FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
Drogas vasoactivas en la lesión renal aguda
1. DROGAS VASOACTIVAS EN LA LESIÓN
RENAL AGUDA
Abigahil Estribí Vega
Estudiante Universidad de Ciencias Médicas
San José, Costa Rica
2. OBJETIVOS
Examinar el uso de drogas vasopresoras en el
tratamiento de la lesión renal aguda.
Comparar resultados en personas/animales sin
alteraciones circulatorias con aquellas que han
tenido alguna injuria.
Analizar las teorías propuestas para justificar el uso
de vasopresores durante una LRA.
Comparar los resultados obtenidos utilizando
diferentes vasoconstrictores tanto a nivel sistémico
como a nivel renal
3. HIPOTENSIÓN SISTÉMICA: CAUSAS
Shock séptico
Respuesta inflamatoria sistémica
Vasodilatación farmacológica (inhibidores de la
fosfodiesterasa, sedantes, anestesia neuroaxial).
La hipotensión se mantiene pese al incremento de
volumen
4. DROGAS VASOACTIVAS A EXAMINAR
Vasopresina a
Noradrenalina
bajas dosis
Terlipresina
Dopamina a
Fenilefrina
altas dosis
5. RAZÓN PARA UTILIZAR VASOPRESORES EN LESIÓN
RENAL AGUDA
El flujo de sangre es dependiente de la
presión arterial fuera de los niveles de presión que
se mantienen dentro de los valores de
autorregulación de la circulación regional
determinada.
6. RAZÓN PARA UTILIZAR VASOPRESORES EN LESIÓN
RENAL AGUDA
Gasto cardiaco se
mantiene
Presión arterial se
mantiene
FLUJO SANGUÍNEO EN EL
ORGANO SE MANTIENE
7. RAZÓN PARA UTILIZAR VASOPRESORES EN LESIÓN
RENAL AGUDA
Presión arterial CAE
EL ORGANO PIERDE SU
AUTORREGULACIÓN
SE PIERDE EL FLUJO
SANGUÍNEO
8. PERDIDA DE LA AUTORREGULACIÓN
Riñón = caída de la PAM > 80 mmHg.
Cerebro y Coronarias = caída de la PAM entre 30-
50 mmHg.
10. CARACTERÍSTICAS
Eleva la presión arterial efectivamente.
Alcanza la PAM deseada en casi todos los casos
Induce vasoconstricción vía estímulo α-adrenérgico
reduce el flujo sanguíneo en los órganos.
Disminuye el flujo sanguíneo esplácnico y renal
bajo condiciones normales, hipertensión esencial e
hipotensión hipovolémica
11. NOREPINEFRINA
Aumenta
Reducción de resistencia
flujo vascular >
sanguíneo presión de
perfusión
Flujo
sanguíneo
total se reduce
12. RESPUESTA FISIOLÓGICA PROPUESTA
“Ante una vasodilatación marcada es lógico
pensar que al restaurar el tono vascular y
adecuar la presión de perfusión renal
mejora el flujo sanguíneo renal y por ende
la tasa de filtración glomerular”
14. NOREPINEFRINA: PRIMER DATO
Causa vasoconstricción intensa luego de ser
infundida a dosis elevadas directamente dentro de
la arteria renal NO por la vía sistémica.
15. ESTUDIO DR. SCHAER ET ALL.
Efectos de la infusión de norepinefrina a diferentes
dosis con o sin dopamina a bajas dosis.
Termodilución renal
Resistencia vascular renal aumenta sin embargo el
flujo sanguíneo también aumenta progresivamente
con el aumento de la norepinefrina.
Animales con una PAM > 151 mmHg
Válido???
16. ESTUDIO DR. ANDERSON ET ALL.
Infusión de norepinefrina a dosis relevantes.
Flujo sanguíneo renal aumenta mientras que la
resistencia vascular renal disminuye.
La vasodilatación renal no estaba afectada por
prostaglandinas y era independiente del estímulo β
o de cambios de la angiotensina sobre el tono
vascular.
Vasodilatación renal causado por NE iv se
atribuye a un aumento en el flujo
sanguíneo sistémico que disminuye el tono
simpático renal mediante una respuesta
barorreceptora.
17. CONCLUSIÓN
La NE administrada vía intravenosa NO es
un vasoconstrictor renal significativo.
18. ESTUDIO DR. BERSTEN ET ALL.
Efectos de la epinefrina sobre el riñón
Epinefrina con efecto α y β importante.
En ovejas con sepsis produjo una leve disminución
del flujo sanguíneo renal pero minutos después
hubo un aumento progresivo del flujo sanguíneo
renal.
19. CONCLUSIONES DE LOS ESTUDIOS
Agentes con efecto α y β mejoran el flujo sanguíneo
renal durante periodos de vasodilatación e
hipotensión.
