CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE 1)
(CHC)
Après les recommandations 2019 2)
du TNCD 3)
1) Appelé ici : cancer primitif du foie (le cholangiocarcinome est traité ailleurs dans
foiepratique.fr)

2) Blanc JF, Barbare JC, Baumann AS et al. Carcinome hépatocellulaire. Thésaurus
National de Cancérologie Digestive, Mars 2019 (http//www.tncd.org)

3) Thésaurus National de Cancérologie Digestive

Claude EUGÈNE 1
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Introduction
(1/3)
Survient sur :

- Cirrhose (75% à 80%)

- Hépatopathie chronique (assez rare)

- Foie sain (exceptionnel)
Claude EUGÈNE 2
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Introduction
(2/3)
Incidence

- En augmentation

- France (2012)

. Homme : 12/100000

. Femme : 2,4/100000

Claude EUGÈNE 3
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Introduction
(3/3)
Cirrhose
=> Dépistage échographique semestriel

- Recommandé

- Dépiste le CHC 1) 

. À un stade curable > 70%

. Améliore la survie

.......................................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire
Claude EUGÈNE 4
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Diagnostic
Claude EUGÈNE 5
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Diagnostic

(Introduction, 1/2)
Claude EUGÈNE 6
Cirrhose
- Clinique

Hépatomégalie, angiomes stellaires...
- Biologie, baisse :

TP, plaquettes, albuminémie
- Marqueurs biologiques fibrose 1)

Fibrotest* Fibromètre* Hépascore*
- Échographie, scanner, IRM :

. Dysmorphie hépatique,

. Signes d'hypertension portale
- Élastométrie (Fibroscan*)
- Gastroscopie :

. Varices oesophagiennes
- Biopsie foie non tumoral 2)

1) Cependant non validés en présence d'une tumeur hépatique

2) SI absence d'arguments cliniques, biologiques ou morphologiques pour cirrhose
Cancer
Nodule en échographie
ou
Symptômes

(tumeur évoluée)
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Diagnostic
(Introduction, 2/2)
Claude EUGÈNE 7
Imagerie
Prudence
Des risques d'erreur
Surtout :
- Nodule < 3 cm 1)
- Cholangiocarcinome

. Facteurs risque idem CHC 2)

. Rehaussement comme CHC
............................................................

1) Nodules < 10 mn : sensibilité des
critères non invasifs faible : diagnostic
affirmé = 1/3 des cas.
Critères valables seulement en cas de
cirrhose. À discuter en RCP

(Réunion de Concertation Pluridisciplinaire)

2) Carcinome Hépatocellulaire
Histologie

Référence

Nécessaire en cas de doute 1)

Intérêt des tumorothèques
............................................................
1) En particulier en cas de problème
technique ou d'interprétation de
l'imagerie (Cf diapos suivantes)
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Imagerie


Imagerie et système LI-RADS 1)

(Liver Imaging Reporting And Data System)
Système de terminologie, acquisition, interprétation, et rédaction

du compte-rendu d'imagerie hépatique.

Définit plusieurs catégories :

allant du nodule bénin au carcinome hépatocellulaire.
.........................................................................................................................

1) Détails sur acr.org : => Li-RADS => traduction française
Claude EUGÈNE 8
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Diagnostic d'un nodule cancéreux
Scanner hélicoïdal et IRM 1)
- Triple acquisition, artérielle, portale, tardive
- Nodule :

. hypervascularisé au temps artériel précoce (wash-in)

. lavage 2) au temps portal ou tardif (wash-out) 3)
..........................................................................................................................................

1) L'IRM permet une meilleure distinction entre nodule de régénération et nodule
cancéreux.

2) Hypo-intensité ou hypodensité par rapport au foie non tumoral.

3) EASL-EORTC. EASL-EORTC Clinical practice guidelines: management of
hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012;56:908-943.
Claude EUGÈNE 9
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Échographie de contraste ?
Non recommandée

pour le diagnostic non invasif du CHC 1)
Pourquoi ?
- Dépistage de l'hypervascularisation > scanner

- Mais, confusion possible avec cholangiocarcinome 2)
..........................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire

2) En échographie Sonovue, dynamique de remplissage et de lavage semblable au
CHC.

Claude EUGÈNE 10
CANCER PRIMITIF DU FOIE
18F-FDG TEP-SCAN ?
Non
- Captation < 40% des cas

- Majorité des CHC 1) bien différenciés (-)
..............................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire
Claude EUGÈNE 11
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Biopsie du foie tumoral
Utile


a) a) Transplantations pour nodules < 2 cm :

=> % non nul de nodules
. finalement non tumoraux

. ou tumeurs non hépatocytaires 1) ou mixtes 2)
...................................................................................................

1) Hémangiomes, cholangiocarcinome

2) Hépatocholangiocarcinome
Claude EUGÈNE 12
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Biopsie du foie tumoral
Utile


b) Caractérisation à visée thérapeutique 1) :

1) Co-existence possible d'un CHC 2) et d'un cholangiocarcinome

2) Hétérogénéité anatomique et moléculaire :

=> intérêt de disposer d'un échantillon tumoral + foie non tumoral

3) Grade tumoral => pronostic
.......................................................................................................................................

1) Préférer les biopsies avec des aiguilles de 14 à 18 G (analyse histologique) à la ponction
aspiration à l'aiguille fine de 20 à 25 G (analyse cytologique). A travers une épaisseur notable de
parenchyme non tumoral et avec une protection du trajet (aiguille coaxiale). Si transplantation
hépatique (TH) prévue, contacter le centre de TH avant la biopsie, en raison du risque d'essaimage
sur le trajet de ponction (2%), bien que l'évolution oncologique semble peu modifiée dans de cas.

Si traitement percutané : biopsie par l'aiguille introductrice lors 1ère séance.

2) Carcinome hépatocellulaire
Claude EUGÈNE 13
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Biopsie du foie non tumoral
Utile


a) Confirme la cirrhose

- Précise le stade fibrose

- Peut orienter vers une étiologie particulière

b) Cirrhose = état pré-néoplasique 

- Sous-typage des nodules cirrhotiques

- bénins

- dysplasiques de bas grade

- dysplasiques de haut grade
Claude EUGÈNE 14
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Biopsie négative ?
N'élimine pas le diagnostic de CHC 1)
Echographie : si nodule < 2 cm 2)

1ère biopsie: (+) 70%

2ème biopsie : faux (-) # 40% 3)


=> échographie et/ou scanner ou IRM tous les 3 à 6 mois
..........................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Selon l'AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) les
biopsies des petits nodules doivent être lues pas des pathologistes experts.
2) Augmentation de la performance par l'utilisation de marqueurs moléculaires
(certains applicables sur tissu inclus en paraffine), non encore d'utilisation pratique.
Claude EUGÈNE 15
CANCER PRIMITIF DU FOIE
1) Critères non invasifs 1) de CHC 2)
a) Certitude du diagnostic de cirrhose
b) Nodules > 1 cm 3) d'aspect typique 4) en imagerie

(Sinon => autre technique d'imagerie ou biopsie)
c) Validation du diagnostic en RCP spécialisée 5)
..........................................................................................
1) En particulier chez les patients non accessibles à la biopsie; critères validés par l'AASLD
(American Association for the Study of Liver Diseases) en 2011.

2) Carcinome hépatocellulaire

3) Nodule < 1 cm => surveillance trimestrielle (échographie et/ou scanner ou IRM). Si non
augmentation du diamètre > 2 ans => retour surveillance semestrielle.

4) Nodule hypervascularisé en phase artérielle et wash-out à la phase portale ou tardive.

5) Réunion de concertation multidisciplinaire spécialisée = compétences :
hépatogastroentérologie, radiologie diagnostique et interventionnelle, chirurgie hépatique et
transplantation, oncologie médicale et radiothérapie.

