se realizo la practica donde se determino los siguientes parametros

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBREDE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”y “B”
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
ESTUDIANTE: Angélica Maolly Ruiz Alvarado.
2. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en la
preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta presión
sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas —entre
ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas entre sí por destilación
(Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar este
producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La solución
resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina
y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma
como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al 101,0
por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado con
respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002).
3. OBJETIVOS:
3.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida
(jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.

2. 3.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas
analizando y comparando los resultados.
4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a. Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Citrato de Piperazina (comercial, genérico, elaborado)
b. pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabe de Piperazina
c. Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de precipitación
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de Piperazina
d. Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA

3.  Vaso de
precipitación.
 1 Probeta
pequeña
 Pipeta.
 9 tubos de
ensayo
 Gradilla
Agua
destilada
Formol
Alcohol
potable
 Jarabe citrato de Piperazina(comercial,
genérico y elaborado por la PPF)
e. Valoración
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Bureta
 Soporte Universal
 Agitador
 Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
 Baño
María
 Ácido Acético
Glacial.
 Cristal violeta.
 Ácido
Perclórico a
0.1N
Jarabe de Piperazina
Comercial
f. Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENT
O
 Vaso de
precipitaci
ón
 Pipetas
 Balón 50ml
 Guantes
 Mascarilla
 Gorro
 Mandil
 Balanza
analítica
 Espectrofotómet
ro
 Agua
desionizada
 Hidroxido de
sodio 2.5N
 Acetona
 Nitroferrocianu
ro de sodio
 Jarabe de
citrato de
piperazina
g. ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)

4. MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h. GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
 Tubos de
ensayo (5)
 Gotero
 Varilla de
vidrio
 Toallas
absorbentes
 Mascarilla
 Gorro
 Mandil
 Refractómetro  Agua
destilada
 Alcohol

 Jarabe de citrato
de piperazina
5. PROCEDIMIENTO:
a. Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
b. pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso
de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c. Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.

5. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
d. Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara
y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo:
agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos
previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar.
e. Valoración
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara
la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la
práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal
violeta.

6. 5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración
azul.
f. Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
g. ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante
unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así
poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que
nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se
neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
h. GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al
prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-
índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a
continuación se limpia con un poco de agua.
i. Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacCon-key. Incubar a

7. 35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo, eventualmente
rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia de
coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de metileno-
lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de E. coli en este medio,
se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y brillo metálico dorado verdoso a la luz
incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar Levine), a agar
nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin oscurecimiento y
con formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales como por
ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales como API MicroID,
6. CUADRO DE RESULTADOS
 Características Organolépticas
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
FORMA
FARMACEUTICA
OLOR COLOR SABOR TEXTURA
Citrato de Piperazina
genérico NF
Acaramelado/d
ulce
Rosado Acido Acuoso
Citratode Piperazina
de la Utmach
Característico Transparente Dulce Acuoso
Citrato de piperazina
“Nature Garden”
fresa Rojo Dulce acuoso
pH
PiperazinagenéricoNF 5.67
Piperazinatapa amarilla
UTMACH
5.64
Piperazina“Nature
Garden”
5.43

8.  DENSIDAD
FÓRMULA DE DENSIDAD:
FARMACOPEA JAPONESA 17va EDICIÓN VOLUMEN I. (Japanese, 2016)
𝑑 =
𝑀3 − 𝑀1
𝑀2 − 𝑀1
Dónde:
M1= Peso del Picnómetro Vacío
M2= Peso del Picnómetro + Agua destilada
M3= Peso del Picnómetro + Muestra
MEDICAMENTO: Jarabe NF Piperazina 60ml (Genérico)
DATOS:
M1= 17.017g
M2= 26.825g
M3= 28.383g
𝑑 =
𝑀3 − 𝑀1
𝑀2 − 𝑀1
𝑑 =
28.383𝑔 − 17.017𝑔
26.825𝑔 − 17.017𝑔
𝑑 = 1.15
𝑔
𝑐𝑚3
MEDICAMENTO: Jarabe Nature´s Garden. Citrato de Piperazina 120ml (Comercial)
DATOS:
M1= 11.508g
M2= 21.014g
M3= 23.686g
𝑑 =
𝑀3 − 𝑀1
𝑀2 − 𝑀1
𝑑 =
23.686𝑔 − 11.508𝑔
21.014𝑔 − 11.508𝑔
𝑑 = 1.28
𝑔
𝑐𝑚3

