A Doença de Fabry é causada por uma mutação genética que impede o corpo de produzir uma enzima essencial. Isso faz com que substâncias se acumulem nas células, especialmente nos vasos sanguíneos, prejudicando o funcionamento de órgãos como rins, coração e cérebro e causando dores, fadiga e outros sintomas. A doença é hereditária e afeta homens e mulheres.

1. A Doença de Fabry
Nosso organismo é feito de células, milhões delas. As células se multiplicam, vivem e morrem
diariamente, sendo assim constantemente renovadas. Quando uma célula morre, é imediatamente destruída
e seus componentes são reutilizados pelo organismo. Nessa reciclagem dos componentes das células é que
se encontra o problema que causa os sintomas da Doença de Fabry.
Quando uma célula é destruída, seus componentes são fagocitados ("comidos") por outras células,
chamadas macrófagos, que são parentes dos glóbulos brancos do sangue. Dentro dos macrófagos, o
material da célula morta fica dentro de uma espécie de "bolha", chamada lisossoma. No lisossoma, a célula
introduz enzimas, que são substâncias que "digerem" os restos celulares, quebrando substâncias grandes
em partes menores, que podem ser reutilizadas.
As enzimas que agem nos lisossomas são fabricadas pela própria célula, seguindo uma "receita" que fica
no núcleo: os genes. Se uma pessoa sofre alguma alteração em um gene, dizemos que ocorreu uma
mutação. Quando ocorre uma mutação em um gene, a "receita" fica alterada e a enzima que é fabricada
com base nesta receita alterada, geralmente não funciona.
A doença de Fabry é uma doença hereditária causada por um gene deficiente do organismo. Por causa
desse erro na estrutura genética do organismo, uma enzima essencial é produzida em quantidade
insuficiente ou com uma estrutura que não funciona adequadamente.
Sem esta enzima, certas substâncias (basicamente uma espécie de gordura chamada globotriaosilceramida
ou GL-3), que deveriam ser removidas do organismo, permanecem nas células. O resultado é um acúmulo
desse material. É esse depósito progressivo que causa a maioria dos problemas que aparecem na doença de
Fabry.
Com o tempo, à medida que o GL-3 vai se acumulando nas paredes dos vasos sangüíneos e em outros
tecidos, o funcionamento do organismo sofre um grande prejuízo. Como o processo se dá nos vasos
sanguíneos do corpo inteiro, os principais sistemas e órgãos, como o coração, o rim e o cérebro, deixam de
funcionar devidamente, gerando problemas que podem acarretar risco de vida.
Quando os sinais e sintomas da doença de Fabry são reconhecidos no início, os médicos são capazes de
tratar melhor deles, e o resultado é uma melhora na qualidade de vida. Por isso é tão importante que seu
médico o examine se você tiver algum sintoma sugestivo (especialmente se há algum caso da doença na
sua família); e se você tiver a doença de Fabry, é importante passar por um exame feito por médico que
entenda bem da doença.
O que causa a Doença de Fabry?
A doença de Fabry se estabelece porque o corpo é incapaz de produzir uma enzima denominada alfa-
galactosidase (alfa-galactosidase ou alfa-GAL) em quantidade ou estrutura adequada para realizar a sua
função.
O que a enzima alfa-GAL faz normalmente?
A enzima alfa-GAL é uma das inúmeras enzimas normalmente presentes no lisossomo, que é uma
estrutura que existe nas nossas células e parece funcionar como uma usina de reciclagem. A tarefa da
enzima é quebrar certas substâncias para que possam ser reutilizadas pela célula ou eliminadas do corpo.

