1.
Antineoplásicos
Integrantes:
Celia verónica bazan candia
Liseth baldiviezo
Yessica Galicia
Yoselin montaño ricalde

2.
Cáncer
 Cáncer es el nombre que se da a un conjunto de
enfermedades relacionadas.
 Normalmente, las células humanas crecen y se dividen para
formar nuevas células a medida que el cuerpo las necesita.
Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y
células nuevas las remplazan.
 Sin embargo, en el cáncer, este proceso ordenado se
descontrola. A medida que las células se hacen más y más
anormales, las células viejas o dañadas sobreviven cuando
deberían morir, y células nuevas se forman cuando no son
necesarias. Estas células pueden dividirse sin interrupción y
pueden formar masas (tumores)

3.
 tumores benignos .-Cuando las células que constituyen dicho
tumor no poseen la capacidad de invadir y destruir otros
órganos.
 tumor maligno (es a lo que llamamos cáncer) .- cuando
estas células además de crecer sin control sufren nuevas
alteraciones y adquieren la facultad de invadir tejidos y
órganos de alrededor (infiltración), y de trasladarse y
proliferar en otras partes del organismo (metástasis)

4.
Las características de las células de un tumor maligno son:
 Displasia: los mecanismos reguladores que mantienen el equilibrio de las
células son incapaces de controlar su división, produciendo un cúmulo de
células. Normalmente da lugar a un bulto o tumor.
 Neoplasia: las células presentan variaciones en su forma, tamaño y
función. Estas células dejan de actuar como deben y adquieren nuevas
propiedades que configuran el carácter maligno (cáncer).
 Capacidad de invasión: el cáncer puede extenderse por el organismo,
utilizando para ello diferentes vías. Las más comunes son:
 La propagación local. Las células tumorales invaden los tejidos vecinos,
infiltrándose en ellos.
 La propagación a distancia. Ocurre cuando algún grupo de células malignas se
desprende del tumor original donde se generó para trasladarse a otros lugares
del organismo (metástasis) . Fundamentalmente, se propagan por los vasos
sanguíneos y linfáticos.
 La malignidad de un tumor viene determinada por la agresividad de sus
células, que le confiere una mayor o menor capacidad de invasión

5.
Los diferentes tipos de tratamiento para el cáncer
 Los tres tipos de tratamiento para el cáncer más comunes son la cirugía,
la radioterapia y la quimioterapia. El tratamiento está dirigido a eliminar las células
cancerosas o destruirlas a través de medicamentos u otro medio.
 Cirugía
 La cirugía es una manera de eliminar el cáncer en forma física. pero no siempre es
una opción. La cirugía podría no ser posible si el cáncer se ha propagado a otras
áreas del cuerpo
 Se usan diferente tipos de cirugía:
 Cirugía con láser.
 Cirugía laparoscópica. Cirugía de Mohs.
 Criocirugía.

6.
 Radioterapia
En la radioterapia se usa la radiación —en forma de un tipo especial de radiografía,
rayos gamma o electrones— para dañar las células cancerosas, a fin de que no
puedan multiplicarse. No produce dolor, a veces, es el único tratamiento que se
necesita, o podría usarse junto con otras terapias.
Podrían combinarse la cirugía y la radioterapia para los tumores que crecen en un
lugar.
 Quimioterapia
En la quimioterapia se usan medicamentos para atacar las células cancerosas. La
palabra "quimioterapia" a veces provoca miedo debido a que los efectos
secundarios pueden ser graves. , pero no todas personas experimentan efectos
secundarios graves. Los efectos secundarios de la quimioterapia a menudo pueden
tratarse con otros medicamentos.
• La quimioterapia, por lo general, se usa cuando el cáncer se ha propagado a
otras áreas del cuerpo.
• La quimioterapia también puede usarse combinada con cirugía y radiación. A
veces el tumor se extirpa en forma quirúrgica, y después, se usa quimioterapia
para asegurarse de que se destruyan todas las células cancerosas restantes.

