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Patología I
Neoplasias
Definiciones
• Neoplasia:
Crecimiento nuevo. Es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede
al de los tejidos normales y no está coordinado. Persiste en exceso tras cesar el
estímulo que suscitó el cambio.
• Tumor:
 Hinchazón producida por la inflamación. Se equipara también con el término
Neoplasia.
 La persistencia del tumor es el resultado de alteraciones genéticas hereditarias
que se transmiten a la progenie de las células tumorales.
 Estos cambios genéticos permiten una proliferación excesiva, no regulada y
autónoma (independiente del estímulo fisiológico del crecimiento) que sigue
dependiendo del huésped para su nutrición y aporte sanguíneo.
 Toda la población de células dentro de un tumor deriva de una única célula:
son clonales.
• Cáncer:
Todos las neoplasias malignas. Viene de la palabra cangrejo que se agarra con
las pinzas del tejido y es muy difícil de sacar
En la práctica médica se usan los 3 de forma indistinta
Componentes de los TumoresParénquima
• Son las células
neoplásicas
• La nomenclatura de
las neoplasias se
basa en este
componente
Estroma
• Células de soporte:
tejido conectivo y
vasos sanguíneos
• El crecimiento y la
evolución de las
neoplasias dependen
críticamente de este
componente
Células
que dan
la función
del tejido
Células
de
sostén o
relleno
Desmoplasia
Proceso de Fibrosis
Depósito de colágeno que acompaña a los
adenocarcinomas cuando infiltran o hacen métastasis
Las propias células neoplásicas estimulan al estroma
para que sintetice colágeno
Clasificación de las Neoplasias
Según el
parénquima
Benignas
Origen epitelial
Origen
mesenquimatico
Malignas
Origen epitelial
Origen
mesenquimatico
Esqueleto,
musculatura, tej.
conectivo aparato
cardiovascular y
renal
Nomenclatura
Neoplasias benignas de origen epiteliales
Se clasifican basándose en sus células de origen, en la
arquitectura microscópica o en sus patrones macroscópicos.
Papiloma: Se caracteriza por
producir proyecciones
visibles micro o
macroscópicamen-te, en
forma de dedos o verrugas a
partir de una superficie
epitelial
Adenomas: Se
caracteriza por derivar
de glándulas o formar
patrones glandulares
pero que no deriva de
glándulas
Cistoadenomas: Se
caracteriza por formar
masas quísticas huecas
Cistoadenoma papilar:
Se caracteriza por
producir patrones
papilares que
sobresalen en los
espacios quísticos
Papliloma
Proyecciones visibles micro o macroscópicamente, en forma de dedos o verrugas
Adenomas
Se caracteriza por derivar de glándulas o
formar patrones glandulares
Fibroadenoma de mama
Cistoadenomas y Cistoadenomas Papilares
Se caracteriza por formar masas quísticas huecas (los papilares incluyen papilas)
Nomenclatura
Neoplasias benignas de origen
mesenquimal
Se designan añadiendo el sufijo –oma a la célula original
Ej: Osteoma (origen óseo)
Lipoma (origen subcutáneo)
Condroma (origen cartilaginoso)
Excepciones:
Melanoma, melatoma, seminoma,
linfoma (todos malignos)
Osteoma
Leiomioma
Nomenclatura
Neoplasias Malignas
Neoplasias de origen
epitelial
Carcinomas
Adenocarcinoma: Se
caracteriza por tener un
patrón de crecimiento
glandular al Microscopio
Óptico
Carcinoma escamoso o
epidermoide: Se caracteriza
por la producción de células
escamosas o producción de
queratina
Neoplasias de origen
mesenquimatico
Sarcomas (Sar=carnoso)
Tienen poca cantidad de
estroma y mucha cantidad de
parénquima
EJ: osteosarcoma,
condrosarcoma, liposarcoma
Neoplasias malignas de origen
epitelial: Adenocarcinoma
Neoplasias malignas de origen
epitelial: Carcinoma escamoso
Neoplasias malignas de origen
mesenquimatico: Rabdomiosarcoma
Osteosercoma
Condrosarcoma
Liposarcoma
Pólipo
Proyección
macroscópicamente visible a
partir de una superficie
mucosa que se proyecta en
una luz
Tubulares y
tubulovellosos
Tienen pedículo:
tejido conectivo
y vasos
Tienen menor
tendencia a la
malignizacion
Son más fáciles
de resecar
Vellosos
No tienen
pedículo, son
sésiles (planos)
Tienen mayor
tendencia a la
malignizacion
Son más difíciles
de resecar
Pólipo
Teratoma
Es una
Neoplasia
Células representativas de
más de una capa germinal,
generalmente de las 3
Deriva de células totipotenciales que
pueden encontrar en testículos y ovarios
Puede ser maduro (benigno)
o inmaduro (maligno)
