Farmacología

1. APARATO DIGESTIVO
Kerly Apolo Loayza
Médico Especialista en Medicina Crítica y Terapia Intensiva

2. ENFERMEDAD ÁCIDO PÉPTICA Y REFLUJO
GASTROESOFÁGICO
TRASTORNOS DE MOTILIDAD: ESTREÑIMIENTO,
DIARREA Y VÓMITO
GASTRO-DUODENOPATÍAS
INFECCIONES

3. ULCERA PÉPTICA Y REFLUJO
GASTROESOFÁGICO

4. FISIOLOGÍA SECRECIÓN ÁCIDA GÁSTRICA
• El ácido: papel principal en
desarrollo de úlceras y erosiones.
• Enfermedades relacionadas con
el ácido: reflujo gastroesofágico,
úlcera gatroduodenal, gastropatía
por AINE, dispepsia funcional,
síndrome Zolliger-Ellison.
• Relación entre Helicobacter Pylori
y úlcera péptica generó un vuelco
en el tratamiento.

5. FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDO GÁSTRICA
Regulada
Célula
parietal
Mecanismos
neurocrinos,
endócrinos y
paracrinos
Fuente: Velásquez. AC: adenilciclasa; ACh: acetilcolina; CCK-B: colecistocinina B: DAG: diacilglicerol;
ECL: células tipo enterocromafín; EP3: receptor PGE2 subtipo 3; IP3: inositol-1,4,5-trifosfato; PL:
fosfolípido; PLC: fosfolipase C
Heterodímero:
subunidad alfa o
catalítica y subunidad
beta. Ensamblan y
activan

6. • Ulcera péptica es un trastorno
inflamatorio de la mucosa digestiva;
úlceras con pérdida de sustancia
mucosa que se extiende a la
submucosa y capa muscular. Causas:
• Infección por Helicobacter Pylori y
uso de fármacos tipo AINE
• Aumento de la secreción de ácido
clorhídrico y la inadecuada defensa
de la mucosa con el ácido gástrico
Tratamiento:
1.Erradicar infección por H.
Pylori
2.Reducir secreción ácido
gástrico
3.Proteger mucosa gástrica

7. Erradicar Helicobacter Pylori
• Diagnóstico es por biopsia
endoscópica de la mucosa
gástrica, aerología, antígeno fecal
y de urea en el aliento.
• Tratamiento cuádruple:
subsalicilato de bismuto,
metronidazole, tetraciclina y un
IBP. Primera línea
• Tratamiento triple: IBP, amoxicilina
(metronizadol), claritromicina.
Opcional.

8. Modulación Farmacológica de la Secreción
Ácida
• Inhibir secreción ácida con
agentes antisecretores
• Neutralizar el ácido con agentes
antiácidos
• Proteger la mucosa gástrica con
protectores de la mucosa

9. Antagonistas del Receptor H2 de Histamina
• Bloquean union de histamina a
receptores H2
• Fármacos: Cimetidina, famotidina,
nizatidina, roxatidina y ranitidina
• Años 70 avance significativo, eficaz y
seguro. Actualmente no son de
elección.
• Acción: bloqueo competitivo y
reversible de receptores H2,
impidiendo la unión con histamina,
inhibiendo parcialmente la
estimulación por gastrina y
acetilcolina

10. • Acción farmacológica:
• Inhiben secreción basal, eficaz
para supresión de secreción
ácida nocturna.
• Reducen secreción de
pepsinógeno por la disminución
del volumen total del juego
gástrico.
• Ulcera péptica, úlceras por estrés
agudo, ERGE.
Antagonistas del Receptor H2 de Histamina