2. Sem a enzima alfa-GAL em quantidade suficiente para realizar a tarefa adequadamente, aquelas
substâncias (basicamente a GL-3) se acumulam nos lisossomos, principalmente nas células encontradas
nas paredes dos vasos sangüíneos. A doença de Fabry recebe o nome de doença de depósito lisossômico
por causa desse acúmulo progressivo de substâncias nos lisossomos.
Quais são os sintomas principais da Doença de Fabry?
Como a GL-3 se acumula nas paredes dos vasos sangüíneos do corpo inteiro, os sintomas da doença são
vários, diferentes e, caracteristicamente, pioram com o passar do tempo. Os sinais e sintomas mais comuns
são citados abaixo. Os médicos conseguem tratar alguns dos sintomas, mas estes tratamentos não são
dirigidos para a causa principal da doença, que é a falta da enzima e o depósito de GL-3 que resulta disso.
Ao analisar a lista abaixo, lembre-se que nem todas as pessoas com doença de Fabry apresentam os
mesmos sinais e sintomas, e que estes podem variar à medida que a doença progride e de pessoa para
pessoa. A ausência de sintomas no momento não significa que eles não vão aparecer mais tarde.
Dor e fadiga
De modo geral, a dor é considerada o primeiro e o mais comum de todos os sintomas da doença de Fabry.
Provavelmente a dor é causada pelo comprometimento do sistema nervoso, como resultado do depósito de
GL-3; muitas vezes a dor é o primeiro sintoma que faz com que os pacientes sejam levados a um pediatra.
Em muitos casos, a dor é causada por mudança do tempo, exposição a temperaturas altas, febre ou calor
excessivo, estresse ou fadiga. A maioria das pessoas com a doença tem dois tipos de dor: acroparestesia e
“crises de Fabry”.
A acroparestesia geralmente se apresenta como uma dor que afeta basicamente as mãos e os pés.
É descrita como uma dor ardente acompanhada de formigamento, que incomoda freqüentemente.
Em geral essa dor aparece de forma intermitente ou diariamente.
As “crises de Fabry” geralmente se apresentam como episódios de dor intensa, insuportável e
ardente, inicialmente nas mãos e nos pés e que se irradia para outras partes do corpo. São crises
debilitantes que podem durar desde alguns minutos até alguns dias.
Muitas pessoas que têm a doença de Fabry acham que tratar da dor e da fadiga associadas com a doença
significa que vão conseguir voltar a todas as atividades que realizavam normalmente. Em geral, isso
implica evitar certas atividades, preparar-se para condições variáveis de clima, aumentar a ingestão de água
ou líquidos, “economizar” energia ou tirar sonecas freqüentes. Existem medicações que trazem algum
alívio, mas não resolvem a causa do problema.
Transpiração prejudicada
Devido ao depósito de GL-3 nas glândulas sudoríparas (glândulas que produzem suor) e ao dano causado
nos nervos, a maioria das pessoas que têm doença de Fabry transpira muito pouco (hipohidrose) ou
simplesmente não transpira (anidrose). Isso pode causar febres freqüentes, superaquecimento com
exercícios físicos e intolerância ao clima quente.
Erupção cutânea ou alteração da pele

3. A erupção cutânea roxo-avermelhada característica é o sinal mais visível da doença de Fabry e é conhecida
como angioqueratoma. Os angioqueratomas (“angio” se refere aos vasos sangüíneos e “queratoma”
significa caloso ou endurecido) são encontrados comumente nas regiões que vão do umbigo até os joelhos
e, em alguns casos, nos locais de extensão (como os cotovelos ou joelhos). Geralmente, aparecem na
adolescência e, muitas vezes, é por eles que a pessoa é diagnosticada. Os angioqueratomas podem se
apresentar com diversas dimensões, desde o tamanho de uma ponta de alfinete até alguns milímetros, e
podem ser removidos por tratamento com laser de argônio. Como todos os sintomas da doença de Fabry,
em última análise, os angioqueratomas resultam do acúmulo de GL-3.
Padrão corneano ou alteração ocular
Às vezes, a córnea das pessoas com doença de Fabry apresenta um desenho semelhante aos raios de uma
roda de bicicleta. Isso pode ser detectado por meio de um simples exame de olho chamado oftalmoscopia
de lâmpada de fenda, que quase todos os médicos de olhos (oftalmologistas) fazem. Esse desenho também
é denominado córnea verticilata e resulta da deposição de GL-3 nos vasos sangüíneos do olho. É por ele
que algumas pessoas são diagnosticadas. A alteração corneana não afeta a visão.
Problemas gastrointestinais
Muitas pessoas com doença de Fabry têm problemas gastrointestinais tais como dor após ingerir uma
refeição, diarréia e náusea; provavelmente em decorrência do comprometimento do sistema nervoso. Para
ajudar a tratar desses sintomas, alguns médicos recomendam uma dieta pobre em gorduras ou receitam
uma medicação para ser tomada antes das refeições.
Prejuízo ou dano de órgãos e sistemas importantes
O depósito contínuo de GL-3 faz com que o caminho dos vasos sangüíneos fique estreitado com o passar
do tempo. Isso significa que os rins, o coração e o cérebro não recebem alimento necessário para funcionar
adequadamente. O resultado disso é que as pessoas com doença de Fabry podem apresentar prejuízos
muito sérios em órgãos e sistemas importantes, chegando a apresentar risco de vida. Os problemas mais
comuns são:
Problemas renais
diminuição da função renal (mostrada por excesso de proteína na urina)
evolução para insuficiência renal
Uma diminuição leve da função renal pode ser tratada em parte com uma dieta pobre em sódio (sal) e
proteínas. A insuficiência renal grave é tratada com diálise crônica ou então com transplante.
Problemas cardíacos
aumento do tamanho do coração
válvulas cardíacas defeituosas

