3. DISTRIBUCION
• Conjunto de los fenómenos
que rigen el reparto del
principio activo (o un
metabolito) en el organismo;
caracterizados por los
parámetros de volúmenes,
concentraciones y velocidades
de paso.
5. Elección del medicamento más adecuado
para tratar enfermedades localizada en
áreas especiales (p.ej., SNC).
Valoración del riesgo de los fármacos
durante el embarazo y lactancia.
Explicar algunas interacciones
medicamentosas.
IMPORTANCIA
7. FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
FASE INICIAL
• Ocurre en los primeros minutos,
cuando el fármaco llega a los
órganos mejor perfundidos
(corazón, riñón, cerebro)
8. SEGUNDA FASE
• Depende del flujo sanguíneo
regional, pero involucra una mayor
masa corporal (cantidad de
fármaco relativamente menor).
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
9. MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIBRE
Fracción farmacológica activa:
• Es la que puede difundir hasta los
tejidos
• Disponible para el metabolismo y
excreción.
10. FRACCIÓN LIGADA A LAS
PROTEINAS
Principalmente a las albúminas:
No puede difundir a los tejidos.
Farmacológicamente inactiva.
MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
11. FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Atraviesa mínimamente las membranas:
No llega a los tejidos
No cruza la BHE.
Se metaboliza con dificultad.
Casi no se excreta.
Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.
MECANISMOS DE LA
DISTRIBUCIÓN
12. • Poco específica.
• Ambas formas se encuentran en equilibrio
dinámico.
• La fracción ligada se separa de las
proteínas, restableciendo la proporción de
fracción libre.
• Existen + 60 tipos de proteínas plasmáticas.
UNION A LAS PROTEINAS
14. Unión a las proteínas y fracción del fármaco libre
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a
la proteína por la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la
fracción libre es considerable para fármacos sumamente ligados.
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
15. TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
REVERSIBLE
Enlace iónico o electrovalente.
Puentes de hidrógeno, dipolar
y de Van der Waals (esteroides
hormonales).
16. IRREVERSIBLE
Enlace covalente (metales
pesados: Hg, As) y los grupos
sulfhidrilo de las proteínas
plasmáticas.
TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
18. DISTRIBUCION
• Una vez que el fármaco se ha absorbido
se puede distribuir en los diferentes
compartimientos corporales.
19. DISTRIBUCION
• Para efectos de la distribución el
organismo se ha dividido en:
• Plasmático
• Intersticial
• Intracelular
• Dos compartimientos especiales:
• El SNC
• Fetal
20. DISTRIBUCION
• Es un proceso muy importante, toda vez
que, según su naturaleza, cada tejido
puede “recibir” cantidades diferentes
del fármaco, el cual, además, pasará allí
tiempos variables
21. Compartimentos del Organismo
• Desde el punto de vista de la
distribución de los fármacos, esto se ve
representado primariamente por las
diferencias de flujo sanguíneo de la
economía, las cuales generan, a su vez,
diferencias de posibilidad de acceso de
una droga a determinado tejido.
22. Compartimentos del Organismo
• Tomando en consideración que cada uno
de los órganos y tejidos del organismo
presentan diferencias de flujo sanguíneo,
puede asumirse que cada uno de los
mismos representa un compartimento, lo
cual genera dificultades en el estudio de
este proceso ( “Modelos de Distribución”).
23. Compartimentos del Organismo
• Algunos medicamentos distribuidos en
plasma, si tienen gran afinidad por las
proteínas plasmáticas, pueden
permanecer en el compartimiento
vascular hasta que son eliminados.
24. Compartimentos del Organismo
• La unión de los
fármacos a las
proteínas se realiza por
medio de receptores
proteicos conocidos
como aceptores y
mediante enlaces
químicos.
25. Compartimentos del Organismo
• La unión fármaco-proteína tiene importantes
implicaciones clínicas puesto que la fracción
de fármaco unido a la proteína es inactiva;
además si la afinidad del fármaco es muy alta
ésta determina limitaciones en su distribución
a los tejidos y en la biofase, y competencia
entre dos medicamentos por los sitios de
fijación a las proteínas.
26. Compartimentos del Organismo
• Los tejidos y sus constituyentes celulares
también fijan fármacos; numerosos
medicamentos se distribuyen en
concentraciones más altas en ciertos
tejidos.
27. Compartimentos del Organismo
• Si la concentración intracelular es alta el
tejido se considera un depósito
importante de medicamento como
sucede con las tetraciclinas en el tejido
óseo y dentario
28. Compartimentos del Organismo
• Las moléculas pequeñas hidrosolubles se
pueden distribuir libremente en el agua
corporal total.
• Los fármacos de alta liposolubilidad
(tiopental) se distribuyen finalmente en
la grasa corporal.
29. Compartimentos del Organismo
• La barrera hematoencefálica que separa
el sistema nervioso del organismo es
impermeable a medicamentos muy
ionizados o de alto peso molecular, por
ello a este compartimiento difunden
adecuadamente agentes liposolubles o de
bajo peso molecular.
30. Compartimentos del Organismo
• La barrera placentaria permite el paso
de medicamentos liposolubles por lo que
es de especial importancia desde el
punto de vista teratológico y de
reacciones adversas fetales.
31. Compartimentos del Organismo
Los factores más importantes que
determinan la distribución de los
medicamentos son:
• la unión a proteínas plasmáticas
• el flujo sanguíneo
• la capacidad de difusión a través
de membranas
• la solubilidad tisular.
32. Compartimento Central
• Se encuentra constituido por tejidos
altamente irrigados, mismos que, en
consecuencia, deben recibir rápidamente el
aporte de la droga que esté presente en la
sangre.