11. Antagonistas del Receptor H2 de Histamina
• Farmacocinética:
• Absorción en tubo digestivo es rápida, distribución amplia en todo el organismo.
• Fenómeno primer paso hepático, biodisponibilidad por vía oral es baja.
• Volumen de distribución superior al contenido total de agua del organismo
• Atraviesa barrera hematoencefálica y placentaria, excreta por la leche
• Eliminación: metabolismo hepático y excreción renal (filtración glomerular y secreción
tubular)
• Semivida de eliminación aumenta en pacientes con falla renal, ancianos y quemados
• Oral y parenteral

13. Interacciones:
• Inhibición de actividad del citocromo P-
450. Mas por cimetidina y menos por
ranitidina.
• Interfiere en eliminación hepática de
otros fármacos: teofilina, warfarin,
antidepresivos tricíclicos,
difenilhidantoína.
• Cimetidina aumenta concentración de
alcohol en sangre, raditidina aumenta
absorción de bismuto.
• Aumento de PH intraluminal reduce
absorción de ketoconazol
• Su biodisponibilidad disminuye con
antiácidos: hidróxido de aluminio y
magnesio
• Reducen acaloramiento de creatinina
Antagonistas del Receptor H2 de Histamina
Efectos adversos:
• Escasos y baja frecuencia
• Diarrea, fatiga, estreñimiento,
cefalea, dolor muscular
• Cimetidina mayores efectos en dosis
altas. Hormonales: ginecomastia y
galactorrea ya que actúa como
antiandrógeno no esteroideo.
• En recién nacidos y ancianos reducir
dosis por aclaramiento renal. En
jóvenes aumentar la dosis.
• Hiposecreción ácida de rebote por
supresión brusca.

14. Inhibidores de la bomba de protones H/K-
ATPasa
• Omeprazol, esomeprazol,
lansoprazole, pantoprazole y
rabeprazol.

15. Mecanismo de Acción
• IBP son bases débiles, en ácido se
protonizan y quedan atrapados.
• Profármacos con recubrimiento entérico
acidoresistente; recubrimiento se
elimina en el duodeno y el profármaco
se absorbe y va a células parietales
convirtiéndose en fármaco activo.
• Se convierten en derivados
sulfonamidos que forman enlaces
covalentes con residuos cisteína de la
subunidad alfa, inhibiendo
irreversiblemente el bombeo de
protones.

16. Acciones farmacológicas
• Enzima se sintetiza nuevamente
en 18 horas, inhibiendo el ácido
• Inhiben según dosis-dependiente
la secreción ácida basal y la
estimulada en más del 90%.
• Disminuyen la secreción del
pepsinógeno y su conversión a
pepsina
• Inhiben crecimiento de H. Pylori in
vitro, in vivo solo el 10-15%.
Elección.

17. Acciones farmacológicas
• Superiores a los antagonistas H2 para
suprimir producción de ácido y sanar
úlceras.
• Primera elección en ERGE, esofagitis
erosiva, úlcera duodenal activa y
condiciones hipersecretoras patológicas
(Zollinger-Ellison)
• Reducen riesgo de sangrado de úlceras
por aspirina y otros AINE, prevención
de úlceras.
• Profilaxis de úlceras por estrés y
manejo

18. Farmacocinética
• Efectivos vía oral; tomar 30 a 60 min antes de desayuno
• Absorben en el duodeno.
• Vida media plasmática es corta, su duración es más larga por el enlace covalente
con la enzima.
• Metabolizan en el hígado: sistema citocromo P-450
• Se excretan por orina, bilis y heces.

