Marcadores Tumorales Anais Zapata Rafael

1. MARCADORES
TUMORALES

2. ¿Qué son los Marcadores Tumorales?
• Son sustancias producidas por las células
cancerosas o por otras células del cuerpo
como respuesta al cáncer o a ciertas
afecciones no cancerosas. Son producidos
tanto por las células normales como por las
células cancerosas; sin embargo, se producen
en concentraciones más altas en
enfermedades cancerosas
• Aunque una concentración anormal de un
marcador tumoral pueda sugerir la presencia
de cáncer, esto, por sí mismo, no es suficiente
para diagnosticarlo.

3. Características de un Marcador Ideal
• Que se presente solo en tejido tumoral y se libere solo a partir de el,
y no en tejidos normales, o a causa de otras enfermedades
• Que tenga especificad para un órgano determinado
• Que pueda detectarse cuando la carga celular tumoral es baja
• Que su concentración en sangre u otros fluidos corporales tenga una
relación directa con la carga celular tumoral

4. Tres conclusiones
• No hay ni un marcador único que sea útil para
todos los subtipos de cáncer o para todos los
pacientes con un tipo dado de cáncer.
• Los marcadores son detectados con mas
frecuencia en las etapas avanzadas de la
enfermedad que en el inicio de éstas, cunado
podrían ser más útiles.
• Los marcadores son muy importantes en el
seguimiento de las respuestas a la terapia y en la
detección temprana de las recidivas.

5. Características analíticas de los marcadores
tumorales
LA PRUEBA DEBE CUMPLIR LAS SIGUIENTES CONDICIONES
• Que sea válida: grado en que una prueba mide lo que se supone que
debe medir. Las medidas de validez de una prueba se determinan por la
sensibilidad y la especificidad de la misma.
• Que sea reproducible: capacidad de la prueba para ofrecer los mismos
resultados cuando se repite en circunstancias similares.
• Que sea segura: corresponde a la capacidad de la prueba para predecir la
presencia o ausencia de una enfermedad.

6. La utilidad clínica de un marcador tumoral
dependerá casi totalmente de la especificidad y la
sensibilidad del marcador tumoral
 Sensibilidad: probabilidad de que para un sujeto
enfermo la prueba logre un resultado positivo.
Sensibilidad= %Verdaderospositivos
(%Verdaderospositivos+%falsosnegativos)
 Especificidad: probabilidad de que para un sujeto
sano la prueba logre un resultado negativo.
Especificidad= %Verdaderosnegativos
(%Verdaderosnegativos+%falsospositivos)

7. Identificación de un marcador tumoral
•Por técnicas en la
misma célula que los
produce (citoquímica)
•Directamente en el
tejido (histoquímica)
•En fluidos biológicos
(suero, plasma, líquido
cefalorraquídeo)

8. Comportamiento de un marcador tumoral

9. Uso de los marcadores tumorales en
la práctica médica
• (1) como prueba tamiz
• (2) como prueba de diagnóstico (complementaria a otras pruebas)
• (3) como prueba predictiva
• (4) como prueba para seguir y evaluar el resultado del tratamiento
• (5) como prueba para detectar las recaídas

10. Como prueba tamiz
• Para la detección del cáncer (oculto) en población aparentemente sana,
en donde las características más importantes de las pruebas deben ser
la sensibilidad y la especificidad
• Se acepta que los MT disponibles hasta el momento no tienen la
sensibilidad y la especificidad que requiere una prueba con este fin
• En la práctica, el uso de MT como prueba tamiz, puede sugerir la
existencia de un cáncer.
• Se acepta que los MT tienen un papel importante en poblaciones de
alto riesgo

11. Diagnostico
• Ninguno de ellos puede por sí mismo, en ausencia de una prueba
histológica convencional, utilizarse para sustentar adecuadamente un
diagnóstico definitivo de cáncer.
• La capacidad de los tumores para producir marcadores tumorales es
variable y por tanto no puede excluirse la presencia de un cáncer
porque los niveles séricos de un determinado marcador sean normales
(resultados falsos negativos), así como tampoco se podrá establecer un
diagnóstico definitivo cuando este marcador esté elevado (resultados
falsos positivos)

12. Marcadores tumorales predictivos
•El marcador tumoral predictivo es aquel que
predice la respuesta o resistencia a un
tratamiento específico y de ahí la importancia
antes de iniciar un determinado tratamiento
Para comprender mejor el concepto, en el cáncer de
mama los receptores hormonales son los mejores
predictores de la respuesta y es por esto que el
tratamiento depende de los receptores hormonales al
momento del diagnóstico . Las pacientes con cáncer de
mama y concentraciones elevadas de HER-2/neu .

