Los ácidos grasos omega tres no pueden ser sintetizados por el organismo, lo que en términos bioquímicos quiere decir que son esenciales y deben ser aportados por la dieta, par cumplir diferentes acciones en el organismo

1. 1
I CONGRESO DE
MEDICINA Y TERAPIAS
ALTERNATIVAS
2004

2. 2
Terapia alternativa con
ácidos grasos Omega -3
Alejandro Melo Florián M.D.
Especialista en Medicina Interna PUJ

3. 3
Los lípidos de la vida
• EVIDENCIA CLINICA : DIETA ALTA EN
GRASAS ENFERMEDAD CVS
• NO TODOS LOS LIPIDOS SON NOCIVOS

4. 4
Escenario Bioquímico
• Los átomos de carbono 2 y 3 se
indican como α y β respectivamente,
mientras que el átomo de carbono
distal es el ϖ.
• La posición de un doble enlace se
indica con el símbolo ∆, seguido de
un número en la parte superior.
• La configuración de los dobles
enlaces es cis.

5. 5
Escenario Bioquímico
• Acidos grasos esenciales NO SE SINTETIZAN en
el organismo.
– ácido Timnodónico (EPA)
– ácido α - Linolénico
– ácido Docosahexosanoico
• Requerimiento de DHA en adulto sano: 100 – 200
mg diarios
• Requerimiento de DHA en embarazo: 300 mg
diarios

6. 6
Escenario Bioquímico
Los animales pueden introducir dobles enlaces ∆ en
∆4, ∆5, ∆6 y ∆9, pero no más allá del 9, a diferencia
de las plantas, que sí pueden introducir dobles
enlaces adicionales en ∆12 y ∆15.
•SIGNIFICADO

7. 7
• MODELO DE MOSAICO LIQUIDO
Singer SJ, Nicolson GL: Science 1972; 175:723

8. 8
Los lípidos de la vida
• Importancia de enlaces no saturados:
– Gran potencialidad de configuraciones
tridimensionales
• SIGNIFICADO:
Ácido linoleico (flexible) vs Acido esteárico (rígido)

9. 9
Lípidos dietéticos en el tiempo
Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York - USA 2001. pp 56

10. 10
Los lípidos de la vida
• ESTUDIOS CLÍNICOS: EVIDENCIAN
DISBALANCE A FAVOR DE ACIDOS GRASOS
Ω-6
• SIGNIFICADO REAL:
Framingham Heart Study, Veterans Administration, MRFIT.

11. 11
• Pérdida de endotelio en estría grasa,
dejando ver macrófagos cargados de lípidos

12. 12
Los lípidos de la vida
• El colesterol por sí mismo
es un factor de riesgo para
enfermedad coronaria

13. 13
Los lípidos de la vida – Efectos vasculares
• AG poli-insaturados: AUMENTAN cantidad de
receptores de LDL, disminuyendo colesterol-LDL
• AG Ω-3 INHIBEN la síntesis de TGL en hígado
• EJERCEN cardioprotección por
– acción antiagregante
– retardo de proliferación de fibroblastos y de
células de músculo liso

14. Los lípidos de la vida
• ACIDOS GRASOS Ω-3 • ACIDOS GRASOS Ω-6
• Déficit nutricional no • Origen a partir de semillas y
reconocido aceites vegetales comunes
• Problemas de deficiencia • Dieta desequilibrada aporta
sutiles y relativamente nuevos mayor cantidad de Ω-6
en historia humana
• Acido Eicosapentanoico • Acido araquidónico

15. 15
Los lípidos de la vida

16. 16
Los lípidos de la vida: Fisiología
ACIDOS IMPLICACION ACIDOS
GRASOS Ω-3 CLINICA GRASOS Ω-6
• Menor riesgo • Muerte súbita • Mayor riesgo
• Menor riesgo • Enf. Coronaria • Mayor riesgo
• Disminuye • Agregación plaquetaria • Aumenta
• Menor • Vasoconstricción • Mayor
• Menor • Presión arterial • Mayor
• Bajos • Triglicéridos • Altos
• Disminuye • Inflamación • Aumenta
• Disminuye • Depresión mayor • Aumenta
• Más • Estado de ánimo • Menos