20. Interacciones Farmacológicas
• Disminuyen la absorción de ketoconozol, tiroxina e inhibidos de
proteasas.
• Aumentan la absorción de penicilinas, dioxina y ácido
acetilsalícilico.
• Atenúan la degradación ácido-dependiente de claritromicina y
amoxicilina, aumentando su efectividad contra H Pylori.
• Aclaramiento reducido en insuficiencia hepática, omeprazol reduce
aclaramiento de fenitoina, carbamazepina y diazepam.
• Menos interacciones con pantoprazol y rabeprazol

21. Efectos Adversos
• Omeprazol y esomeprazol disminuyen efectividad de
clopidogrel impidiendo su conversión en el metabolito
activo.
• Aumentan riesgo de fracturas en tratamientos
prolongados por disminución de absorción de calcio.
• Deficiencia de vitamina B12 por disminución de su
absorción.
• Diarrea y colitis por Clostridium difficile por
colonización debido a aumento de ph.
• Hipomagnesemia, neumonía, náusea, vómito,
cefalea, dolor abdominal
• Neumonía, nefritis intersticial aguda

22. Antiácidos
• Son bases débiles que reaccionan con ácido gástrico formando agua y una sal
para disminuir la acidez gástrica.
• Elevan el ph a 4-5 disminuyendo actividad proteolítica de la pepsina.
• Efectos de duración corta por continua secreción de ácido y vaciamiento gástrico
fisiológico.
• Si se administran con las comidas o 1 hora después su efecto dura 3 horas. Con
estomago vacío dura 20-60 min.

23. Antiácidos: Química
• Varían ampliamente en su composición química:
capacidad neutralizante del ácido, contenido de
sodio, y sabor agradable.
• Son sales de cationes monovalentes (sodio),
divalentes (magnesio o calcio), trivalentes (aluminio,
o combinaciones de varios con características
farmacológicas.
• Los más usados son combinaciones de sales de
aluminio y magnesio: hidróxido de aluminio e
hidróxido de magnesio. El carbonato de calcio
reacciona con el HCL para formar CO2 y CaCl2,
preparación de uso frecuente.
• Bicarbonato de sodio puede producir alcalosis
metabólica e hipernatremia por lo que no se usa
con este fin.

24. Antiácidos: Uso Terapéutico
• Alivio sintomático de enfermedad
ácido-péptica, virosis y ERGE.
• Deben administrarse después de
las comidas para obtener una
efectividad máxima.

25. Antiácidos: Compuestos
• Magnesio: Hidróxido de
magnesio, óxido de magnesio y
trisilicato de magnesio
• No absorbibles, acción rápida,
capacidad neutralizante baja-
moderada
• Magnesio + HCL da lugar al ClMg,
biodisponibilidad 15-30%,
excretado por el riñón.
• Aluminio: hidróxido de aluminio y
carbonato de aluminio.
• Acción antiácida moderada
• Aluminio + HCL da lugar al cloruro
de aluminio, biodisponibilidad 17-
30%, excretado por el riñón

26. Antiácidos: Compuestos
• Magnesio y aluminio: magaldrato y
almagato (antiácidos no absorbibles)
• Capacidad neutralizante rápida y
sostenida sin alterar motilidad
intestinal.
• Magaldrato: sulfato magnésico
alumínico en forma de gel, efecto
citoprotector de la mucosa gástrica.
• Almagato: hidróxido doble
magnésico y alumínico con efecto
laxante.
• Bicarbonato sódico: acción
neutralizante rápida, genera
cloruro sódico y dióxido de carbono
• El exceso de HCO3 accede de
forma rápida al intestino donde se
absorbe y da lugar a la alcalosis
metabólica con alcalinización de la
orina.
• Carbonato Cálcico: elevada
capacidad neutralizante, origina
cloruro de calcio y dióxido de
carbono.

27. Antiácidos: Interacciones farmacológicas
• Compuestos de aluminio y magnesio
adsorben en su superficie algunos
fármacos como fenitoína; forman
complejos con las tetraciclinas;
reduciendo su absorción.
• Por el incremento del ph gástrico,
antiácidos disminuyen la absorción de
ácidos débiles (ketoconazol) y
aumentan la de las bases débiles
(penicilinas)
• Cambios en ph urinario alterar
reabsorción tubular de ácidos y bases
débiles modificando su semivida

28. Antiácidos: Efectos adversos
• Hidróxido de aluminio:
estreñimiento, hipofosfatemia,
anorexia, malestar, debilidad
muscular, osteoporosis por
resolución ósea del calcio.
Demencia
• Hidróxido de magnesio: diarrea.
Depresión sistema nervioso
central, arritmias.
• Absorción de cationes (Mg2, Al3,
Ca2) efectos colaterales en
pacientes con falla renal.