9. MEDICAMENTO: Jarabe UTMACH Piperazina
DATOS:
M1= 11.504g
M2= 22.156g
M3= 22.875g
𝒅 =
𝑴 𝟑 − 𝑴 𝟏
𝑴 𝟐 − 𝑴 𝟏
𝒅 =
𝟐𝟐. 𝟖𝟕𝟓𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟒𝒈
𝟐𝟐. 𝟏𝟓𝟔𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟒𝒈
𝒅 = 𝟏. 𝟎𝟔
𝒈
𝒄𝒎 𝟑
RESULTADOS:
Jarabe Laboratorio NF Laboratorio
Nature´s Garden
Laboratorio
UTMACH
Densidad 1.15 g/cm3 1.28 g/cm3 1.06 g/cm3
 SOLUBILIDAD.
JARABE PIPERAZINA - NF
Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE UTMACH
Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA – Nature’s Garden

10. Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
 VALORACIÓN
Datos:
Concentración del principio activo: 6.600mg
Referencia: 93-107%
Equivalencia: 1 ml de solución de HClO4 0.1M equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina
Peso promedio del comprimido: 60 ml
Volumen del viraje: 9.2 ml de solución de HClO4 0.1N
Constante "K": 1.0023
Cantidad a Trabajar: 909.09 mg
Consumo Teórico (CT): 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N
Porcentaje Teórico (%T): 99.92%
Consumo Real (CR): 9.221 ml sol de HClO4 0.1N
Porcentaje Real (%R): 98.75%
Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N
100.46 𝑔𝑟 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 → 1000 𝑚𝑙 → 1𝑁
𝑋 → 50 𝑚𝑙
𝑋 = 5.023𝑔 𝐻𝐶𝑙𝑂4
5.023 𝑔𝑟 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 → 1𝑁
𝑋 → 𝑂,1𝑁
𝑋 = 0.5023 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4
Cantidad a trabajar.
60 𝑚𝑙 → 6.600𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑋 → 100𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑋 = 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑥 60 𝑚𝑙
6.600 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑿 = 𝟗𝟎𝟗. 𝟎𝟗 𝒎𝒈 𝑷. 𝑨.
Consumo Teórico (CT)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑋 → 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.

11. 𝑋 = 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴𝑥1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁.
10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑿 = 𝟗. 𝟑𝟑 𝒎𝒍 𝒅𝒆 𝒔𝒐𝒍 𝒅𝒆 𝑯𝑪𝒍𝑶𝟒 𝟎. 𝟏 𝑵
Porcentaje Teórico (%T)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
9.33𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋
𝑋 = 9.33 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 𝑥 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
𝑿 = 𝟗𝟗. 𝟗𝟐 𝒎𝒈 𝒅𝒆 𝑷. 𝑨
100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 → 100%
99.92 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
𝑋 = 99.92 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑥1 00 %..
100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑿 = 𝟗𝟗. 𝟗𝟐%
Consumo Real (CR)
C.R = Viraje x K
C.R = 9.2 mL sol de HClO4 0.1N x 1.002 3
C.R = 9.221 mL sol de HClO4 0.1N
Porcentaje Real (%R)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
9.221 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋
X=
9.221 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 𝑋10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
X= 98.75 mg de P.A
100 mg 𝑃. 𝐴 → 100%
98.75 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
X=
98.75𝑚𝑔 𝑃.𝐴 𝑋 1 00 %.
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
X= 98.75%
 ORP

12. MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
Piperazina NF 190 187
Piperazina UTMACH 187 185
 GRADOS BRIX
MÉTODO % JARABE GENÉRICO NF
Grados Brix 40,22 %
Índice de refracción 1,4003 nD
Glucosa 40,80 %
Fructosa 40,94 %
Salinidad (ClNa) 37,08 %
 ANÁLISIS MICROBIOLOGICO
Según las indicaciones del medio de cultivo agar caldo nutritivo, 8g de este se disuelven en 1
litro de agua purificada.
Calcular cuántos gramos de agar caldo nutritivo se necesitan para preparar 200ml
8𝑔 𝐴𝑔𝑎𝑟 𝐶𝑎𝑙𝑑𝑜 𝑁𝑢𝑡𝑟𝑖𝑡𝑖𝑣𝑜 → 1000𝑚𝑙
𝑋 → 200𝑚𝑙
𝑿 = 𝟏, 𝟔 𝒈 𝐴𝑔𝑎𝑟 𝐶𝑎𝑙𝑑𝑜 𝑁𝑢𝑡𝑟𝑖𝑡𝑖𝑣𝑜
CUADRO DE RESULTADOS.
TIEMPO DE CULTIVO
JARABE DE
PIPERAZINA
UTMACH
JARABE DE
PIPERAZINA NF
(GENÈRICO)
15 horas
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
24 horas
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
40 horas
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
Ausencia de colonias de
Escherichia coli.
 Cantidad de Sustancia que se puede extraer del jarabe
RESULTADOS

13. NOMBRE LOTE F. ELAB. F. EXP. CONT.
DECLARADO
CONT.
REAL
% CON.
EXTRAÍBLE
DEL ENVASE
JARABE 1 -------- 10/08/18 10/08/19 120 mL 110 mL 91.7% ✖
JARABE 2 -------- 21/05/19 21/05/20 120 mL 113 mL 94.2% ✖
PIPERAZINA NF PI0056_12 09/18 09/22 60 mL 58 mL 96.7% ✔
JARABE DE CITRATO DE
PIPERAZINA
PO2015640 03/09/18 03/09/20 120 mL 116 mL 96.7% ✔

14. CÁLCULOS
- JARABE 1
Datos:
Contenidodeclarado(mL)= 120 mL
Contenidoreal= 110 mL
% contenidoextraíble del envase=?
120 𝑚𝐿 → 100%
110 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟏. 𝟕%
- JARABE 2
Datos:
Contenidodeclarado(mL)= 120 mL
Contenidoreal= 113 mL
% contenidoextraíble del envase=?
120 𝑚𝐿 → 100%
113 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟒. 𝟐%
- PIPERAZINA NF
Datos:
Contenidodeclarado(mL)= 60 mL
Contenidoreal= 58 mL
% contenidoextraíble del envase=?
60 𝑚𝐿 → 100%
50 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟔. 𝟕%
- JARABE DE DITRATO DE PIPERAZINA
Datos:
Contenidodeclarado(mL)= 120 mL
Contenidoreal= 116 mL
% contenidoextraíble del envase=?
120 𝑚𝐿 → 100%
116 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟔. 𝟕%
8. RECOMENDACIONES
 Utilizar correctamente la ropa de bioseguridad al ingresar al laboratorio para así
evitar algún tipo de accidente.
 Manejar con mucho cuidado los equipos a utilizar en la práctica, siempre pedir
información de los mismos.
 Tener cuidado con los materiales de vidrio para evitar accidentes.
 Manejar con cuidado el uso de reactivos fuertes, siempre usando la campana.
 No entrar alimentos ni bebidas al laboratorio.
 Mantener el área limpia de trabajo.
9. BIBLIOGRAFÍA

15. Vila Jato, J. (2001). Tecnología Farmacéutica: formas farmacéuticas (Vol II). Madrid,
España.
Anvisa. (2010). Farmacopea Brasileña. 5ta edición Vol I. Brasilia, Brasil
Ministerio de Sanidad y Consumo. (2005). Real Farmacopea Española. 3ra edición.
Madrid, España. Editorial MSC.