CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

1. CITOCINAS Y
QUIMIOCINAS
Dr. Boris González

2. RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS
EI sistema inmunitario se enfrenta a los microorganismos patógenos con
una enorme variedad de tipos de respuesta inmunitaria, que, no obstante,
pueden dividirse básicamente en:
Respuestas adaptativas.
Inmunidad innata

3. INFLAMACIÓN: Una respuesta a la lesión tisular
La respuesta del organismo frente a la lesion tisular depende de:
Que ha causado el daño.
Su localización.
Su gravedad.
En muchos casos, la lesion puede deberse a factores físicos, sin que
medien infección ni respuesta inmunitaria adaptativa alguna.

7. “Se denominan citocinas al conjunto de proteínas que
secretan diferentes células, fundamentalmente del
sistema inmune, como respuesta a una estimulación
inmunológica o como señal intercelular tras la
estimulación de una de ellas.”
Las citocinas presentan gran variedad de funciones y
son de gran importancia en la respuesta inmune, tanto
natural o innata como adquirida.
Las células del sistema inmune utilizan dos medios
principales de comunicación: contacto directo y
citocinas .
Son moléculas de señal que comunican unas células con otras,
y son tan importantes como las hormonas o neurotransmisores.
Son productores de citocinas: los endotelios, los
mastocitos y los hepatocitos.

8. Estructura
extremadamente
• Son mensajeros químicos u hormonas
potentes.
Quimiotaxis,
• Son glicoproteínas de membrana.
• Misión: transmitir la señal al interior de la célula.
• Tienen bajo peso molecular. Monómeras.
• Son producidas por Novo. Péptido o glucoproteínas.
• Solo son capaces de estimular células que posean receptores
específicos.
• Son muy potentes a bajas concentraciones. Sintetizan células
del sistema inmune.
• Actúan a concentraciones bajas con afinidad de las células
diana.
• Funcionan como señales intercelulares.
• Modulan contra Ags extraños o agentes lesionantes.
• La acción es transitoria y local:
inhib.viral,hematopoyesis entre otros.
• No están presentes en el suero.

9. • Algunas citosinas son mediadores de la
inmunidad innata y la inflamación.
• “Si un patógeno consigue atravesar las
barreras física y químicas de un organismo y
alcanzar un determinado tejido, se encontrara
con los macrófagos y los mastocitos que se
localizan en ese tejido.”
• La unión del patógeno provoca la síntesis de
diversas citocinas.
• Las células de linaje como monocito-
macrófago se conoce como monocinas.
• Las quimiocinas atraen selectivamente a los
leucocitos.
P
CITOCINAS
+

10. De acuerdo con sus funciones se clasifican
en:
Autocrinas, si la
citocinas actúa sobre
la célula que la
secreta.
Paracrinas, si la
acción se restringe al
entorno inmediato
del lugar de
secreción.
Endocrinas, si la
citocina llega a
regiones distantes
del organismo
(mediante sangre o
plasma) para actuar
sobre diferentes
tejidos.
La sobreestimulación
de las citocinas
puede causar
síndrome
llamado tormenta de
citocinas
considerado como
letal.

11. Funciones principales Citocinas.
Regular la duración y la ampliación
de la respuesta inmune.
Reclutar células a la zona del conflicto
Inducir la generación de nuevas
células a partir de los precursores
hematopoyéticos.
SU OBJETIVO: Eliminar el patógeno y
reparar los tejidos
dañados.
Se les conoce como las hormonas del
sistema inmune.
Cuando una célula se
activa en respuesta a
estímulos ej bacteria:
esta comienza a
sintetizar citocinas
para advertir de lo
que esta sucediendo
al resto de células.

12. Una citocina puede:
• Una citocina tiene efectos múltiples: señales
interc. para otras células.
• Citocinas diferentes tienen efectos similares.
• Cuanto mas inmadura es un célula, mayor
número de citocinas es capaz de estimularla,
potenciando así su maduración y proliferación.
M
P

13. Se han agrupado bajo el nombre
genérico de citocinas todas las
proteínas, generalmente
glicosiladas y de bajo peso
molecular, secretadas por las
células del sistema inmune,
fundamentalmente por monocitos
y linfocitos T, aunque también
producen citocinas otras células
no inmunes, como: células
endoteliales y fibroblastos.
Anteriormente, se denominaban las
citocinas en función del origen
de la célula secretora, así se
como:
por
linfocinas
linfocitos)
definieron
(producidas
monocinas (monocitos) o
de su actividad:
interleucinas,
dependiendo
quimiocinas,
interferones.
LAS CITOCINAS PUEDEN ACTUAR COMO:
• Mediadores de la respuesta inmune
innata (inflamación, quimiotaxis,
activación de macrófagos, células NK) y
adquirida (humoral y celular).
• Reguladores de la activación,
proliferación y diferenciación de los
linfocitos.
• Estimuladoras del crecimiento de los
precursores hematopoyéticos.