Teratoma
testicular
Teratoma ovárico
Estructuras NO neoplásicas
Coristoma
Resto ectópico de tejido
normal
Ej: resto de células
suprarrenales bajo la
cápsula renal
Hamartoma
Masa de tejido normal
desorganizado pero
maduro del sitio en
cuestión
El clásico ejemplo es el de
pulmón
Hamartoma
Diferenciación
Grado en que las células neoplásicas se
asemejan morfológicamente y/o
funcionalmente a la que le dio origen
Diferenciación
Grado en que las células neoplásicas se asemejan morfológicamente y/o
funcionalmente a la que le dio origen
TNM
Anaplasia
Características
Falta de diferenciación
Características de las células
anaplásicas
Pleomorfismo
Núcleos con mayor cantidad
de ADN, núcleos
hipercromáticos y relación
núcleo citoplasma 1/1
(normal ¼)Tienen mayor numero de
mitosis, pérdida de la
polaridad, husos tri o cuatri-
polares
Crecimiento anárquico y
desorganizado
Células gigantes tumorales
Núcleos grandes
hipercromáticos
Más de 1 núcleo
Anaplasia: huso tripolar y
polimorfismo
Características de la perdida de la
diferenciación I
Neoplasia benigna
del colon
Epitelio normal del
colon
Neoplasia maligna bien
diferenciada del colon
Displasia
Características
Crecimiento desorganizado
confinado al epitelio
Es una PRE-neoplasia
Con los años evoluciona a
neoplasia
Ej: Carcinoma In Situ
Las células displásicas
pueden presentar
Pleomorfismo
Núcleos hipercromáticos
grandes
Alto número de mitosis
normales (no aberrantes)
Las células displásicas están
en localizaciones anormales
dentro del epitelio (no
atraviesa membrana basal)
El tejido en el que están
tiene una histoarquitectura
desorganizada
Cuando pasan la membrana
basal pasan a llamarse
carcinoma invasor y se
transforma en una neoplasia
Carcinoma in situ
Progresión
Metaplasia Displasia Neoplasia
Ej: Esofago de
Barret o los
fumadores
Características microscópicas y
macroscópicas de las neoplasias
benignas o malignas
Micro Maligno
•Presencia de
necrosis o
hemorragia
•Alta cantidad de
mitosis
•Anaplasia
•Mal delimitado
(todo lo de
anaplasia)
Micro Benigno
•Ausencia de
necrosis y o
hemorragia
•Bien delimitado
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•Relación
núcleo/citoplasma
conservada
•No tienen alto
nuero de mitosis
Macro Maligno
•Heterogeneidad de
color y consistencia
•Al delimitado
•Consistencia duro
pétreo
•Presencia de
hemorragia (zona
negruzca)
Macro Benigno
•Homogeneidad de
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•Bien delimitado
•Consistencia duro
elástico
•Presencia de una
capsula
(indirectamente
marca crecimiento
lento)
•Ausencia de
hemorragia.
Si las células crecen mas rápido que
la angiogenesis, empiezan a morir,
por eso hay necrosis.
La hemorragia se genera porque
esos neovasos son muy permeables
y además a medida que el cáncer va
creciendo rompe más vasos
Comparación entre una neoplasia
benigna y maligna
Comparación entre una neoplasia
benigna y maligna
Síndrome Paraneoplásico
Signos y síntomas que afectan al paciente con cáncer y que no se pueden
explicar por la masa tumoral, metástasis o las hormonas propias del tejido.
Ejemplos: Síndrome de Cushing y el cáncer que esta por detrás es el de
pulmón. El mecanismo es que las células del cáncer hacen ATH
El aumento de la concentración de calcio plasmático esta asociado a cáncer
de mama
La policitemia esta asociada a cáncer renal por un aumento en la síntesis de
la EPO
Marcadores tumorales
Sirven para
monitorizar la rta al
tratamiento que se
realiza.
Catecolaminas:
Feocromocitoma
Ag. Prostático
específico: cáncer de
próstata
CA 125: cáncer de
ovarios
CA 19-9: Cáncer de
colon y páncreas
CA 15-3 Cáncer de
mama
Calcitonina: Cáncer de
tiroides
Deberían desaparecer
cuando se extrae la
neoplasia
Diagnóstico de Laboratorio
Carcinoma
Se marcan por
inmunohistoquímica
con citoqueratina
Sarcoma
Se marcan por
inmunohistoquímica
con bimentina
Los de músculo
estriado se marcan
por
inmunohistoquímica
con desina o actina
Melanoma
Se marcan por
inmunohistoquímica
con Melan-A y S-100
Metástasis
Cascada
metastásica
Invasión de la
matriz
extracelular
Diseminación
vascular y
alojamiento
Invasión de la
matriz
extracelular
Las células neoplasias tienen que atravesar la membrana basal subyacente, el tejido
conectivo y después la membrana basal vascular
Etapas
1) Desprendimiento de las células tumorales ente si.