7.
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
 La quimioterapia del cáncer trata de causar un fenómeno citotóxico letal o
apoptosis en la célula cancerosa, que detenga la progresión del tumor.
 El ataque se dirige generalmente al ADN o a los lugares metabólicos
esenciales para la replicación celular; por ejemplo, la disponibilidad de purinas
y pirimidinas, que son los elementos de construcción para la síntesis de ADN o
ARN .
 Lo ideal es que estos fármacos antineoplásicos interfieran sólo en los procesos
celulares que son exclusivos de las células malignas.
 Lamentablemente, la mayoría de antineoplásicos actualmente disponibles no
reconocen específicamente a las células neoplásicas, sino que afectan más
bien a todas las células proliferantes, normales y anormales.
 Casi todos los anti-tumorales presentan una curva abrupta dosis-respuesta para
los efectos tóxicos y terapéutico

8.
Estrategias de tratamiento
 Objetivo del tratamiento: El objetivo final de la quimioterapia es la curación (es decir, la
supervivencia a largo plazo, libre de enfermedad). Una verdadera curación requiere
eliminar todas las células neoplásicas.
 Si no puede lograrse la curación, el objetivo es el control de la enfermedad (impedir que el
cáncer aumente de tamaño y se propague) para prolongar la supervivencia y conservar la
mejor calidad de vida posible.
 Esto permite que el individuo lleve una vida «normal» y que el cáncer se trate como una
enfermedad crónica.
 En los estadios avanzados del cáncer, la probabilidad de controlar el proceso está lejos de
la realidad, y el objetivo es paliativo (aliviar los síntomas y evitar la toxicidad
potencialmente letal).
 Esto significa que los fármacos quimioterapéuticos pueden utilizarse para aliviar los síntomas
causados por el cáncer y mejorar la calidad de vida, aunque los medicamentos no
puedan prolongarla.

9.
Indicaciones para el tratamiento:
 La quimioterapia está indicada cuando las neoplasias están
diseminadas y son inoperables.
 También se emplea la quimioterapia como tratamiento
complementario para combatir las micrometástasis después
de la cirugía y la radioterapia, en cuyo caso se denomina
quimioterapia adyuvante.
 La quimioterapia que se aplica antes de la intervención
quirúrgica con el fin de reducir el tamaño del cáncer se
denomina quimioterapia neoadyuvante, y la que se aplica
a dosis más bajas para prolongar una remisión, se califica de
quimioterapia de mantenimiento

10.
FCO
Espectro
Mec.
De
acción
Mec. De
Resistencia
farmacocinética Reacciones
adversas
interacció
n
METOTREXATO
Como
antitumoral tiene
espectro amplio:
-dosis baja:
coriocarcinoma
Leucemia
linfocítica aguda
Cáncer de mama
-a dosis altas
Carcinoma
epirdemoide de
cabeza y cuello
sarcoma
osteogénica
Linfoma maligno
Inhibidordelaencimadihidrofolato-
reductasa
Disminución de la
entrada del fco en la
célula.
 disminución de la
unión del MTX a la
DHFR o aumento
de la ICI o actividad
de la DHFR.
dism. de la
formación del PG-
MTX, lo que supone
desarrollo de
resistencias incluso a
grandes dosis del
fármaco
Adm: vía oral,
intravenosa,
intramuscular o
intratecal
Distribución: por
todo el organismo,
LP, LCR y L
ascítico, también se
distribuye por la
piel
Met.: se metaboliza
a poligutamatos
Excreción: es
eliminado por la
orina
Nauseas, vomito,
diarrea, en tej.
De renovación
causa eritema,
estomatitis,
exantema,
urticaria y
alopecia
-daño renal
-toxicidad
pulmonar
-toxicidad
neurológica
No en
embarazo, causa
daño al feto
Con
dactinomici
na
en
tratamiento
coriocarcino
ma genitales
ANTIMETABOLITOS