Claude EUGÈNE 16
CANCER PRIMITIF DU FOIE
2) Également en faveur d'un CHC1)
- Âge > 55 ans

- Sexe masculin

- Cirrhose évoluée

- Augmentation de :

. Taille du nodule

. Alpha-foetoprotéine 2)

- Obstruction portale de type tumoral 3)
..............................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire.

2) En l'absence d'une élévation importante des transaminases.

3) Élargissement de la veine porte et hypervascularisation.
Claude EUGÈNE 17
CANCER PRIMITIF DU FOIE
3) Diagnostic du CHC1) : 2 pièges
a) CHC infiltrants 2) 

Diagnostic (et traitement) difficile

(pas de lésion focale)

b) Alpha-foetoprotéine élevée

Ne permet pas le diagnostic de CHC 3)

(même > 400 ng/mL)
.....................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire.

2) 10 à 15% des cas.

3) Il peut s'agir d'une tumeur germinale ou d'autres tumeurs digestives.
Claude EUGÈNE 18
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Cirrhose => échographie => nodule

Conduite à tenir (synthèse, 1/2)
Claude EUGÈNE
19
> 1 cm
Scanner / IRM
4 phases
Hypervascularisé
Wahs-out
oui
CHC1
non
autre examen biopsie
1) Si possible, biopsie quand même, tumeur et foie non tumoral
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Cirrhose : échographie => nodule

Conduite à tenir (synthèse, 2/2)
Claude EUGÈNE
20
< 1 cm
échographie / 3 mois
stable non
Scanner / IRM
4 phases
Hypervascularisé
Wahs-out
oui
CHC1
non
autre examen biopsie
1) Si possible, biopsie quand même, tumeur et foie non tumoral
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Pas de classification pronostique consensuelle
- TNM (diapo ci-après)

- BCLC 1) 

Plutôt un algorithme thérapeutique (diapo ci-après)

Souvent utilisée dans les recommandations internationales

Non parfaite, en particulier en palliatif

- CLIP 2) 

Utile pour les études thérapeutiques en situation palliative

- Etc...
_________________________________________________________________
En pratique proposition thérapeutique au cours d'une RCP 3)
appréciant
extension tumorale, état du foie, état général

.........................................................................................
1) Barcelona Clinic Liver Cancer

2) Cancer of the Liver Italian Program

3) Réunion de Concertation Pluridisciplinaire
Claude EUGÈNE 21
CANCER PRIMITIF DU FOIE

Classification TNM

(American Liver Tumor Study Group)
22
T1 Nodule unique < 2 cm
T2 Nodule unique 2-5 cm ou 2-3 nodules < 3 cm
T3 Nodule unique > 5 cm ou 2-3 nodules, dont au moins un > 3 cm
T4a > 4 nodules, quelle que soit la taille
T4b
T2, T3, T4a plus envahissement vasculaire :

veine porte ou veine hépatique intra-hépatiques
N1 Atteinte ganglionnaire régionale (portal hepatis)
M1
Atteinte métastatique
ou veine porte ou veine hépatique extra-hépatiques
Claude EUGÈNE
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Classification BCLC 1)
Claude EUGÈNE 23
STADE 0
PST 2 0
C-P 3 A
STADE A-C
PST 0-2
C-P A-B
STADE D
PST > 2
C-P C
Very early stage (0)
Unique < 2 cm
K in situ
Early stage (A)
1 ou 3 nodule(s) < 3 cm
PS 0
Intermédiaire (B)
Multinodulaire
PS 0
Avancé (C)
Invasion porte
N1 M1 PS 1-2
Stade terminal
(D)
Pression porte
et Bilirubine : N
Pression porte, bilirubine élevées
Comorbidité
Non Oui
Résection Transplantation Ablation 4 Chimioembolisation
par voie artérielle
Sorafenib Soins palliatifs
Traitement à visée curative
30-40% des cas
Survie > 60 mois, à 5 ans : 40-70%
.
20% des cas
Survie 20 mois (14-45)
40% des cas
Survie 11 mois (6-14)
.
10% des cas
Survie < 3 mois
1) Barcelona Clinic Liver Cancer classification
2) PST : Performance status

3) C-P : score de Child-Pugh (cf tableau plus bas) 

4) Radiofréquence ou Injection percutanée (alcool, acide acétique)
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Claude EUGÈNE 24
Score de Child-Pugh
Points 1 2 3
Encéphalopathie non Confusion Coma
Ascite non Minime Abondante
Bilirubine
(mcmol/L)
< 35 35-50 > 50
Albuminémie
(g/L)
> 35 28-35 < 28
TP
(%)
> 50 40-50 < 40
Score 5-6 => classe A / score 7-9 => classe B / score 10-15 => classe C

CANCER PRIMITIF DU FOIE
Bilan
Claude EUGÈNE 25
CANCER PRIMITIF DU FOIE
2) Foie non tumoral
a) Étiologie ?

Prise en charge spécifique

- Virus ?

- Alcool ?

- NASH ?

- Etc...

b) Niveau de fibrose ?

Si sévère (cirrhose, score Metavir F3) => évaluation :

- Clinique

- Biologique (TP, albuminémie, bilirubinémie, ASAT/ALAT)

- Score de Child-Pugh (diapo plus haut)

- Score MELD (diapo plus bas)

- Hypertension portale ? (plaquettes, écho-Doppler, endoscopie) 

Claude EUGÈNE 26
27
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Score MELD 1
(Utilisé en particulier pour l’attribution des greffons hépatiques)
Calcul à partir de
- Créatinine

- INR
- Bilirubine

www.medicalcul.free.fr/meld.html
1) Model for End stage Liver Disease
Claude EUGENE
CANCER PRIMITIF DU FOIE
2) Foie non tumoral
c) Intervention envisagée ?

Évaluation foie restant

Imagerie => volumétrie

+/- Autres tests 1)
..............................................................
1) Clairance du vert d'indocyanine; évaluation de l'hypertrophie du
foie restant après embolisation portale; vérification de l'absence
d'hypertension portale par cathétérisme sus-hépatique.
Claude EUGÈNE 28
CANCER PRIMITIF DU FOIE
3) Évaluation générale
a) État général
Grade OMS
Comorbidités 1)

Syndrome métabolique ? 2) et ses complications 3)
..............................................................
1) En particulier en cas de cirrhose alcoolique +/- tabagisme: cancers
bronchiques, ORL, tractus digestif (notamment si une transplantation
hépatique est envisagée); état cardiaque et respiratoire.

2) Surpoids, HTA, diabète, dyslipidémie.

3) Insuffisance coronaire en particulier.
Claude EUGÈNE 29
CANCER PRIMITIF DU FOIE
3) Évaluation générale

Éventuellement
b) Bilan pré-opératoire 1)
EFR 2)
Gazométrie
ECG

Echocardiographie ...
....................................................................
1) Ou si traitement palliatif, recherche d'une contre-indication au
sorafenib.
2) Epreuves fonctionnelles respiratoires.
Claude EUGÈNE 30
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Bilan

(Synthèse)
Diagnostic de CHC 1)
Certain ou forte probabilité

Extension tumorale évaluée
Foie non tumoral
Évalué
Recherche signes de mauvais pronostic
Extension vasculaire

Caractère infiltrant

AFP 2) > 1000 mcg/L 

Évolutivité rapide (Imagerie/AFP)
.....................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Alpha-foetoprotéine
Claude EUGÈNE 31
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement
Claude EUGÈNE 32
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement


Claude EUGÈNE 33
Visée curative Palliatif
- Transplantation
- Résection
- Destruction percutanée
- Traitement adjuvant
- Chimioembolisation
- Médicaments

1ère ligne
. Sorafénib,

. Lenvatinib 

2ème ligne

. Régorafénib

. Cabozantinib

. Ramucirumab
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

a) Transplantation (1/4)
CHC 1) sur cirrhose
Indication consensuelle internationale 2)

(Traitement "idéal")

. CHC localisé au foie

a) unique = 2 à 5 cm

b) 2 ou 3 nodules < 3 cm 3)

. Pas de thrombose portale ou hépatique

(y compris segmentaire)

Résultats

Guérison : 2/3 des cas 4)

Problèmes

Âge, comorbidités, alcoolisme actif, pénurie de greffons...
............................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Attitude en France: diapo suivante

3) Critères de Milan

4) A 5 ans: survie = 63% à 80%, récidive 4% à 20%.
Claude EUGÈNE 34
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

a) Transplantation (2/4)
CHC 1) sur cirrhose
Constatations et attitude française


a) Constatations (contrastées...)

