Los AINES son un grupo heterogéneo de compuestos antiinflamatorios que comparten efectos terapéuticos e indeseables. Bloquean la cascada del ácido araquidónico inhibiendo la ciclooxigenasa y la producción de prostaglandinas. Pueden causar úlceras gástricas por su efecto sobre la mucosa. Se usan para tratar dolor leve a moderado y fiebre pero sus efectos adversos gastrointestinales limitan su uso prolongado.

1. Analgésicos no opioides.aines INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

2. La categoría de los AINES es un grupo heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferente.Comparten: efectos terapéuticosEfectos adversos

4. Conceptos Eicosanoide.Son sustancias fisiológicamente activas, derivadas del ácido araquidónico, sintetizadas a través de la cascada de este compuesto. (Prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos) Los eicosanoides controlan o influencian la presión arterial, la formación de coágulos, el sistema inmunológico, la respuesta alérgica y otros procesos

5. PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS Acido arquidónico Actividad ciclooxigesa COX 1-2 AINES PGH2 PGE2 TXA2 PGF2  PGI2 Agrega plaquetas Vasoconstricción Disminuye agregación Vasodilatación liberación renina Producción HCl moco protector Vasoodilatador Diuresis y natruresis Dolor inflamación

6. CLASIFICACIÓN SEGÚN GRUPO QUÍMICO

7. Clasificación por selectividad a COX Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac. Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam. Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

8. Aspectos farmacocinéticos comunes de los AINEs Absorción y biodisponibilidad: -Los AINEs tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por vía oral. -Compuestos de aluminio retardan su absorción. -Fármacos bloqueadores de H2retardan su absorción.

9. Aspectos farmacocinéticos comunes de los AINEs Unión a proteínas plasmáticas: -Los AINEs poseen afinidad a albúmina. -Varias de sus interacciones clínicamente importantes se producen a este nivel. AINE acido Y ALBUMINA

11. Desplazan de sus sitios de unión a albúmina, aumentando la potencia hipoglucemiante.

13. Desplazan de su sitio de unión a albúmina.

14. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal actúan y se eliminan.

16. Desplazan a este antineoplásico de su unión a albúmina.

20. Mecanismos de acción de los AINEs Mecanismos periféricos Mecanismos centrales

21. Mecanismos de accion a nivel periférico 1) Bloqueo de prostaglandinas: Bloquea la cascada del ácido araquidónico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX). La capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica, En cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica.

22. Mecanismos de accion a nivel periférico 2) Interferencia con la activación de los neutrófilos

23. Mecanismos de accion a nivel periférico 3) Estimulación de la vía del ON - GMPc : La liberación de óxido nítrico (ON) determina ↑GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor. Dipirona --- Analgesia por ON

24. Mecanismos de accion a nivel periférico 4) Inhibición de citoquinas Antagonizan la bradicinina y el TNF que son productores de hiperalgesia. nimesulida 5) Estimulación de encefalinas endógenas. TNF Bradicinina

25. Efectos centrales Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. Modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC. Prostaglandinas

26. Efectos centrales La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2. Se vincula a la COX su acción agonista en el receptor NMDA y por ende la acción de los Aines, tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC.

27. Efectos El dolor inflamatorio, es ocasionado por la estimulación de receptores de bajo umbral. Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor. Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor para que las primeras actúen. Es decir sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL

28. SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR Tabla 1. Mediadores inflamatorios.

30. Se encuentra en la mayoría de los tejidos, particularmente en:

31. plaquetas

32. estomago

33. riñón.

34. Su interacción con los aines es diferente de la cox-2

35. Se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.

36. Es inducible (constitutiva en el SNC).

37. Inducida por estímulos inflamatorios en: Macrófagos/monocitos.

38. Sinoviocitos.

39. Condrocitos.

40. Fibroblastos.

41. Células endoteliales.

42. Endotoxinas (IL1, FNT)Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

43. Acciones farmacológicas de los AINES Analgésicos Antipiréticos Antiinflamatorios Antiagregantes plaquetarios

46. FIEBRE Puede ser consecuencia de: infección, daño tisular, inflamación, rechazo de injerto. Los cuadros se caracterizan por la formación de citocinas: IL-1, IL-6, Interferon a y b, TNFa. Las citocinas incrementan la síntesis de PGE2,

47. INFLAMACION La inflamación se produce por diferentes estímulos: agentes infecciosos, isquemia, reacciones antigenos-anticuerpos, daño (térmico, físico). Cuadro clínico: eritema, edema, hiperalgésia.

48. Efectos adversos La COX1, promueve la producción de prostaglandinas: a nivel gástrico: Conserva la mucosa gástrica. a nivel renal: provoca vasodilatación. a nivel plaquetario: Promueve agregación.

49. Efectos adversos Uso prolongado úlcera gástrica, hemorragia digestiva, disfunción hepática y renal. Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos tóxicos e interacciones Interfieren con los efectos antihipertensivos de diuréticos, bloqueadores ß adrenérgicos, inhibidores de angiotensina. Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros no en 2º o 3º trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre temprano del ductus

50. Mecanismo de lesiones G-I producidas por AINEs Mecanismo complejo LOCAL: penetran en las células de la mucosa(ác. Débiles) se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesión de célula parietal y la protección del moco

51. Mecanismo de lesiones G-I producidas por AINEs GENERAL: Se relaciona con la inhibición de COX. La ↓de la síntesis PGs deteriora mecanismos citoprotectores gástricos: como secreción de moco y bicarbonato también desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formación de leucotrienos que favorecería la aparición de lesiones ulcerosas. AINES Prostaglandinas Cel. Cuello, y cel. Mucosas superficiales MOCO y (glucoproteínas)

52. Comparación de la toxicidadgastrointestinal de los diferentes AINEs.

53. Prevención úlceras inducidas por AINEs Antihistamínicos H2 Omeprazol Evitar uso indiscriminado Usar los “menos” tóxicos: paracetamol - ibuprofeno Usar medidas profilácticas en grupos de riesgo

54. Indicaciones La indicación de estos principios activos es el tratamiento del dolor de intensidad leve a moderada, no visceral. En cuanto a la capacidad de proveer analgesia hay una relación dosis-efecto.

55. BIBLIOGRAFIA. ZUBIRAN Salvador, Manual de terapéutica médica y procedimientos de urgencias; Ed Mc Graw-Hill. 5°edicion pp.745-747. HARRISON, Manual de Medicina Interna. “dolor, fisiopatología y tratamiento” 16°edicion. PLM 2008 Diccionario de especialidades Farmacéuticas.