Nutrition du cirrhotique : comment l’évaluer, comment l’optimiser, quel impact sur
le pronostic ? / Nutrition du patient cirrhotique
Dr Audrey Coilly
Les journées du Centre Hépato-Biliaire - JCHB 2019
Journées de l'Hépatologie
10. Malnutrition et cirrhose: complexe….
Diminution des
apports, anorexie
Maldigestion,
malabsorption
Déficit en protéines, lipides,
glucides, vitamines, acides
biliaires
Altérations métaboliques
Insulinorésistance
11. Et aussi….
Stéatorrhée induite par l’alcool (toxicité intestinale
directe, pancréatite chronique)
Carence lipidique, vitamines ADEK
Pertes protéiques par entéropathie d’hypertension
portale
Contribue à l’hypoalbuminémie
Cholestase, diminution des acides biliaires
Carence lipidique, vitamines ADEK
12. Augmentation des besoins énergétiques
Corrélée au score de Child-Pugh (C>B>A)
Augmentés dans la cirrhose alcoolique
12 h de jeûne chez des patients avec cirrhose = 3 jours
de jeûne chez les sujets normaux
Mécanismes
↑ activité β-adrenergique et du taux plasmatique de
TNF α = hypercatabolisme
13. Inhibition de la
synthèse protéique
Autophagie
Dasarathy et al. J Hepatol. 2016 Dec;65(6):1232-1244
Encéphalopathie et dénutrition
15. Agenda
1. Mécanismes de la malnutrition
2. Evaluation de l’état nutritionnel
3. Impact pronostique
4. Traitement
16. Outils d’évaluation de l’état nutritionnel
Indice de masse corporelle
Circonférence abdominale
Albumine
Pre-albumine
RBP
Transferrine
Dynamométrie
Calorimétrie
Impédencemétrie
Absorptiométrie
Imagerie : scanner et IRM
Non validé dans la cirrhose
Nombreux biais
Ascite
Insuffisance hépatique…
17. Solution facile, objective et reproductible: sarcopénie!
L3-L4
Hamaguchi Y et al. Liver Transplantation 2014; 20:1413
Lee CS et al. Clinical Transplantation 2014; 28:1092
Cruz RJ et al. Transplantation 2013; 95: 617
18. Et c’est la vraie vie
CHC-MELD 12 Ascite réfractaire-MELD
12
19. Prédit la mortalité sur liste d’attente
256 patients
Définition sarcopénie
L’aire des psoas
1464 mm2 pour les
femmes
1561 mm2 pour les
hommes
Golse, N. Liver Transplantation. 2017
21. • L’indice de fragilité du foie (LFI): test ambulatoire simple évaluant la force de
préhension, le lever et l’équilibre.
• Etude rétrospective multicentrique de 1044 patients en attente de
transplantation.
21
AASLD 2018 - D’après Lai JC. et al., abstr. 127, actualisé
➜ la fragilité est fortement associée à la mortalité sur liste d'attente, indépendamment de
la présence d'ascite ou d’encéphalopathie ou d’insuffisance hépatique.
Facteurs associés à la mortalité sur liste
HR P
LFI 1,82
1,31-2,52
<0,001
Ascite 1,21
0,88-1,65
0,24
EH 1,20
0,89-1,67
0,21
MELD-Na 1,04
1,01-1,07
ns
Mortalité sur liste d’attente à 1 an
Pas d’ascite Ascite Pas d’EH EH
%patientsretirés
delisteoudécédés
23. Agenda
1. Mécanismes de la malnutrition
2. Evaluation de l’état nutritionnel
3. Impact pronostique
4. Traitement
24. Pronostic de la malnutrition
Prévalence au cours de la cirrhose : 50%
Corrélation à la sévérité de la cirrhose
Plus fréquent chez les patients avec cirrhose alcoolique
et CBP qu’au cours des cirrhoses virales
Alberino, F. Nutrition 2001, Maharshi S. J Gastroenterol Hepatol. 2015, Huisman EJ.
Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011
25. Groupe A B C
Bilirubine (µmol/L) < 34 34-51 > 51
Albumine (g/L) > 35 30-35 < 30
Ascite Absente Controlée Réfractaire
Encephalopathie Absente Modérée Sévère
Etat nutritionnel Bon Moyen Mauvais
Child CG, Turcotte JG, 1964.
Score de Child-Turcotte
Pas nouveau…
26. Candidats à la transplantation
Mazurak. Liver Transplantation, 2017.
27. Agenda
1. Mécanismes de la malnutrition
2. Evaluation de l’état nutritionnel
3. Impact pronostique
4. Traitement
28. Apport énergétique optimal
European Society for Parenteral and Enteral Nutrition
(ESPEN) Consensus Group
Apport énergétique journalier: 35-40 KCal/Kg
Apport protéique journalier: 1,2-1,5 g protéine/kg
Madden AM. Br J Nutr. 1999; Madden AM. Hepatology. 1999
29. Régime pauvre en sel?
+ -
Le sel stimule l’appétit et
améliore la qualité gustative
des aliments.
le régime sans sel strict (NaCl
1 g/j) est associé à une
mauvaise compliance, et
risque de majorer l’anorexie et
la dénutrition.
2 à 3 g NaCl/jour?
31. Pas de différence en cas d’EH…
Etude randomisée régime pauvre en protides versus normal, au
cours d’un épisode aigu d’encéphalopathie
Cordoba J. J Hepatol. 2004
32. Et plus de protides?
Tolérance d’un régime hyperprotéique
Gheorghe, L. Rom J Gastroenterol. 2005
33. Qualité des protéines ingérées
Plusieurs études non-contrôlées, comparant protéines animales et
végétales
2 études contrôlées
10 cirrhotiques
40 à 80 g de protéines végétales versus 40 g de protéines animales
Pas de différence en terme d’EH mais problème de tolérance
digestive avec les protéines végétales
34. Qualité des protéines ingérées
Plusieurs études non-contrôlées, comparant protéines animales et
végétales
2 études contrôlées
8 cirrhotiques
50 g de protéines végétales
versus 50 g de protéines animales
Avantage aux protéines végétales
35. Chrononutrition?
Plusieurs études se sont intéressées au rythme, à la fréquence et
au moment de la prise des repas
Petits repas fractionnés, pas plus de 3 à 6H de jeûn, favoriser les
encas du soir
Tsien, C. JGH. 2012
37. Problème de sécurité du produit
Valine, Leucine, Isoleucine
Non métabolisé par le foie mais le muscle squelettique
38. AA ramifiés… amélioration de l’EH aiguë
Méta-analyse: 16 RCT incluant 827 patients
Gluud LL. Cochrane Database Syst Rev. 2017
Pas d’effet sur la mortalité
Amélioration de l’EH
39. AA ramifiés: + survie
Rôle possible sur la renutrition et la survie
Etude longitudinale japonaise et coréenne, n=21 et 29 patients
Kitajima Y. J Gastroenterol. 2018 et Setoyama H. J Gastroenterol 2017
Etude rétrospective score de propension, n=166 patients
Park JG. Medecine. 2017
Etude randomisée, en double aveugle, sur 1 an, 174 patients
Marchesini G, Gastroenterology. 2003.
40. Leucine seule?
Groupe exercice: 8
Groupe contrôle: 9
Muto Y, Hepatology. 2015
L’altération de la voie de
signalisation mTOR1
l'augmentation de l'autophagie
dans le muscle squelettique des
patients atteints de cirrhose
alcoolique sont fortement inversées
par BCAA / LEU.
41. Zinc?
Le zinc est diminué en cas de cirrhose et altère plusieurs fonctions
enzymatiques, augmentant le risque d’encéphalopathie et de
décompensation.
43. Autres traitements
Exercice physique (aérobie, endurance) : difficile
Hormones anabolisantes : inefficaces
Nouvelles stratégies ? (antagonistes de la myostatine,
antioxydants ?)