. Pénurie de greffon 

Tumeur unique => résection ou destruction percutanée


. Élargir (prudemment) les critères de Milan


. Allongement du délai avant transplantation

Traitement d'attente 2)


b) Agence de BioMédecine 

. Attribution des greffons => score AFP (Cf diapo suivante)

Réévalué tous les 3 mois

. Bons résultats jusqu'à un score de 2
..................................................................................................................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Chimio-embolisation artérielle ou "1er traitement curatif (résection ou traitement percutané).

Claude EUGÈNE 35
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

a) Transplantation (3/4)
Claude EUGÈNE 36
Score Alpha-foetoprotéine
Score
Taille < 3 cm 0
3-6 cm 1
> 6 cm 4
Nombre nodules < 3 0
> 4 2
AFP 1) ng/mL < 100 0
100-1000 2
> 1000 3
1) Alpha-foetoprotéine
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

a) Transplantation (4/4)
Attitude française (suite)
Inscription et maintien liste de transplantation


- Tumeur < 2 cm

Fonction du score MELD (décrit plus haut)
- Tumeur > 2 cm

Score AFP (décrit ci-dessus)

Ré-évalué tous les 3 mois

Score > 2 : points d'ancienneté supprimés


Délai attente excessif : envisager donneur vivant
(actuellement marginal)
Claude EUGÈNE 37
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

b) Résection
CHC 1) sur cirrhose
Conditions

- Child-Pugh A (fonction hépatique préservée)

- Pas d' HTP (hypertension portale)

- Volume foie restant > 40% 2)




Meilleure indication : nodule < 5 cm
Centres spécialisés / Absence fibrose importante :
Bons résultats aussi pour tumeurs plus volumineuses et/ou multiples 3)


Résultats

- Mortalité opératoire < 5%

- Survie 5 ans, globale : 50%, sans récidive 30% 

Séries récentes: survie sans récidive : 65%, voire plus

.................................................................................................................................................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire.
2) Si hépatectomie droite => embolisation portale droite préalable pour hypertrophier le foie
gauche.

3) Idéalement : résection anatomique avec des marges de 2 cm.

L'abord laparoscopique permet d'envisager l'ablation de petites tumeurs superficielles en
cas de Child-Pugh B.

Claude EUGÈNE 38
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

c) Destruction percutanée
"Alternative" à la chirurgie 1) / Bien tolérée
Avantages


- Simple

- Préserve le foie non tumoral
Technique
- Radiofréquence (RF) > Alcoolisation 2)

Indications

- RF monopolaire :

. Tumeur < 3 cm, accessible (échographie / scanner)

. À distance de : hile, grosses voies biliaires

. Contre-indication : ascite, anastomose bilio-digestive




.................................................................................................................................................................................................................
1) Classiquement destruction percutanée pour des malades ne relevant pas de la résection, car
la chirurgie est supérieure, mais cette supériorité n'est pas vraiment prouvée pour les petits
carcinomes hépatocellulaires.

2) Si RF impossible : alcoolisation pour des tumeurs < 2 cm.

Claude EUGÈNE 39
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitement à visée curative

d) Traitement adjuvant ?
(Risque : récidive ou nouveau CHC 1))
Actuellement: intérêt non prouvé




.................................................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire.
Claude EUGÈNE 40
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitements palliatifs


a) Chimio-embolisation artérielle 

b) Médicaments
Claude EUGÈNE 41
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitements palliatifs
a) Chimio-embolisation artérielle (CE) 1)

- Traitement palliatif de 1ère ligne des CHC 2) évolués

(multinodulaires...)

- Sans métastases, sans anomalie franche du flux portal 3)

- Child-Pugh A à B7

- Asymptomatiques, en bon état général (OMS = 0)


Facteurs de faible efficacité

Devant faire envisager aussi un traitement systémique :

. Caractère hypovasculaire et/ou infiltratif

. Plus de 7 nodules

. Élévation de l'alpha-foetoprotéine ou de la CRP
..................................................................................................
1) CE sélective ou hypersélective => épargne plus importante de foie non tumoral et sans
doute plus efficace.

2) Carcinome hépatocellulaire.

3) Obstructions tumorales portales non tronculaires = pas une contre-indication absolue, mais
bénéfice non démontré par rapport au sorafénib.
Claude EUGÈNE 42
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitements palliatifs
Savoir passer de
Chimio-embolisation artérielle (CE)
au Traitement systémique 1)
Signes d'échec de la CE :

- Invasion macro-vasculaire

- Dissémination extra-hépatique

- Pas de réponse radiologique complète après 2 séances

- Nouvelles lésions en moins de 6 mois

- Augmentation de l'alpha-foetprotéine (?) .

...............................................................................................
1) La poursuite d'une chimio-embolisation inefficace peut retarder ou empêcher un traitement
systémique en dégradant la fonction hépatique.
Claude EUGÈNE 43
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Traitements palliatifs
b) Médicaments

- 1ère ligne


Sorafénib (Nexavar*)

Lenvatinib 1)



- 2ème ligne



Régorafénib

Cabozantinib 1)
- En développement
Immunothérapie

..................................................................................................
1) AMM européenne en 2018; France: remboursement actuellement (mai 2019) en attente.
Claude EUGÈNE 44
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Méthodes en développement
- Radiochirurgie ou radiothérapie stéréotaxique
- Radiothérapie conformationnelle focalisée haute dose

- Radiothérapie interne sélective

(Radioembolisation)

- Destruction percutanée: 

Radiofréquence multipolaire,

Électroportation irréversible
Claude EUGÈNE 45
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
Claude EUGÈNE 46
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) sur Cirrhose
1) Carcinome hépatocellulaire
Claude EUGÈNE 47
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
Introduction
Selon : 

Extension tumorale (vasculaire, extra-hépatique...)

État du foie non tumoral (score de Child-Pugh...)

État général (OMS...)


=> Résection, destruction percutanée, chimio-embolisation

Bon état général (OMS 0-1)
=> Traitement systémique
État général conservé (OMS < 2)
....................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire

Claude EUGÈNE 48
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
3 situations schématiques
Situation 1: traitement curateur ?

(1ère partie)
- Pas d'extension vasculaire

- Pas d'extension extra-hépatique

- Score AFP < 2 2)

et/ou

- "Petit CHC" (critères de Milan) 3)


Traitement curateur envisagé en RCP 4)
Influencé par le score de CHILD
....................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire

2) Cf diapo score apha-foetoprotéine plus haut.

3) Parfois après "down-staging".

4) Réunion de concertation multidisciplinaire.

Claude EUGÈNE 49
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
3 situations schématiques
Situation 1: traitement curateur ?

(Suite)
a) Child-Pugh A

- Contre-indication à la transplantation hépatique (TH) ?

. Âge > 70 ans

. Obstruction portale tumorale

. Métastase extra-hépatique, y compris ganglionnaire

. Maladie extra-hépatique sévère

. Infection VIH non contrôlée

- Liste d'attente de TH ?

+/- Traitement néo-adjuvant ?

+/- Traitement local (destruction percutanée / résection / chimio-embolisation) ?