• Plasma Pulmón
• Corazón Glándulas Endocrinas
• Hígado SNC
• Riñón
33. Compartimento Periférico
• Está constituido por tejidos menos
irrigados, los cuales, pese a recibir
tardíamente el fármaco desde la sangre,
pueden tender a acumularlo,
dependiendo de su “afinidad” por el
mismo.
• Piel Tejido Adiposo
• Músculo Médula Ósea
• Depósitos tisulares
34. Factores determinantes en la
Distribución de Fármacos
Flujo sanguíneo.
Barreras especiales.
Depósito de fármacos.
Secuestro iónico.
Redistribución.
35. FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
φφ PROPIEDADESPROPIEDADES
FISICOQUÍMICASFISICOQUÍMICAS
Distribución del fármaco: +Distribución del fármaco: +
liposolubles, no ionizados yliposolubles, no ionizados y << PM.PM.
φφ Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo
↑↑ concentraciones en órganos +concentraciones en órganos +
perfundidos.perfundidos.
36. FACTORES FISIOLÓGICOS
Edad
Peso, talla y relación
tejido magro / tejido
graso
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
Insuficiencia cardiaca
Insuficiencia renal
Pacientes quemados
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
37. Permeabilidad de las membranas:Permeabilidad de las membranas:
• Característica lipofílica.Característica lipofílica.
• Mecanismos de transporte.Mecanismos de transporte.
Afinidad del fármaco por tejidos:Afinidad del fármaco por tejidos:
• Naturaleza del tejido.Naturaleza del tejido.
• Presencia de receptores.Presencia de receptores.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
39. Depósitos de Fármacos
⃕⃕ Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas
⃕⃕ Limita difusión a tejidosLimita difusión a tejidos
⃕⃕ Disminuye la eliminaciónDisminuye la eliminación
SaturableSaturable
CompetenciasCompetencias
⃕⃕ TisularesTisulares
⃕⃕ ProteínasProteínas
⃕⃕ GrasaGrasa
⃕⃕ CalcioCalcio
FÁRMACO LIBREFÁRMACO LIBRE
FÁRMACO UNIDO A PROTEÍNASFÁRMACO UNIDO A PROTEÍNAS
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
40. AH H+
+ A-
AH H+
+ A-
Compartimento 1
Compartimento 2
Secuestro iónico Por diferencias de pHPor diferencias de pH
entre dos compartimentosentre dos compartimentos
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
41. • EfectosEfectos dede loslos fármacosfármacos
puedenpueden cesarcesar porpor lala
redistribución desde su sitio deredistribución desde su sitio de
acción hacia otros órganos.acción hacia otros órganos.
• Se observa conSe observa con FármacosFármacos muymuy
liposolublesliposolubles captadoscaptados dede
forma rápida por el cerebro.forma rápida por el cerebro.
RedistribuciónRedistribución
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
Sangre
Concentración
cerebral
42. Factores que afectan la
Distribución
• Son múltiples los factores que la
determinan, pero pueden resumirse en
los tres siguientes:
• Volúmenes Físicos del organismo
• Tasa de Extracción
• Unión a proteínas plasmáticas y/o
tisulares
43. Volúmenes Físicos del organismo
• Se correlaciona,
con el modelo
multicompartamental
reconociéndose los
siguientes
“compartimentos”,
con ejemplos de los
tipos de fármaco que
a cada uno accede
44. Volúmenes Físicos del organismo
Compartimiento y Volumen (%) Ejemplos
Líquido corporal total (60%) Moléculas Hidrosolubles pequeñas
Líquido extracelular (20%) Moléculas hidrosolubles grandes
Sangre (8%) Moléculas grandes de alta UPP
Plasma (4%) Moléculas grandes de alta UPP
Grasa (20-35%) Moléculas Liposolubles
Hueso (7%) Ciertos Iones
45. Tasa de Extracción
• Se refiere a la proporción del fármaco que
es retirado de la circulación por cada
órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo
haya hecho pasar a través de dicho órgano.
Depende de muy diversos factores, todos
relacionados con la transferencia de drogas
46. Tasa de Extracción
• Depende de las Características Físicas y
Químicas del Fármaco:
• Liposolubilidad
• Tamaño molecular
• pKa de drogas ionizables
47. Tasa de Extracción
• Depende de la tasa de perfusión
tisular, a manera de considerar el
“acceso” que el fármaco tenga a
cada tejido.
48. Tasa de Extracción
Depende del Gradiente de Concentración
Depende de la superficie de intercambio
Depende de la tasa de permeabilidad de
lechos vasculares
49. Tasa de Extracción
Depende de la presencia de Barreras
• Hematoencefálica
• Placentaria
• Hematoocular
• Hematotesticular
• Plasma - Líquido Sinovial
50. Unión a proteínas
• Las proteínas en general
(y las plasmáticas en
particular: albúmina,
glucoproteínas,
lipoproteínas) exhiben
grupos funcionales
51. Unión a proteínas
• Drogas Ácidas (Albúmina) Drogas Básicas
(Albúmina - 1 glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido
Furosemida Diazepam
Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina
Como la estructura de la albúmina desde el punto de vista de la
unión de fármacos es bastante compleja, se pueden definir en ella
dos puntos o locus de unión principales
52. Unión a proteínas
• PUNTO I (“ de la Warfarina”):
• Clorotiazida
• Furosemida
• Ácido Nalidíxico
• Ácido Salicílico
• Tolbutamida
• Indometacina
53. Unión a proteínas
• PUNTO II (“del Diazepam”):
• Benzodiacepinas
• Ibuprofeno
• Cloxacilina
• Ácido Salicílico
• Tolbutamida
• Indometacina