11.
Antimetabolitos
FCO espectro Mec. De
acción
Mec. De
Resis.
Farmacocinética Reacciones
adversas
interacción
6-
mercaptopurina
6-tioguanina
●Fludarabina
●Cladribina
Amplio
espectro:
Se usa
principalmente
para mantener
la remisión de
la leucemia,
ayuda en la
enfermedad de
Crohn
o
 Análogos de
purinas

nucleótidos
Incorporación
de ácidos
nucleicos
● inhibidor de la
ribonucleico
reductasa
Baja actividad
de
Concentración
HGFRT
Alta
degradación T-
IMP, 6-tio-GMP
Abs: V. Es erradica
e indirecta
Distribución: por
todo el organismo
excepto LCR
Metabolismo:
Hepático de 1º paso,
Dificulta BD del Fco
Excreción: renal
o Similar a 6-MP
Depresión de la
medula ósea
Anorexia,
náuseas, vómitos,
diarrea.
Hepatotoxicida
d con ictericia6-
Tg no tratamiento
de
mantenimiento, ni
largo plazo
(toxico)
el alopurinol
incrementa la
mielosupresión de la
mercaptopurina
potencia
Bactericidas
5-
fluorouracilo▪Ca
pecitabia
Floxuridina
Citarabina☻
Gemcitabina
Tumores
(carcinoma,
colerrectal,mam
arioo,
ovárico, etc)
adenocarcicoma
del t.g.i
Leucemia
linfoide aguda
☻
Análogos de
pirimidina
Perdida de
capacidad
convertir el 5-FU
en (5-FFdMP)
Alta (C)de
tidimilato
reductasa
Defecto en el
transporte
Incapacidad de
convertirse en
nucleotido
o Abs: V.o, Gen: V
i.v. ; vía tópica,
oDist: en SNC, no
lo hace Citarabina,
oExcreción: la
mayoría por la orina
Nauseas,
vómitos, diarrea,
alopecia
En CP recae en
tracto G.I
precaución en
pacientes con
problemas
hepáticos y
renales
Mielodepresion
Difusión
hepática
combinación con 6-
tG y
daunorrubicina☻

12.
Antimetabolitos
FCO espectro Mec. De
acción
Mec. De
Resis.
Farmacocinética Reacciones
adversas
interacción
dactinomici
na
●Doxorrubici
na
●Daunourubi
cina
●Epirrubicin
a
●Idarrubicina
Bleomicina
Amplio
espectro:
Quimio
Antipulmonar
●Sarcomas y
carcinomas,
leucemia
linfoide
aguda el 3|
leucemia
aguda
 cáncer
testicular
Carcinomas
de células
escamosas y
linfomas
Ruptura
de hélices
de ADN
aumento del
flujo de salida
del fco por vía
de
glucoproteina
P
Reparación
de las hélices
del ADN
Abs: vía i.v.,
Distribución:
por todo el
organismo
excepto LCR
Metabolismo:
hígado
Excreción:
mayor., por la
orina sus
metabolitos en la
bilis
Depresión de
la medula ósea
náuseas,
vómitos,
diarrea.
Estomatitis,
alopecia
●Cardiotoxicid
ad irreversible
x radicales
libres
●Aumenta
pigmentación
cutánea
Toxicidad
pulmonar
(estertores,
tos , hasta
llegar a una
fibrosis)
 Con MTX en
tratamiento
coriocarcino
ma genitales
 En cirugía
con
vincristina
para el tumor
de Wilms
potencia
Bactericidas

13.
Metotrexato
Mecanismo de acción
 inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa
Penetra a la célula, por transporte activo Los efectos inhibidores del
metotrexato dependen de sus concentraciones intracelulares, y los tejidos
con mayor metabolismo celular y crecimiento más rápido son los más
afectados.
Ac. Fólico MTX ( INHIBE)
∑ Dihidrofolato
reductasa
tetrahidrofolato

14.
 El metotrexato inhibe la proliferación
celular en las fase S del ciclo celular.
 En el interior de la célula, se une a la
cadena de acido glutámico, para poder
convertir poliglutamato, este ayuda al
MTX a inhibir la DHFR, y ataca a los
nucleótidos como ser la adenina,
guanina tidimina y los aminoácidos
metionina y serina, La inhibición de la
timidilato-sintasa es, quizás, el efecto
más importante del metotrexato
resultando en una inhibición de la
síntesis del DNA y RNA, proteínas y
en ultimo termino a la muerte celular