17. 17
Los lípidos de la vida
• Promueve:
– adherencia leucocitaria a
endotelio
– quimiotaxis y
quimioquinesis de
neutrófilos, eosinófilos y
monocitos
– secreción de ROS y
enzimas hidrolíticas por
neutrófilos
Robinson DR. Eicosanoids and Related Compounds. Chapter 26. En: Koopman WJ, Ed. Arthritis and
Allied Conditions. 13th Edition. Williams & Wilkins Baltimore-USA, 1997. pp 517

18. 18
Los lípidos de la vida
• Los metabolitos de
AG Ω-6 promueven
adherencia
plaquetaria y
fenómenos de lesión
endotelial.
Zucker MB: The functioning of blood platelets. Scientific American 1980; 6: 70-89

19. 19
Los lípidos de la vida
• Salmón • Flor de lino
• Semilla de lino = linaza

20. 20
ACIDO ϖ FUENTE ALIMENTICIA
Acido α - linolénico ϖ3 Aceite de linaza, nueces, canola
Octadecatrienoico
Acido timnodónico
Eicosapentanoico ϖ3 Aceite de salmón, caballa, mero,
Acido clupanodónico anchoa.
Docosapentanoico
Acido γ - linolénico ϖ6 Aceite de hierba de asno, borraja
Acido linoleico ϖ6 Maní, maíz, semillas de algodón,
soya.
Acido araquidónico ϖ6 Grasas de animales
Mayes PA: Lipids of physiologic significance. Chapter 16. En: Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell
VW, Eds. Harper´s Biochemistry. 24th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 148

21. 21
Los lípidos de la vida
• Contenido de lípidos del
cerebro = 600 g/kg
– MBP
– Proteolípidos
– Esfingolípidos
– Esfingosina
– Ceramidas
– Gangliósidos
– DHA
• Proporción
NORMAL Ω3: Ω6
de 1:4
Stryer L: Biosíntesis de lípidos de membrana y hormonas esteroideas. Capítulo 20. En Bioquímica 2a Ed. Reverté
Barcelona, 1982. pp 422-25
Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York, 2001. pp 44

22. 22
Los lípidos de la vida
EPA, DHA y ALA se
incorporan a la membrana,
aumentan fluidez, facilitan
acción de receptores.
EPA inhibe fosfolipasa C, reduce
segundos mensajeros.
Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001. pp 118

23. 23
Los lípidos de la vida
Déficit de AG
Ω-3 estimula
macrófago
IL-1
IL-6
FNT-α

24. 24
Depresión Mayor y Consumo de Pescado
Hibbeln JR: Fish consumption and major depression. Lancet 1998; 351:1213

25. 25
Evidencia biomédica de utilidad de AG Ω-3
en depresión.
• Estudios poblacionales asocian ingesta ALTA de
pescado con bajas tasas de depresión mayor
• Estudios clínicos metodológicamente adecuados:
– Grupo de Sheffield condujo estudio de Ω-3 en
esquizofrénicos:
• Mejoría de 24% con EPA vs 14% controles vs 4%
DHA
– Mejoría semejante de 25% en síntomas de
esquizofrénicos en U. de Baroda (India)

26. 26
Evidencia biomédica de utilidad de AG Ω-3
en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance Date Title & Description
89% Jun 2001 Journal Article
Behavioral Health Matters: Omeg
Patients with bipolar disease appear
to benefit from this supplementation.
83% Mar 2002 News
Omega-3 Fatty Acid Helpful in
Medication-Refractory Depression
The supplement may act like lithium
or have independent antidepressant
properties.

27. 27
Evidencia biomédica de utilidad de AG Ω-3
en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance Date Title & Description
82% Nov 2001 Journal Article
MEDLINE Abstracts: Depression and H
Depression is associated with elevated
rates of cardiovascular morbidity and
mortality. This elevation seems to be due
to a significantly increased risk of
coronary artery disease and myocardial
infarction and, once the ischemic heart
disease is established, sudden cardiac
death.

28. 28
Evidencia biomédica de utilidad de AG Ω-3
en depresión. – Bibliometría MedScape.
Relevance Date Title & Description
80% Oct 2001 Journal Article
Postpartum Depression
Dr. Fred Goodwin, former director of the
National Institute of Mental Health, hosts
the show. [1,2] Controlled studies have
reported that as many as 12% to 16% of
women experience a postpartum depressive
(PPD) episode.

