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Neurofarmacología
Medina Aguilar Briseida R3 Anestesiología
Asesor: Dr. Miguel Ángel López Oropeza
Marzo / 2023
Neurofarmacología
2
• En general, general VASODILATACION
• Capacidad de elevar PIC (Presión intracraneal) ….. Excepto N2O
• Disminuye CMRO2
• Alta relación CBF/CMRO2
• ANESTESICOS INHALADOS
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
3
• RESUMEN DE EFECTOS CEREBRALES DE ANESTESICOS INHALADOS
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
4
• OXIDO NITROSO
• Aumento de FSC y PIC
• La magnitud de los cambios varia sustancialmente ….Concentración y
combinación farmacologica
• No efecto vasodilatador DIRECTO
• Corteza visual, giro parahipocampo, Cíngulo posterior, hipocampo
• N2O 30 %, incrementa 22 % FSC global en material gris sin cambios en
CMRO2.
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
5
 XENON
 A 1 MAC disminuye FSCr 11 % en la materia gris y aumenta 22 % en la sustancia blanca, con grandes
reducciones en cerebelo 35 %, tálamo 23 % y areas corticales 9 %
 PIC: Paciente con lesion cerebral los resultados son variables se ha encontrado aumento de 7 mmHg o
ningun cambio.
 Antagonista NMDA: Puede tener efectos de neuroprotección
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
6
 HALOTANO
Induce
vasodilatación
e incrementa
FSC
El incremento de FSC
aumentar mayormente en área
cortical que el isoflurano con
CAM equivalente
Genera
depresión
cerebral
metabólica
dosis-
dependiente
10-30 %
Reduce 40% metabolismo
cerebral a magnitudes
similares con isoflurano
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
7
 HALOTANO
H: Halotano
I: Isoflorano
Aumento PIC dosis-dependiente paralelo al FSC, de forma mas
aumentada que anestésicos inhalados volátiles.
CAM 0.5 o menos el efecto en PIC es mínimo.
El aumento de PIC del halotano asociados con hipotensión sistémica
reduce la PPC, y se asocia a isquémia.
Hiperventilación o barbitúricos ….. Atenuan incremento
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
8
 ISOFLURANO
En general, incrementa
FSC global, menor que
el Halotano
VASODILATADOR
Balance entre FSC y
supresión de CMR
CAM 0.2–1.0 no
produce cambios
globales de FSC, pero
si incrementa en forma
regional (Cingulo
anterior y region de la
insula), y disminuye
(Cerebelo, talamo)
El volúmen sanguíneo
cerebral en sustancia
gris incrementa con
isoflurane con presión
sistema mantenida y
aumenta la PIC
Inhibición de transmisores excitatorios Potenciación de receptor GABA Responde a regulación intracelular de Ca
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
9
 SEVOFLORANO
No cambios en el FSC
Disminuye la PAM
Asociado con N2O, no produce o produce pequeños incrementos en PIC
Los aumentos en PIC se pueden atenuar con hiperventilación
En animales: Aumentos en la PIC desflurano > isoflurano > sevoflurane
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
10
 DESFLURANO
Desflurano a 1 CAM disminuye el FSC en 22 % en asociación con la disminución del 50
% del CMRo2 y regional del 35 %
CAM 1.5 los cambios de desflurane son parecidos a sevoflurane
Desflurane puede proveer un rápido inicio y término con facilidad para la exploración
neurológica temprana.
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
11
 ANESTESICOS INTRAVENOSOS
• En general los anestésicos inhalados disminuyen
el FSC y CMRO2
• No generan vasoconstricción en el sentido
estricto
• La disminución del FSC inducido por la mayoría
de los antestésicos IV, aparecen como resultado
de la reducción del metabolismo cerebral
secundario a la depresión funcional cerebral
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
12
 BARBITURICOS
 Tiopental: Dismiución del FSC y CMRO2 dosis-dependiente, similar al fenobarbital
 Efectos neuroprotectores en isquémia focal
 No es necesaria la supresión del EEG, para sus beneficios neuroprotectores
 El uso prolongado de barbitúricos, genera acumulación por su metabolismo lento
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
13
 ETOMIDATO
 No tiene efectos cardiovasculares
 Reducción paralela del FSC y CMRO2 aproximadamente de 30% a 50%.