15.
 La formación poliglutámico del MTX se lleva a cabo
con mayor facilidad en las células tumorales que en las
células de mamífero lo que explica la relativa
selectividad del fco hacia las células tumorales.
Depende tanto de la concentración intracelular del
fármaco, como de la duración de la exposición para
originar altas concentraciones extracelulares, y es una
forma de soslayar la aparición de resistencias dosis
elevadas

16.
Mecanismo de resistencia:
Disminución de la entrada del fármaco en la célula.
Reducción de la unión del metotrexato a la
dihidrofolato-reductada o
Aumento de la concentración o actividad de la
dihidrofolato-reductasa
Disminución de la formación del PG-MTX, lo que
supone desarrollo de resistencias incluso a grandes
dosis del fármaco

17.
Farmacocinética:
Adm: vía oral, intravenosa,
intramuscular o intratecal.
A dosis baja es absorbido en el
tracto G.I
Distribución: por todo el
organismo, LP, LCR y L ascítico,
también se distribuye por la piel
Excreción: es eliminado por la
orina

18.
Espectro:
Es de amplio espectro como antitumoral
Acción farmacológica:
En combinación con otros fcos es eficaz contra la
leucemia linfoidea aguda, coriocarcinoma cáncer de
ama, a dosis baja es eficaz para psoriasis grave, artritis
reumatoide.
Se debe controlar la dosis por posibles efectos toxicos

19.
Efectos adversos :
a) Acciones toxicas habituales: vomito, nauseas, y diarrea.
En tejidos renovados causa estomatitis,
Mielodepresion, eritema, urticaria alopecia.
b) Daño renal: complicación por dosis altas
c) Toxicidad hepática: causa cirrosis
d) Toxicidad pulmonar: los niños pueden presentar (tos,
disnea, fiebre, cianosis)
e) Contraindicado para mujeres embarazadas (aborto o
mal deformaciones en nacimiento)

20.
5-Fluorouracilo
 Mecanismo de acción:
Desprovisto por ser de actividad
antineoplásica.
El 5-FU penetra en la célula, en donde
se convierte en 5-dUMP (monofosfato
de 5-fluorodesoxiuridina), éste compite
con el monofosfato de desoxiuridina
por la timidilato sintetasa.
5-dUMPp actúa como sustrato y queda
atrapado junto con la enzima y su
coenzima el acido N5
𝑁10 −
metileno tetrahidrofolico ( ácido folinico .
Disminuye la síntesis de ADN por
carencia de timidina, provocando un
desequilibrio celular y muerte
hipotimidinica de la célula

21.
El acido folínico se debe administrar con 5-
Fu para la coenzima de folato que
ayudara al fármaco en la inhibición de la
timidilato sintetasa.
También se ha detectado en
concentración baja en el ADN, donde una
glucosilasa escinde al 5-FU y lesiona al ADN
Se produce el efecto en la fase S celular
Mecanismo de resistencia
Incapacidad de convertirse el 5-FU a su
forma activa 5-duMP
Alteración de las concentraciones de
timidilato sintetasa

22.
Accion farmacologica
Se emplea principalmente en el
tratamiento de tumores de crecimiento
lento
(carcinomas colorrectal, mamario, ovárico,
pancreático y gástrico)
Mejora la supervivencia de algunos
pacientes de cáncer de colon
También es eficaz para los carcinomas
superficiales

23.
farmacocinética
 Absorción: vía intravenosa, o en
el caso de cáncer de piel se
administra tópicamente.
 Distribución. En todos los tejidos
menos en el SNC
 Met: en el hígado, pulmón y riñón
 Eliminación: por la orina
Efectos Adversos.
 Náuseas, vómitos, diarrea y
alopecia
 Frecuente hallar ulceraciones en
mucosas oral y GII, depresión de
MO y anorexia
 Dermopatia (descamación
eritematosa palmoplantal)

