As dislipidemias são caracterizadas pela presença de níveis elevados de lipídios, ou seja, gorduras no sangue. Quando estes níveis ficam elevados, é possível que placas de gordura se formem e se acumulem nas artérias, o que pode levar à obstrução parcial ou total do fluxo sanguíneo que chega ao coração e ao cérebro
2. CONCEITO
As dislipidemias podem ser definidas como
uma disfunção no metabolismo das
lipoproteínas.
Essas disfunções podem ser primária ou
secundária a outras alterações fisiológicas.
3. Laboratorial
• Hipercolesterolemia isolada (aumento
isolado de colesterol)
• Hipertrigliceridemia isolada (aumento
isolado dos triglicérides)
• Hiperlipidemia mista
(aumento do CT e dos TG)
• HDL-colesterol baixo
(isolado ou assoc. a aum. dos TG)
Etiológica
• Dislipidemias Primárias
Classificação das Dislipidemias
Dislipidemias Secundárias
• Causadas por doenças: DM,
obesidade
hipotireoidismo, doenças renais,
hepatopatias colestáticas crônicas.
• Causadas por medicamentos:
diuréticos,
betabloqueadores, corticosteróides,
anabolizantes, ciclosporinas.
• Causadas por hábitos de vida
inadequados:
tabagismo, etilismo, vida sedentária.
4. Causas Primárias
Alteração Fenotípica Alteração Genotípica
Hipercolesterolemia familiar Receptor de LDL
Elevação da LDL-col Apo B100
Hipoalfalipoproteinemia Apo AII
Elevação de todas as lipoproteínas Lipase hepática
Redução na HDL LCAT
9. Quanto Mais Alto o Nível do Colesterol
Maior a Taxa de Mortalidade
MRFIT study. Martin et al. Lancet 1986; ii:933–936.
Colesterol Total (mg/dL)
140 160 180 200 220 240 260 280 300
Taxa
de
Mortaldae
por
1000
Homnes
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
10. A maior Parte dos Infartos não Ocorre
com Níveis Elevados de Colesterol
Adaptado de Castelli W. Can J Cardiol 1988;4(supl):5A-10A
Sem DAC
DAC
90/100
300
225*
200
150
20/100
40/100
Colesterol (mg/dL)
11. Fatores de Risco Para Aterosclerose
• Independentes
– Fumo
– Hipertensão
– CT e LDL-C altos
– HDL-C baixo
– Diabetes mellitus
– Idade avançada
– Menopausa
• Predisponentes
– Obesidade
– Obesidade abdominal
– Sedentarismo
– História familiar
precoce
– Etnia
– Fatores psicossociais
Grundy et al. Circulation 1999
• Condicionais
– Triglicérides
– LDL tipo B
– Homocisteína
– Lp(a)
– Fibrinogênio
– Marcadores
inflamatórios
12. Associação de Fatores de Risco
e Incidência de Doença Coronária- NCEP-ATP II
200
Incidência
de
DAC
por
1000
pessoas
160
120
80
60
0
EUA - 1984
Fatores de Risco
Fumo
Taxa de Colesterol Elevada
Hipertensão Arterial
Nenhum Um fator Dois fatores Todos os
três fatores
Fonte - Departamento de Saúde dos Estados Unidos da América.
13. COMO ESTIMAR O RISCO
CARDIOVASCULAR?
– Fumo
– Hipertensão (PA 140/90)
– HDL-C baixo (< 40 mg/dL)
– Idade (>45a masc. / >55a fem.)
– AF + DAC / parentes de 1°grau
(<55a masc. / <65a fem.)
–Diabetes Mellitus (glicemia >126
mg/dL)
Caracterização dos fatores de risco
independentes para a aterosclerose
Risco de Doença Coronária
Risco de Doença Coronária
•
• Alto
Alto
–
–Risco absoluto
Risco absoluto
20% em 10 anos
20% em 10 anos
•
• Médio ou intermediário
Médio ou intermediário
–
– Risco absoluto
Risco absoluto 10
10-
-20% em 10 anos
20% em 10 anos
•
• Baixo
Baixo
–
–Risco absoluto
Risco absoluto < 10% em 10 anos
< 10% em 10 anos
• Doença
Aterosclerótica
(coronária, carotídea
sintomática, periférica)
• Diabetes mellitus
Escore de Risco de
Framingham
www.framinghamheartstudy.org
16. complexo
AC-Lipop.
LDL ox
LDL m. ox
complexo proteo-
glicanos-Lipop, MACRÓFAGO
MONÓCITO
“FOAM CELL”
Fatores de
crescimento
Migração
MÉDIA Fatores
Angiogênicos
C. M. L. A.
C. M. L. A.
F.C e Cito-
cinas
LINFÓCITO T
LINFÓCITO T
MONÓCITO
MCP-1
CSFs
Citocinas
ÍNTIMA
Moléc. de adesão
injúria endótelial
LDL
MONÓCITO /
MACRÓFAGO
RESIDENTE
R. L.
O’Brien, K.D. e Chait, A., 1994.
LOX-1
Diferenciação
Proliferação
CÉLULA
ESPUMOSA
Migraçã
o
MÉDIA Fatores
Angiogênicos
(VEGF)
CML
CML
Linfócito T
monócito
MCP-1
apoptos
e
ÍNTIMA
2integrin
a
LDL
MACRÓFAGO
LUMEN
LDL
LDL
mm
LDLox
ICAM-1
P-selectina
E-selectina
P-VCAM-1
VLA-4
PCAM-1
M-
CSF
proteoglicanos
12-LO, NAD(P)H oxidase
MPO
ERON
CD36
CD68
SRA
M-CSF
Proteoglicanos
Citocinas
Proliferaçã
o
TNF-
(-)
(+)
IFN-
CD40-CD40L
Lípides extracelulares
debris celulares
COx necrose
calcificação
Cápsula
fibrosa
Core necrótico
metaloproteinases
TROMBO
Ruptura
da
Placa
Proliferaçã
o
Fator tissular
Ativ.Plasminogênio
Trombomodulina
17. LIPOPROTEÍNAS OXIDADAS
Carga negativa, densidade e mobilidade eletroforética
Produtos de oxidação do colesterol
Formação de aldeídos
Oxidação de aminoácidos
Imunogenicidade
Conteúdo de antioxidantes
Conteúdo de ácidos graxos poliinsaturados
Captação via receptores B/E