Baja la expresión de las cadherinas que las unían
entre si.
2) Degradación de la MEC a través de
metaloproteasas y serinproteasas. Estas enzimas son
producidas por el tumor o éste estimula a los
fibroblastos para que las sinteticen
3) Unión a la membrana extracelular por integrinas y
receptores de lamininas. Atraviesa la mebrana basal
y se produce la intravasacion
Diseminación
vascular y
alojamiento
Etapas
4) Las células neoplásicas entran en el vaso. Una vez
dentro tienden a agruparse provocando embolias.
Viajan por la sangre y finalmente se unen al endotelio
por integrinas y receptores de selectinas para salir del
vaso
5) Sale del vaso y hacen proliferación y angiogenesis que
es la metastasis en si misma. Estas células tumorales
tienen las mismas características de la neoplasia que les
dio origen
Progresión del tumor
Diseminación
SASA
Los sarcomas
suelen diseminar
por sangre
CALI
Los carcinomas
suelen diseminar
por linfa
Características para que una célula
sufra una transformación maligna
Genes
supresores
Oncogenes
Características para que una célula
sufra una transformación maligna
Genes implicados
Protooncogenes
Al llegar la señal de
crecimiento estimulan la
proliferación celular
Cuando se produce una
mutación en estos genes
se producen los
oncogenes
Ej: RAS
Los oncogenes producen
crecimiento celular peso
sin que les llegue ninguna
señal de crecimiento
Genes supresores de
tumores
Normalmente dan
proteínas que inhiben el
crecimiento
RB (retinoblastoa), P53
Genes que regulan la
apoptosis
P53, familia BCL2
Para que una neoplasia crezca, tienen que
afectarse diferentes grupos de genes
Características
Las células neoplasicas
tienen que tener
autosuficiencia de las
señales de crecimiento
Esto lo hacen los oncogenes
Las células neoplasicas tiene
que perder la sensibilidad a
las señales que inhiben el
crecimietno
a traes de mutaciones a los
genes supresores de
tumores
Evasion de la apoptosis
A través de las mutaciones
en genes que regulan la
apoptosis
Tener un potencial
replicativo ilimitado
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Neoplasias caro 2017

  • 2. Definiciones • Neoplasia: Crecimiento nuevo. Es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede al de los tejidos normales y no está coordinado. Persiste en exceso tras cesar el estímulo que suscitó el cambio. • Tumor:  Hinchazón producida por la inflamación. Se equipara también con el término Neoplasia.  La persistencia del tumor es el resultado de alteraciones genéticas hereditarias que se transmiten a la progenie de las células tumorales.  Estos cambios genéticos permiten una proliferación excesiva, no regulada y autónoma (independiente del estímulo fisiológico del crecimiento) que sigue dependiendo del huésped para su nutrición y aporte sanguíneo.  Toda la población de células dentro de un tumor deriva de una única célula: son clonales. • Cáncer: Todos las neoplasias malignas. Viene de la palabra cangrejo que se agarra con las pinzas del tejido y es muy difícil de sacar En la práctica médica se usan los 3 de forma indistinta
  • 3. Componentes de los TumoresParénquima • Son las células neoplásicas • La nomenclatura de las neoplasias se basa en este componente Estroma • Células de soporte: tejido conectivo y vasos sanguíneos • El crecimiento y la evolución de las neoplasias dependen críticamente de este componente Células que dan la función del tejido Células de sostén o relleno
  • 4. Desmoplasia Proceso de Fibrosis Depósito de colágeno que acompaña a los adenocarcinomas cuando infiltran o hacen métastasis Las propias células neoplásicas estimulan al estroma para que sintetice colágeno