29. 29
Estudios clínicos en Trastorno Bipolar
Referenci Metodologí
Comentarios Dosis Valo
a a
rP
Stoll AL, et
Combinado con
al. Arch
tratamiento Doble ciego,
Gen
usual: Período de controlado con 9.6 gr 0.002
Psychia-
remisión más placebo
try 1999;
prolongado
56(5):407-
frente a placebo
12
Stoll AL, et al: Omega -3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch
Gen Psychiatry 1999; 56(5):407-12

30. 30
Acidos Grasos Omega 3 y SNC
• DHA es necesario para cerebro y
retina en desarrollo; provisto por
placenta y luego por lactancia.
• Los polos exteriores de bastones
en retina contienen DHA.
• La alta fluidez es necesaria para el
funcionamiento de la rodopsina.
• Deprivación en primates de AG Ω-
3: alteración de visión y de
capacidades de aprendizaje.
Mayes PA: Metabolism of unsaturated fatty acids & Eicosanoids. Chapter 25. En: Murray R, Granner DK,
Mayes PA, Rodwell VW, Eds. Harper´s Biochemistry. 24th Edition. Appleton & Lange. 1996, pp 236-244

31. 31
Los lípidos de la vida
• “De hecho, este es
el único caso en los
días de la biología
moderna donde
una alteración de
la conducta del
organismo entero
•DHA puede ser
razonablemente
adscrita a un
cambio de
estructura a nivel
atómico”
Norman Salem Ph.D. NIH
& NIAAA Lipid
Biochemistry Dpt.

32. 32
Estudios clínicos en Hipertensión Arterial
Metodologí
Referencia Comentarios Dosis Valor P
a
Lungershausen Efecto reductor de TA es
YK et al: Am J más notorio con Doble ciego,
Hypertens monitoreo ambulatorio. corte ND NS
1994; 7 (12): Uso de transversal
1115 - 7 betabloqueador
Mejoría de TA media 0.001 en
Lungershausen 3.1±1.0 / 1.8±0.6 mm Hg Doble ciego, TAM
YK, et al: J Descenso TGL 21%; aleatorizado,c
Hypertens Aumento HDL 15% ontrolado, de 3.7gr Ω3 0.01 en
1994;12(9):1041- Uso de corte menos
5 betabloqueador + transversal TGL y
diurético más HDL

33. 33
Estudios clínicos en Hipertensión Arterial
Metodologí
Referencia Comentarios Dosis Valor P
a
Howe PR, et al: Descenso de TGL & Tx
J Hum de 27 y 51%
Doble ciego 5 gr Ω3 ND
Hypertens Uso de Inhibidor de
1994;8(1):43-9 ECA
Zakaria B, et al:
Descenso TGL 23%,
Fortschr Med
descenso colesterol total Abierto 1.1-1.4 gr
1992 ND
10%, aumento HDL 16% multicéntrico Ω3
10;110(10):178-
Sin hipertensión
82
Bonaa KH, et al: TAS
Descenso
N Engl J Med 0.0025
TA sistólica 4.6 mmHg
1990 Aleatorizado 4.8gr Ω3
TA diast. 2.8 mm Hg
22;322(12):795- TAD
Sin otra medicación
801 0.029

34. 34
Estudios clínicos en Hiperlipidemia
Metodologí Valor
Referencia Comentarios Dosis
a P
Descenso
TGL 26%
Stark KD, et al: 2.4 gr
Relación TGL / HDL Aleatorizado 0.0001
Am J Clin (EPA),
controlado con redujo
Nutr 1.6 gr
28% placebo TGL
2000;72(2):389-94 (DHA).
Uso: Reemp.
Horm.
0.0001
Descenso TGL 45% redujo
Harris WS et al. J Descenso de Prospectivo, VLDL y
Cardiovasc Colesterol 15% doble ciego, colest.
4 gr
Risk 1997;4(5- Descenso de VLDL controlado con
6):385-91 32% placebo 0.00001
Sin comedicación redujo
TGL

35. 35
Estudios clínicos en Coronariopatía
Valor
Referencia Comentarios Metodología Dosis
P
Aleatorizado,
Bairati I, et al. Menor
doble ciego 2.7 gr EPA,
Circulation 1992; frecuencia de re- 0.003
controlado con 1.8 g DHA
85(3):950-6 estenosis
placebo
Aumento de
Aleatorizado,
Christensen JH, et al. variabilidad 0.04
doble ciego
Ugeskr Laeger cardíaca tras 5.2 gr menor
controlado con
1997;159(37):5525-9 suspendida HRV
placebo
medicación
Descenso TGL Aleatorizado,
Durrington PN, et al.
20-30% doble ciego Menor
Heart 2001 4 gr Ω3
Uso de controlado con 0.005
May;85(5):544-8
Simvastatina placebo