 La reactividad al CO2 es preservada
 Pudiera generar vasoconstricción
 En pacientes con lesiones cerebrales severas, etomidato disminuye PIC y reduce la actividad electrocortical pero no tiene
efectos cuando esta máximamente suprimida
 Pequeño efecto neuroprotector a la isquémia
 Los efectos adversos de este medicamento inculye supresión adrenocortical, actividad muscular involuntaria y actividad
epileptiforme.
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
14
 PROPOFOL
Disminuye flujo sanguíneo
cerebral dosis- respuesta del 50-60
% (Tálamo)
Depresor metabólico
No recomendable en isquémia
cerebral por síndrome de robo
cerebral
Depresor metabólico cerebral
cortical 58 %, y subcortical 48 %
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
15
 PROPOFOL
Disminución de la saturación de
hemoglobina yugular bulbar
venosa menos del 50 %
Reactividad del CO2 es preservada
Disminuye PIC y CMR02
Síndrome de infusión de propofol
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
16
 KETAMINA
Ketamina (3mg/kg) incrementa FSC aproximadamente
60 %
No cambios globales de CMRO2
Dosis subanestésicas disminuye CMRO2 regional
(Cingulo anterior, tálamo, putamen, corteza frontal)
Vasodilatación
Pretratamiento con Diazepam atenua CMRO2 regional
Neuroprotección por antagonismo NMDA
Dosis bajas, asocia a corea 7-10 días
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
17
 BENZODIACEPINAS
Propiedad anticonvulsiva, sedante, ansiolítica
Diazepam + Fentanilo + N2O, disminuye flujo sanguíneo cerebral y CMRO2…. 25 %
Midazolam disminuye FSC y CMRO2…..12 %
Midazolam disminuye o sin cambios PIC
Midazolam preserva respuesta al CO2 y mejora la dinámica de autoregulación cerebral
PRECAUCION: MIDAZOLAM pudiera disminuir la PIC …….. Hipoxia o isquémia cerebral en pacientes
críticos
FLUMAZENIL: Antagoniza efectos de Midazolam y cambios en PIC, FSC y CMRO2
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
18
 OPIOIDES
VARIABLES: Efectos FSC, CMRO2 y PIC
Asociado a un vasodilatador: VASOCONSTRICCION
Largas dosis de opioídes dismuyen FSC
Reactividad por CO2 y y autoregulación cerebral preservada
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
19
 OPIOIDES : Fentanilo y sufentanil
La combinación fentanil y
(5μg/kg) y droperidol
(0.25mg/kg) no tienen
efectos CBF y CMRO2
Fentanilo: Dosis (1.5μg/kg)
cambios en FSC regional
(Cingulo anterior y corteza
motora contralateral y
disminuye en tálamo y
cíngulo posterior
Largas dosis de sufentanil
10μg/kg+0.15μg/kg/min
disminuye FSC 29 % y
CMRO2 22%
Ambos aumentan PIC en
pacientes con trauma
severo
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
20
 RELAJANTES MUSCULARES
SUCCINILCOLINA
Eleva PIC
Incrementa actividad en el EEG
Fasciculación en cuello: Estasis venosa y aumento PIC
Pretratamiento: BNM no despolarizantes
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
21
 RELAJANTES MUSCULARES
BNM no despolarizantes
Afecta la circulación cerebral a traves de HISTAMINA
Atracurio: Dosis clínicas: No cambios en FSC, PIC y CMRO2,
Atracurio: Dosis elevadas se asocia a la liberación de histamina
HISTAMINA: Vasodilatación con disminución de la PAM
incremento de PIC y disminución PCC
Metabolíto de atracurio atraviesa Barrera hematoencefálica:
Convulsiones
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
22
 RELAJANTES MUSCULARES
BNM no despolarizantes
Cisatracurio: Mismo efecto atracurio pero menor intensidad
Pancuronio, vecuronio y rocuronio efecto mínimo en FSC, PIC y
CMRO2
VECURONIO: Preferencia, no libera histamina no genera cambio en
la presión o frecuencia cardíaca