24.
BLEOMICINA MECANISMO DE ACION
 Escinden el ADN mediante
proceso oxidativo.
 La Bleomicina pasa a ser de un
complejo ADN- bleomicina-Fe2
a bleomicina-Fe3 en proceso
de oxidación, para formar
radicales libres de superóxido o
hidroxilo, que estos atacan los
enlaces fosfodiéster del ADN y
producen rotura de las hélices
y aberraciones cromosómica

25.
Mecanismo de resistencia:
 Aunque se desconoce su mec. de resistencia, en
sistemas experimentales se ha atribuido a un nivel
superior de Bleomicina hidrolasa (o desanimasa) y un
glutation-Ss-transferasa, y posiblemente a un mayor flujo
de salida del fármaco puede contribuir la reparación de
ADN
Farmacocinética:
 Abs: v s.c. i.m, i.v., y v. intratecal
 Su enzima esta distribuido por la mayor concentración
en tejidos (hígado y bazo)es escasa en el pulmón y
ausente en la piel
 Se excreta sin cambios en la orina por filtración
glomerular, obligado a modificar concentraciones en
caso de insuficiencia renal

26.
Accion farmacologica
Se emplean principalmente en el tratamiento del
cáncer testicular
En combinación con vinblastina
Es eficaz aun que no curativo para célula
carcinomas de células escamosas y linfoma

27.
Efectos adversos:
 Toxicidad pulmonar
 Progresa desde la aparición de estertores, tos e
infiltrados hasta una fibrosis letal
 Fibrosis pulmonar « pulmón de Bleomicina»
 Reacciones mucocutania y alopecia
 Pigmentación de as manos
 Fiebres, escalofríos

28.
ALQUILANTES
Los efectos citotoxicos de los alquilantes se debe
a la union covalente de estos con grupos
nucleofilos de varios contituyentes celulares
La alquilacion del ADN es la reaccion citotoxica
crucial para la destruccion de las celulas
tumorales

29.
Los alquilante no diferencian entre las celulas que
ciclan y las que estan en reposo, pero son mas
toxicos para las que se dividen rapidamente
Se utiliza en combinacion con otros fcos para tratar
una amplia variedad de canceres linfaticos y solidos
Ademas de ser citotoxicos son mutagenos y
carcinogernos, pueden originar procesos malignos
secundarios

30.
CLORMETINA
Se desarrollo como agente vesificante durante la 1ra Guerra
Mundial. Su capacidad para producir linfocitopenia condujo a
utilizarla en los canceres linfaticos
Debido a que puede unirse de modo cavalente a 2 nucleotidos
por separado se denomina ¨Agente Bifuncional¨
Se utilizo para el tratamiento de la enfermedad del Hodgkin

31.
Mecanismo de accion
La clormetrina se transporta al interior de la celula, donde
forma un intermediario reactivo que alquila el N7 de un
residuo de guanina en una o ambas helices de una
molecula de ADN
Esta alquilacion origina dobles enlaces entre los residuos de
guanina en las cadenas de ADN y/o despurinacion,
facilitando la ruptura de las helices de ADN, pueden
provocar mutaciones con codificacion erronea.
Las celulas proiferantes son mas sencibles al fco

32.
Resistencia
 Menor permeabilidad al fco
 Mayor conjugacion con tioles
 Mayor reparacion del ADN
FARMACOCINETICA
 La solucion debe prepararse antes de su administracion, debido a
que es muy inetasble
 Potente vesificante
 Se administra por via i.v
 El fco apenas se excreta, debido a su reactividad

33.
Efectos adversos
 Nauseas y vomitos intensos
 Depresion de la medula osea
 Infecciones virircas latentes (ej: herpes zoster)
 La extravasacion (infiltrar el area con tiosulfito sodico isotonico para
inactivar al fco)

34.
NITROSOUREAS
Carmustina y lomustina son nitrosoureas estrechamente
relacionadas entre si. Se utiliza en el tratamiento de los
tumores cerebrales, debido a su capacidad para
penetrar el SNC.

35.
Mecanismo de accion
Los efectos citotoxicos de las nitrosoureas se debe a una
alquilacion que inhibe la replicacion y la sintesis de ARN y
proteinas
Aunque alquilan el ADN en las celulas en reposo, la
citotoxicidad se expresa principalmete sobre las celulas que
se dividen de un modo activo.
Las celulas que no se dividen pueden escapar a la destruccion
si se produce la reparacion del ADN.

