Los fagocitos como los macrófagos y neutrófilos juegan un papel clave en la defensa inmune innata al fagocitar y destruir bacterias, hongos y parásitos a través de mecanismos como la producción de especies reactivas de oxígeno. También activan la respuesta inmune adaptativa al procesar y presentar antígenos a los linfocitos T y B. Los fagocitos reconocen patrones moleculares microbianos a través de receptores y pueden inducir una respuesta inflamator

1. LOS FAGOCITOS Y SUS
RECEPTORES
Sánchez Cardel Alfonso
Romero Castellanos Francisco
Vizcarra García Joseph
Mogollón Martínez Edgar
Hernández González Dafne
Phinder Puente Marian

2. Introducción
• Las bacterias, hongos y algunos parásitos pequeños que
midan entre 10 ̄ 1 a 10 ̄ 3 mm pueden ser ingeridos por los
fagocitos.
• Los hay de 2 tipos:
• Polimorfonucleares neutrófilos
• Macrófagos
• La discriminación de los propio y lo extraño se produce a
través de receptores que han sido seleccionados para
reconocer estructuras antigénicas muy conservadas.

3. • Todos los individuos de la especie nacen con la
capacidad innata para reconocer y fagocitar
numerosos microbios, sin necesidad de una
exposición previa.
• Los polimorfonucleares intervienen en la destrucción
de bacterias, además intervienen en la reparación o
cicatrización tisular.
• Son la bisagra con la respuesta adaptativa mediante
la presentación a los linfocitos T de antígenos
derivados de los patógenos fagocitados.

4. Fenotipo
• Los fagocitos derivan de la Médula Ósea de un progenitor
común que produce los polimorfonucleares neutrófilos y los
monocitos.
• De la Médula Ósea los monocitos pasan a la sangre y al cabo
de 1-3 días de vida, abandonan el torrente circulatorio hacia
los órganos y los tejidos.
• La mayoría mueren por apoptosis.
• Los macrófagos reciben nombres específicos:
1. Hígado Células de Kupffer
2. SNC Células de la Microglía
3. Riñón Células mesangiales
4. Hueso Osteoclastos
5. Pulmones Macrófagos alveolares

6. • Los monocitos reemplazan a los macrófagos
pasando a los tejidos y sufriendo procesos de
maduración:
1. Aumentan de tamaño
2. Adquieren un aparato de Golgi prominente
3. Adquieren lisosomas
En conjunto los macrófagos forman parte de una
red denominada Sistema mononuclear
fagocítica, que se encuentra distribuida
estratégicamente en los lugares por los que el
microbio puede penetrar al anfitrión.

7. • Los polimorfonucleares pasan de la Médula Ósea
al torrente circulatorio donde tienen una vida
media de 48 horas en promedio.
• Existen 3 tipos de granulocitos:
1. Neutrófilos
2. Eosinófilos
3. Basófilos

8. Neutrófilos
• Son los leucocitos mas abundantes y sus gránulos son
lisosomas que contienen sustancias microbicidas, su
función principal es la lisis de microbios.

9. Basófilos
• Su función principal es la de realizar reacciones
inflamatorias de emergencia.

10. Eosinófilos
• Su función principal es la de liberar el contenido de sus
gránulos al exterior en respuesta a parásitos que por su
tamaño no pueden ser fagocitados.

11. • A diferencia de los monocitos los polimorfonucleares
neutrófilos no abandonan el torrente circulatorio a no
ser que se produzca una inflamación.
• En estado quiescente los fagocitos se encuentran con
actividad limitada, interaccionan con el Interferón
gamma (IFN-γ), endotoxina o lipopolisacárido y
sufren una serie de modificaciones morfológicas,
bioquímicas y funcionales que se denominan
activación.

12. Fagocitosis: reconocimiento de los microbios
• Los fagocitos reconocen u grupo de patrones altamente
conservados en la evolución.
• Las proteínas, glúcidos, lípidos y ARN bacteriano, y se
caracterizan por que son específicas de un grupo o clase
de patógenos, estas moléculas son esenciales para la
supervivencia o patogenicidad de los microbios.

13. • El reconocimiento de los antígenos por los receptores de
los fagocitos lleva a la internalización de los microbios
dentro de una vacuola (fagosoma) y fusión con los
lisosomas (fagolisosoma) donde se destruirán los
patógenos.

14. Receptor de la manosa
• Reconoce carbohidratos con gran número de manosas.
• Estosazúcares forman los residuos terminales de
numerosas glucoproteínas y glucolípidos microbianos.

15. Receptor de detritos o carroñero
• Posee la capacidad de unir y mediar la fagocitosis de
partículas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas o
acetiladas.
• Estereceptor reconoce polianiones que son muy
abundantes en la superficie de microbios.

16. • La región Fc de las inmunoglobulinas IgG se une con alta
afinidad a los receptores Fcγ RI, RII y RIII presentes en la
superficie de los fagocitos.
• La activación del complemento, en especial el fragmento
C3b, es también una potente opsonina, que es
reconocida por los fagocitos a través de los receptores
del complemento CRI, CR3 y CR4.
• Los fagocitos actúan como basureros eliminando células
propias deterioradas, envejecidas o muertas con el
objetivo de mantener la homeostasis del organismo.