- Traitement local à visée curative 2) +/- TH de "sauvetage" 3)
....................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire

2) CHC < 2-3 cm (destruction percutanée / résection) à discuter avec le centre de transplantation.

3) Si récidive.

Claude EUGÈNE 50
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
3 situations schématiques
Situation 1: traitement curateur ?

(Suite et fin)
b) Child-Pugh B et C 2)



- Transplantation hépatique (TH) pour cirrhose sévère ?

- Si contre-indication 3) à la TH

=> Destruction percutanée

(Child-Pugh B < ou = à 7 / pas d'ascite importante)

....................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire

2) Amélioration possible grâce, à traitement de la cause (sevrage alcoolique, éradication virale
C, contrôle d'une multiplication virale B...)

3) Cf diapo précédente.
Claude EUGÈNE 51
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
3 situations schématiques
Situation 2
- Extension vasculaire macroscopique, 

segmentaire ou tronculaire

et/ou

- Extension extra-hépatique




Traitement palliatif envisagé en RCP 2)
Influencé par le score de CHILD et l'index OMS
....................................................................................................................................

1) Carcinome hépatocellulaire.

2) Réunion de concertation multidisciplinaire.

Claude EUGÈNE 52
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Indications
CHC 1) sur Cirrhose
3 situations schématiques
Situation 3

Child-Pugh A : cas difficiles

- Nodule unique volumineux : résection ?

- CHC multiple, > critères de Milan => "down-staging" ?

- Etc...
Discussion : palliative ou curatrice
en RCP 2) de recours
..................................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Réunion de concertation pluridisciplinaire

Claude EUGÈNE 53
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) non curable sur Cirrhose
Cirrhose Child-Pugh A
1ère ligne
Contre-indication à la chimio-embolisation (CE) ? 

(obstruction portale, métastase extra-hépatique)
......................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire

2) Contre-indication ou échec de la chimioembolisation

3) 800 mg/j, en 2 prises, en continu

4) En attente remboursement; > 60 kg => 12 mg/j; < 60 kg => 8 mg/j. À discuter aussi si intolérance
au sorafénib.

5) Option. Radio-embolisation: patient non éligible au sorafénib, OMS 0-1, fonction hépatique
préservée et thrombose portale (niveau recommandation C)

6) + essais cliniques (liste sur le site de l'INCa)

Claude EUGÈNE 54
Non Oui 2)
SSorafénib 3)
Lenvatinib 4) 5) 6)
CE
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) non curable sur Cirrhose
Cirrhose Child-Pugh A
2ème ligne
Traitements de référence
Régorafenib

- Progression sous sorafénib

- Fonction hépatique préservée (Child-Pugh A)

- Index OMS < 2

- 160 mg/j, 3 semaines/4

Cabozantinib

- En attente de remboursement

- 60, mg/j
Options

Radio-embolisation 2)

- Échec sorafénib, OMS 0-1, fonction hépatique préservée

- Pas d'extension extra-hépatique

Essais cliniques 3)
......................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire. 2) Niveau de recommandation C. 3) Essais cliniques : liste sur le site
de l'INCa.
Claude EUGÈNE 55
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) non curable sur Cirrhose
Cirrhose Child-Pugh B ou C
Traitement symptomatique 2)
......................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire. 

2) Niveau de recommandation C.
Claude EUGÈNE 56
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) sans Cirrhose
1) Carcinome hépatocellulaire
Claude EUGÈNE 57
CANCER PRIMITIF DU FOIE
CHC 1) sans cirrhose 2)
Référence = Résection 3)
À discuter en RCP 4)
Bons résultats en l'absence d'envahissement portal
......................................................................................
1) Carcinome hépatocellulaire.

2) Examen histologique du foie non tumoral nécessaire.

3) Niveau de recommandation C. Si cette option n'est pas retenue, on
tient compte des mêmes critères qu'en cas de cirrhose.

4) Réunion de concertation pluridisciplinaire.
Claude EUGÈNE 58
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance
après traitement 1)
1) Accord d'experts
Claude EUGÈNE 59
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
Foie
IRM

Non irradiant

Si disponible : meilleure modalité de surveillance du foie

Scanner hépatique injecté
Poumon
Scanner thoracique
Claude EUGÈNE 60
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
Critères RECIST modifiés 1) 2)
Réponse complète
Disparition des lésions

Réponse partielle

Diminution > 30% somme diamètres lésions viables

Progression

Nouvelle lésion

Augmentation > 20% somme diamètres lésions viables

Stabilisation

Autres cas
.................................................................................................................................................
1) Appliqués à la partie de la tumeur prenant le contraste à la phase artérielle
(considérée comme tumeur viable)

2) Si alpha-foetoprotéine élevée avant traitement => dosages réguliers
Claude EUGÈNE 61
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
1) Transplantation
- 2 premières années : surveillance +++ 1)

- Les plus touchés : sites extra-hépatiques 

(Poumon en particulier)
....................................................................................
1) Période où le taux de récidive est le plus élevé
Claude EUGÈNE 62
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
2) Résection

Taux élevé de récidive hépatique.



- Surveillance biologique (bilan hépatique et AFP 1)

. Tous 3 mois x 1 an

. Puis tous 6 mois

- Scanner thoracique

. 6 mois x 2 ans 

- IRM hépatique (à défaut scanner) et échographie 2) 

en alternance 

. tous les 3 mois, pendant 2 à 3 ans,

puis 

a) soit IRM (à défaut scanner) tous les 6 mois à vie ,

b) soit échographie tous les 6 mois à vie
..........................................................................................
1) Alpha-foetoprotéine.
2) Opérateur entraîné.
Claude EUGÈNE 63
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
3) Destruction percutanée
- Surveillance biologique et scanner thorax

Idem résection (Cf diapo précédente)

- IRM hépatique à 1 mois

Puis IRM (à défaut scanner) et échographie 1) alternés

tous 3 mois x 2 à 3 ans

Puis :

a) soit IRM (à défaut scanner) tous 6 mois à vie

b) soit échographie 1) tous 6 mois à vie
................................................................................
1) Opérateur entraîné
Claude EUGÈNE 64
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
4) Chimio-embolisation (CE)
(Avis d'experts)
- Contrôle 6 semaines après

- Bilan hépatique et alpha-foetoprotéine

- IRM hépatique

+ scanner sans injection si CE lipiodolée
Claude EUGÈNE 65
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
5) Après radiothérapie

stéréotaxique ou de conformation
- IRM hépatique

Pas trop précoce

Plutôt 3 mois après la fin de l'irradiation



- Puis surveillance = destruction percutanée

(avis d'experts)
Claude EUGÈNE 66
CANCER PRIMITIF DU FOIE
Surveillance après traitement
6) Sorafénib ou Régorafénib
(avis d'experts)
- Clinique + Biologie 

(Bilan hépatique, Alpha-foetoprotéine)

Mensuels



- Imagerie

. soit IRM hépatique + scanner thoracique

. soit scanner thoraco-abdomino-pelvien

Tous 2 à 3 mois
Claude EUGÈNE 67
RÉFÉRENCES
Blanc JF, Barbare JC, Baumann AS et al. Carcinome
hépatocellulaire. Thésaurus National de Cancérologie
Digestive, Mars 2019 (http//www.tncd.org)

EASL-EORTC. EASL-EORTC Clinical practice guidelines:
management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol
2012;56:908-943.


Claude EUGÈNE 68

CANCER PRIMITIF DU FOIE (CHC). Après les recommandations 2019 du TNCD.