¿ Efecto de la NE per se sobre el tono vascular renal
?
20. ESTUDIO DR. BELLOMO ET ALL.
Técnica de oclusión vascular en perros para
estudiar el efecto de la NE sobre el tono vascular.
Oclusión de la vena cava inferior caída de la
precarga.
Se define la presión-índice cardíaco (resistencia
dinámica) y punto de flujo cero (tono del esfínter
precapilar).
Animales en estado séptico y normales.
21. RESULTADOS
NE a altas dosis afecta el flujo renal tanto en condiciones
sépticas basales y agudas.
En condiciones normales la NE no aumentó el flujo
dinámico renal a pesar de un aumento de la presión
arterial.
En condiciones agudas de sepsis aumenta el flujo
dinámico y la presión de perfusión renal.
Cantidades de NE iv bajo condiciones normales que
causan un aumento la PAM > 15 mmHg produjo una
disminución de la resistencia con un aumento en la
presión crítica de cierre aumento en el flujo
sanguíneo renal .
NE revierte la hipotensión sistémica y mejora el flujo
sanguíneo renal independientemente de la presión de
perfusión.
22. ¿CUÁL VASOPRESOR ESCOGER?
• Aumenta la producción de orina.
• Aumenta la depuración de
Norepinefrina creatinina
• Mejora la PA
• No mejoró la PA en 1/3 de
Altas dosis de pacientes
dopamina • No mejora la producción de
orina.
24. GENERALIDADES
Arginina
Hormona antidiurética y vasopresora
Altas dosis produce vasoconstricción mesentérica
Uso en el tratamiento de la diabetes insípida y
hemorragia variceal debido a falla hepática.
25. AVP
Algunos estudios demuestran deficiencia en
pacientes con shock séptico.
Disminuye el tono de los vasos.
Uso como vasopresor en pacientes con shock
séptico.
A bajas dosis debe tener mínimos efectos adversos
en el flujo sanguíneo regional.
26. ESTUDIO: COMPARACIÓN ENTRE OVEJAS
Uso de VPA
Sepsis Normales
Gasto Cardiaco Disminuye Sin disminución
significativa
Flujo sanguíneo Disminuye Disminuye
mesentérico
Producción de orina Aumenta Sin aumento significativo
Depuración de la Pequeño aumento Pequeño aumento
creatinina
Sinergismo con otros N/A Potenciado
vasopresores
Flujo sanguíneo renal Pequeño aumento No se afecta
28. GENERALIDADES
No hay estudios en personas con sepsis
Shock anafiláctico
Tratamiento de la hipotensión refractaria en sepsis
severa y shock séptico.
Efectos metabólicos: hiperglicemia, lactato elevado,
acidosis, taquicardia.
29. ESTUDIOS
Efectos metabólicos y sobre el flujo sanguíneo en la
sepsis hiperdinámica.
1. Acción inotrópica positiva: aumenta contractilidad,
gasto cardiaco y volumen sistólico.
2. Aumenta la PAM
3. Afecta las circulaciones regionales en estudio
4. Aumenta la glucosa sérica
5. Disminuye el potasio sérico
6. Provoca hiperlactatemia
30. EFECTOS DE LA EPI SOBRE LA CIRCULACIÓN
• Disminuye el flujo sanguíneo
• Aumenta la vasoconstricción
Renal • Aumenta la producción de orina
• No afecta la depuración de la creatinina
• El flujo sanguíneo se mantiene igual
Mesentérico • Aumenta la vasoconstricción
• El flujo sanguíneo no disminuye
Coronarias significativamente
• Aumenta la vasoconstricción
33. SÍNDROME HEPATORRENAL
Hay una vasodilatación sistémica que se le atribuye
a la vasodilatación esplácnica.
La vasodilatación desempeña un papel fundamental
en la activación de las vías endógenas de la
vasoconstricción renal que inducen a lesión renal
aguda.
La terlipresina actúa reduciendo la vasodilatación
esplácnica
34. EFECTOS
Terlipresina
• Disminuye vasodilatación
esplácnica.
• Aumenta el volumen circulante.
• Disminuye la vasoconstricción
renal mediada por vías
endógenas.
35. CONCLUSIONES
La terapia vasopresora con NE es segura y
beneficiosa a nivel renal en pacientes de la UCI.
El papel de otros vasopresores en estos pacientes
todavía se tiene que investigar.
La dopamina no tiene ninguna ventaja sobre la NE
y no se ha comprobado sus beneficios sobre el flujo
sanguíneo.
La EPI y fenilefrina pueden ser igual de eficaces que
la NE, sin embargo esto no se ha comprobado aun.
La terlipresina es beneficiosa en pacientes con
lesión renal aguda secundaria a síndrome
hepatorrenal.
