2. Citocinas
Pequeñas moléculas proteicas (< 30
kDa), solubles y usualmente
glucosiladas, que a concentraciones
picomolares tienen efectos biológicos
potentes sobre sus células blanco.
No son moléculas constitutivas, sino
que se producen en respuesta a la
estimulación de sus células
productoras.
3. Citocinas
El desbalance de la red de citocinas,
debido al polimorfismo, está presente
en la patogénesis de distintas
enfermedades.
Las citocinas interactúan en una red.
Para ello necesitan transmodular los
receptores de su superficie.
4. • Actúan de manera autocrina, paracrina y sistémica.
• Pueden actuar de forma sinérgica o antagónica.
Efecto Pleiotrópico
• Afecta más de
una función
• Afecta a más de
un tipo celular
Efecto redundante
• Citocinas con
diferente
estructura
química pero
misma función
biológica
5. Citocinas
• Son reconocidas por
receptores celulares
específicos, y su
reconocimiento
dispara diversas
cascadas de
señalización, con
diferentes efectos
finales.
6. • Regulación positiva o negativa de diversos genes y sus factores de transcripción
Resultan en:
Producción de otras
citoquinas
Aumento en el número
de receptores de
superficie para otras
moléculas
Supresión de su propio
efecto mediante retro-
regulación
La sobreestimulación de las citoquinas
puede disparar un síndrome llamado
tormenta de citoquinas.
7. Funciones generales
de las citocinas
• Actúan como comunicadores
químicos entre celulas
• Inducen, aumentan o disminuye
la respuesta inmune
• Inducen, aumentan o disminuyen
la inflamación
• Regulan la amplitud y duración
de la respuesta inmune /
inflamatoria
• Estimulan o disminuyen la
cicatrización tisular
• Estimulan la hematopoyesis
• Regulan la angiogénesis
8. Clasificación
Grupo Citocinas representativas
Proinflamatorias IL-1, IL-6, TNF-a, IFN-a, IFN-B, IL-17
Antiinflamatorias IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF-B
Promotoras de crecimiento y diferenciación IL-1, IL-4
Factores de crecimiento hematopoyético G-CSF, M-CSF, GM-CSF
Quimiocinas (alfa)
(beta)
(gamma)
(delta)
Reguladoras de la actividad de los linfocitos IFN-y, TGF-B, IL-10, IL-4
9.
10. Citocinas Proinflamatorias
Citocina Origen Función
IL-1 Macrófagos, monocitos,
células dendríticas, células
NK, células B, endotelio
Efectos sistémicos y locales, induce fiebre, estimula la secreción de ACTH para la
regulación de glucocorticoides por las G.S., induce somnolencia, disminuye o inhibe el
apetito, estimula el aumento de los reactantes de fase aguda, actúa como coestimulador
de proliferación de LT Y LB, estimula producción de otras citocinas, aumenta citotoxicidad
de CNK, estimula e induce producción de colagenasa, etc.
IL-6 Células Th2, monocitos,
macrófagos, células
dendríticas, células de
estroma de médula ósea
Inducción de proteínas de fase aguda , aumenta la VSG, favorece la proliferación y
diferenciación de LB y la producción de inmunogloblulinas, activación de osteoclastos.
IL-12 Macrófagos, monocitos,
células dendríticas, células
B
Induce la proliferación y producción de IFN-y por células Th1
TNF Monocitos, macrófagos,
células dendríticas, NK,
células Th, células B
Induce apoptosis, induce diferenciación de linfocitos B, induce fiebre y caquexia.
IFN-a
IFN-B
Leucocitos
Fibroblastos
Inhibe la replicación viral, efecto antiproliferativo e inmunomodulador.
11. Citocinas antiinflamatorias
Citocin
a
Origen Función
IL-10 Células Th2, células T
citotóxicas, célula B,
monocito y macrófagos.
Inhibe la expresión de las moléculas
MHC clase II (monocitos, células
dendríticas y macrófagos).
Inhibe la producción de IL-12 e IFN-
y.
Efectos sinérgicos con TGF-B en la
respuesta inmune.
TGF-B Células Th3, células B,
macrófago, mastocito,
plaquetas, órganos no
inmunes como huesos,
riñones, placenta.
Citocina antiinflamatoria
Inhibición en la proliferación de los
linfocitos
Promueve la cicatrización gracias a
la proliferación de fibroblastos y la
activación de osteoclastos
12. Factores de crecimiento hematopoyético
Factores
estimulantes de
colonias
Origen Función efectora
GM-CSF Células Th,
macrófago,
fibroblasto,
mastocito, endotelio
Estimula el crecimiento de
progenitores de monocitos,
eosinófilos, basófilos, neutrófilos
G-CSF Endotelio,
fibroblasto
Estimula el crecimiento de
progenitores neutrófilos
M-CSF Endotelio,
fibroblasto, epitelio
Estimula el crecimiento de
progenitores de monocitos
EPO Células
yuxtatubulares del
riñón
Estimula la producción de
eritrocitos
13. Quimiocinas
Familia Quimiocina
Alfa quimiocinas (XCX): actúan sobre los
neutrófilos como quimioatractantes y
activadores, incluyendo la degradación de
neutrófilos, con la liberación de
mieloperoxidasa y otras enzimas.
IL-8
Beta quimiocinas (CC): induce cambios en la
concentración del calcio intracelular y la
liberación de enzimas en monocitos.
MIP. MCP. RANTES, Eotaxina, TECK
Gamma quimiocinas: atraen y activan
leucocitos, incluidos monocito, células
dendríticas, células T, B, NK.
Linfotactina
Delta quimiocinas: adhesión de linfocitos y
monocitos y facilitan su extravasación.
Fractalquina
14. Referencias bibliográficas:
Balkwill F.R, Burke, F. The cytokine network. Immunology Today. Vol. 10, No. 9 (1989).
Fitzgerald K. A, O´Neill L. The Cytokine Factsbook and Webfacts. 2nda edición. Academic
Press. 2001.
Salinas Carmona. La Inmunología en la Salud y la Enfermedad. 1ª edición. Editorial Médica
Panamericana.
Rojas-Espinosa. Inmunología de memoria. 4ª edición. Editorial Médica Panamericana.
X. Filella, R. Molina. Estructura y función de las citocinas. Elsevier. Vol. 39 Num. 2 (2002).
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-estructura-funcion-
citocinas-13026682