  • 1.
    CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE 1) (CHC) Aprèsles recommandations 2019 2) du TNCD 3) 1) Appelé ici : cancer primitif du foie (le cholangiocarcinome est traité ailleurs dans foiepratique.fr)
 2) Blanc JF, Barbare JC, Baumann AS et al. Carcinome hépatocellulaire. Thésaurus National de Cancérologie Digestive, Mars 2019 (http//www.tncd.org)
 3) Thésaurus National de Cancérologie Digestive
 Claude EUGÈNE 1
  • 2.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Introduction (1/3) Survient sur :
 - Cirrhose (75% à 80%)
 - Hépatopathie chronique (assez rare)
 - Foie sain (exceptionnel) Claude EUGÈNE 2
  • 3.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Introduction (2/3) Incidence
 - En augmentation
 - France (2012)
 . Homme : 12/100000
 . Femme : 2,4/100000
 Claude EUGÈNE 3
  • 4.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Introduction (3/3) Cirrhose => Dépistage échographique semestriel
 - Recommandé
 - Dépiste le CHC 1) 
 . À un stade curable > 70%
 . Améliore la survie
 ....................................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire Claude EUGÈNE 4
  • 5.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Diagnostic Claude EUGÈNE 5
  • 6.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Diagnostic
 (Introduction, 1/2) Claude EUGÈNE 6 Cirrhose - Clinique
 Hépatomégalie, angiomes stellaires... - Biologie, baisse :
 TP, plaquettes, albuminémie - Marqueurs biologiques fibrose 1)
 Fibrotest* Fibromètre* Hépascore* - Échographie, scanner, IRM :
 . Dysmorphie hépatique,
 . Signes d'hypertension portale - Élastométrie (Fibroscan*) - Gastroscopie :
 . Varices oesophagiennes - Biopsie foie non tumoral 2)
 1) Cependant non validés en présence d'une tumeur hépatique
 2) SI absence d'arguments cliniques, biologiques ou morphologiques pour cirrhose Cancer Nodule en échographie ou Symptômes
 (tumeur évoluée)
  • 7.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Diagnostic (Introduction, 2/2) Claude EUGÈNE 7 Imagerie Prudence Des risques d'erreur Surtout : - Nodule < 3 cm 1) - Cholangiocarcinome
 . Facteurs risque idem CHC 2)
 . Rehaussement comme CHC ............................................................
 1) Nodules < 10 mn : sensibilité des critères non invasifs faible : diagnostic affirmé = 1/3 des cas. Critères valables seulement en cas de cirrhose. À discuter en RCP
 (Réunion de Concertation Pluridisciplinaire)
 2) Carcinome Hépatocellulaire Histologie
 Référence
 Nécessaire en cas de doute 1)
 Intérêt des tumorothèques ............................................................ 1) En particulier en cas de problème technique ou d'interprétation de l'imagerie (Cf diapos suivantes)
  • 8.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Imagerie 
 Imagerie et système LI-RADS 1)
 (Liver Imaging Reporting And Data System) Système de terminologie, acquisition, interprétation, et rédaction
 du compte-rendu d'imagerie hépatique.
 Définit plusieurs catégories :
 allant du nodule bénin au carcinome hépatocellulaire. .........................................................................................................................
 1) Détails sur acr.org : => Li-RADS => traduction française Claude EUGÈNE 8
  • 9.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Diagnostic d'un nodule cancéreux Scanner hélicoïdal et IRM 1) - Triple acquisition, artérielle, portale, tardive - Nodule :
 . hypervascularisé au temps artériel précoce (wash-in)
 . lavage 2) au temps portal ou tardif (wash-out) 3) ..........................................................................................................................................
 1) L'IRM permet une meilleure distinction entre nodule de régénération et nodule cancéreux.
 2) Hypo-intensité ou hypodensité par rapport au foie non tumoral.
 3) EASL-EORTC. EASL-EORTC Clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012;56:908-943. Claude EUGÈNE 9
  • 10.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Échographie de contraste ? Non recommandée
 pour le diagnostic non invasif du CHC 1) Pourquoi ? - Dépistage de l'hypervascularisation > scanner
 - Mais, confusion possible avec cholangiocarcinome 2) ..........................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) En échographie Sonovue, dynamique de remplissage et de lavage semblable au CHC.
 Claude EUGÈNE 10
  • 11.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 18F-FDG TEP-SCAN ? Non - Captation < 40% des cas
 - Majorité des CHC 1) bien différenciés (-) ..............................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire Claude EUGÈNE 11
  • 12.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Biopsie du foie tumoral Utile 
 a) a) Transplantations pour nodules < 2 cm :
 => % non nul de nodules . finalement non tumoraux
 . ou tumeurs non hépatocytaires 1) ou mixtes 2) ...................................................................................................
 1) Hémangiomes, cholangiocarcinome
 2) Hépatocholangiocarcinome Claude EUGÈNE 12
  • 13.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Biopsie du foie tumoral Utile 
 b) Caractérisation à visée thérapeutique 1) :
 1) Co-existence possible d'un CHC 2) et d'un cholangiocarcinome
 2) Hétérogénéité anatomique et moléculaire :
 => intérêt de disposer d'un échantillon tumoral + foie non tumoral
 3) Grade tumoral => pronostic .......................................................................................................................................
 1) Préférer les biopsies avec des aiguilles de 14 à 18 G (analyse histologique) à la ponction aspiration à l'aiguille fine de 20 à 25 G (analyse cytologique). A travers une épaisseur notable de parenchyme non tumoral et avec une protection du trajet (aiguille coaxiale). Si transplantation hépatique (TH) prévue, contacter le centre de TH avant la biopsie, en raison du risque d'essaimage sur le trajet de ponction (2%), bien que l'évolution oncologique semble peu modifiée dans de cas.
 Si traitement percutané : biopsie par l'aiguille introductrice lors 1ère séance.
 2) Carcinome hépatocellulaire Claude EUGÈNE 13
  • 14.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Biopsie du foie non tumoral Utile 
 a) Confirme la cirrhose
 - Précise le stade fibrose
 - Peut orienter vers une étiologie particulière
 b) Cirrhose = état pré-néoplasique 
 - Sous-typage des nodules cirrhotiques
 - bénins
 - dysplasiques de bas grade
 - dysplasiques de haut grade Claude EUGÈNE 14
  • 15.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Biopsie négative ? N'élimine pas le diagnostic de CHC 1) Echographie : si nodule < 2 cm 2)
 1ère biopsie: (+) 70%
 2ème biopsie : faux (-) # 40% 3) 
 => échographie et/ou scanner ou IRM tous les 3 à 6 mois .......................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Selon l'AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) les biopsies des petits nodules doivent être lues pas des pathologistes experts. 2) Augmentation de la performance par l'utilisation de marqueurs moléculaires (certains applicables sur tissu inclus en paraffine), non encore d'utilisation pratique. Claude EUGÈNE 15
  • 16.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 1) Critères non invasifs 1) de CHC 2) a) Certitude du diagnostic de cirrhose b) Nodules > 1 cm 3) d'aspect typique 4) en imagerie
 (Sinon => autre technique d'imagerie ou biopsie) c) Validation du diagnostic en RCP spécialisée 5) .......................................................................................... 1) En particulier chez les patients non accessibles à la biopsie; critères validés par l'AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) en 2011.
 2) Carcinome hépatocellulaire
 3) Nodule < 1 cm => surveillance trimestrielle (échographie et/ou scanner ou IRM). Si non augmentation du diamètre > 2 ans => retour surveillance semestrielle.
 4) Nodule hypervascularisé en phase artérielle et wash-out à la phase portale ou tardive.
 5) Réunion de concertation multidisciplinaire spécialisée = compétences : hépatogastroentérologie, radiologie diagnostique et interventionnelle, chirurgie hépatique et transplantation, oncologie médicale et radiothérapie.
 Claude EUGÈNE 16
  • 17.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 2) Également en faveur d'un CHC1) - Âge > 55 ans
 - Sexe masculin
 - Cirrhose évoluée
 - Augmentation de :
 . Taille du nodule
 . Alpha-foetoprotéine 2)
 - Obstruction portale de type tumoral 3) .............................................................................. 1) Carcinome hépatocellulaire.
 2) En l'absence d'une élévation importante des transaminases.
 3) Élargissement de la veine porte et hypervascularisation. Claude EUGÈNE 17
  • 18.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 3) Diagnostic du CHC1) : 2 pièges a) CHC infiltrants 2) 
 Diagnostic (et traitement) difficile
 (pas de lésion focale)
 b) Alpha-foetoprotéine élevée
 Ne permet pas le diagnostic de CHC 3)
 (même > 400 ng/mL) ..................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire.
 2) 10 à 15% des cas.
 3) Il peut s'agir d'une tumeur germinale ou d'autres tumeurs digestives. Claude EUGÈNE 18
  • 19.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Cirrhose => échographie => nodule
 Conduite à tenir (synthèse, 1/2) Claude EUGÈNE 19 > 1 cm Scanner / IRM 4 phases Hypervascularisé Wahs-out oui CHC1 non autre examen biopsie 1) Si possible, biopsie quand même, tumeur et foie non tumoral
  • 20.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Cirrhose : échographie => nodule
 Conduite à tenir (synthèse, 2/2) Claude EUGÈNE 20 < 1 cm échographie / 3 mois stable non Scanner / IRM 4 phases Hypervascularisé Wahs-out oui CHC1 non autre examen biopsie 1) Si possible, biopsie quand même, tumeur et foie non tumoral
  • 21.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Pas de classification pronostique consensuelle - TNM (diapo ci-après)
 - BCLC 1) 
 Plutôt un algorithme thérapeutique (diapo ci-après)
 Souvent utilisée dans les recommandations internationales
 Non parfaite, en particulier en palliatif
 - CLIP 2) 
 Utile pour les études thérapeutiques en situation palliative
 - Etc... _________________________________________________________________ En pratique proposition thérapeutique au cours d'une RCP 3) appréciant extension tumorale, état du foie, état général
 ......................................................................................... 1) Barcelona Clinic Liver Cancer
 2) Cancer of the Liver Italian Program
 3) Réunion de Concertation Pluridisciplinaire Claude EUGÈNE 21
  • 22.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE
 Classification TNM
 (American Liver Tumor Study Group) 22 T1 Nodule unique < 2 cm T2 Nodule unique 2-5 cm ou 2-3 nodules < 3 cm T3 Nodule unique > 5 cm ou 2-3 nodules, dont au moins un > 3 cm T4a > 4 nodules, quelle que soit la taille T4b T2, T3, T4a plus envahissement vasculaire :
 veine porte ou veine hépatique intra-hépatiques N1 Atteinte ganglionnaire régionale (portal hepatis) M1 Atteinte métastatique ou veine porte ou veine hépatique extra-hépatiques Claude EUGÈNE
  • 23.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Classification BCLC 1) Claude EUGÈNE 23 STADE 0 PST 2 0 C-P 3 A STADE A-C PST 0-2 C-P A-B STADE D PST > 2 C-P C Very early stage (0) Unique < 2 cm K in situ Early stage (A) 1 ou 3 nodule(s) < 3 cm PS 0 Intermédiaire (B) Multinodulaire PS 0 Avancé (C) Invasion porte N1 M1 PS 1-2 Stade terminal (D) Pression porte et Bilirubine : N Pression porte, bilirubine élevées Comorbidité Non Oui Résection Transplantation Ablation 4 Chimioembolisation par voie artérielle Sorafenib Soins palliatifs Traitement à visée curative 30-40% des cas Survie > 60 mois, à 5 ans : 40-70% . 20% des cas Survie 20 mois (14-45) 40% des cas Survie 11 mois (6-14) . 10% des cas Survie < 3 mois 1) Barcelona Clinic Liver Cancer classification 2) PST : Performance status
 3) C-P : score de Child-Pugh (cf tableau plus bas) 
 4) Radiofréquence ou Injection percutanée (alcool, acide acétique)
  • 24.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Claude EUGÈNE 24 Score de Child-Pugh Points 1 2 3 Encéphalopathie non Confusion Coma Ascite non Minime Abondante Bilirubine (mcmol/L) < 35 35-50 > 50 Albuminémie (g/L) > 35 28-35 < 28 TP (%) > 50 40-50 < 40 Score 5-6 => classe A / score 7-9 => classe B / score 10-15 => classe C

