- Introducción: Definición y Manifestaciones. - Clasificación por Grupos Musculares: Distrofia Muscular de Duchenne, de Becker y de limb-girdle. - Cuadro comparativo

1. ANDRÉS ALVAREZ – ANDRÉS ARÉVALO
Genética Clínica

2. 1. Introducción:
a. Definición y Manifestaciones
2. Clasificación: Grupos Musculares
a. Distrofia Muscular de Duchenne
b. Distrofia Muscular de Becker
c. Distrofia Muscular de limb-girdle
3. Cuadro comparativo

3. Del griego dis, que significa "difícil" o
"defectuoso," y trof, o "nutrición."
“Grupo de más de 30 enfermedades genéticas
que causan debilidad y degeneración
progresivas de los músculos esqueléticos usados
durante el movimiento voluntario.”

4. Edad, gravedad, y patrón de músculos afectados
Perdida del
Degeneran Empeoran
andar.

5. 1. Su patología radica esencialmente en la fibra muscular.
2. Tienen una tendencia heredofamiliar genéticamente
determinada.
3. Su evolución es progresiva.
4. Su tto es puramente paliativo, ya que no se conoce hasta la
fecha ningún tto que cure estos trastornos.

6. Causas
Coral Vázquez, R. M y col. Distrofias Musculares en México. Revista de Especialidades Médico-
Quirúrgicas 2010;15(3):152-160

7. Otras Manifestaciones Cardiacas
Respiratorias
Debilidad Progresiva
Hipertrofia Muscular

8. Distribution of predominant muscle weakness in different types of dystrophy: (a) Duchenne-
type and Becker-type, (b) Emery-Dreifuss, (c) limb girdle, (d) facioscapulohumeral, (e) distal,
and (f) oculopharyngeal.
Clasificación:
1. Distribución de la debilidad
muscular predominante.
(distal, proximal, músculos de
la cara)
2. Modo de herencia
Emery A E H BMJ 1998;317:991-995
©1998 by British Medical Journal Publishing Group

9. Genética, manifestaciones, diagnóstico y tratamiento

10. 1/3500
varones nacidos vivos
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular.
Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.

11. Genética
 Herencia:
 Ligada al X recesiva
 Gen:
 DMD 2,4Mb (0.1%)
 79 Exones
 Locus:
 Xp21.2-p21.1
 Mutaciones:
 Deleciones 70%
 Duplicaciones: 10%
 Puntuales: Nonsense 20%
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200

12. Genética

13. 2. DM DUCHENNE
Genética
DMD está compuesto por 79
exones. Generalmente, las
deleciones se concentran en
dos regiones del gen, que son
puntos calientes o "hot spots”.
• El 80% ocurre en los exones
44 al 52.
• El otro 20% se encuentra en
la región 5´ terminal del
gen y comprende los
exones 1 al 19.
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200

14. Pobre Demora en
PRECOZ
desarrollo sostener la
APARICIÓN
psicomotor cabeza
Iniciar marcha En gatear En sentarse
Subir
Después Dificultad
escaleras
Caminar Saltar Correr
Manifestaciones

15. Examen Físico
Manifestaciones

16. Pseudohipertrofia de
los gactrocnemios
Examen Físico
Signo de Gower Manifestaciones

17. Diagnóstico
Cuadro clínico Laboratorio EKG
Estudios
Electromiografía Biopsia muscular
Moleculares

18. Diagnóstico Diferencial
 D. Muscular de Becker: Síntomas leves.
 D. Musculares de Cintura: Síntomas.
 D. Miotonica: aut. dominante y facies típicas.
 D. Oculofaringea: edad 40-50años.
 Enf: Signo de Gower (+), dif. Respiratoria y
Cardiomiopatia dilatada.
Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne (Revisión Bibliográfica).
Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008; 75(586): 315-18.

19. Tratamiento
Ortopédico Fisioterapia Psicológico
Consejería Drugs: Terapia
Genética Albuterol1 Génica2
1. Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body mass in ambulatory boys with
Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology. 2008 Jan 8;70(2):137-43.
2. Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan PE, Rabinowitz JE, Grieger
JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using
a translational optimized AAV vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.