13. Como prueba de seguimiento
• Muy útil
• Durante la quimioterapia: Eficacia
del fármaco, Guía para la selección
de medicamentos
• Después de una cirugía: Extirpación
incompleta del tumor, Recidiva,
Metástasis .

14. Detección de recaídas
• El uso de los marcadores tumorales es muy útil para detectar recaídas
a mediano y largo plazo se basa en que éstos pueden aparecer más
temprano que cualquier otra manifestación (clínica) o procedimiento
como la radiología

15. Clasificación Bioquímica

16. MARCADORESTUMORALES

17. Antígeno carcinoembrionario (CEA)
• Tejido analizado:
Sangre
• Valor Normal: <
5 ng/mL
CEA Cancer
colorrectal
Cancer de vejiga, mama,
útero, ovario, cérvix,
esófago, gástrico, hígado,
páncreas, tiroides, riñon
Melanomas
Linfomas
Grandes fumadores,
efisema, bronquitis crónica
Obstruccion biliar, hepatitis
aguda, cirrosis
Enfermedad inflamatoria
intestinal
Pancreatitis
• Es una glicoproteína de 200 kDa
• Altamente termoestable.
• Ritmo circadiano (max 4pm- min
4am).
• Abundante en neoplasia bien
diferenciada y puede estar
ausente en tumores anaplásicos
• Es producido en pequeñas
cantidades en individuos sin
neoplasia.
• Enf. no neoplásicas no
sobrepasa los 10 ng/ml y 20
ng/ml en obstrucción biliar).
• Aumento tras cirugía
correctal (cirugía no radical,
recidiva, metástasis)
 Dato orientativo para
discriminar procesos
no tumorales: Curva
de seguimiento (
progresiva
y creciente en cáncer)

19. Antígeno tumoral 125 (CA125)
• Es el marcador tumoral más utilizado
en ginecología oncológica para el
seguimiento del cáncer epitelial de
ovario y se detecta hasta en el 80%,
especialmente en el tipo no mucinoso.
• Los niveles de CA-125 correlacionan
con la etapa clínica de la enfermedad y
el tamaño del tumor. Su sensibilidad es
del 85% y su especificidad es del 68%.
CA 125 Cancer de
ovario
Cáncer de páncreas,
estómago, colon ,mama,
cervicales, hepáticos,
pulmonares
menstruación,
embarazo, quiste
ovárico, enfermedad
inflamatoria pélvica,
endometriosis y cirrosis
hepática
Tejido analizado:
Sangre
Valor de
referencia: <
35U/ml (IMX) o <
21U/ml
(Inmulate)

20. Antígeno tumoral (CA 15.3)
• Para su detección se han aislado dos anticuerpos
monoclonales: 115D8 y DF3.
• El uso de este marcador es de gran utilidad clínica
para el seguimiento de la respuesta de los
pacientes en tratamiento.
• Se recomienda determinar este marcador:
 Pacientes después de una cirugía: cada 6 semanas
 Pacientes después de una cirugía sin
manifestaciones clínicas posoperación : cada 3
meses
 Pacientes durante el tratamiento con
quimioterapia: cada mes
CA 15.3 Cáncer de
mama
Cancer de ovario,
pulmón, prostata
Hepatitis
Embarazo y lactancia
Tejido analizado:
Sangre
Valor de referencia:
< 30U/ml (IMX) o <
53 U/ml (Inmulate)
• El CA 15.3 es el primer signo de
recidiva tumoral en el 50% de las
pacientes con metástasis.
• La combinación de ACE y CA 15.3
permite diagnosticar
precozmente el 65% de las
recidivas tumorales.

21. Antígeno tumoral 549
• Se expresa en la membrana del glóbulo
graso de la glandula mamaria humana
• Al igual que el 15.3, de alto peso molecular
• Puede detectarse en pacientes con cáncer
avanzado de mama, pero no en etapas
tempranas.
Catepsina D
• Es una aspartil-proteasa lisosomal (enzima proteolítica )
• Puede hallarse tanto en lisosomas como en el complejo de Golgi de las células
• Utilizada como indicador en el cáncer de mama de metástasis potencial.
• Cuando los valores son <30 nmol/g existe un pronóstico más favorable
• Pronóstico desfavorable en niveles de >60 nmol/g.

22. α- fetoproteína
• Es una glicoproteína
de 70 kDa
• sintetizada en feto; su
función es similar a la
de la albúmina del
adulto
• Su vida media
plasmática es de 5.5
días.
α-
fetoproteína
Carcinoma
hepatocelular
Cáncer testicular
no seminomatoso
• Cáncer de células
germinales de ovario
Hepatitis víricas y cirrosis
aborto amenazante,
muerte fetal, embarazos
múltiples, y riñones
defectuosos
Tejido analizado: Sangre
Valor de referencia : son
de 0-15 ng/ml
El nivel más alto en el
plasma fetal (3 mg/mL)
se alcanza durante la
semana 13 de la
gestación; decrecen
rápidamente a partir de
la 22
• Detección precoz de enfermedades
congénitas del tubo neural abierto,
como anacefalia y la espina bífida
• Los valores bajos de AFP en circulación
materna se pueden hallar en embarazo
molar, aborto retenido, síndrome de
Down.

