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OBESITE ET CANCER


                  FILIPE VIRGINIE
                      CHU NANCY
      DES DIJON 12 OCTOBRE 2012
DEFINITION OBESITE
• Accumulation anormale ou excessive de
  graisse corporelle qui peut nuire à la santé

• IMC (indice masse corporelle): P / T2
• IMC ≥ 25 : surpoids
• IMC ≥ 30: obésité

• Obésité abdominale : tour de taille
  Sup 102 cm (hommes)/ 88 cm (femmes)
1.EPIDEMIOLOGIE
• Prévalence x 2 depuis 1980
• Dans le monde :
• 50 millions obeses 1/6 adultes
• 5 ème FDR de décès
• En France : 15% des adultes , 20 % dans
  ¼ Nord Est
• 72 000 nouveaux cas de cancer/an en
  Europe attribués au surpoids
                                  OMS.Aide mémoire 311
                       Hillon P, Hamza S. Hepato Gastro 2012
2.PHYSIOPATHOLOGIE
• Dépenses
Énergétiques
sédentarité


                    Calories
                   Consommées

                    Graisses
                     sucre
PHYSIOPATHOLOGIE
• GENETIQUE :Mutation

  – Récepteur leptine
  – Leptine
  – MC4R (le plus fréquent: 1 à 3 % en Europe et
    USA)
PHYSIOPATHOLOGIE
PHYSIOPATHOLOGIE


  Tissu adipeux blanc     Tissu adipeux brun
Organe de stockage      Dépense énergétique
Énergie                 Activité thermogénique
Mobilisation /jeune     Déficient chez obèses ?
Tissu endocrine
Carruthers et al. Cardiovascular Diabetology 2008
PHYSIOPATHOLOGIE

• Inflammation chronique bas grade
  → Fibrose tissulaire
  → Diminution plasticité et stockage AG
  → AG / autres compartiments (muscle,
  foie, epicarde..)
  → Insulinoresistance

                        EASO.Obesity facts 2010
Définition du syndrome
        métabolique (OMS)
Diabète (glycémie à jeun 7 mmol/l (1,26 g/l) à 2
reprises,
ou intolérance au glucose ou HOMA (glycémie à jeun x
insulinémie à jeun / 22,5)
 évocateur d’une insulino-résistance

et

 Au moins 2 des critères suivants :
-Rapport taille / hanche > 0,90 chez l’homme (> 0,85
chez la femme)
-Triglycéridémie 1,5O g/l ou HDL cholestérolémie < 0,35
g/l chez l’homme (< 0,39 g/l chez la femme)
-Albuminurie > 20 μg / mn
-Tension artérielle > 140/90 mmHg
Quillot D. FMC post U 2011
3 .OBESITE FDR DE CANCER
    HOMMES          Renehan AG et al. Lancet 2008
3 .OBESITE FDR DE CANCER
   FEMMES         Renehan AG et al. Lancet 2008
OBESITE/NASH et CANCER
.
●
  Non-alcoholic steatohepatitis ou
NASH
● NAFLD / non alcoolic fatty liver

disease (NASH + steatose)

● Dépôts graisseux, un certain
degré de lésions hépato-cellulaires
et d´inflammation, avec ou sans
fibrose hépatique

●Prévalence NAFLD : entre 20 et
30% (monde occidental)
●Prévalence NASH entre 2 et 3%
                                      Preiss D, N.ClinSci 2008
OBESITE/NASH et CANCER
●Obèses 65 à 75% de stéatose hépatique
 (85 à 95% en cas d´obésité morbide)
●15 à 20 % de NASH




● Risque d´évolution vers une cirrhose est estimé à 12%
en 8 ans
● Risque de CHC connu, non chiffré




●> 50% NASH avec diabète de type 2 et environ 80%
une dyslipidémie
                                   Preiss D, N.ClinSci 2008
4.OBESITE/ CANCER
                 PRONOSTIC
• CCR non métastatique
• Obésité pré diagnostique = facteur de mauvais
  pronostic