36. 36
Estudios clínicos en Coronariopatía
Valor
Referencia Comentarios Metodología Dosis
P
Aleatorizado,
Sanders TA et al: Br
Descenso TGL, doble ciego
J Nutr 1983; 50 10 gr Ω3 ND
aumento de HDL controlado con
(3): 521-9
placebo
Aleatorizado,
von Schacky C, et al: Menor pérdida 3 gr de
doble ciego,
Ann Intern Med de lumen arterial DHA + 0.041
controlado con
1999;130(7):554-62 en grupo con Ω3 EPA
placebo
Descenso Aleatorizado,
Yam D, et al Colest. 12.2%,
doble ciego
Harefuah 2001; LDL 16.8%
controlado con 4.2 gr 0.05
140 (12): 1156-8, TGL 36.1%.
Estatinas o
placebo, en grupos
1230
fibratos paralelos

37. 37
Mecanismo de acción de AG Omega – 3
• Alto recambio en el organismo: significa que debe
reponerse diariamente para óptima función.
• EPA contrarresta la actividad pro-inflamatoria
de AG Ω-6 y derivados como el araquidonato.
• Compite con AG Ω-6 – araquidonato en las vías
bioquímicas implicando eicosanoides.
• EPA inhibe vía de activación de leucotrienos.
• SIGNIFICADO:

38. 38
Mecanismo de acción de AG Omega –3
EPA es anti-
inflamatorio
activo, al
contrarrestar la
actividad pro-
inflamatoria
de AG Ω-6 y
derivados
como el
araquidonato.

39. 39
Dosificación de AG Omega –3
• En Trastorno Bipolar: 9.6 gramos diarios (6.2 g de
EPA; 3.4 g DHA)
– De 1 a 2 gr diariamente para bienestar general,
anímico
• En Hiperlipidemia: 2.5 – 5.2 gr diarios
• En Hipertensión Arterial: 1.1 – 5 gr diarios
• En Coronariopatía: 2.7 – 10 gr diarios
• Rango Dosificación: 1.1 – 10 gr diarios

40. 40
Tolerabilidad de AG Omega –3
• Efectos digestivos
– Náusea & Diarrea los más comunes
– Ceden al tomar con alimentos
• Hipervitaminosis A
– Pérdida de cabello
– Hepatotoxicidad
– Síntomas semejantes a artritis

41. 41
Necesidades Dietéticas con uso de AG Omega –3
• Esencial ingesta abundante de Antioxidantes
• Esencial ingesta de Multivitaminas y Minerales
con Mg, Se, Zn, Complejo B y Co-Q10.
• Objetivo: Prevenir la oxidación de los dobles:
enlaces producción de peróxidos lípidos
lesivos para membrana celular.

42. 42
Interacciones Medicamentosas de AG Omega –3
• Alteración de función plaquetaria
– Precaución con ASA, Ibuprofeno, Warfarina,
Vitamina E
– Tratamiento concomitante con Warfarina hace
necesario ajuste dosis según INR
• No tomar concomitantemente con medicaciones
antiobesidad como Orlistat, porque el bloqueo de la
absorción de grasas interfiere con absorción de
Omega-3

43. 43
Los lípidos de la vida
Características deseables de un
suplemento Ω-3:
• Sin presencia de colesterol
• Sin aceite de hígado de bacalao
• Aceite de color claro, sin olor
fuerte a pescado
• Concentración de Ω-3 entre 30 y
90% (32.7%)
• Presencia de tocoferol para
prevenir oxidación y preservar
potencia y frescura del aceite.
Stoll AL: The Omega-3 Connection. Simon & Schuster, Nueva York-USA, 2001. pp 214

44. 44
Los lípidos de la vida
CONCLUSION
El entender el elegante y biológicamente poderoso
equilibrio entre los ácidos grasos omega 3 y omega
6 es crear un nuevo paradigma de salud.
La administración de Omega-3 restaura los ácidos
grasos esenciales que el cuerpo necesita para salud
y bienestar.

45. 45
Mensaje final para “llevar a casa”:
“Nuestros cuerpos y mentes
funcionan y sienten mejor cuando
respetamos nuestra biología
evolucionaria”.