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- 1. DISLIPIDEMIAS: Fisiopatologia e Dietoterapia Profa. Assoc. Dra. Nágila R. T. Damasceno
- 2. CONCEITO As dislipidemias podem ser definidas como uma disfunção no metabolismo das lipoproteínas. Essas disfunções podem ser primária ou secundária a outras alterações fisiológicas.
- 3. Laboratorial • Hipercolesterolemia isolada (aumento isolado de colesterol) • Hipertrigliceridemia isolada (aumento isolado dos triglicérides) • Hiperlipidemia mista (aumento do CT e dos TG) • HDL-colesterol baixo (isolado ou assoc. a aum. dos TG) Etiológica • Dislipidemias Primárias Classificação das Dislipidemias Dislipidemias Secundárias • Causadas por doenças: DM, obesidade hipotireoidismo, doenças renais, hepatopatias colestáticas crônicas. • Causadas por medicamentos: diuréticos, betabloqueadores, corticosteróides, anabolizantes, ciclosporinas. • Causadas por hábitos de vida inadequados: tabagismo, etilismo, vida sedentária.
- 4. Causas Primárias Alteração Fenotípica Alteração Genotípica Hipercolesterolemia familiar Receptor de LDL Elevação da LDL-col Apo B100 Hipoalfalipoproteinemia Apo AII Elevação de todas as lipoproteínas Lipase hepática Redução na HDL LCAT
- 5. Diretriz de Dislipidemias e Prevenção de Aterosclerose - SBC, 2017
- 6. Diretriz de Dislipidemias e Prevenção de Aterosclerose - SBC, 2017
- 7. LIPOPROTEÍNAS Quilomicron VLDL IDL LDL HDL Composição (%) Col livre 2 7 8 13 6 Col esterif 5 12 22 39 13 Fosfolipídeos 7 22 25 17 28 TRG 84 50 30 11 3 PTN 2 8 15 20 50 Apoproteínas (%) AI 7,4 traços **** **** 67 AII 4,2 traços **** **** 22 B100 **** 36,9 60 98 **** B48 22,5 traços traços **** **** CI,CII e CIII 66 49,9 8 traços 9 EII,EIII e EIV **** 13 15 traços 2 D **** **** **** **** traços Síntese I F/I iV iV F/I/iV
- 8. Antioxidantes -tocoferol -carotene Ubiquinol Colesterol livre H2N Apo B-100 HOOC 225-275 Å Core lipídico Colesterol esterificado Triglicérides Fosfolípides Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL)
- 9. Quanto Mais Alto o Nível do Colesterol Maior a Taxa de Mortalidade MRFIT study. Martin et al. Lancet 1986; ii:933–936. Colesterol Total (mg/dL) 140 160 180 200 220 240 260 280 300 Taxa de Mortaldae por 1000 Homnes 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
- 10. A maior Parte dos Infartos não Ocorre com Níveis Elevados de Colesterol Adaptado de Castelli W. Can J Cardiol 1988;4(supl):5A-10A Sem DAC DAC 90/100 300 225* 200 150 20/100 40/100 Colesterol (mg/dL)
- 11. Fatores de Risco Para Aterosclerose • Independentes – Fumo – Hipertensão – CT e LDL-C altos – HDL-C baixo – Diabetes mellitus – Idade avançada – Menopausa • Predisponentes – Obesidade – Obesidade abdominal – Sedentarismo – História familiar precoce – Etnia – Fatores psicossociais Grundy et al. Circulation 1999 • Condicionais – Triglicérides – LDL tipo B – Homocisteína – Lp(a) – Fibrinogênio – Marcadores inflamatórios
- 12. Associação de Fatores de Risco e Incidência de Doença Coronária- NCEP-ATP II 200 Incidência de DAC por 1000 pessoas 160 120 80 60 0 EUA - 1984 Fatores de Risco Fumo Taxa de Colesterol Elevada Hipertensão Arterial Nenhum Um fator Dois fatores Todos os três fatores Fonte - Departamento de Saúde dos Estados Unidos da América.