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
23
 OTROS:
• LIDOCAINA: Efectos en SNC que dependen de las concentraciones sanguíneas, concentraciones bajas:
sedación, a altas concentraciones puede ocurrir convulsiones
• Dosis dependendiente puede generar recducción de CMRO2 y FSC, dosis elevadas reducen CMRO2
• Cuando se generan convulsions, aumenta CMRO2, la oxigenación cerebral puede estar adecuada
• Dosis 1.5g/Kg es efectiva para prevenir cambios circulatorios y elevación de PIC durante la intubación
endotraqueal, o posterior a la colocación de pinchos o incision de piel en pacientes sometidos
craniotomía
• Efecto neuroprotector: Isquemia focal
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
24
 OTROS:
Acetazolamida: Disminuye
formación de LCR
Furosemida: Contracción LCR
..Disminuye PIC 1 mg/kg
Manitol: Reduce PIC por el solo y
en combinación con furosemide
disminuye formación LCR
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Neurofarmacología
25
 OTROS:
Manitol: Osmolaridad: 320
mOSm/kg (Precaución Na, K)
Anticomiciales: Acción canales de
Na, potenciación gabaergica,
inhibición glutamato, inhibición
canales de Ca+
Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
Referencias
26
• Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.

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  • 1. Neurofarmacología Medina Aguilar Briseida R3 Anestesiología Asesor: Dr. Miguel Ángel López Oropeza Marzo / 2023
  • 2. Neurofarmacología 2 • En general, general VASODILATACION • Capacidad de elevar PIC (Presión intracraneal) ….. Excepto N2O • Disminuye CMRO2 • Alta relación CBF/CMRO2 • ANESTESICOS INHALADOS Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 3. Neurofarmacología 3 • RESUMEN DE EFECTOS CEREBRALES DE ANESTESICOS INHALADOS Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 4. Neurofarmacología 4 • OXIDO NITROSO • Aumento de FSC y PIC • La magnitud de los cambios varia sustancialmente ….Concentración y combinación farmacologica • No efecto vasodilatador DIRECTO • Corteza visual, giro parahipocampo, Cíngulo posterior, hipocampo • N2O 30 %, incrementa 22 % FSC global en material gris sin cambios en CMRO2. Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 5. Neurofarmacología 5  XENON  A 1 MAC disminuye FSCr 11 % en la materia gris y aumenta 22 % en la sustancia blanca, con grandes reducciones en cerebelo 35 %, tálamo 23 % y areas corticales 9 %  PIC: Paciente con lesion cerebral los resultados son variables se ha encontrado aumento de 7 mmHg o ningun cambio.  Antagonista NMDA: Puede tener efectos de neuroprotección Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 6. Neurofarmacología 6  HALOTANO Induce vasodilatación e incrementa FSC El incremento de FSC aumentar mayormente en área cortical que el isoflurano con CAM equivalente Genera depresión cerebral metabólica dosis- dependiente 10-30 % Reduce 40% metabolismo cerebral a magnitudes similares con isoflurano Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 7. Neurofarmacología 7  HALOTANO H: Halotano I: Isoflorano Aumento PIC dosis-dependiente paralelo al FSC, de forma mas aumentada que anestésicos inhalados volátiles. CAM 0.5 o menos el efecto en PIC es mínimo. El aumento de PIC del halotano asociados con hipotensión sistémica reduce la PPC, y se asocia a isquémia. Hiperventilación o barbitúricos ….. Atenuan incremento Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 8. Neurofarmacología 8  ISOFLURANO En general, incrementa FSC global, menor que el Halotano VASODILATADOR Balance entre FSC y supresión de CMR CAM 0.2–1.0 no produce