TIPS
Transplantation hépatique
44. TIPS et sarcopénie
0
20
40
60
80
100
Total psoas muscle Paraspinal muscle
Before TIPS After TIPS
<0.001
<0.001
ns
ns
• 57 patients avec TIPS, 32 contrôles (cirrhose, sans TIPS)
• Suivi 14 mois
• Surface musculaire sur une coupe de scanner (psoas,
paraspinal)
Tsien et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013, 25:85–93
Musclearea
46. En conclusion
La cirrhose s’accompagne d’un mauvais état nutritionnel
La dénutrition est d’autant plus marquée que la maladie est
sévère
L’évaluation de l’état nutritionnel est difficile. La sarcopénie
est probablement le meilleur marqueur (évaluation simple,
reproductible, impact pronostic démontré)
Les supports nutritionnels sont d’efficacité modérée
Le contrôle de l’ascite réfractaire par le TIPS est
probablement efficace
La transplantation est le seul traitement définitif
Notes de l'éditeur
La « fragilité » du patient cirrhotique est un contexte développer principalement par l’auteur de cette étude Jenifer Lai de l’Université de Californie San Franscico. Il s’agit d’un état influencé par plusieurs conditions pouvant coexister chez le patient cirrhotique: dénutrition, hypercatabolisme, sarcopénie, âge, co-morbidités comme le diabète et l’insuffisance rénale.
Un indice de fragilité (LFI pour Liver frailty Index) a été developpé et est disponible en ligne: https://liverfrailtyindex.ucsf.edu/. Il tient compte de 3 paramètres: la force de préhension, l’équilibre et le lever d’une chaise. Il s’agit d’un test simple pouvant être réalisé en 90 secondes. Un LFI ≥ 4,5 défini la fragilité, facteur prédictif de la mortalité, indépendant de la fonction hépatique (Am J Gastroenterol. 2018 Feb;113(2):235-242.) La présente étude avait pour but d’établir la relation entre la fragilité et les complications de l'hypertension portale, ascite et encéphalopathie hépatique.
Cette étude était multicentrique, rétrospective, ayant inclus les patients inscrits sur liste de transplantation dans 9 centres américains. Tous les patients effectués le LFI et le même jour le clinicien dépisté l'ascite par un examen clinique et recherché une EH par un score de test de connexion des nombres > 45 sec.
Un total de 1 044 patients atteints de cirrhose inscrit pour une transplantation ont été inclus, parmi eux 265 (25%) étaient jugés fragiles. Les patients fragiles étaient plus fréquemment diabétiques (41% versus 26), dialysés (11% versus 3%) avec un MELD Na plus élevé (21 versus 18) et plus souvent une cirrhose NASH (23% versus 15%). L'ascite était présente dans 48% des cas, l'HE dans 57% des cas, versus 32 et 36%, respectivement pour les patients non-fragiles. Parmi les patients ayant une ascite ou une encéphalopathie, le taux de mortalité sur liste d'attente significativement plus élevés lorsque le patient était fragile. Dans les modèles multivariés ajustés pour le MELDNa, l'âge, la race hispanique et l'albumine, incluant l'ascite, l’EH et la fragilité, seule la fragilité (sHR 1,8, IC 95% 1,3-2,5; p <0,001) restait significativement associée à la mortalité sur liste d'attente.
La fragilité est fréquente chez les patients cirrhotiques ayant une ascite ou une encéphalopathie. Cependant, la fragilité est fortement associée à la mortalité sur liste d'attente, indépendamment de la présence d'ascite ou d’encéphalopathie. L’indice de fragilité du foie, qui consiste en 3 tests simples mesurés en ambulatoire, peut être utilisé en pratique clinique comme un outil permettant d’identifier les personnes à risque de décès qui ont le plus besoin d’une surveillance intensive dans l’attente de la transplantation ou d’un processus accéléré de transplantation. A force de travaux robustes, cet indice finit par convaincre!