  • 25.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Bilan Claude EUGÈNE 25
  • 26.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 2) Foie non tumoral a) Étiologie ?
 Prise en charge spécifique
 - Virus ?
 - Alcool ?
 - NASH ?
 - Etc...
 b) Niveau de fibrose ?
 Si sévère (cirrhose, score Metavir F3) => évaluation :
 - Clinique
 - Biologique (TP, albuminémie, bilirubinémie, ASAT/ALAT)
 - Score de Child-Pugh (diapo plus haut)
 - Score MELD (diapo plus bas)
 - Hypertension portale ? (plaquettes, écho-Doppler, endoscopie) 
 Claude EUGÈNE 26
  • 27.
    27 CANCER PRIMITIF DUFOIE Score MELD 1 (Utilisé en particulier pour l’attribution des greffons hépatiques) Calcul à partir de - Créatinine
 - INR - Bilirubine
 www.medicalcul.free.fr/meld.html 1) Model for End stage Liver Disease Claude EUGENE
  • 28.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 2) Foie non tumoral c) Intervention envisagée ?
 Évaluation foie restant
 Imagerie => volumétrie
 +/- Autres tests 1) .............................................................. 1) Clairance du vert d'indocyanine; évaluation de l'hypertrophie du foie restant après embolisation portale; vérification de l'absence d'hypertension portale par cathétérisme sus-hépatique. Claude EUGÈNE 28
  • 29.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 3) Évaluation générale a) État général Grade OMS Comorbidités 1)
 Syndrome métabolique ? 2) et ses complications 3) .............................................................. 1) En particulier en cas de cirrhose alcoolique +/- tabagisme: cancers bronchiques, ORL, tractus digestif (notamment si une transplantation hépatique est envisagée); état cardiaque et respiratoire.
 2) Surpoids, HTA, diabète, dyslipidémie.
 3) Insuffisance coronaire en particulier. Claude EUGÈNE 29
  • 30.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE 3) Évaluation générale
 Éventuellement b) Bilan pré-opératoire 1) EFR 2) Gazométrie ECG
 Echocardiographie ... .................................................................... 1) Ou si traitement palliatif, recherche d'une contre-indication au sorafenib. 2) Epreuves fonctionnelles respiratoires. Claude EUGÈNE 30
  • 31.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Bilan
 (Synthèse) Diagnostic de CHC 1) Certain ou forte probabilité
 Extension tumorale évaluée Foie non tumoral Évalué Recherche signes de mauvais pronostic Extension vasculaire
 Caractère infiltrant
 AFP 2) > 1000 mcg/L 
 Évolutivité rapide (Imagerie/AFP) ..................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Alpha-foetoprotéine Claude EUGÈNE 31
  • 32.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement Claude EUGÈNE 32
  • 33.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement 
 Claude EUGÈNE 33 Visée curative Palliatif - Transplantation - Résection - Destruction percutanée - Traitement adjuvant - Chimioembolisation - Médicaments
 1ère ligne . Sorafénib,
 . Lenvatinib 
 2ème ligne
 . Régorafénib
 . Cabozantinib
 . Ramucirumab
  • 34.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 a) Transplantation (1/4) CHC 1) sur cirrhose Indication consensuelle internationale 2)
 (Traitement "idéal")
 . CHC localisé au foie
 a) unique = 2 à 5 cm
 b) 2 ou 3 nodules < 3 cm 3)
 . Pas de thrombose portale ou hépatique
 (y compris segmentaire)
 Résultats
 Guérison : 2/3 des cas 4)
 Problèmes
 Âge, comorbidités, alcoolisme actif, pénurie de greffons... ............................................................................................ 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Attitude en France: diapo suivante
 3) Critères de Milan
 4) A 5 ans: survie = 63% à 80%, récidive 4% à 20%. Claude EUGÈNE 34
  • 35.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 a) Transplantation (2/4) CHC 1) sur cirrhose Constatations et attitude française 
 a) Constatations (contrastées...)
 . Pénurie de greffon 
 Tumeur unique => résection ou destruction percutanée 
 . Élargir (prudemment) les critères de Milan 
 . Allongement du délai avant transplantation
 Traitement d'attente 2) 
 b) Agence de BioMédecine 
 . Attribution des greffons => score AFP (Cf diapo suivante)
 Réévalué tous les 3 mois
 . Bons résultats jusqu'à un score de 2 .................................................................................................................................................................................. 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Chimio-embolisation artérielle ou "1er traitement curatif (résection ou traitement percutané).
 Claude EUGÈNE 35
  • 36.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 a) Transplantation (3/4) Claude EUGÈNE 36 Score Alpha-foetoprotéine Score Taille < 3 cm 0 3-6 cm 1 > 6 cm 4 Nombre nodules < 3 0 > 4 2 AFP 1) ng/mL < 100 0 100-1000 2 > 1000 3 1) Alpha-foetoprotéine
  • 37.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 a) Transplantation (4/4) Attitude française (suite) Inscription et maintien liste de transplantation 
 - Tumeur < 2 cm
 Fonction du score MELD (décrit plus haut) - Tumeur > 2 cm
 Score AFP (décrit ci-dessus)
 Ré-évalué tous les 3 mois
 Score > 2 : points d'ancienneté supprimés 
 Délai attente excessif : envisager donneur vivant (actuellement marginal) Claude EUGÈNE 37
  • 38.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 b) Résection CHC 1) sur cirrhose Conditions
 - Child-Pugh A (fonction hépatique préservée)
 - Pas d' HTP (hypertension portale)
 - Volume foie restant > 40% 2) 
 