cambios globales de FSC, pero si incrementa en forma regional (Cingulo anterior y region de la insula), y disminuye (Cerebelo, talamo) El volúmen sanguíneo cerebral en sustancia gris incrementa con isoflurane con presión sistema mantenida y aumenta la PIC Inhibición de transmisores excitatorios Potenciación de receptor GABA Responde a regulación intracelular de Ca Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 9. Neurofarmacología 9  SEVOFLORANO No cambios en el FSC Disminuye la PAM Asociado con N2O, no produce o produce pequeños incrementos en PIC Los aumentos en PIC se pueden atenuar con hiperventilación En animales: Aumentos en la PIC desflurano > isoflurano > sevoflurane Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 10. Neurofarmacología 10  DESFLURANO Desflurano a 1 CAM disminuye el FSC en 22 % en asociación con la disminución del 50 % del CMRo2 y regional del 35 % CAM 1.5 los cambios de desflurane son parecidos a sevoflurane Desflurane puede proveer un rápido inicio y término con facilidad para la exploración neurológica temprana. Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 11. Neurofarmacología 11  ANESTESICOS INTRAVENOSOS • En general los anestésicos inhalados disminuyen el FSC y CMRO2 • No generan vasoconstricción en el sentido estricto • La disminución del FSC inducido por la mayoría de los antestésicos IV, aparecen como resultado de la reducción del metabolismo cerebral secundario a la depresión funcional cerebral Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 12. Neurofarmacología 12  BARBITURICOS  Tiopental: Dismiución del FSC y CMRO2 dosis-dependiente, similar al fenobarbital  Efectos neuroprotectores en isquémia focal  No es necesaria la supresión del EEG, para sus beneficios neuroprotectores  El uso prolongado de barbitúricos, genera acumulación por su metabolismo lento Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 13. Neurofarmacología 13  ETOMIDATO  No tiene efectos cardiovasculares  Reducción paralela del FSC y CMRO2 aproximadamente de 30% a 50%.  La reactividad al CO2 es preservada  Pudiera generar vasoconstricción  En pacientes con lesiones cerebrales severas, etomidato disminuye PIC y reduce la actividad electrocortical pero no tiene efectos cuando esta máximamente suprimida  Pequeño efecto neuroprotector a la isquémia  Los efectos adversos de este medicamento inculye supresión adrenocortical, actividad muscular involuntaria y actividad epileptiforme. Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 14. Neurofarmacología 14  PROPOFOL Disminuye flujo sanguíneo cerebral dosis- respuesta del 50-60 % (Tálamo) Depresor metabólico No recomendable en isquémia cerebral por síndrome de robo cerebral Depresor metabólico cerebral cortical 58 %, y subcortical 48 % Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 15. Neurofarmacología 15  PROPOFOL Disminución de la saturación de hemoglobina yugular bulbar venosa menos del 50 % Reactividad del CO2 es preservada Disminuye PIC y CMR02 Síndrome de infusión de propofol Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 16. Neurofarmacología 16  KETAMINA Ketamina (3mg/kg) incrementa FSC aproximadamente 60 % No cambios globales de CMRO2 Dosis subanestésicas disminuye CMRO2 regional (Cingulo anterior, tálamo, putamen, corteza frontal) Vasodilatación Pretratamiento con Diazepam atenua CMRO2 regional Neuroprotección por antagonismo NMDA Dosis bajas, asocia a corea 7-10 días Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 17. Neurofarmacología 17  BENZODIACEPINAS Propiedad anticonvulsiva, sedante, ansiolítica Diazepam + Fentanilo + N2O, disminuye flujo sanguíneo cerebral y CMRO2…. 