29. Protectores de la mucosa gástrica
• Citoprotectores, acciones que
promueven mecanismos de
protección de la mucosa
• Previenen lesión de la mucosa,
reduce la inflamación y curan
úlceras existentes.
• Sucralfato, análogos de las
prostaglandinas y sales de
bismuto

30. Citoprotectores: Sucralfato
• Sal básica de aluminio y sacarosa, en
medio ácido se polimeriza y origina
pasta pegajosa y viscosa que se
adhiere firmemente a células
epiteliales, sobre todo a proteínas del
cráter ulceroso, previniendo actuar de
irritantes endógenos y exógenos.
• Se une a la bilis y pepsina estimulando
la síntesis de prostaglandinas y óxido
nítrico, aumentando el flujo sanguíneo
mucoso, promoviendo afluencia de
factores de crecimiento a la zona
lesionada. Contribuyendo así a la
curación de la úlcera.
• Farmacocinética: acción local
sobre la mucosa. Excreta por
heces. Se absorbe 3-5%. Elimina
por orina de forma inalterada
• Administrar antes de las comidas,
efecto 6 horas
• No dar con antiácidos, espaciar
dosis

31. Citoprotectores: Sucralfato
• Interacciones farmacológicas: evitar administrar conjuntamente con
fluoroquinolonas, fenitoína, quinidina, propranolol, digoxina, teofilina y
ketocononazol; por disminución de su biodisponibilidad.
• Efectos adversos: seguro y baja toxicidad. Estreñimiento 2%. Pacientes con
falla renal administrar con precaución.

32. Citoprotectores: Análogos de Prostaglandinas
• Prostaglandina E (1 y 2 y prostaciclina 2)
producida por la mucosa gástrica inhibe la
secreción de ácido y estimula la secreción
de moco y bicarbonato. Déficit de ésta
contribuye patogénesis de las úlceras
pépticas.
• Misoprostol: análogo sintético de PGE1,
aprovado para prevención de úlceras
inducidas por AINE. Metabolismo hepático,
acción a los 30 min y dura 3 horas. Union a
proteínas plasmáticas 80%. Semivida
eliminación 20-40 min. excretado por vía
renal. Dosis 100-200ug
• Uso en embarazo contraindicado por
contracciones y aborto. Efecto adverso
diarrea.
• Misoprostol reduce complicaciones GI graves
en pacientes con artritis reumatoide que
reciben AINE

33. Citoprotectores: Sales de Bismuto
• Subsalicilato de bismuto: acción local en
porción superior del tubo gastrointestinal.
• Inhibe actividad de la pepsina, aumenta
secreción de moco e interactúa con
glucoproteínas en el tejido mucoso necrótico
para recubrir y proteger la úlcera.
• Componente del tratamiento cuádruple para
curación de úlceras pépticas por H pylori.
• Absorbe <1%, se une a proteínas plasmáticas
y distribuye por todos los tejidos en especial
hígado y riñón. Dosis única como dosis
continuada por 1 mes genera concentración
plasmática máxima <100ng/ml. Excreta por
orina y 10% por heces.

35. Tratamiento farmacológico
• Úlcera gastroduodenal: IBP 90% remisión síntomas y
cicatrización úlceras duodenales y 80% úlceras gástricas.
• Úlceras con hemorragia digestiva alta: IBP primera elección
• Úlceras por estrés: IBP, antagonistas H2
• Reflujo gastroesofágico: leve antagonistas H2, grave IBP
• Gastropatía por uso de AINE: IBP