 Meilleure indication : nodule < 5 cm Centres spécialisés / Absence fibrose importante : Bons résultats aussi pour tumeurs plus volumineuses et/ou multiples 3) 
 Résultats
 - Mortalité opératoire < 5%
 - Survie 5 ans, globale : 50%, sans récidive 30% 
 Séries récentes: survie sans récidive : 65%, voire plus
 ................................................................................................................................................................................................................. 1) Carcinome hépatocellulaire. 2) Si hépatectomie droite => embolisation portale droite préalable pour hypertrophier le foie gauche.
 3) Idéalement : résection anatomique avec des marges de 2 cm.
 L'abord laparoscopique permet d'envisager l'ablation de petites tumeurs superficielles en cas de Child-Pugh B.
 Claude EUGÈNE 38
  • 39.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 c) Destruction percutanée "Alternative" à la chirurgie 1) / Bien tolérée Avantages 
 - Simple
 - Préserve le foie non tumoral Technique - Radiofréquence (RF) > Alcoolisation 2)
 Indications
 - RF monopolaire :
 . Tumeur < 3 cm, accessible (échographie / scanner)
 . À distance de : hile, grosses voies biliaires
 . Contre-indication : ascite, anastomose bilio-digestive 
 
 ................................................................................................................................................................................................................. 1) Classiquement destruction percutanée pour des malades ne relevant pas de la résection, car la chirurgie est supérieure, mais cette supériorité n'est pas vraiment prouvée pour les petits carcinomes hépatocellulaires.
 2) Si RF impossible : alcoolisation pour des tumeurs < 2 cm.
 Claude EUGÈNE 39
  • 40.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitement à visée curative
 d) Traitement adjuvant ? (Risque : récidive ou nouveau CHC 1)) Actuellement: intérêt non prouvé 
 
 ................................................................................................................. 1) Carcinome hépatocellulaire. Claude EUGÈNE 40
  • 41.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitements palliatifs 
 a) Chimio-embolisation artérielle 
 b) Médicaments Claude EUGÈNE 41
  • 42.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitements palliatifs a) Chimio-embolisation artérielle (CE) 1)
 - Traitement palliatif de 1ère ligne des CHC 2) évolués
 (multinodulaires...)
 - Sans métastases, sans anomalie franche du flux portal 3)
 - Child-Pugh A à B7
 - Asymptomatiques, en bon état général (OMS = 0) 
 Facteurs de faible efficacité
 Devant faire envisager aussi un traitement systémique :
 . Caractère hypovasculaire et/ou infiltratif
 . Plus de 7 nodules
 . Élévation de l'alpha-foetoprotéine ou de la CRP .................................................................................................. 1) CE sélective ou hypersélective => épargne plus importante de foie non tumoral et sans doute plus efficace.
 2) Carcinome hépatocellulaire.
 3) Obstructions tumorales portales non tronculaires = pas une contre-indication absolue, mais bénéfice non démontré par rapport au sorafénib. Claude EUGÈNE 42
  • 43.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitements palliatifs Savoir passer de Chimio-embolisation artérielle (CE) au Traitement systémique 1) Signes d'échec de la CE :
 - Invasion macro-vasculaire
 - Dissémination extra-hépatique
 - Pas de réponse radiologique complète après 2 séances
 - Nouvelles lésions en moins de 6 mois
 - Augmentation de l'alpha-foetprotéine (?) .
 ............................................................................................... 1) La poursuite d'une chimio-embolisation inefficace peut retarder ou empêcher un traitement systémique en dégradant la fonction hépatique. Claude EUGÈNE 43
  • 44.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Traitements palliatifs b) Médicaments
 - 1ère ligne 
 Sorafénib (Nexavar*)
 Lenvatinib 1)
 
 - 2ème ligne
 
 Régorafénib
 Cabozantinib 1) - En développement Immunothérapie
 .................................................................................................. 1) AMM européenne en 2018; France: remboursement actuellement (mai 2019) en attente. Claude EUGÈNE 44
  • 45.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Méthodes en développement - Radiochirurgie ou radiothérapie stéréotaxique - Radiothérapie conformationnelle focalisée haute dose
 - Radiothérapie interne sélective
 (Radioembolisation)
 - Destruction percutanée: 
 Radiofréquence multipolaire,
 Électroportation irréversible Claude EUGÈNE 45
  • 46.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications Claude EUGÈNE 46
  • 47.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) sur Cirrhose 1) Carcinome hépatocellulaire Claude EUGÈNE 47
  • 48.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose Introduction Selon : 
 Extension tumorale (vasculaire, extra-hépatique...)
 État du foie non tumoral (score de Child-Pugh...)
 État général (OMS...) 
 => Résection, destruction percutanée, chimio-embolisation
 Bon état général (OMS 0-1) => Traitement systémique État général conservé (OMS < 2) ....................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire
 Claude EUGÈNE 48
  • 49.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose 3 situations schématiques Situation 1: traitement curateur ?
 (1ère partie) - Pas d'extension vasculaire
 - Pas d'extension extra-hépatique
 - Score AFP < 2 2)
 et/ou
 - "Petit CHC" (critères de Milan) 3) 
 Traitement curateur envisagé en RCP 4) Influencé par le score de CHILD ....................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Cf diapo score apha-foetoprotéine plus haut.
 3) Parfois après "down-staging".
 4) Réunion de concertation multidisciplinaire.
 Claude EUGÈNE 49
  • 50.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose 3 situations schématiques Situation 1: traitement curateur ?
 (Suite) a) Child-Pugh A
 - Contre-indication à la transplantation hépatique (TH) ?
 . Âge > 70 ans
 . Obstruction portale tumorale
 . Métastase extra-hépatique, y compris ganglionnaire
 . Maladie extra-hépatique sévère
 . Infection VIH non contrôlée
 - Liste d'attente de TH ?
 +/- Traitement néo-adjuvant ?
 +/- Traitement local (destruction percutanée / résection / chimio-embolisation) ?
 - Traitement local à visée curative 2) +/- TH de "sauvetage" 3) ....................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) CHC < 2-3 cm (destruction percutanée / résection) à discuter avec le centre de transplantation.
 3) Si récidive.
 Claude EUGÈNE 50
  • 51.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose 3 situations schématiques Situation 1: traitement curateur ?
 (Suite et fin) b) Child-Pugh B et C 2)
 