4. batimentos cardíacos irregulares
ataque cardíaco
insuficiência cardíaca
Alguns problemas cardíacos podem ser tratados com um marca-passo ou com cirurgia de revascularização
miocárdica (ponte de safena).
Problemas do Sistema Cerebrovascular e do Sistema Nervoso Central
tontura ou vertigem
dor de cabeça
AVC (acidente vascular cerebral) ou derrame precoce
Se houver o risco de um derrame, seu médico pode receitar anticoagulantes (para afinar o sangue).
Fatores emocionais
Muitas pessoas com doença de Fabry têm depressão, desesperança, alienação e negação dos próprios
sintomas. Talvez você ache conveniente conversar com mais alguém da comunidade Fabry, ou seja,
alguém em situação semelhante, com preocupações e temores similares aos seus.
O seu médico pode ajudá-lo a lidar com essas questões e também com assuntos relacionados com a
transmissão da doença para os seus filhos.
Quando aparecem os primeiros sintomas?
Muitas pessoas apresentam os sintomas da doença de Fabry no início da infância, em geral entre 6 e 9
anos. No entanto, freqüentemente os sinais e sintomas da doença não são bem compreendidos pelo médico,
chegando até a serem deixados de lado.
Como as pessoas com doença de Fabry são diagnosticadas?
Talvez você não seja capaz de dizer se uma pessoa tem doença de Fabry simplesmente olhando para ela.
Mas a doença pode ser diagnosticada em qualquer época, inclusive antes do nascimento. Os sinais e
sintomas geralmente se apresentam na infância e só precisam ser reconhecidos. Os médicos e outros
profissionais da saúde podem confirmar o diagnóstico por meio da dosagem da enzima (análise de sangue
que mede a atividade da enzima alfa-GAL) e por análise de mutação genética (análise de DNA).
Pergunte ao seu médico a respeito da necessidade de você ou alguém da sua família fazer um teste para
detectar a doença de Fabry.
Como a doença de Fabry é transmitida?

5. A doença de Fabry é uma alteração hereditária. É uma herança recessiva ligada ao cromossomo X, o que
significa que o gene deficiente está localizado no cromossomo X.
Para compreender melhor isto, saber um pouco de genética ajuda. Cada um de nós herda um cromossomo
X da nossa mãe e um cromossomo X ou Y do nosso pai. Quem herda um cromossomo X do pai é do sexo
feminino (XX) e quem herda um cromossomo Y do pai é do sexo masculino (XY). Como o gene deficiente
que causa a doença de Fabry está localizado no cromossomo X, tanto os homens como as mulheres podem
ter esse gene (já que ambos têm pelo menos um cromossomo X).
Como o único exemplar do gene que os homens têm é deficiente, eles vão transmitir o gene a todas as
filhas, mas a nenhum dos filhos. Como as mulheres têm um gene deficiente e um gene normal, em cada
gravidez elas têm 50% de probabilidade de transmitir o gene deficiente tanto às filhas como aos filhos.
Um geneticista pode ajudar você a fazer um mapeamento do padrão de hereditariedade da sua família,
utilizando um heredograma (árvore genealógica). Isso pode ajudar você a tomar decisões acertadas a
respeito de planejamento familiar e da possibilidade de transmitir a doença. O heredograma também pode
ajudar você a entender como a doença de Fabry afetou seus parentes, tanto vivos como falecidos.
Quem pode herdar a doença de Fabry?
A doença de Fabry pode afetar qualquer pessoa que herdar o gene deficiente. Isso significa indivíduos do
sexo masculino ou feminino de qualquer grupo étnico, filho de pai doente ou de mãe portadora (muitas
vezes sem o saber) do gene deficiente. A manifestação dos sintomas da doença de Fabry depende da
atividade da enzima a-GAL em cada pessoa.
As mulheres, que possuem um gene normal e um gene deficiente, podem apresentar qualquer nível de
atividade da enzima a-GAL e, assim, não terem sintomas, ou terem sinais e sintomas leves ou graves.
Por outro lado, os homens têm sempre a atividade da enzima a-GAL diminuída e, por esta razão,
apresentam mais sinais e sintomas que as mulheres. Porém a gravidade destes sintomas é variável entre os
pacientes.
Como a doença de Fabry é hereditária, se uma pessoa da família tiver a doença, é provável que outras
também a tenham. Por isso é tão importante montar o heredograma.
Se você tem a doença de Fabry, é importante consultar um médico que conheça bem a doença. Ligue para
a Genzyme, que o ajudará a encontrar um especialista próximo de você.
Que tipo de apoio está à disposição da comunidade de Fabry?
Além das informações contidas neste site, existe um número crescente de organizações dedicadas a
fornecer informações e apoio à comunidade de pacientes de Fabry e de outros que convivem com doenças
genéticas. Convém notar que as opiniões expressas pelas organizações mencionadas abaixo não
necessariamente refletem os pontos de vista da Genzyme.
A Genzyme não mantém nem é responsável pelo conteúdo das comunicações para as organizações que
constam da lista, nem pelos respectivos sites na internet. A única exceção se refere ao site “Fabry
Community”, que é elaborado e mantido pela Genzyme Corporation.
Fabry Community (Comunidade de Fabry)