21. DM de Becker se produce por mutaciones
MISSENSE, de modo que permiten la
producción de distrofina, la cual se encuentra
alterada, pero no está ausente, de ahí la que la
sintomatología sea más leve que con la
distrofia muscular de Duchenne.
 Alelo Hipormofo: Becker
 Alelo Null: Duchenne
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, BECKER; BMD. Disponible en: http://omim.org/entry/300376

23. 1/14.500
a
1/123.000
van der Kooi et al 1996, Urtasun et al 1998

24.  Grupo heterogéneo de distrofias musculares
genéticamente determinadas que se definen
por la participación de la cintura pélvica y la
musculatura de la cintura escapular.
 Debilidad y atrofia limitada a la musculatura
del miembro, más proximal que distal, y la
degeneración muscular / regeneración en la
biopsia muscular.

25.  Muchos sub tipos…
 LGMD1: (6) Herencia autosómica dominante.
 LGMD2: (10) Autosómica recesiva.
 Las mutaciones en más de 50 loci se han
mostrado como causantes de la LGMD.

26. Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

27. Muscle membrane proteins.
Emery A E H BMJ 1998;317:991-995
©1998 by British Medical Journal Publishing Group

28. Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

29.  Debilidad y atrofia mas proximal que distal
 Proximal: Hombro, cintura pélvica, brazos
 Distal: Piernas, pies, antebrazos y manos
 Inicio, progresión y distribución de la
debilidad varia dependiendo del individuo y
subtipo genético

30. Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

31. Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

32.  HC:
 Árbol genealógico: Investigación especifica sobre
debilidad muscular. Tres generaciones o mas afectadas.
 Inicio de la debilidad muscular.
 Grupos musculares afectados. Dificultad para levantarse
de la silla, dificultad para levantar los brazos encima de la
cabeza.
 Nivel de movilidad actual.
 Tolerancia la ejercicio.
 Historia del sueño: Dificultad para respirar, hipoventilacion
nocturna indican debilidad en el diafragma

33.  Examen físico:
 Evidencia de debilidad muscular?
 Grupo Muscular comprometido:
▪ Humero-peroneal… Emery-Dreifuss
▪ Musculos distales mas faciales… Facioescapulohumeral

34.  Exámenes de laboratorio
 Suero de creatina quinasa (CK) concentración
suele ser elevada.
 La biopsia muscular típicamente muestra la
degeneración / regeneración de las fibras
musculares ("cambios distróficos")
 Las pruebas de genética molecular se puede
utilizar para identificar los tipos específicos de
mutaciones causantes de la enfermedad.

35. Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

36.  No hay tratamiento definitivo.
 Debe ser adaptada tanto como sea posible
para cada individuo y cada tipo LGMD
específico.
 Control de peso para evitar la obesidad
 La terapia física y ejercicios de estiramiento
para promover la movilidad y prevenir las
contracturas
 El uso de ayudas mecánicas tales como
bastones, etc para ayudar a la movilidad

37.  La intervención quirúrgica, según sea
necesario para las complicaciones
ortopédicas como la deformidad de los pies y
la escoliosis
 El uso de ayudas respiratorias cuando esté
indicado
 La remisión a un cardiólogo para el
tratamiento estándar de apoyo de la
miocardiopatía

39.  OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en:
http://omim.org/entry/310200
 Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body
mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy.
Neurology. 2008 Jan 8;70(2):137-43.
 Chaustre.D, Chona, S. W. Distrofia muscular de duchenne: perspectivas desde la
rehabilitación. rev.fac.med. 2011, June; 19(1): 37-44.
 Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque
clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas
2010;15(3):152-160.
 Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne
(Revisión Bibliográfica). Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008; 75(586):
315-18.
 Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan
PE, Rabinowitz JE, Grieger JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao
X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a
translational optimized AAV vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.
 Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8
[Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-
. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/