36.
Resistencia
 Reparacion del ADN
 Reaccion de los fcos con los tioles
FARMACOCINETICA
 Carmustina se administra por via i.v
 Lomustina se administra por v.o, se transforma en productos activo
 Distribuyen por muchos tejidos, debido a su lipofilia
 Facil penetran el SNC
 El riñon es la via para la excrecion

37.
Efectos adversos
 Depresion hematopoyetica tardia
 Aplasia medular
 Toxicidad renal
 Fibrosis pulmonar

38.
INHIBIDORES DE LOS MICROTUBULOS
El huso mitotico forma parte de un voluminoso
armazon intracelular, es esencial para la
movilidad de las microestructuras en el
citoplasma de todas las celulas eucariotas.
Esta compuesto por cromatina y un sistema de
microtubulos formados por la proteina tubulina, el
huso mitotico es esencial para el reparto uniforme
del ADN entre las 2 celulas hijas que se forma
cuando se divide la celula ecucariota.

39.
Vincristina(VX) y Vinblastina(VBL)
La VX y la VBL son compuestos relacionados estructuralmente entre si que
derivan de la planta Vinca per vinca ,se conocen como alcaloides de la
vinca
Un nuevo agente menos toxico es la Vinorelbina (VRB)
Aunque presenten gran similitud estructural entre ellos, sus indicaciones
terapeuticas son diferentes

40.
Generalmente se administran con otros fcos
 La VX se utiliza en la Leucemia Linfoide Aguda Infantil, tumor de
Wilms, Linfoma de Hodgkin, Sarcoma de Ewing de los tejidos blandos
 La VBL se administra con bleomicina y cisplatino, se utiliza para el
Carcinoma testicular metastasico y linfoma de Hodgkin
 La VRB para en cancer de pulmon avanzado de celulas no
pequeñas, solo o con cisplatino

41.
Mecanismo de accion
La VX y VBL son especificas del ciclo celular, ya que ambas bloquean la
mitosis en la metafase. Su union a la proteina microtubular , la
tubulina, es dependiente de GTP y bloquean la capacidad de la
tubulina para poder polimerizarse y formar microtubulos.
Se forman agregados paracristalinos que estan constituidos por dimeros
de tubulina y el fco alcaloide.
El huso disfuncional resultante bloqueado en la metafase, impide la
separacion cromosomica y la proliferacion celular.

42.
Resistencia
 Mayor flujo de salida de VX,VBL,VRB por via de la glucoproteina P, en la
membrana celular
 Alteraciones estructurales de la tubulina que afecta a la union de los alcaloides
de la vinca
FARMACOCINETICA
Via i.v provoca efecto citotóxico y destrucción celular
Provoca la producción de acido urico
Se metabolizan en el hígado por via del citocromo P450
Se excreta atraves de la bilis en las heces
La dosis se modifica en pacientes con trastornos funcionales hepático u
obstrucción biliar

43.
Efectos adversos
 La VX y VBL causan flebitis o celulitis
 Nauseas, vomitos, alopecia
 La VBL causa mielodepresion
 La VX causa estreñimiento y puede producir una secrecion inadecuada
de hormonas antidiureticas, los anticonvulsivos pueden acelerar su
metabolismo y los antimicoticos azolicos pueden enlentencerlo
 La VRB causa granulocitopenia

44.
HORMONAS ESTEROIDEAS Y SUS
ANTAGONISTAS
 Los tumores que son sensibles a los esteroides pueden:
 1) responder a las hormonas, en cuyo caso el tumor regresa después del tratamiento
con una determinada hormona
 2) depender de las hormonas, y en este caso la eliminación de un estímulo hormonal
causa la regresión del tumor
 3) El tratamiento hormonal de los tumores que responden a las hormonas suele ser
sólo paliativo
 excepto en el caso del efecto citotóxico de los glucocorticoides a dosis altas (p. ej.,
prednisona) sobre los linfomas
 Ej.: tamoxifeno para prevenir la estimulación estrógena de las células cancerosas
mamarias
 Para que una hor-mona esteroide influya en una célula, ésta debe poseer
receptores intracelulares (citosólicos) que sean específicos para dicha hormona