6. Site da internet dedicado a fornecer informações e apoio às pessoas com doença de Fabry em todo o
mundo. Faz parte do compromisso atual da Genzyme no que se refere a opções de tratamento e apoio para
pessoas com doenças genéticas raras. (Conteúdo do site em inglês.) www.fabrycommunity.com
ABRAFF Associação Brasileira de Pacientes Portadores da Doença de Fabry e Familiares
Site da internet criado e organizado por Wanderlei Cento Fante, brasileiro e portador da doença de Fabry,
presidente da ABRAFF, com informações variadas. (Conteúdo do site em português.) www.fabry.org.br
CLIMB - Children Living with Inherited Metabolic Diseases (Crianças que vivem com doenças
metabólicas hereditárias)
Organização inglesa que trabalha em favor de todas as crianças, jovens e familiares afetados por doenças
metabólicas (Conteúdo do site em inglês.) www.climb.org.uk
FSIG - Fabry Support & Information Group (Grupo de Informações e Apoio para Pacientes de Fabry)
Organização sem fins lucrativos que se esforça por aliviar um pouco da carga desta doença rara
aumentando a percepção, distribuindo informações educativas e oferecendo apoio emocional aos pacientes
e familiares. (Conteúdo do site em inglês.) www.fabry.org
The International Center for Fabry Disease (Centro Internacional da Doença de Fabry)
O Centro Internacional da Doença de Fabry da Escola de Medicina Monte Sinai é um recurso informativo
que oferece dados sobre a doença, assim como estudos de pesquisa e estudos clínicos. (Conteúdo do site
em inglês.) www.mssm.edu/genetics/fabry
NORD - National Organization for Rare Disorders (Organização Nacional de Distúrbios Raros)
Organização dedicada a trabalhar pela prevenção, tratamento e cura de doenças raras conhecidas como
“órfãs”. (Conteúdo do site em inglês.) www.rarediseases.org

7. Site da internet dedicado a fornecer informações e apoio às pessoas com doença de Fabry em todo o
mundo. Faz parte do compromisso atual da Genzyme no que se refere a opções de tratamento e apoio para
pessoas com doenças genéticas raras. (Conteúdo do site em inglês.) www.fabrycommunity.com
ABRAFF Associação Brasileira de Pacientes Portadores da Doença de Fabry e Familiares
Site da internet criado e organizado por Wanderlei Cento Fante, brasileiro e portador da doença de Fabry,
presidente da ABRAFF, com informações variadas. (Conteúdo do site em português.) www.fabry.org.br
CLIMB - Children Living with Inherited Metabolic Diseases (Crianças que vivem com doenças
metabólicas hereditárias)
Organização inglesa que trabalha em favor de todas as crianças, jovens e familiares afetados por doenças
metabólicas (Conteúdo do site em inglês.) www.climb.org.uk
FSIG - Fabry Support & Information Group (Grupo de Informações e Apoio para Pacientes de Fabry)
Organização sem fins lucrativos que se esforça por aliviar um pouco da carga desta doença rara
aumentando a percepção, distribuindo informações educativas e oferecendo apoio emocional aos pacientes
e familiares. (Conteúdo do site em inglês.) www.fabry.org
The International Center for Fabry Disease (Centro Internacional da Doença de Fabry)
O Centro Internacional da Doença de Fabry da Escola de Medicina Monte Sinai é um recurso informativo
que oferece dados sobre a doença, assim como estudos de pesquisa e estudos clínicos. (Conteúdo do site
em inglês.) www.mssm.edu/genetics/fabry
NORD - National Organization for Rare Disorders (Organização Nacional de Distúrbios Raros)
Organização dedicada a trabalhar pela prevenção, tratamento e cura de doenças raras conhecidas como
“órfãs”. (Conteúdo do site em inglês.) www.rarediseases.org