  • 5. Clasificación de las Neoplasias Según el parénquima Benignas Origen epitelial Origen mesenquimatico Malignas Origen epitelial Origen mesenquimatico Esqueleto, musculatura, tej. conectivo aparato cardiovascular y renal
  • 6. Nomenclatura Neoplasias benignas de origen epiteliales Se clasifican basándose en sus células de origen, en la arquitectura microscópica o en sus patrones macroscópicos. Papiloma: Se caracteriza por producir proyecciones visibles micro o macroscópicamen-te, en forma de dedos o verrugas a partir de una superficie epitelial Adenomas: Se caracteriza por derivar de glándulas o formar patrones glandulares pero que no deriva de glándulas Cistoadenomas: Se caracteriza por formar masas quísticas huecas Cistoadenoma papilar: Se caracteriza por producir patrones papilares que sobresalen en los espacios quísticos
  • 7. Papliloma Proyecciones visibles micro o macroscópicamente, en forma de dedos o verrugas
  • 8. Adenomas Se caracteriza por derivar de glándulas o formar patrones glandulares
  • 10. Cistoadenomas y Cistoadenomas Papilares Se caracteriza por formar masas quísticas huecas (los papilares incluyen papilas)
  • 11. Nomenclatura Neoplasias benignas de origen mesenquimal Se designan añadiendo el sufijo –oma a la célula original Ej: Osteoma (origen óseo) Lipoma (origen subcutáneo) Condroma (origen cartilaginoso) Excepciones: Melanoma, melatoma, seminoma, linfoma (todos malignos)
  • 14. Nomenclatura Neoplasias Malignas Neoplasias de origen epitelial Carcinomas Adenocarcinoma: Se caracteriza por tener un patrón de crecimiento glandular al Microscopio Óptico Carcinoma escamoso o epidermoide: Se caracteriza por la producción de células escamosas o producción de queratina Neoplasias de origen mesenquimatico Sarcomas (Sar=carnoso) Tienen poca cantidad de estroma y mucha cantidad de parénquima EJ: osteosarcoma, condrosarcoma, liposarcoma
  • 15. Neoplasias malignas de origen epitelial: Adenocarcinoma
  • 16. Neoplasias malignas de origen epitelial: Carcinoma escamoso
  • 17. Neoplasias malignas de origen mesenquimatico: Rabdomiosarcoma
  • 21. Pólipo Proyección macroscópicamente visible a partir de una superficie mucosa que se proyecta en una luz Tubulares y tubulovellosos Tienen pedículo: tejido conectivo y vasos Tienen menor tendencia a la malignizacion Son más fáciles de resecar Vellosos No tienen pedículo, son sésiles (planos) Tienen mayor tendencia a la malignizacion Son más difíciles de resecar
  • 23. Teratoma Es una Neoplasia Células representativas de más de una capa germinal, generalmente de las 3 Deriva de células totipotenciales que pueden encontrar en testículos y ovarios Puede ser maduro (benigno) o inmaduro (maligno)
  • 26. Estructuras NO neoplásicas Coristoma Resto ectópico de tejido normal Ej: resto de células suprarrenales bajo la cápsula renal Hamartoma Masa de tejido normal desorganizado pero maduro del sitio en cuestión El clásico ejemplo es el de pulmón
  • 28. Diferenciación Grado en que las células neoplásicas se asemejan morfológicamente y/o funcionalmente a la que le dio origen
  • 29. Diferenciación Grado en que las células neoplásicas se asemejan morfológicamente y/o funcionalmente a la que le dio origen
  • 30. TNM
  • 31. Anaplasia Características Falta de diferenciación Características de las células anaplásicas Pleomorfismo Núcleos con mayor cantidad de ADN, núcleos hipercromáticos y relación núcleo citoplasma 1/1 (normal ¼)Tienen mayor numero de mitosis, pérdida de la polaridad, husos tri o cuatri- polares Crecimiento anárquico y desorganizado Células gigantes tumorales Núcleos grandes hipercromáticos Más de 1 núcleo
  • 32. Anaplasia: huso tripolar y polimorfismo
  • 33. Características de la perdida de la diferenciación I Neoplasia benigna del colon Epitelio normal del colon Neoplasia maligna bien diferenciada del colon
  • 34.