23. Antígeno prostático específico (PSA)
• Auxiliar más importante para el estudio y seguimiento de
los pacientes con carcinoma prostático.
• El APE es una glicoproteína de 340 Kda .
• Se encuentra en sangre, así como en el coágulo seminal,
producto de la eyaculación.
• La vida media (Vm) del APE en plasma es de 2.2 a 3.2
días.
• Se ha demostrado una elevación 10 veces mayor en
pacientes con carcinoma con relación al mismo volumen
prostático en pacientes con hiperplasia.
PSA Cáncer de
próstata
• HBP • Cistitis, uretritis,
prostatitis • Eyaculación
y biopsias prostáticas

24. CA 19.9
• Valor Normal: < 37ng/ml
• Glucoproteína de tipo mucina
• Asociado al cáncer gastrointestinal con alta
especifidad para cáncer de páncreas
• En pancreatitis agudas y crónicas no
sobrepasa los 120 U/ml
• La sensibilidad aumenta con la metástasis.
CA 19.9 Cáncer de
páncreas
Cáncer colorrectal,
estomago y de vías
biliares , gastrico
Litiasis biliar, colecistitis,
pancreatitis, cirrosis
hepática, hepatites

25. Enolasa
• Tejido
analizado:
Sangre
• Valor
Normal:
<15ng/ml
• Enzima glucolítica en forma de dímero
isoenzimático.
• Estos dímeros son combinaciones de
tres subunidades: α, β y γ.
• La subunidad γ denominada enolasa
neuronal específica por encontrarse
en las neuronas y células
neuroendocrinas.
• Los niveles séricos elevados se
encuentran en pacientes con
neuroblastomas, melanomas,
hipernefromas y sobre todo, en el
cáncer de pulmón de células
pequeñas (SCLC).

26. Gonadotropina Coriónica Humana
(HCG)
• Glicoproteína con un peso molecular de 45 kDa, está
constituida por dos subunidades; la subunidad alfa y la
subunidad beta
• La Vm de 36 a 48 horas.
• Secretada por los trofoblastos de la placenta normal, asi
como los tumores.
• Elevada en orina y suero durante el embarazo.
HCG
• Enfermedad
trofoblástica (mola
hidatiforme, mola
invasiva y
coriocarcinoma)
Tumores ováricos células
germinales, testículo,
hígado, estomago,
páncreas, pulmón
• Embarazo • Uso de
Marihuana

27. Glucoproteína TAG-72 o Antígeno tumoral
72.4 (CA 72.4)
• Es una glucoproteína mucínica
• Valor normal inferior a 6 U/mL.
• baja sensibilidad, el cual puede
incrementarse con el uso conjunto
del CEA.
CA 72.4 . carcinoma
gástrico
carcinoma colorrectal,
pulmonar
(adenocarcinoma y
carcinoma de células
grandes) y ovárico.
afecciones hepáticas y
renales crónicas y
enfermedades
ginecológicas (quistes
ováricos) y pulmonares

28. Antígeno SCC
• Valor normal menor a 2.75 ng/mL
• En pacientes con cáncer de cérvix, la
sensibilidad del SCC se relaciona con
el estadio
• Su principal utilidad en esta neoplasia
es como indicador precoz de recidiva.
• No se modifica con el hábito de fumar
Antígeno
SCC
carcinomas
escamosos
(cérvix)
Cancer pulmón, laringe y
ano
insuficiencia renal,
psoriasis, pénfigo y
neumopatías
(principalmente
tuberculosis).

29. Oncoproteína Cerb B2 O Her-2-neu
Se consideran normales valores
inferiores a 15 U/mL. Su
sensibilidad suele ser inferior a la
obtenida con otros marcadores
tumorales en estadios tanto
iniciales como avanzados . Su
principal aplicación es como
indicador pronóstico, en la
detección precoz de recidiva y en el
control evolutivo
Cerb B2 carcinomas
mamarios
ováricos
prostáticas y pulmonares procesos hepáticos
crónicos

30. CYFRA 21.1
• Valor normal menor a 3.3 ng/mL.
• Su principal aplicación es en el
cáncer de pulmón no
microciticos, en el que es el
marcador tumoral más sensible
CYFRA 21.1 cáncer de
pulmón
Cancer de mama,
páncreas, mama,
estomago, colon, higado
enfermedades hepáticas
(hepatitis, cirrosis),
insuficiencia renal y en
procesos pulmonares,
sobre todo infecciosos

33. En Investigación