• Augmentation mortalité globale
  ( RR, 1.30; 95% CI, 1.06 to 1.58),
• Augmentation mortalité due au CCR
  (RR, 1.35; 95% CI, 1.01 to 1.80),
• Augmentation mortalité spécifique de MCV
  (RR, 1.68; 95% CI, 1.07 to 2.65)

• Pas de prise en compte des doses de
  chimiothérapie
                                       Campbell PT et al. J Clin Oncol.2012
OBESITE CANCER
            PRONOSTIC

• Réduction pondérale par chirurgie
  bariatrique :

    - Réduction de mortalité globale, et par
    accident CV
    - Réduction de 40% la mortalité par
    cancer
    dans les 10 années suivantes

                           Sjöström et al.N Eng J Med2007
OBESITE CANCER
  PRONOSTIC




         Sjöström et al.N Eng J Med2007
5.OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
• Supposition : pharmacocinétique altérée chez obèses

• Doses de chimiothérapie = calculée/ surface corporelle

• Surface corporelle Dubois
   = 0.007184 * Taille(cm)0.725 * Poids(kg)0.425
• Surface corporelle (Gehan et George)
   = 0.0235 * Taille(cm)0.42246 * Poids(kg)0.51456

•   Surface corporelle (Mosteller)
   = (Taille(cm)*poids(kg)/3600)0.5
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE


• Faut il diminuer les doses en cas
  d’obésité ?
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
    Faut il diminuer les doses en cas d’obésité ?
                                        Chambers P et al. Ann Oncol 2012


     FOCUS                 FOCUS 2                    COIN
n=2075                 n=416                  n=2365
Surpoids (35%)         Surpoids (36%)         Surpoids (38%)
Obésité (17%)          Obésité (18%)          Obésité (19%)

Réduction de doses :   Réduction de doses :   Réduction de doses :
32% obèses /4%         60% des obèses/12%     70% des obèses/3%
poids N (p<0.001)      poids N (p<0.001)      poids N (p<0.001)

Patients obèses sans   Patients obèses sans   Patients obèses sans
réduction : pas plus   réduction : pas plus   réduction : pas plus
d’effets secondaires   d’effets secondaires   d’effets secondaires
(p=0.94)               (p=0.22)               (p=0.15)
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE


• Taux de survie globale à 2 ans : tendance
  à survie globale + longue si dose pleine
  (NS)
• Taux de survie et sans progression à 1 an
Significativement > patients obèses avec
  pleine dose

                      Chambers P, et al. Ann Oncol 2012
OBESITE et CHIMIOTHERAPIE
     Modification des pratiques
• Réduction des doses de chimiothérapie
  chez obèses = non justifiée
• Seuil 2 m2  arbitraire
• Pas diminution EI
• Diminution survie sans progression et
  globale possible

                                    Legoux JL. ASCO 2012
            Bachet JB.Revue de presse de cancérologie 2012
                         Chambers P et al. Ann Oncol 2012
OBESITE ET ANTI VEGF
• Hypothèse : facteurs pro angiogènes sécrétés
  par la graisse viscerale : antagonisation des anti
  VEGF

• Surface de graisse viscérale : biomarqueur
  prédictif indépendant d 'inefficacité après
  première ligne de traitement par bevacizumab
  dans CCR métastatique

                                Guiu B et al.Gut2010
OBESITE ET ANTI VEGF
OBESITE /CANCER ET ACTIVITE
         PHYSIQUE

• Réduction du risque de cancer

• Amélioration du pronostic

• Réduction risque de récidive /patients
  avec chirurgie curative de CCR


                         Hu FB et al. N Engl J Med 2004
6.PREVENTION ET LUTTE
        CONTRE OBESITE

REGLES HYGIENO-DIETETIQUES ++

• Limiter apport en graisses et sucre
• Favoriser consommation de fruits,
  légumes, céréales complètes
• Activité physique régulière
PREVENTION ET LUTTE
        CONTRE OBESITE

• Engagement politique

• OMS .Plan action 2008-2013: strategie
  mondiale de lutte contre les maladies non
  transmissibles