45.
Prednisona
 Es un potente corticoesteroide antiinflamatorio sintético con
menos actividad mineralocorticoide que el cortisol.
 La aplicación de este compuesto en el tratamiento de
linfomas surgió al observar que los pacientes con síndrome de
Cushing, que se asocia con hipersecreción de cortisol,
presentan linfocitopenia y disminución de la masa linfoide.
 La prednisona se emplea principal-mente para inducir la
remisión en los pacientes con leucemia linfoide aguda y para
el tratamiento de los linfomas de Hodgkin y no hodgkin.

46.
 Mecanismo de acción: La prednisona por sí misma es
inactiva. Para que sea activa se ha de reducir a
prednisolona, por la acción de la 11-β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa. Este esteroide se une luego a un
receptor que desencadena la producción de proteínas
específicas
 Resistencia: La resistencia se asocia con una ausencia
de la proteína receptora o con una mutación que
disminuya la afinidad del receptor por la hormona.

47.
 Farmacocinética: La prednisona se absorbe fácilmente por
v.o. Al igual que otros glucocorticoides y se elimina por la
orina junto con el compuesto original.
 Efectos adversos: Puede predisponer a infecciones (por su
acción inmunodepresora),
 úlceras
 pancreatitis. Otros efectos consisten en hiperglucemia,
formación de cataratas, glaucoma, osteoporosis y cambios
en el estado de ánimo (euforia o psicosis).

48.
Tamoxifeno
 E l tamoxifeno es un antagonista de los estrógenos. Presenta
una relación estructural con el estrógeno sintético
dietilestilbestrol y se emplea en el tratamiento de primera
línea del cáncer de mama con receptores estrogénicos
positivo
 se clasifica como un modulador selectivo del receptor
estrogénico (SERM)

49.
Mecanismo de acción
 El tamoxifeno se une al receptor de estrógenos, pero el
complejo no es productivo para la transcripción. Es
decir, el complejo no induce los genes que responden
a los estrógenos y no se origina síntesis de ARN .
 El resultado es el déficit de los receptores estrogénicos,
y la supresión de los efectos promotores del crecimiento
de la hormona natural y de otros factores de
crecimiento.

50.
 Resistencia: La resistencia se asocia con una menor afinidad por el receptor,
o con la presencia de un receptor disfuncional.
 Farmacocinética:
El tamoxifeno es eficaz por v.o.
Se metaboliza parcialmente en el hígado.
El fármaco sin modificar sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis
y las heces
. Efectos adversos:
• crisis de sofocación
• náuseas
• vómitos
• exantema
• hemorragia vaginal
• leucorrea .
• Puede aparecer hipercalcemia, que obliga a suspender el tratamiento

51.
Anticuerpos monoclonales
Trastuzumab
Se une selectivamente al receptor de tipo 2 del
factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
El HER2 se sobrexpresa en la superficie de algunas
células cancerosas y estimula la proliferación de
éstas células. Cuando el trastuzumab se une al
HER2 inhibe la proliferación de éstas células.
Suele combinarse con paclitaxel, puede causar la
regresión del cáncer de mama y las metástasis en
un pequeño porcentaje de estas mujeres

52.
 el trastuzumab inhibe la proliferación de
células humanas tumorales que
sobreexpresan HER2, tanto in vitro como in
vivo. Además, el trastuzumab es un potente
mediador de la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC) .

53.
 Mecanismo de acción:
Se desconoce el modo en que el
anticuerpo causa su efecto
antineoplásico
• la regulación a la baja en la
expresión del receptor HER2
• la inducción de una citotoxicidad
dependiente del anticuerpo
• la disminución de la angiogénesis
 Farmacocinética
El trastuzumab se administra por vía i.v..
No atraviesa la barrera
hematoencefálica.

