1. OBESITE ET CANCER
FILIPE VIRGINIE
CHU NANCY
DES DIJON 12 OCTOBRE 2012
2. DEFINITION OBESITE
• Accumulation anormale ou excessive de
graisse corporelle qui peut nuire à la santé
• IMC (indice masse corporelle): P / T2
• IMC ≥ 25 : surpoids
• IMC ≥ 30: obésité
• Obésité abdominale : tour de taille
Sup 102 cm (hommes)/ 88 cm (femmes)
3. 1.EPIDEMIOLOGIE
• Prévalence x 2 depuis 1980
• Dans le monde :
• 50 millions obeses 1/6 adultes
• 5 ème FDR de décès
• En France : 15% des adultes , 20 % dans
¼ Nord Est
• 72 000 nouveaux cas de cancer/an en
Europe attribués au surpoids
OMS.Aide mémoire 311
Hillon P, Hamza S. Hepato Gastro 2012
9. PHYSIOPATHOLOGIE
• Inflammation chronique bas grade
→ Fibrose tissulaire
→ Diminution plasticité et stockage AG
→ AG / autres compartiments (muscle,
foie, epicarde..)
→ Insulinoresistance
EASO.Obesity facts 2010
10. Définition du syndrome
métabolique (OMS)
Diabète (glycémie à jeun 7 mmol/l (1,26 g/l) à 2
reprises,
ou intolérance au glucose ou HOMA (glycémie à jeun x
insulinémie à jeun / 22,5)
évocateur d’une insulino-résistance
et
Au moins 2 des critères suivants :
-Rapport taille / hanche > 0,90 chez l’homme (> 0,85
chez la femme)
-Triglycéridémie 1,5O g/l ou HDL cholestérolémie < 0,35
g/l chez l’homme (< 0,39 g/l chez la femme)
-Albuminurie > 20 μg / mn
-Tension artérielle > 140/90 mmHg
14. OBESITE/NASH et CANCER
.
●
Non-alcoholic steatohepatitis ou
NASH
● NAFLD / non alcoolic fatty liver
disease (NASH + steatose)
● Dépôts graisseux, un certain
degré de lésions hépato-cellulaires
et d´inflammation, avec ou sans
fibrose hépatique
●Prévalence NAFLD : entre 20 et
30% (monde occidental)
●Prévalence NASH entre 2 et 3%
Preiss D, N.ClinSci 2008
15. OBESITE/NASH et CANCER
●Obèses 65 à 75% de stéatose hépatique
(85 à 95% en cas d´obésité morbide)
●15 à 20 % de NASH
● Risque d´évolution vers une cirrhose est estimé à 12%
en 8 ans
● Risque de CHC connu, non chiffré
●> 50% NASH avec diabète de type 2 et environ 80%
une dyslipidémie
Preiss D, N.ClinSci 2008
16. 4.OBESITE/ CANCER
PRONOSTIC
• CCR non métastatique
• Obésité pré diagnostique = facteur de mauvais
pronostic
• Augmentation mortalité globale
( RR, 1.30; 95% CI, 1.06 to 1.58),
• Augmentation mortalité due au CCR
(RR, 1.35; 95% CI, 1.01 to 1.80),
• Augmentation mortalité spécifique de MCV
(RR, 1.68; 95% CI, 1.07 to 2.65)
• Pas de prise en compte des doses de
chimiothérapie
Campbell PT et al. J Clin Oncol.2012
17. OBESITE CANCER
PRONOSTIC
• Réduction pondérale par chirurgie
bariatrique :
- Réduction de mortalité globale, et par
accident CV
- Réduction de 40% la mortalité par
cancer
dans les 10 années suivantes
Sjöström et al.N Eng J Med2007
21. OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
Faut il diminuer les doses en cas d’obésité ?
Chambers P et al. Ann Oncol 2012
FOCUS FOCUS 2 COIN
n=2075 n=416 n=2365
Surpoids (35%) Surpoids (36%) Surpoids (38%)
Obésité (17%) Obésité (18%) Obésité (19%)
Réduction de doses : Réduction de doses : Réduction de doses :
32% obèses /4% 60% des obèses/12% 70% des obèses/3%
poids N (p<0.001) poids N (p<0.001) poids N (p<0.001)
Patients obèses sans Patients obèses sans Patients obèses sans
réduction : pas plus réduction : pas plus réduction : pas plus
d’effets secondaires d’effets secondaires d’effets secondaires
(p=0.94) (p=0.22) (p=0.15)
22. OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
• Taux de survie globale à 2 ans : tendance
à survie globale + longue si dose pleine
(NS)
• Taux de survie et sans progression à 1 an
Significativement > patients obèses avec
pleine dose
Chambers P, et al. Ann Oncol 2012
23.
24. OBESITE et CHIMIOTHERAPIE
Modification des pratiques
• Réduction des doses de chimiothérapie
chez obèses = non justifiée
• Seuil 2 m2 arbitraire
• Pas diminution EI
• Diminution survie sans progression et
globale possible
Legoux JL. ASCO 2012
Bachet JB.Revue de presse de cancérologie 2012
Chambers P et al. Ann Oncol 2012
25. OBESITE ET ANTI VEGF
• Hypothèse : facteurs pro angiogènes sécrétés
par la graisse viscerale : antagonisation des anti
VEGF
• Surface de graisse viscérale : biomarqueur
prédictif indépendant d 'inefficacité après
première ligne de traitement par bevacizumab
dans CCR métastatique
Guiu B et al.Gut2010
27. OBESITE /CANCER ET ACTIVITE
PHYSIQUE
• Réduction du risque de cancer
• Amélioration du pronostic
• Réduction risque de récidive /patients
avec chirurgie curative de CCR
Hu FB et al. N Engl J Med 2004
28. 6.PREVENTION ET LUTTE
CONTRE OBESITE
REGLES HYGIENO-DIETETIQUES ++
• Limiter apport en graisses et sucre
• Favoriser consommation de fruits,
légumes, céréales complètes
• Activité physique régulière
29. PREVENTION ET LUTTE
CONTRE OBESITE
• Engagement politique
• OMS .Plan action 2008-2013: strategie
mondiale de lutte contre les maladies non
transmissibles
• Rôle industries agro alimentaires ++
30. EN RESUME
• Obésité : incidence croissante
• Physiopathologie : éléments commun
obésité/cancer, insulinoresistance
• FDR de cancers notamment digestifs
• Facteur de mauvais pronostic (survie)
• Graisse viscérale et échec anti VEGF
• Réduction de doses chimiothérapie non justifiée
• Importance de prévention et lutte/obésité