• Rôle industries agro alimentaires ++
EN RESUME
• Obésité : incidence croissante
• Physiopathologie : éléments commun
  obésité/cancer, insulinoresistance
• FDR de cancers notamment digestifs
• Facteur de mauvais pronostic (survie)
• Graisse viscérale et échec anti VEGF
• Réduction de doses chimiothérapie non justifiée
• Importance de prévention et lutte/obésité

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Obésité et cancer v filipe

  • 1. OBESITE ET CANCER FILIPE VIRGINIE CHU NANCY DES DIJON 12 OCTOBRE 2012
  • 2. DEFINITION OBESITE • Accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle qui peut nuire à la santé • IMC (indice masse corporelle): P / T2 • IMC ≥ 25 : surpoids • IMC ≥ 30: obésité • Obésité abdominale : tour de taille Sup 102 cm (hommes)/ 88 cm (femmes)
  • 3. 1.EPIDEMIOLOGIE • Prévalence x 2 depuis 1980 • Dans le monde : • 50 millions obeses 1/6 adultes • 5 ème FDR de décès • En France : 15% des adultes , 20 % dans ¼ Nord Est • 72 000 nouveaux cas de cancer/an en Europe attribués au surpoids OMS.Aide mémoire 311 Hillon P, Hamza S. Hepato Gastro 2012
  • 5. PHYSIOPATHOLOGIE • GENETIQUE :Mutation – Récepteur leptine – Leptine – MC4R (le plus fréquent: 1 à 3 % en Europe et USA)
  • 7. PHYSIOPATHOLOGIE Tissu adipeux blanc Tissu adipeux brun Organe de stockage Dépense énergétique Énergie Activité thermogénique Mobilisation /jeune Déficient chez obèses ? Tissu endocrine
  • 8. Carruthers et al. Cardiovascular Diabetology 2008
  • 9. PHYSIOPATHOLOGIE • Inflammation chronique bas grade → Fibrose tissulaire → Diminution plasticité et stockage AG → AG / autres compartiments (muscle, foie, epicarde..) → Insulinoresistance EASO.Obesity facts 2010
  • 10. Définition du syndrome métabolique (OMS) Diabète (glycémie à jeun 7 mmol/l (1,26 g/l) à 2 reprises, ou intolérance au glucose ou HOMA (glycémie à jeun x insulinémie à jeun / 22,5) évocateur d’une insulino-résistance et Au moins 2 des critères suivants : -Rapport taille / hanche > 0,90 chez l’homme (> 0,85 chez la femme) -Triglycéridémie 1,5O g/l ou HDL cholestérolémie < 0,35 g/l chez l’homme (< 0,39 g/l chez la femme) -Albuminurie > 20 μg / mn -Tension artérielle > 140/90 mmHg
  • 11. Quillot D. FMC post U 2011
  • 12. 3 .OBESITE FDR DE CANCER HOMMES Renehan AG et al. Lancet 2008
  • 13. 3 .OBESITE FDR DE CANCER FEMMES Renehan AG et al. Lancet 2008
  • 14. OBESITE/NASH et CANCER . ● Non-alcoholic steatohepatitis ou NASH ● NAFLD / non alcoolic fatty liver disease (NASH + steatose) ● Dépôts graisseux, un certain degré de lésions hépato-cellulaires et d´inflammation, avec ou sans fibrose hépatique ●Prévalence NAFLD : entre 20 et 30% (monde occidental) ●Prévalence NASH entre 2 et 3% Preiss D, N.ClinSci 2008
  • 15. OBESITE/NASH et CANCER ●Obèses 65 à 75% de stéatose hépatique (85 à 95% en cas d´obésité morbide) ●15 à 20 % de NASH ● Risque d´évolution vers une cirrhose est estimé à 12% en 8 ans ● Risque de CHC connu, non chiffré ●> 50% NASH avec diabète de type 2 et environ 80% une dyslipidémie Preiss D, N.ClinSci 2008
  • 16. 4.OBESITE/ CANCER PRONOSTIC • CCR non métastatique • Obésité pré diagnostique = facteur de mauvais pronostic • Augmentation mortalité globale ( RR, 1.30; 95% CI, 1.06 to 1.58), • Augmentation mortalité due au CCR (RR, 1.35; 95% CI, 1.01 to 1.80), • Augmentation mortalité spécifique de MCV (RR, 1.68; 95% CI, 1.07 to 2.65) • Pas de prise en compte des doses de chimiothérapie Campbell PT et al. J Clin Oncol.2012