17. El proceso de la fagocitosis y de la lisis de microbios.
• Una vez que los microbios son reconocidos como
“extraños” a través de los receptores adecuados se
inicia el proceso de fagocitosis.
• Se produce una cascada de señalización que hace que la
célula extienda unas proyecciones de la membrana
plasmática y que se denomina seudópodo, rodeando así
a la partícula que van a ingerir.
• Se forma una vacuola que se denomina fagosoma,
posteriormente se les unen lisosomas formando así los
fagolisosomas.

19. El pH del fagolisosoma puede ser tan bajo como 4,0 debido
a la acumulación de ácido láctico.
Este ambiente ácido optimiza la actividad de numerosas
enzimas microbicidas presentes en los lisosomas, entre
ellas hidrolasas ácidas, proteasas, nucleasas,
glucosidasas, lipasas, etc.
Al producirse el proceso de lisis de la bacteria en el interior
de una vacuola, así se protege el fagocito de su
autodestrucción.

20. • Se incrementa la captación de oxígeno, para generar
productos intermediarios reactivos de oxígeno los cuales
son agentes oxidantes, a este fenómeno se le conoce como
explosión oxidativa.
• La generación de intermediarios reactivos de oxígeno
comienza con la activación del complejo enzimático del
fagolisosoma denominado NADPH oxidasa que reduce el
oxígeno molecular a superóxido (O ̄ 2).
• El superóxido puede reducirse a radicales hidroxilo OH ̄
o dismutarse a peróxido de hidrogeno (H2O2) por acción
del superóxido dismutasa.

22. • El H2O2 y el OH son potentes agentes oxidantes con
capacidad microbicida.
• Mieloperoxidasa utiliza el peróxido de hidrógeno
generando el estallido respiratorio y cataliza la halogenación
de los microbios fagocitados.
• Los macrófagos cuentan con un 2 sistema de generación de
radicales libres, la sintasa del óxido nítrico inducible
(NOS2).
• Esta enzima se induce durante la activación y cataliza la
generación de óxido nítrico (NO) que es también un potente
agente microbicida.

23. Actividad inmunomoduladora
• En la superficie de los fagocitos están presentes los
receptores de la señalización que reconocen antígenos
e inducen la activación de numerosos genes cuyos
productos regulan la respuesta inmunitaria.
• Receptores tipo Toll o TLR, reconocen el LPS
bacteriano, esto se logra a través de la proteína fijadora
de LPS que se une a un complejo formado por 3
proteínas denominadas CD14, TLR4 Y MD-2 que están
presentes en la superficie de los fagocitos.

24. • Cuando los fagocitos se activan se induce la secreción de
una serie de mediadores que inducen la inflamación local
y efectos sistémicos como la fiebre.
• Esto se produce a través de una seria de citocinas:
• TNF- α, IL-1 β , IL-6, IL-8, IL-12 e IL-18 que tienen un
papel esencial en la inflamación.

25. Actividad pro y antinflamatoria
• El TNF-α tiene un papel esencial en el incremento del
diámetro de los vasos sanguíneos próximos al lugar de
inflamación, aumento de la permeabilidad vascular e
inducción de la expresión de moléculas de adhesión, lo
que facilita la unión de los leucocitos.
• Estas citocinas actúan como quimio-atrayentes de
neutrófilos y monocitos al lugar de la inflamación.

26. • El endotelio vascular expresa una serie de moléculas que
hace que salgan durante las primeras 24 horas los
neutrófilos, luego los monocitos y si es necesario, al cabo
de 3-4 días, los linfocitos T.
Los neutrófilos comienzan la destrucción bacteriana y
luego los monocitos convertidos en macrófagos terminan
de eliminar las bacterias e inician la reparación tisular.
En la fase de la inmunidad adaptativa, los monocitos
pueden diferenciarse en células dendríticas que migran a
los órganos linfoides secundarios y crean linfocitos T y B
de memoria.

28. • Los neutrófilos al llegar al foco inflamatorio tienen un
papel predominante de destruir bacterias tras lo cual
mueren por apoptosis.
• Los macrófagos derivados de los monocitos que han
llegado más tarde tienen una actividad proinflamatoria
eliminando los microbios restantes, así como los cuerpos
apoptóticos de las células que han muerto.
• Se dice que tienen una activación clásica o M1.
• Tras la fase de destrucción tisular sigue una fase de
reparación o reconstrucción que se denomina
antinflamatoria.

29. • En los macrófagos se induce la arginasa y a partir de la
arginina van a producir poliaminas y prolina que sirven
para sintetizar fibrinógeno y otras fibras de la matriz
intersticial, así como la proliferación celular.
• Este tipo de activación se denomina alternativa o M2.

30. Activación de la inmunidad adaptativa
• Los macrófagos y los neutrófilos cuando fagocitan y
procesan los microbios no en todos los casos las
proteínas son degradadas al nivel de péptidos.
• Muchas de las proteínas son liberadas al medio donde
los linfocitos B pueden captarlos a través de los
receptores en su superficie y de esta forma se activan.
• Las proteínas fagocitadas son procesadas a nivel de
péptidos por los macrófagos y sobre todo por las células
dendríticas y presentados a los linfocitos T.

31. • Esto se lleva a cabo por unas moléculas presentes en la
superficie de los macrófagos y células dendríticas
denominadas moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad.
• Para activar a los linfocitos T es necesaria la expresión en
la superficie de los fagocitos de moléculas
coestimuladoras B7.
• Los macrófagos , células dendríticas y los linfocitos B son
células presentadoras de antígeno “profesionales”.