14. RECEPTORES DE LAS CITOCINAS
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
1. Uniónde la citocina al receptor.
Son cinasas
Son factores de transcripción.
2. - Dimerización del receptor y activación
de las quinasas JAK, produciéndose la
fosforilación del receptor.
3.- Fosforilación y dimerización ,
activación de la transcripción de los
genes-diana.
(La adición de un grupo fosfato al ADP para
formarATP)

15. La principal diferencia entre las citocinas y las hormonas:
POR LO GENERAL NO ESTAN PRESENTES EN EL SUERO
ACTUAN PARACRINAMENTE YAUTOCRINAMENTE EN VEZ DE MANERA
ENDOCRINA.
Se refiere a un tipo de comunicación
celular por secreción química que afecta a
una célula vecina a la célula emisora.
Para ejercer su función las citocinas necesitan unirse a
receptores de membrana de las células diana.

16. LOS BLANCOS CELULARES DE LAS DIVERSAS CITOCINAS
INCLUYEN ENTRE OTROS:
-MONOCITOS
-CELULAS T Y B
-MACROFAGOS
-NEUTROFILOS
CELULAS HEMATOPOYETICAS DE LA SERIE LINFOIDE Y MIELOIDE
FIBROBLASTOS -CELULAS CEBADAS EOSINÒFILOS
LAS FUENTES CELULARES DE CITOCINAS INCLUYEN:
-MACROFAGOS
-CELULAS T Y B
-NEUTROFILOS
-MONOCITOS
-CELULAS DENDRITICAS
-FIBROBLASTOS
-CELULAS ENDOTELIALES -CELULAS CEBADAS
La unión de la citocina a su receptor provoca reacciones bioquímicas en la
célula que provoca la regulación de la actividad celular, activa o inhibe su
función celular.
ACTIVAR o INHIBIR

17. CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA DE LAS CITOCINAS:
 Receptores de factores de crecimiento hematopoyético. Pertenecen a la familia de
receptores alfa,beta,gamma. Se han reconocido en este grupo, las siguientes citocinas: IL
2, IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (Factor estimulador de colonias: Granulocito
Macrófago) y G-CSF (Factor estimulador de colonias de granulocitos)
 Receptores de Interferón. Pertenecen a esta familia: IFN alfa, IFN beta, IFN gamma.
 Receptores del factor de Necrosis tumoral (TNF). Pertenecen: (TNF alfa) y (TNF beta).
 Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Pertenecen a esta familia: IL 1alfa, IL
1beta, IL 16.
 Receptores de quimiocinas (receptores siete tramos): IL 8, Factor activador de las plaquetas
(PAF).
Existe tejido hematopoyético en el
bazo, en los ganglios linfáticos,

18. • Las citocinas se agrupan en:
• 1. Mediadores de la inmunidad natural y la inflamación.
• 2. Mediadores de la hematopoyesis.
• 3. Mediadores de la quimiotaxis.
• 4. Mediadores de la Activación, Proliferación, Diferenciación
y Muerte de los linfocitos B y T.
A
P
D
M
Linfocito
sByT

19. Monocinas
• “Mediadores solubles de la respuesta inmune que no son
ni Anticuerpos ni complemento. Son producidos
fundamentalmente, pero no exclusivamente, por
Monocitos y Macrófagos.
• Sustancia química liberada por los monocitos en el curso
de las respuestas del sistema inmune, Pertenece al
grupo de las citocinas.”
• “Cuanto mas inmadura es una célula mayor numero
de citocinas es capaz de estimularla, potenciando así
su maduración y proliferación.”