54.
Efectos adversos: La toxicidad más grave es la insuficiencia
cardíaca congestiva
• El efecto tóxico empeora si se combina con una
antraciclina
• Hay que tener un gran cuidado en pacientes con
disfunción cardíaca previa.
Otros efectos :
• fiebre
• escalofríos en relación con la infusión
• cefalea
• mareos
• náuseas
• vómitos
• dolores abdominales y de espalda

55.
OTROS QUIMIOTERAPÉUTICOS
 Complejos de coordinación del platino
 El cisplatino fue el primer miembro de los fármacos
antineoplásicos pertenecientes a la clase de los complejos de
coordinación del platino, pero debido a su intensa toxicidad se
desarrolló el carboplatino.
 El mecanismo de acción de ambos fármacos es similar, pero
su potencia, farmacocinética, patrones de distribución y
toxicidades limitantes de la dosis son muy diferentes.
 El cisplatino presenta una citotoxicidad sinérgica con la radio-
terapia y otros quimioterapéuticos

56.
 Se aplica en el tratamiento de los tumores sólidos, como el
carcinoma testicular metastásico, en combinación con VBL y
bleomicina
 el carcinoma ovárico, en combinación con ciclofosfamida
 El carboplatino se emplea cuando no puede proporcionarse
una hidratación enérgica al paciente, necesaria con el
cisplatino o si existe disfunción renal o propensión a la
neurotoxicidad u ototoxicidad.
 El oxaliplatino presenta una excelente actividad contra el
cáncer colorrectal avanzado.

57.
Farmacocinética:
• se administran por vía i.v. en solución salina.
• vía intraperitoneal en el cáncer de ovario
• intraarterial para perfundir otros órganos.
Las concentraciones más elevadas del fco. se encuentran en:
• el hígado
• el riñón
• el intestino
• los testículos
• el ovario
penetra muy poco en el SNC.
La excreción: renal

58.
Efectos adversos
 vómitos intensos (durante al menos 1 h tras la adm), dura hasta 5
días.
 nefrotoxicidad : (daño renal) hidratación adecuada y una buena
diuresis para prevenir el daño renal
 hipomagnesemia e hipocalcemia. [corregir las concentraciones de
calcio antes de corregir las de magnesio.]
 pérdida auditiva para las altas frecuencias
 ligera depresión de la médula ósea
 pérdida de la sensibilidad propioceptiva
 reacciones de hipersensibilidad Los pacientes que reciben además
aminoglucósidos tienen riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad
 el carboplatino sólo causa ligeras náuseas y vómitos y no es nefro-,
neuro- u ototóxico.

59.
Interferones
 Los interferones humanos se han dividido en tres tipos: α, β y γ,
según su antigenicidad.
 Los interferones α son principalmente leucocitarios
 β y γ se producen en los fibroblastos hísticos y en los linfocitos T
 El interferón α-2ª para el tratamiento de la tricoleucemia, la
leucemia mieloide crónica y el sarcoma de Kaposi
relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(sida)
 El interferón α-2b está autorizado para el tratamiento de la
tricoleucemia, el melanoma, el sarcoma de Kaposi en relación
con el sida, y el linfoma folicular.

60.
Mecanismo de acción
 Los interferones que secretan las células
productoras interactúan con los
receptores superficiales de otras células
sobre las que actúan. Los interferones
unidos no se internalizan ni se degradan.
Los interferones αy β compiten entre sí por
la unión y, presumiblemente, se unen al
mismo receptor o a otro muy próximo; los
interferones γ se unen a receptores
diferentes. Como consecuencia de la
unión del interferón tienen lugar una serie
de complejas reacciones intracelulares,
como la síntesis de enzimas, el cese de la
proliferación celular, la activación de los
macrófagos y el aumento de la
citotoxicidad de los linfocitos. Se
desconoce cuál es el mecanismo exacto
de la citotoxicidad de los interferones.
Mecanismo de acción

61.
Farmacocinética
Los interferones se absorben bien tras la inyección i.m. o
s.c..
Se dispone también de una forma i.v. de interferón α-2b.
Los interferones experimentan filtración glomerular y se
degradan durante la reabsorción
su metabolización hepática es mínima