- 13. COMO ESTIMAR O RISCO CARDIOVASCULAR? – Fumo – Hipertensão (PA 140/90) – HDL-C baixo (< 40 mg/dL) – Idade (>45a masc. / >55a fem.) – AF + DAC / parentes de 1°grau (<55a masc. / <65a fem.) –Diabetes Mellitus (glicemia >126 mg/dL) Caracterização dos fatores de risco independentes para a aterosclerose Risco de Doença Coronária Risco de Doença Coronária • • Alto Alto – –Risco absoluto Risco absoluto 20% em 10 anos 20% em 10 anos • • Médio ou intermediário Médio ou intermediário – – Risco absoluto Risco absoluto 10 10- -20% em 10 anos 20% em 10 anos • • Baixo Baixo – –Risco absoluto Risco absoluto < 10% em 10 anos < 10% em 10 anos • Doença Aterosclerótica (coronária, carotídea sintomática, periférica) • Diabetes mellitus Escore de Risco de Framingham www.framinghamheartstudy.org
- 15. TG CE Cl-CHO TG-CHO PL-CHO LDL OXIDADA PL-CHO PL-CHO LPC LPC LPC CE-OOH TG-OOH PL-OOH NH2 COOH NH2 Lys-MDA Lys-X HOOC NH2 COOH Lys-X Lys-X COOH Lys-MDA Lys-X NH2 CE CE CE CE LDL nativa CE TG TG PL PL PL PL PL NH2 HOOC Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys RECEPTOR B/E RECEPTORES “SCAVENGER” CD36 LOX-1 PPAR- NF-B
- 16. complexo AC-Lipop. LDL ox LDL m. ox complexo proteo- glicanos-Lipop, MACRÓFAGO MONÓCITO “FOAM CELL” Fatores de crescimento Migração MÉDIA Fatores Angiogênicos C. M. L. A. C. M. L. A. F.C e Cito- cinas LINFÓCITO T LINFÓCITO T MONÓCITO MCP-1 CSFs Citocinas ÍNTIMA Moléc. de adesão injúria endótelial LDL MONÓCITO / MACRÓFAGO RESIDENTE R. L. O’Brien, K.D. e Chait, A., 1994. LOX-1 Diferenciação Proliferação CÉLULA ESPUMOSA Migraçã o MÉDIA Fatores Angiogênicos (VEGF) CML CML Linfócito T monócito MCP-1 apoptos e ÍNTIMA 2integrin a LDL MACRÓFAGO LUMEN LDL LDL mm LDLox ICAM-1 P-selectina E-selectina P-VCAM-1 VLA-4 PCAM-1 M- CSF proteoglicanos 12-LO, NAD(P)H oxidase MPO ERON CD36 CD68 SRA M-CSF Proteoglicanos Citocinas Proliferaçã o TNF- (-) (+) IFN- CD40-CD40L Lípides extracelulares debris celulares COx necrose calcificação Cápsula fibrosa Core necrótico metaloproteinases TROMBO Ruptura da Placa Proliferaçã o Fator tissular Ativ.Plasminogênio Trombomodulina
- 17. LIPOPROTEÍNAS OXIDADAS Carga negativa, densidade e mobilidade eletroforética Produtos de oxidação do colesterol Formação de aldeídos Oxidação de aminoácidos Imunogenicidade Conteúdo de antioxidantes Conteúdo de ácidos graxos poliinsaturados Captação via receptores B/E
- 18. A CONCENTRAÇÃO DE COLESTEROL TOTAL E COLESTEROL-LDL SÃO BONS INDICADOS DA PREVALÊNCIA DE ATEROSCLEROSE?
- 19. Tamanho Menor Maior Densidade Mais Menos LDL VLDL Quilomicron Quilomicron remanescente Lp(a) HDL > 15 Sub-frações
- 20. 2,172 [1,037 – 4,547] 5,240 [2,441 – 11,246] 5,560 [2,556 – 12,095] 3,522 [1,652 – 7,507] 4,261 [1,963 – 9,124] 5,922 [2,962 – 13,026] 10,065 [4,343 – 23,328] 10,091 [4,332 – 23,505] Razão de chances (OR) ajustado da variação de EPA e DHA e parâmetros da HDL Figura 7, Pág. 81
- 21. 0,362 [0,156 – 0,842] 0,381 [0,169 – 0,861] 0,337 [0,146 – 0,782] 0,216 [0,086 – 0,542] Razão de chances (OR) ajustado da variação de EPA e DHA e parâmetros da HDL Figura 7, Pág. 81 0,230 [0,091 – 0,579] 0,198 [0,075 – 0,519]