20. Linfocinas
Las linfocinas son una familia de moléculas que son un
tipo mensajeros químicos, que son producidas y liberadas
por las células llamadas linfocitos T.
Su función es atraer a las células macrófagos al lugar en
que se ha producido una infección o inflamación, además
de prepararlos para el ataque a los posibles invasores
extraños que estén produciendo dicha infección.
Ejemplos de linfocinas son: el factor inhibidor del
macrófago, el factor mitogenético y la linfotoxina.
Linfoquinas son proteínas liberadas por las células blancas
de la sangre que normalmente proporcionan información a
otras células inmunes.
INFECCION + INFLAMACION

22. PRINCIPALES CITOCINAS RELACIONADAS EN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
CITOCINA ESTRUCTURA C. PRODUCTORA FUNCIÓN
IL 1 Monómero (18 kD) Macrófagos
Elevación de la temperatura
Activación de Linfocitos T y
Macrófagos.
IL 6 Monómero (26 kD)
Linfocitos Th2
Macrófagos
Activación linfocitos T y B
IL 12 Heterodímero (75 kD)
Macrófagos
Neutrófilos
C. Dendrítica
Diferenciación de Linfocitos th1
Activación de célulasNK
IL 16 Homodímero (13 kD) Linfocitos T CD8 Inducción del receptor para IL2
TNF alfa Homotrímero (17 kD)
Macrófagos
Linfocitos
Células NK
Mastocitos
Inflamación local
Cambios de permeabilidad
Elevación de Temperatura
IFN alfa Monómero (18 kD) Linfocitos Activación SLA I (genes SLA)
IFN beta Monómero (20 kD) Fibroblastos Activación NK
IFN gamma Homodímero
Linfocitos
Células NK
Inducción de SLA I y SLA II
Presentación de antígenos.
Aumentar la expresión del SLA I (favorece la citotoxicidad) y del SLA II (favorece la colaboración celular para la presentación
de los antígenos y la producción de anticuerpos).

23. CITOCINA ESTRUCTURA CELULA ORIGEN CELULA DIANA FUNCION
IL2 Monómero Linfocitos Th1 Linfocito T y B Activación y
crecimiento de
linf B,T
IL4 Monómero Linfocitos Th2 Linfocito T y B Activación y
diferenciación
linf B
IL5 Homodimero Linfocitos Th2 Linfocito
B,Eosinófilo
Activación y
diferenciación
linf B
IL9 Monómero Linfocitos T Linfocito T Activación
subtipos
linfocitos T
IL10 Homodimero Linfocitos Th2 Linfocito B Inhibición de
macrófagos.
IL13 Monómero Linfocitos Th2 Linfocito B Proliferación de
linfocitos B
IL14 Monómero Linfocitos B Linfocito B Inducción
proliferación de
linf B
IL15 Monómero Linfocitos Ty B Linfocito T,B NK Activación de
T,B,Nk
IL17 Homodimero Linfocitos T Linfocito T Inducción de
interleucinas
TNF beta Trímero Linfocitos Th1 Macrófago Inflamación,
activación y
citolisis.

24. ¿Cómo se estudian
las citocinas?
Los métodos más utilizados son:
1.Métodos inmunológicos
2. Métodos moleculares. PCR,MARCADORES

25. Otras funciones de las citocinas
1. Actúan como
señales
Intercelulares.
Interconexión -
Interferón.
2. Regulan o
aumentan la
respuesta
inmune:
Modulación.
3. Regulan el
proceso
inflamatorio.
4. Reparan
lesiones:
Heridas.Locales
o sistémicas.
5. Regulan el
crecimiento.

26. Mecanismos de acción:
• Autocrina: misma célula.
• Paracrina: células vecinas.
• Principales citosinas que intervienen en la
respuesta humoral: (Activan monocitos, macrófagos )
• IL1
• IL6
• IL12
• IL16
Elevación de la temperatura corporal
para reducir los patógenos. Son
activadores de linfocitos T,Nk,B.

27. Factor de necrosis tumoral
• Es una proteína del grupo de las citocinas liberadas por las células
del sistema inmunitario que interviene en la inflamación, la apoptosis y la
destrucción articular secundarias a la artritis reumatoide, así como en
otras patologías.
• El factor de necrosis tumoral (TNF alfa) es el principal iniciador de la
respuesta inflamatoria.
• Actúa en los vasos afectados aumentando la Permeabilidad vascular,
facilita la Extravasación de inmunoglobulinas, Complemento, Factores quimio
tácticos.
• Provoca incremento del diámetro y permeabilidad vascular que permite la
acumulación de inmunoglobulinas , complemento, proteínas sanguíneas.

28. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
- Tiene efectos similares a la In-1
- Existen dos: TNF alfa y TNF beta.
- TNF alfa: producida por macrófagos
activados ( caquéxina). Las células
adiposas se depletan.
- TNF beta: producto de linfocitos T activados
( linfotoxina)
- Actuan en Inflamación local, fiebre.
- Es radioprotector ( alfa)
- Es citocida mata mas rápidamente una
variedad de células tumorales.
- Tiene actividad antiviral y antiparasitaria
- Las células infectadas son capaces de
secretar interferón que protege a las
células vecinas.
INTERFERON
ANTIVIRAL + ANTIPARASITARIA+ radioprotector
ALFA
X macrof
-caquex
BETA
X linf T
CITOCIDA

30. Interleucinas
• Es una citosina que estimula o afecta la
función de los linfocitos y de otras células.
• “Es cualquier integrante de una familia diversa
de CITOCINAS poli péptidas, la mayoría de las
cuales actúa regulando y crecimiento de las
células hematopoyéticas”.
• Ninguna Interleucina se relaciona
estructuralmente entre si.

31. Tipos principales de Interleucinas
• Interleucina-1 (IL-1) : alfa y beta
-Activa los linfocitos T y B
-Producida por 11 tipos de macrófagos, Linf. B, NK,
Astrocitos,fibroblastos,Neutrofilos y otros.
-Actúa sobre receptores de células blanco. (100 en cel T)
-Funciones: Activación Linf T4 o CD4, Activa el centro
termoregulador de la temp. Fiebre.
- Puede encontrarse en: Orina, Sudor, Liquido Amniótico.
- Es radioprotector a radiaciones alfa o beta.

32. • Acciones de la Interleucina -1 alfa o beta
En tejidos linfoides:
……….Medula Ósea: Hematopoyesis.
……….Linfocitos B : Aumento prod. de anticuerpos.
Macrófagos: acción citocida.
……….PMN : Acción Metabólica y Neutrofilia.
En Tejidos no linfoides:
………Adipocitos: lipólisis.
……… Condrocitos: colagenasa
…….. Cerebro: Fiebre, Somnolencia.
…….. Células del endotelio y músculo liso: prostaglandinas.

33. Interleucina -2 (IL-2):
TCD4 y TDC8
helper citotóxicos
- Conocida como Factor de Crecimiento de Células T
-Estimula la secreción de linfocinas.
-Factor derivado de linfocitos.
-secretada por Linf. T activados o TCD4
-Función principal: Prolif. de TCD4 y TDC8 activados
IL-2

34. • INTERLEUCINA -3 (IL-3):
- Conocida como Factor estimulante de colonias (CSF).
- Si estimula células madre: se produce una cantidad alta de
eritrocitos, plaquetas, neutrofilos, monocitos, eosinofilos y basofilos.
- Estimula el crecimiento de las células cebadas.
- INTERLEUCINA-4 (IL-4):
- -Conocida inicialmente como Factor Cooperador para la
proliferación de células. Factor I de Crecimiento de Células B,
- Posee la propiedad de inducir la expresión de CMH Clase II.
- Su acción se ejerce sobre los linfocitos T.
- Promueve cambios de cadena pesada.
- Su función principal es en fenómenos alérgicos porque controla
los eosinofilos y células cebadas.
- En clínica para el tratamiento de Enfermedades autoinmunes.
- Estimula a actividad mediada por células T e injerto contra
Huésped.
-
IL-3 Colonias de células inmunológicas
IL-4 Alergias + enf autoinm + injertos

35. • INTERLEUCINA -5 :
• Estimula Ia producción de eosinofilos.
• INTERLEUCINA-6 (IL-6):
- Sirve en Producción de Ig E .
- Activación de células T y B.
- Tiene escasa o nula actividad antiviral.
- Actúa con la Il-1 y con Factor de necrosis tumoral.
- Actúa como factor de crecimiento de mielomas.
- Induce la la respuesta fase aguda del hígado y
coestimula la hematopoyesis y trombopoyesis.
- INTERLEUCINA IL -7
- Estimula la hiperplasia de las células B del bazo y
ganglio linfático.

36. GRACIAS!
Dudas o comentarios……