 - Transplantation hépatique (TH) pour cirrhose sévère ?
 - Si contre-indication 3) à la TH
 => Destruction percutanée
 (Child-Pugh B < ou = à 7 / pas d'ascite importante)
 ....................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Amélioration possible grâce, à traitement de la cause (sevrage alcoolique, éradication virale C, contrôle d'une multiplication virale B...)
 3) Cf diapo précédente. Claude EUGÈNE 51
  • 52.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose 3 situations schématiques Situation 2 - Extension vasculaire macroscopique, 
 segmentaire ou tronculaire
 et/ou
 - Extension extra-hépatique

 
 Traitement palliatif envisagé en RCP 2) Influencé par le score de CHILD et l'index OMS ....................................................................................................................................
 1) Carcinome hépatocellulaire.
 2) Réunion de concertation multidisciplinaire.
 Claude EUGÈNE 52
  • 53.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Indications CHC 1) sur Cirrhose 3 situations schématiques Situation 3
 Child-Pugh A : cas difficiles
 - Nodule unique volumineux : résection ?
 - CHC multiple, > critères de Milan => "down-staging" ?
 - Etc... Discussion : palliative ou curatrice en RCP 2) de recours .................................................................................................. 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Réunion de concertation pluridisciplinaire
 Claude EUGÈNE 53
  • 54.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) non curable sur Cirrhose Cirrhose Child-Pugh A 1ère ligne Contre-indication à la chimio-embolisation (CE) ? 
 (obstruction portale, métastase extra-hépatique) ...................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire
 2) Contre-indication ou échec de la chimioembolisation
 3) 800 mg/j, en 2 prises, en continu
 4) En attente remboursement; > 60 kg => 12 mg/j; < 60 kg => 8 mg/j. À discuter aussi si intolérance au sorafénib.
 5) Option. Radio-embolisation: patient non éligible au sorafénib, OMS 0-1, fonction hépatique préservée et thrombose portale (niveau recommandation C)
 6) + essais cliniques (liste sur le site de l'INCa)
 Claude EUGÈNE 54 Non Oui 2) SSorafénib 3) Lenvatinib 4) 5) 6) CE
  • 55.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) non curable sur Cirrhose Cirrhose Child-Pugh A 2ème ligne Traitements de référence Régorafenib
 - Progression sous sorafénib
 - Fonction hépatique préservée (Child-Pugh A)
 - Index OMS < 2
 - 160 mg/j, 3 semaines/4
 Cabozantinib
 - En attente de remboursement
 - 60, mg/j Options
 Radio-embolisation 2)
 - Échec sorafénib, OMS 0-1, fonction hépatique préservée
 - Pas d'extension extra-hépatique
 Essais cliniques 3) ...................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire. 2) Niveau de recommandation C. 3) Essais cliniques : liste sur le site de l'INCa. Claude EUGÈNE 55
  • 56.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) non curable sur Cirrhose Cirrhose Child-Pugh B ou C Traitement symptomatique 2) ...................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire. 
 2) Niveau de recommandation C. Claude EUGÈNE 56
  • 57.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) sans Cirrhose 1) Carcinome hépatocellulaire Claude EUGÈNE 57
  • 58.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE CHC 1) sans cirrhose 2) Référence = Résection 3) À discuter en RCP 4) Bons résultats en l'absence d'envahissement portal ...................................................................................... 1) Carcinome hépatocellulaire.
 2) Examen histologique du foie non tumoral nécessaire.
 3) Niveau de recommandation C. Si cette option n'est pas retenue, on tient compte des mêmes critères qu'en cas de cirrhose.
 4) Réunion de concertation pluridisciplinaire. Claude EUGÈNE 58
  • 59.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 1) 1) Accord d'experts Claude EUGÈNE 59
  • 60.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement Foie IRM
 Non irradiant
 Si disponible : meilleure modalité de surveillance du foie
 Scanner hépatique injecté Poumon Scanner thoracique Claude EUGÈNE 60
  • 61.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement Critères RECIST modifiés 1) 2) Réponse complète Disparition des lésions
 Réponse partielle
 Diminution > 30% somme diamètres lésions viables
 Progression
 Nouvelle lésion
 Augmentation > 20% somme diamètres lésions viables
 Stabilisation
 Autres cas ................................................................................................................................................. 1) Appliqués à la partie de la tumeur prenant le contraste à la phase artérielle (considérée comme tumeur viable)
 2) Si alpha-foetoprotéine élevée avant traitement => dosages réguliers Claude EUGÈNE 61
  • 62.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 1) Transplantation - 2 premières années : surveillance +++ 1)
 - Les plus touchés : sites extra-hépatiques 
 (Poumon en particulier) .................................................................................... 1) Période où le taux de récidive est le plus élevé Claude EUGÈNE 62
  • 63.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 2) Résection
 Taux élevé de récidive hépatique.
 
 - Surveillance biologique (bilan hépatique et AFP 1)
 . Tous 3 mois x 1 an
 . Puis tous 6 mois
 - Scanner thoracique
 . 6 mois x 2 ans 
 - IRM hépatique (à défaut scanner) et échographie 2) 
 en alternance 
 . tous les 3 mois, pendant 2 à 3 ans,
 puis 
 a) soit IRM (à défaut scanner) tous les 6 mois à vie ,
 b) soit échographie tous les 6 mois à vie .......................................................................................... 1) Alpha-foetoprotéine. 2) Opérateur entraîné. Claude EUGÈNE 63
  • 64.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 3) Destruction percutanée - Surveillance biologique et scanner thorax
 Idem résection (Cf diapo précédente)
 - IRM hépatique à 1 mois
 Puis IRM (à défaut scanner) et échographie 1) alternés
 tous 3 mois x 2 à 3 ans
 Puis :
 a) soit IRM (à défaut scanner) tous 6 mois à vie
 b) soit échographie 1) tous 6 mois à vie ................................................................................ 1) Opérateur entraîné Claude EUGÈNE 64
  • 65.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 4) Chimio-embolisation (CE) (Avis d'experts) - Contrôle 6 semaines après
 - Bilan hépatique et alpha-foetoprotéine
 - IRM hépatique
 + scanner sans injection si CE lipiodolée Claude EUGÈNE 65
  • 66.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 5) Après radiothérapie
 stéréotaxique ou de conformation - IRM hépatique
 Pas trop précoce
 Plutôt 3 mois après la fin de l'irradiation
 
 - Puis surveillance = destruction percutanée
 (avis d'experts) Claude EUGÈNE 66
  • 67.
    CANCER PRIMITIF DUFOIE Surveillance après traitement 6) Sorafénib ou Régorafénib (avis d'experts) - Clinique + Biologie 
 (Bilan hépatique, Alpha-foetoprotéine)
 Mensuels
 
 - Imagerie
 . soit IRM hépatique + scanner thoracique
 . soit scanner thoraco-abdomino-pelvien
 Tous 2 à 3 mois Claude EUGÈNE 67
  • 68.
    RÉFÉRENCES Blanc JF, BarbareJC, Baumann AS et al. Carcinome hépatocellulaire. Thésaurus National de Cancérologie Digestive, Mars 2019 (http//www.tncd.org)
 EASL-EORTC. EASL-EORTC Clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012;56:908-943. 
 Claude EUGÈNE 68