Glucido-lipidiques HOMA Stéatose Serfaty L et al. Gut 2012 S12 TVR Q8 + Peg 2a+|RBV Peg 2  +|RBV TVR Q8 + Peg 2b+|RBV Peg 2  +|RBV TVR Q12+ Peg 2a+|RBV Peg 2  +|RBV TVR Q12 + Peg 2b+|RBV Peg 2  +|RBV
  • 56. Serfaty L et al. Gut 2012 Trithérapie télaprevir Réponse virologique en fonction du HOMA
  • 57. Trithérapie télaprévir Baisse de la charge virale à S4 en fonction du HOMA Serfaty L et al. Gut 2012
  • 58. Trithérapie télaprévir Facteurs prédictifs de RVS Serfaty L et al. Gut 2012 Univariable Analysis Multivariable Analysis Odds Ratio 95% CI P-value Odds Ratio 95% CI P-value HTA 0,37 0.12- 1.09 0,07 Charge virale 0,48 0.21-1.05 0,06 Fibrose 0,53 0.33-0.87 0,01 0,47 0.28-0.80 0,005 GGT 0,99 0.98-1.00 0,006 LDL Cholesterol 1,02 1.00-1.03 0,03 1,02 1.00-1.04 0,01
  • 59. En résumé Stéatose Diabète Type 2 Stress oxydatif Insulinorésistance VHC Fibrose Résistance bithérapie Génotype 3 TNF-  SOCS CTGF Génotype 1
  • 60.
  • 61. Indication de la bithérapie chez les patients G1 Bithérapie pégylée S4 CV indétectable (30%) CV détectable (70%) Bithérapie pégylée pdt 22/44 semaines en fonction de la CV initiale Trithérapie Trithérapie d’emblée IL28B CC et F≤2 et HOMA<2 Non Oui Position AFEF
  • 62.  
  • 63. Suppresseurs de signalisation des cytokines (SOCS) : un mécanisme de résistance au traitement chez l’insulinorésistant TNF-  STAT-1 Interferon IFN-R1
  • 64. Expression de SOCS-3 et réponse au traitement Walsh et al, Gut 2006
  • 65. L’insulinorésistance et ses facteurs de risque en fonction du status VHC Shaheen M, Diabetes Research and Clinical Practice 2007 HCV - HCV + p n 10144 239 age 42.0 38.9 0.001 BMI 26.2 25.3 0.001 Sd Met 16.8 % 13.2 % 0.2 HOMA 2.4 3.0 0.001

Notes de l'éditeur

  1. In a recent study, Kumar et al have studied the impact of antiviral therapy on steatosis according to genotypes and response to treatment. As you can see on these figures, patients infected with genotype 3, it means viral steatosis, had significant improvement of steatosis in case of virological response, wherea patients infected with genotype 1, it means metabolic steatosis, had no such improvement whatever the response.
  2. In favour of the interaction between HCV and apo B, Perlemuter et al have shown in transgenic mice expressing HCV core protein that microsomal triglyceride transfer protein was inhibited, leading to impaired VLDL secretion and steatosis.
  3. Since a strong link was found between HCV genotype 3 and cannabis smoking, the relationship between steatosis and cannabis intake was studied following adjustment on genotype. In patients with genotype 3 like in those with genotype non-3, the proportion of patients with severe steatosis was significantly greater in daily cannabis smokers than in non smokers and occasional smokers.
  4. A number of cross sectional studies have shown that steatosis was associated with more severe fibrosis in chronic hepatitis C, independently from other risk factors.
  5. This figure shows you rates of sustained virologic response according to genotypes and steatosis in our 3 studies. In the two studies with genotype 1 patients, steatosis was associated with significantly lower rate of response. In the 2 studies with genotype 2 patients, steatosis was also predictive of lower rate of response. As expected, in patients infected with genotype 3, steatosis was not predictive of the response rate. In all studies, steatosis was an independent risk factor of bad response in genotype 1 and genotype 2 patients.
  6. This figure shows you rates of sustained virologic response according to genotypes and steatosis in our 3 studies. In the two studies with genotype 1 patients, steatosis was associated with significantly lower rate of response. In the 2 studies with genotype 2 patients, steatosis was also predictive of lower rate of response. As expected, in patients infected with genotype 3, steatosis was not predictive of the response rate. In all studies, steatosis was an independent risk factor of bad response in genotype 1 and genotype 2 patients.
  7. The pathogenic link between steatosis and fibrosis could be oxidative stress. According to the two hits hypothesis, steatosis could increase the sensitivity of hepatocytes to oxidative stress, the second hit being HCV itself or environemental factors such as alcohol, dru…and therefore could favor fibrogenesis through lipid peroxidation.