  • 35. Displasia Características Crecimiento desorganizado confinado al epitelio Es una PRE-neoplasia Con los años evoluciona a neoplasia Ej: Carcinoma In Situ Las células displásicas pueden presentar Pleomorfismo Núcleos hipercromáticos grandes Alto número de mitosis normales (no aberrantes) Las células displásicas están en localizaciones anormales dentro del epitelio (no atraviesa membrana basal) El tejido en el que están tiene una histoarquitectura desorganizada Cuando pasan la membrana basal pasan a llamarse carcinoma invasor y se transforma en una neoplasia
  • 37. Progresión Metaplasia Displasia Neoplasia Ej: Esofago de Barret o los fumadores
  • 38. Características microscópicas y macroscópicas de las neoplasias benignas o malignas Micro Maligno •Presencia de necrosis o hemorragia •Alta cantidad de mitosis •Anaplasia •Mal delimitado (todo lo de anaplasia) Micro Benigno •Ausencia de necrosis y o hemorragia •Bien delimitado •Bien diferenciado. •Relación núcleo/citoplasma conservada •No tienen alto nuero de mitosis Macro Maligno •Heterogeneidad de color y consistencia •Al delimitado •Consistencia duro pétreo •Presencia de hemorragia (zona negruzca) Macro Benigno •Homogeneidad de color y consistencia •Bien delimitado •Consistencia duro elástico •Presencia de una capsula (indirectamente marca crecimiento lento) •Ausencia de hemorragia. Si las células crecen mas rápido que la angiogenesis, empiezan a morir, por eso hay necrosis. La hemorragia se genera porque esos neovasos son muy permeables y además a medida que el cáncer va creciendo rompe más vasos
  • 39. Comparación entre una neoplasia benigna y maligna
  • 40. Comparación entre una neoplasia benigna y maligna
  • 41. Síndrome Paraneoplásico Signos y síntomas que afectan al paciente con cáncer y que no se pueden explicar por la masa tumoral, metástasis o las hormonas propias del tejido. Ejemplos: Síndrome de Cushing y el cáncer que esta por detrás es el de pulmón. El mecanismo es que las células del cáncer hacen ATH El aumento de la concentración de calcio plasmático esta asociado a cáncer de mama La policitemia esta asociada a cáncer renal por un aumento en la síntesis de la EPO
  • 42. Marcadores tumorales Sirven para monitorizar la rta al tratamiento que se realiza. Catecolaminas: Feocromocitoma Ag. Prostático específico: cáncer de próstata CA 125: cáncer de ovarios CA 19-9: Cáncer de colon y páncreas CA 15-3 Cáncer de mama Calcitonina: Cáncer de tiroides Deberían desaparecer cuando se extrae la neoplasia
  • 43. Diagnóstico de Laboratorio Carcinoma Se marcan por inmunohistoquímica con citoqueratina Sarcoma Se marcan por inmunohistoquímica con bimentina Los de músculo estriado se marcan por inmunohistoquímica con desina o actina Melanoma Se marcan por inmunohistoquímica con Melan-A y S-100
  • 45. Invasión de la matriz extracelular Las células neoplasias tienen que atravesar la membrana basal subyacente, el tejido conectivo y después la membrana basal vascular Etapas 1) Desprendimiento de las células tumorales ente si. Baja la expresión de las cadherinas que las unían entre si. 2) Degradación de la MEC a través de metaloproteasas y serinproteasas. Estas enzimas son producidas por el tumor o éste estimula a los fibroblastos para que las sinteticen 3) Unión a la membrana extracelular por integrinas y receptores de lamininas. Atraviesa la mebrana basal y se produce la intravasacion
  • 46. Diseminación vascular y alojamiento Etapas 4) Las células neoplásicas entran en el vaso. Una vez dentro tienden a agruparse provocando embolias. Viajan por la sangre y finalmente se unen al endotelio por integrinas y receptores de selectinas para salir del vaso 5) Sale del vaso y hacen proliferación y angiogenesis que es la metastasis en si misma. Estas células tumorales tienen las mismas características de la neoplasia que les dio origen
  • 48. Diseminación SASA Los sarcomas suelen diseminar por sangre CALI Los carcinomas suelen diseminar por linfa
  • 49. Características para que una célula sufra una transformación maligna Genes supresores Oncogenes
  • 50. Características para que una célula sufra una transformación maligna Genes implicados Protooncogenes Al llegar la señal de crecimiento estimulan la proliferación celular Cuando se produce una mutación en estos genes se producen los oncogenes Ej: RAS Los oncogenes producen crecimiento celular peso sin que les llegue ninguna señal de crecimiento Genes supresores de tumores Normalmente dan proteínas que inhiben el crecimiento RB (retinoblastoa), P53 Genes que regulan la apoptosis P53, familia BCL2
  • 51. Para que una neoplasia crezca, tienen que afectarse diferentes grupos de genes Características Las células neoplasicas tienen que tener autosuficiencia de las señales de crecimiento Esto lo hacen los oncogenes Las células neoplasicas tiene que perder la sensibilidad a las señales que inhiben el crecimietno a traes de mutaciones a los genes supresores de tumores Evasion de la apoptosis A través de las mutaciones en genes que regulan la apoptosis Tener un potencial replicativo ilimitado Mutaciones en la teloerasa que no cortan los telomeros Tener la capacidad de hacer angiogenesis VEGF Tener la capacidad de hacer metástasis En el caso de los tumores malignos