25 % Midazolam disminuye FSC y CMRO2…..12 % Midazolam disminuye o sin cambios PIC Midazolam preserva respuesta al CO2 y mejora la dinámica de autoregulación cerebral PRECAUCION: MIDAZOLAM pudiera disminuir la PIC …….. Hipoxia o isquémia cerebral en pacientes críticos FLUMAZENIL: Antagoniza efectos de Midazolam y cambios en PIC, FSC y CMRO2 Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 18. Neurofarmacología 18  OPIOIDES VARIABLES: Efectos FSC, CMRO2 y PIC Asociado a un vasodilatador: VASOCONSTRICCION Largas dosis de opioídes dismuyen FSC Reactividad por CO2 y y autoregulación cerebral preservada Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 19. Neurofarmacología 19  OPIOIDES : Fentanilo y sufentanil La combinación fentanil y (5μg/kg) y droperidol (0.25mg/kg) no tienen efectos CBF y CMRO2 Fentanilo: Dosis (1.5μg/kg) cambios en FSC regional (Cingulo anterior y corteza motora contralateral y disminuye en tálamo y cíngulo posterior Largas dosis de sufentanil 10μg/kg+0.15μg/kg/min disminuye FSC 29 % y CMRO2 22% Ambos aumentan PIC en pacientes con trauma severo Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 20. Neurofarmacología 20  RELAJANTES MUSCULARES SUCCINILCOLINA Eleva PIC Incrementa actividad en el EEG Fasciculación en cuello: Estasis venosa y aumento PIC Pretratamiento: BNM no despolarizantes Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 21. Neurofarmacología 21  RELAJANTES MUSCULARES BNM no despolarizantes Afecta la circulación cerebral a traves de HISTAMINA Atracurio: Dosis clínicas: No cambios en FSC, PIC y CMRO2, Atracurio: Dosis elevadas se asocia a la liberación de histamina HISTAMINA: Vasodilatación con disminución de la PAM incremento de PIC y disminución PCC Metabolíto de atracurio atraviesa Barrera hematoencefálica: Convulsiones Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 22. Neurofarmacología 22  RELAJANTES MUSCULARES BNM no despolarizantes Cisatracurio: Mismo efecto atracurio pero menor intensidad Pancuronio, vecuronio y rocuronio efecto mínimo en FSC, PIC y CMRO2 VECURONIO: Preferencia, no libera histamina no genera cambio en la presión o frecuencia cardíaca Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 23. Neurofarmacología 23  OTROS: • LIDOCAINA: Efectos en SNC que dependen de las concentraciones sanguíneas, concentraciones bajas: sedación, a altas concentraciones puede ocurrir convulsiones • Dosis dependendiente puede generar recducción de CMRO2 y FSC, dosis elevadas reducen CMRO2 • Cuando se generan convulsions, aumenta CMRO2, la oxigenación cerebral puede estar adecuada • Dosis 1.5g/Kg es efectiva para prevenir cambios circulatorios y elevación de PIC durante la intubación endotraqueal, o posterior a la colocación de pinchos o incision de piel en pacientes sometidos craniotomía • Efecto neuroprotector: Isquemia focal Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 24. Neurofarmacología 24  OTROS: Acetazolamida: Disminuye formación de LCR Furosemida: Contracción LCR ..Disminuye PIC 1 mg/kg Manitol: Reduce PIC por el solo y en combinación con furosemide disminuye formación LCR Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 25. Neurofarmacología 25  OTROS: Manitol: Osmolaridad: 320 mOSm/kg (Precaución Na, K) Anticomiciales: Acción canales de Na, potenciación gabaergica, inhibición glutamato, inhibición canales de Ca+ Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.
  • 26. Referencias 26 • Cottrell JE, Patel P, Warner DS. Cottrell and Patel's neuroanesthesia: Elsevier; 2017.