  • 17. OBESITE CANCER PRONOSTIC • Réduction pondérale par chirurgie bariatrique : - Réduction de mortalité globale, et par accident CV - Réduction de 40% la mortalité par cancer dans les 10 années suivantes Sjöström et al.N Eng J Med2007
  • 18. OBESITE CANCER PRONOSTIC Sjöström et al.N Eng J Med2007
  • 19. 5.OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE • Supposition : pharmacocinétique altérée chez obèses • Doses de chimiothérapie = calculée/ surface corporelle • Surface corporelle Dubois = 0.007184 * Taille(cm)0.725 * Poids(kg)0.425 • Surface corporelle (Gehan et George) = 0.0235 * Taille(cm)0.42246 * Poids(kg)0.51456 •   Surface corporelle (Mosteller) = (Taille(cm)*poids(kg)/3600)0.5
  • 20. OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE • Faut il diminuer les doses en cas d’obésité ?
  • 21. OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE Faut il diminuer les doses en cas d’obésité ? Chambers P et al. Ann Oncol 2012 FOCUS FOCUS 2 COIN n=2075 n=416 n=2365 Surpoids (35%) Surpoids (36%) Surpoids (38%) Obésité (17%) Obésité (18%) Obésité (19%) Réduction de doses : Réduction de doses : Réduction de doses : 32% obèses /4% 60% des obèses/12% 70% des obèses/3% poids N (p<0.001) poids N (p<0.001) poids N (p<0.001) Patients obèses sans Patients obèses sans Patients obèses sans réduction : pas plus réduction : pas plus réduction : pas plus d’effets secondaires d’effets secondaires d’effets secondaires (p=0.94) (p=0.22) (p=0.15)
  • 22. OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE • Taux de survie globale à 2 ans : tendance à survie globale + longue si dose pleine (NS) • Taux de survie et sans progression à 1 an Significativement > patients obèses avec pleine dose Chambers P, et al. Ann Oncol 2012
  • 23.
  • 24. OBESITE et CHIMIOTHERAPIE Modification des pratiques • Réduction des doses de chimiothérapie chez obèses = non justifiée • Seuil 2 m2  arbitraire • Pas diminution EI • Diminution survie sans progression et globale possible Legoux JL. ASCO 2012 Bachet JB.Revue de presse de cancérologie 2012 Chambers P et al. Ann Oncol 2012
  • 25. OBESITE ET ANTI VEGF • Hypothèse : facteurs pro angiogènes sécrétés par la graisse viscerale : antagonisation des anti VEGF • Surface de graisse viscérale : biomarqueur prédictif indépendant d 'inefficacité après première ligne de traitement par bevacizumab dans CCR métastatique Guiu B et al.Gut2010
  • 27. OBESITE /CANCER ET ACTIVITE PHYSIQUE • Réduction du risque de cancer • Amélioration du pronostic • Réduction risque de récidive /patients avec chirurgie curative de CCR Hu FB et al. N Engl J Med 2004
  • 28. 6.PREVENTION ET LUTTE CONTRE OBESITE REGLES HYGIENO-DIETETIQUES ++ • Limiter apport en graisses et sucre • Favoriser consommation de fruits, légumes, céréales complètes • Activité physique régulière
  • 29. PREVENTION ET LUTTE CONTRE OBESITE • Engagement politique • OMS .Plan action 2008-2013: strategie mondiale de lutte contre les maladies non transmissibles • Rôle industries agro alimentaires ++
  • 30. EN RESUME • Obésité : incidence croissante • Physiopathologie : éléments commun obésité/cancer, insulinoresistance • FDR de cancers notamment digestifs • Facteur de mauvais pronostic (survie) • Graisse viscérale et échec anti VEGF • Réduction de doses chimiothérapie non justifiée • Importance de prévention et lutte/obésité